宫颈重度鳞状上皮内病变和宫颈癌组织中人乳头瘤病毒感染及基因分型的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒感染及其基因型与宫颈重度鳞状上皮内病变(HSIL)和宫颈癌的关系.方法:采用可检测25种HPV基因型的基因芯片方法分别检测HSIL(23例)和宫颈癌(46例)组织的HPV基因型,计算两组患者宫颈组织中HPV的感染率及各基因型的感染率,比较HPV及其主要基因型与宫颈病变的关系.结果:69例宫颈病变患者中HPV阳性率为98.55%(68/69);HSIL组单一型别感染率为81.82%,多型别感染率为18.18%,HPV的型别分布以HPV16、52、58最常见;宫颈癌患者中单一型别感染率为95.45%,多型别感染率为4.55%,HPV的型别分布以HPV16、58最常见.所检出的HPV型别中以HPV16的检出率最高.结论:①HPV感染,特别是高危型HPV感染与HSIL和宫颈癌的关系密切;②宫颈病变严重程度可能与HPV基因型多寡无关,而与感染HPV亚型的致病能力密切相关;③HSIL与宫颈癌感染的HPV基因型呈多样性.且均为高危型感染,其中以HPV 16型最常见.     

HPV检测在宫颈癌预警和筛查中的研究

人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌发生密切相关,该病毒感染的检测对宫颈癌的筛查和预警有重要意义.综述近年宫颈癌筛查中HPV DNA的检测方法和HPV感染的病毒学、血清学追踪调查、宫颈癌前、癌变相关分子标志的研究进展,以及HPV检测在宫颈癌筛查中的地位、临床应用前景.     

维、汉妇女宫颈癌患者感染HPV亚型和TERC基因扩增的关系

目的探讨新疆地区维吾尔族、汉族妇女宫颈癌感染人乳头瘤病毒（HPV）不同亚型及人染色体端粒酶基因（TERC）扩增差异。方法采用导流杂交基因芯片技术检测维吾尔族和汉族各200例宫颈癌患者的21种HPV亚型感染的分布情况。采用荧光原位杂交技术（FISH）检测23例维吾尔族和22例汉族宫颈癌患者的TERC基因扩增的情况。结果①维、汉族宫颈癌的HPV感染谱不同。维吾尔族宫颈癌中HPV高危亚型感染排序由高到低主要是：HPV16、58、18、52和31等亚型;而汉族宫颈癌的排序是：HPV16、31、58、18和52等亚型。②维吾尔族宫颈癌中HPV亚型多重感染者为43例,占21.83%;汉族宫颈癌组织中多重感染者为27例,占13.78%（P〈0.05）。③维、汉族宫颈癌TERC基因平均扩增倍数,在HPV各亚型感染组间差异无统计学意义,但在各族患者中HPV多重感染和单一感染其差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论维吾尔族宫颈癌患者HPV高危亚型多重感染较汉族高;在各族患者中多重HPV高危亚型感染较单一亚型感染者有更多TERC基因扩增。     

海南地区宫颈癌的HPV基因型检测及其临床意义

目的:通过对宫颈癌组织的HPV分型检测,了解本地区宫颈癌HPV感染率及其亚型的分布情况,并分析HPV感染与宫颈癌临床生物学行为之间的关系.方法:收集200例宫颈癌患者病灶组织标本,采用HPV分型基因芯片检测系统,同时对23种HPV亚型(18种高危型和5种低危型)进行检测.结果:①HPV阳性率94.00%,共检出HPV16(69.68%)、HPV 18(16.49%)、HPV 33(1.06%)、HPV 45(1.60%)、HPV 58(1.06%)、HPV、73(0.53%)6种高危型亚型.其中HPV 16+18(7.45%)、HPV 16+45(1.06%)、HPV 18+33(1.06%);②鳞状细胞癌的HPV检出率明显高于腺癌(P<0.05);③HPV阳性率与宫颈癌患者的年龄、临床分期、病理组织学分级、盆腔淋巴结转移、治疗后的复发差异均无统计学意义(P>0.05).结论:本组宫颈癌的HPV感染率很高,且均为高危型,其中以16型和18型占绝对优势;HPV亚型比较局限,仅有6种;HPV多重感染并不多见;高危HPV的存在与鳞状上皮恶变关系密切.     

