一种新的口服半合成青霉素—Cloxacillin

Cloxacillin(5—甲基—3—隣氯苯基—4—异(口恶)唑青霉素;别名:BRL1621)是一种新的半合成青霉素。与 Oxacil-in(5—甲基—3—苯基—4—异(口恶)唑青毒素;别名:BRL1400)同属于3,5—双取代—4—异(口恶)唑青霉素类。所不同者,仅较 Oxacillin 在苯环上多一个氯原子。本抗菌素具有耐酸及耐青霉素酶的特点,因此可供口服,以治疗耐青霉素葡萄球菌所致的感染疾病。作者用试管稀释法作细菌敏感度试验,测定 Cloxacillin 和 Oxacillin 对新近提出之耐青霉素-G 葡萄球菌22株、肺炎球菌12株及 A 组乙族溶血性链球菌(group A beta hemolytic streptococci)15株的最小制菌浓度(MIC)。其差别在试验和临床上的意义不大。在玻璃器内试验证明,耐药菌株生成的速度甚慢。用杯碟法试验,发现两药的血清蛋白结合率也接近(约为80—90%)。本品的注射溶液在酸性介质(pH5.5—6.0)中经七小时后,失去效价15—25%。作者将35名健康男女志愿者分为三组,每人空腹时服用0.5克或1.0克一次,然后分别在1/2、1、2、及4小时测定血药浓度。结果发现,在服 Cloxacillin 1—2小时后的平均吸收峯高于 Oxacillin 1—2小时的平均吸收峯一倍左右。证明 Cloxacillin 较 Oxacillin 在消化道吸收更佳。两种抗菌素的口服吸收率受进食的影响甚大,其吸收高峯的出现,亦较     

天然抗癌药紫杉醇及其半合成类似物的研究进展

天然来源是紫杉醇最主要的来源途径。随着科学工作者对紫杉醇的深入研究,紫杉醇的多种来源途径被开辟出来。通过半合成并对其进行结构修饰所得到的紫杉醇类化合物及其类似物,显示出与紫杉醇相当甚至更强的抗癌活性,并且其抗多药耐药性、水溶性、抗癌谱、毒副作用等诸方面性质均优于紫杉醇。     

两种新的半合成青霉素

下面介绍两种新的半合成青霉素,它们各有其特点和优点,反映出当前半合成抗菌素研究工作中的新成就,值得我们注意。一、毗节青霉素(pirbenioillin) 毗节青霉素,即:6一〔D一2一苯基一2一(N一4一毗陡基甲亚胺基氨基乙酚胺基)乙     

FDA批准抗癌药Stivarga新的适应证

<正>2013年2月25日,FDA批准了Stivarga(rego-rafenib,瑞格非尼)新的适应证,用于不能手术切除和对其他药物治疗无响应的胃肠道恶性间质瘤患者的治疗。Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂,在临床前研究中,Regorafenib能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶,这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤     

新的抗癌药Gemcitabine盐酸盐的化学降解

gemcitabine（Gem）盐酸盐是一种产核普类化合物，具有抗肿瘤活性。可作用于细胞周期的S期，抑制细胞的分裂增殖，具有抗人白血病和鼠多种实体瘤的作用。有关核着类化合物降解过程的报道已有若干种，如核着脱氨产生的尿音、酸催化糖论键裂解、酸性条件下异构化作用、碱性条件下异构化作用等。为了阐明Gem盐酸盐的化学降解，用半制备色谱、制备色谱、高效液相色谱（HPLC），质谱（MS）、核磁共振（NMR）分析了Gem盐酸盐在固体状态、酸性和碱性溶液中的降解产物。实验结果表明，固体Gem盐酸盐于IO0t下存放4周，样品外观未发生改变，HP…     