HPV感染现状及在宫颈癌和癌前病变筛查中的意义

<正>宫颈癌仍然是严重威胁女性健康的生殖道肿瘤。随着诺贝尔奖获得者zur Hausen教授发现高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌发病密切相关以来,近十余年来人们越来越多地关注HPV感染现状;HPV感染与宫颈病变和宫颈癌的相关性;HPV检测是否可以作为筛查方法,何为筛查的最佳方案。本文就以下问题进行讨论。     

HPV的检测方法及利弊

<正>宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤。HPV在人群中的流行与宫颈癌的发病存在相关性,持续的高危型HPV感染是导致宫颈癌的最重要因素。从HPV感染到宫颈癌,一般需要10～20年。HPV感染是一种常见的性传播疾病,70%～80%的女性在其一生中至少感染1次HPV,但HPV感染中的大多数是一过性的。     

吉林松原地区宫颈癌人乳头瘤病毒基因检测分析

目的探讨吉林松原地区宫颈癌患者的人乳头瘤病毒(HPV)感染情况及与宫颈癌临床生物行为之间的关系。方法采用凯普医用核酸分子杂交技术及其配套试剂对2010年2月至2015年5月吉林油田总医院收治的142例宫颈癌患者行HPV分型检测,并统计分析。结果 138例HPV阳性(97.18%),其中单一感染117例,多重感染21例,二者阳性率差异有统计学意义(P0.01)。共检测出15种基因型,单一感染10种,阳性率由高至低依次为HPV16(66.67%)、HPV18(5.80%)、HPV31(2.90%)、HPV45(1.45%)、HPV33(2.17%)、HPV58(1.45%)、HPV59(1.45%)、HPV6(1.45%)、HPV56(0.72%)和CP8304(0.72%)。而HPV11(2.90%)、HPV39(2.17%)、HPV52(1.45%)、HPV66(0.72%)、HPV68(0.72%)出现在多重感染中。HPV16总阳性率为77.54%,明显高于其他型别(P0.01)。HPV18总阳性率(8.70%)与HPV31、HPV33、HPV45比较差异无统计学意义(P0.05)。HPV阳性率在宫颈癌各临床分期、组织学分级间差异无统计学意义(P0.05)。结论吉林松原地区宫颈癌患者主要是HPV单一感染,以HPV16为主,其次是HPV18、HPV31、HPV45;未发现多重感染增加宫颈癌的发生风险;HPV感染不影响宫颈癌的进展及肿瘤细胞的分化。     

HPV检测在宫颈癌预警和筛查中的研究

人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌发生密切相关，该病毒感染的检测对宫颈癌的筛查和预警有重要意义。综述近年宫颈癌筛查中HPVDNA的检测方法和HPV感染的病毒学、血清学追踪调查、宫颈癌前、癌变相关分子标志的研究进展，以及HPV检测在宫颈癌筛查中的地位、临床应用前景。     

宫颈癌患者HPV感染与血清STNFR水平的研究

目的 :探讨可溶性肿瘤坏死因子受体 (STNFR)以及人乳头瘤病毒 (HPV)感染与宫颈癌的关系。方法 :采用PCR法检测 6 2例宫颈癌患者癌组织中的HPV ,用双抗体夹心ELISA法检测患者血清中STNFRⅠ、STNFRⅡ ,并与正常 35例对照。结果 :宫颈癌患者癌组织中HPV感染率明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1) ;宫颈癌患者血清STNFRⅠ、STNFRⅡ水平较正常对照组明显增高 (P <0 0 0 1) ;在宫颈癌患者中HPV感染阳性组STNFRⅠ、STNFRⅡ水平均高于阴性组 (P <0 0 1) ;宫颈癌患者术后 3月血清中STNFRⅠ和STNFRⅡ明显低于术前 (P <0 0 0 1)。结论 :STNFR与宫颈癌的发生发展有关 ,术后明显降低 ,STNFR水平的增高可能与宫颈癌HPV感染有关 ,其发生原理有待进一步研究。     

Survivin与高危型人乳头瘤病毒在宫颈癌及癌前病变中的表达和意义

目的:研究宫颈癌及癌前病变中凋亡抑制因子Survivin的表达及高危型HPV的感染情况,探讨两者在宫颈癌发病机制中的作用。方法:研究对象为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级2 3例、CINⅡ～Ⅲ级2 2例及宫颈癌31例,另取10例正常宫颈作对照。采用免疫组化SP法检测Sur vivin的表达;以touch downPCR技术检测高危型HPV(HPV16 ,18,31,33,5 8等)的感染率。结果:①从正常宫颈→CIN→宫颈癌,Survivin及高危型HPV表达均逐渐增强(P <0 .0 5 )。②低分化宫颈癌Survivin阳性表达显著高于高、中分化宫颈癌(P <0 .0 5 ) ,而与年龄、临床分期及组织学分型无关(P >0 .0 5 ) ;高危型HPV感染与宫颈癌年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型均无关(P>0 .0 5 )。③Survivin与高危型HPV在宫颈癌中的表达呈正相关(P <0 .0 5 )。结论:Survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关。两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用。     

HPV卵黄抗体抑制HPV18 E6基因表达诱导宫颈癌细胞凋亡的研究

目的:评估新型HPV卵黄抗体(HPV-IgY)能否对HPV感染引起的宫颈癌起到预防作用。方法:检测宫颈癌细胞系Hela、Caski中HPV18整合基因的表达情况;检测HPV-IgY对宫颈癌细胞系Caski HPV18 E6蛋白表达以及细胞增殖和凋亡的影响;Western blot法检测p53蛋白表达;通过RNAi技术检测干扰p53后HPV-IgY对Caski细胞增殖和凋亡的影响。结果:宫颈癌Hela、Caski细胞系中HPV18的E6 mRNA和蛋白表达明显高于正常宫颈上皮细胞系HcerEpic。HPV-IgY能明显抑制Caski细胞系的增殖、促进其凋亡,并降低细胞内E6 mRNA和蛋白的表达,促进p53表达。干扰Caski细胞p53后,HPV-IgY对Caski细胞抑制作用减弱。结论:HPV卵黄抗体(HPV-IgY)有明显的抑癌活性,有望成为抗HPV感染及预防宫颈癌的新型药物。     

人乳头瘤病毒疫苗预防宫颈癌的应用

宫颈癌严重危害女性健康,现已明确人乳头瘤病毒(HPV)感染是其主要致病因素。HPV通过机体的细微损伤入侵,HPV E6和E7癌蛋白中的1种或2种持续表达是高危型HPV感染致瘤的关键所在,检测高危型HPV感染及病毒癌蛋白仍不能有效预防宫颈癌。研究者们正着手研制针对HPV的病毒疫苗,从源头预防HPV感染,以期实现宫颈癌的一级预防。目前已有针对HPV16/18型的二价疫苗Cervarix和针对HPV16/18/11/6型的四价疫苗Gardasil的认证上市,预防性HPV疫苗已在全球范围内推广使用并取得显著效果。新一代预防性HPV疫苗在解决疫苗的成本、持久性和广谱免疫问题上取得突破性进展,宫颈癌有望成为人类抗肿瘤史上第一个可以预防的癌症。综述近年HPV的生物学特性、致病机制及预防性HPV疫苗的应用研究与现状。     

HPV联合宫颈细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用

持续性高危人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的危险因子.由于宫颈癌筛查技术不断提高,使宫颈癌的发病明显下降.目前许多国家推荐应用HPV DNA检测联合宫颈细胞学检查进行宫颈癌筛查.尽管HPV DNA检测应用于宫颈癌的筛查在临床上显示了明显优势,但由于HPV感染到发展为癌症要经过几十年的潜伏期,即使有HPV感染也不一定发展为宫颈癌.而滥用HPV DNA检测导致的错误诊断将给患者带来不必要的焦虑、额外的开支、过度的治疗.     

HPV联合宫颈细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用

持续性高危人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的危险因子。由于宫颈癌筛查技术不断提高,使宫颈癌的发病明显下降。目前许多国家推荐应用HPV DNA检测联合宫颈细胞学检查进行宫颈癌筛查。尽管HPV DNA检测应用于宫颈癌的筛查在临床上显示了明显优势,但由于HPV感染到发展为癌症要经过几十年的潜伏期,即使有HPV感染也不一定发展为宫颈癌。而滥用HPV DNA检测导致的错误诊断将给患者带来不必要的焦虑、额外的开支、过度的治疗。     

1134例宫颈组织病理检查结果分析

目的:探讨宫颈癌及CIN的发病趋势。方法:对2000~2001年及2004~2005年我院1134例宫颈组织病理学检查、HPV检测结果及患者年龄进行比较分析。结果:与2000~2001年比较,2004~2005年宫颈癌的发生率下降;CINⅡ~Ⅲ的发生率,尤其是≤35岁的CINⅡ~Ⅲ的发生率显著升高,差异有显著性或非常显著性(P<0.05,P<0.01);宫颈癌、CINⅡ~Ⅲ的平均发病年龄均下降(P<0.05);HPV感染发生率升高(P<0.01);宫颈癌、CIN患者中HPV感染平均年龄下降(P<0.05),≤35岁的宫颈癌、CIN患者HPV感染发生率高于>35岁者,差异有显著性(P<0.05)。结论:宫颈癌、CINⅡ~Ⅲ的年轻化趋势明显,且与HPV感染有关。     

不同人乳头瘤病毒检测方法的临床应用价值

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染是一种常见的性传播疾病,70％～80％的女性在其一生中至少感染1次HPV,但HPV感染中的大多数是一过性的,一般在2年内,HPV会被机体自身的免疫系统清除.如果HPV感染持续存在2年或以上,称为HPV持续感染.流行病学和分子生物学资料表明,HPV感染能够引起宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌的发生,并且不同HPV型别的致病能力也存在差异,高危型别HPV的持续感染是促使宫颈癌发生的最主要因素.因此,HPV感染的早期发现、准确分型对于宫颈癌防治具有重要意义,将HPV检测作为宫颈癌及其癌前病变的常规筛查手段已逐渐在临床推广.     

HPV病毒负荷量与血清VEGF预测宫颈癌新辅助化疗效果的价值探讨

目的:研究宫颈癌患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染负荷量及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与新辅助化疗效果的相关性,探讨其预测宫颈癌化疗效果的可能性。方法:收集2010年6月至2011年12月云南省肿瘤医院宫颈癌患者40例,均接受新辅助化疗1～3个疗程,化疗结束后3～4周评价治疗效果。化疗前采用二代杂交捕获技术(HC-Ⅱ)检测HPV DNA负荷量,酶联免疫法(ELISA)检测宫颈癌患者血清VEGF水平,分析化疗效果与化疗前HPV负荷量、血清VEGF水平的关系。结果:(1)新辅助化疗临床有效率为85%;(2)宫颈癌患者HPV感染负荷量、血清VEGF水平与新辅助化疗效果呈负相关(P<0.05);(3)HPV感染负荷量与血清VEGF水平呈正相关(R=0.525,P<0.05);(4)HPV病毒负荷量、血清VEGF水平与宫颈癌患者临床病理类型、FIGO分期均无相关性(P>0.05)。结论:宫颈癌新辅助化疗效果明显,联合检测宫颈癌患者HPV病毒负荷量及血清VEGF可以有效预测宫颈癌新辅助化疗效果,该法简单、方便,值得临床推广应用。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌进展的相关性

人乳头瘤病毒(HPV)是诱发宫颈癌的最重要因素。HPV感染率在人群中虽然比较高,但是,HPV感染绝大多数是自限的。从统计学上看,HPV病毒载量与宫颈癌前病变及宫颈癌进展具有较好的相关性,然而经常可以在高等级病变中发现低载量,在这种情况下,HPV病毒载量预测宫颈癌进展是不利的。最近国际上的成果显示:连续的同一型别高危型HPV感染所形成的持续HPV感染更容易造成宫颈癌进展。因而,可分型的HPV检测方案对于预测持续HPV感染,进而预测肿瘤进展具有更大的意义。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈疾病关系的研究

研究证实人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宫颈癌前期病变-宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宫颈癌的主要病因。目前已经发现了150多种HPV的亚型（也称基因型），其中至少有40多种亚型与宫颈病变有关，根据在宫颈癌发生中的危险性不同，分为高危型（high—risk types，HR—HPV）和低危型（low—risk types，LR—HPV），不同亚型HPV感染的致病性和后果不同。本研究应用凯普快速导流杂交基因芯片分型技术（HybriMax）对沈阳地区1001例妇女的宫颈脱落细胞进行了HPV感染的分型检测分析，     

人乳头瘤状病毒感染型别及多重感染与宫颈癌发病风险的关系研究

目的分析研究人乳头瘤状病毒(HPV)感染型别与宫颈癌发病风险的关系。方法回顾性分析2015年1月—12月液基薄层细胞学检查(TCT)联合HPV DNA检查进行宫颈癌筛查后,再进行阴道镜下宫颈组织病理检查的患者临床资料。结合患者的人口学信息,分析比较单一HPV感染及多重HPV感染型别分别与宫颈癌发病风险,其中以阴道镜下宫颈组织病理检查结果为金标准。结果 2 195名患者的检查结果显示,年龄是宫颈癌发病风险之一,TCT检测结果为低度鳞状上皮内病变(LSIL)或高度鳞状上皮内病变(HSIL),易发高级别宫颈上皮内病变和浸润癌,单一感染与多重感染患者间宫颈癌发病风险没有统计学差异(P0.05),HPV16型的感染率较高,无论患者是否为单一与多重感染,HPV16型都为宫颈癌发病风险,其OR值为6.27。结论需要重视38岁以上妇女的宫颈癌筛查,随着宫颈病变级别增加,HPV单一感染率与多重感染率无统计学差异,且宫颈鳞癌HPV感染倾向于单一高危型HPV16型。