抗癌药氯苯二氯乙烷的合成

氯苯二氯乙烷(Mitotane;o,p’-DDD)系细胞抑制剂和杀虫剂。是治疗肾上腺皮质癌的有效药物,对不能作手术的或已向肺、肝转移的肾上腺皮质癌均有一定疗效。其制备方法据文献报道:以邻硝基氯苯为原料,经还原、重氮、溴代反应得邻氯溴苯,再与二氯乙醛在无水乙醚中进行格氏反应生成1-二氯-2-(邻氯苯)乙醇,将生成物再与氯苯编合而得氯苯二氯乙烷。但此路线收率很低,格氏反应一步收率仅6％,在生产上无实用价值。     

一种新的表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂抗癌药ZD—1839

不久前ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司在美国临床肿瘤学会2 0 0 1年会议上报告了其研制的一种口服有效、小分子、可逆性的表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂(ＥＧＦＲ ＴＫＩ)抗癌药ＺＤ 1839(Ｉｒｅｓｓａ) ,化学名为 4 (3 氯 4 氟苯氨基 ) 7 甲氧基 6 [3 (4 吗啉基 ) 丙氧基 ]喹唑啉 ,所做的两项Ⅰ期临床试验结果表明有疗效 ,特别是对小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ) ,而且患者耐受性良好 ,具有一定的发展前景。其中一项试验包括 6 4例 (中位数年龄 5 4岁 )多种实体瘤 (ＮＳＣＬＣ、卵巢癌、乳腺癌、头颈部癌、前列腺癌 )的患者经单次口服…     

民间抗癌药185植物成分研究

<正> 首次从民间抗癌药185植物的全草中分离得到五种结晶。其中晶Ⅱ为一新化合物,通过理化常数测定(红外、氢谱(400兆周)、碳谱及质谱分析)提出化学结构为:2(3氢)-二氢-2,3-二羟基-5-甲基-呋喃酮[2(3H)-dihydro-2,3-dihydroxy-5-methyl-furanone]。根据NMR中的偶合常数推测二个羟基应在同侧,绝对构型尚待测定。晶Ⅱ为白色针状结晶。mp:100～101℃。IR:3450、3300、1770、1750(cm~(-1))。MS(m/e):60、73、117、133。~1H-NMR(甲基去偶谱):4.27ppm(1H,d,d,J_(AM)=5H_z,J_(AX)=3H_z),4.52ppm(1H,d,J_(AM)=5H_z)、4.53ppm(1H,d,J_(AX)=3H_z)、3.04ppm(2H,S)。~(13)C-NMR:169.5、77.4、72.1、14.6(δppm)。     

新的半合成氨基糖类类抗生素的发展

前言本文根据耐药菌耐药酶的作用机制来阐述氨基糖苷类抗生素的化学改造问题,包括一种新的半合成氨基糖苷类抗生素去氧羟丁胺卡那霉素和卡那霉素族多去氧衍生物研究进展.1967年,Umezawa及其同事们通过对酶反应产物的分离和结构测定,从而阐明了由乙酰转移酶、磷酸转移酶和腺苷转移酶所     

新的半合成氨基糖甙抗菌素BB-K8

本文报导新的半合成氨基糖甙抗菌素BB K8(Ⅰ)的化学合成、结构及生物学性质。Ⅰ为1-N-〔L(-)-4-氨基-2-羟基丁酰〕卡那霉素A。合成途径:卡那霉素A先与N-(苄氧碳酰氧基)-丁二酰亚胺反应生成6′-N-苄氧碳酰卡那霉素A,后者与等克分子的L(-)-4-苄氧碳酰氨基-2-羟基丁酸N-羟基丁二酰亚胺酯缩合,经氢解除去保护基团即得Ⅰ。Ⅰ用过碘酸氧化降解生成1-N-L(-)-4-氨基2-羟基丁酰-2-脱氧链霉胺,Ⅰ与对-甲氧基苯甲醛反应生成的Schiff碱用NaBH_4还原降解生成3-N-对-甲氧基苄基-2-脱氧链霉胺,以上两个降解产物与从butirosin A所得的相应产物相同,证明L(-)-4-氨基-     

碳铂:新的铂类抗癌药

贵重金属铂的第一个络合物作为细胞毒剂引入就是顺铂或顺铂(Ⅱ)二氨三氯,在某些抗肿瘤的治疗中显示出有一定的治疗价值。此后有大量的铂络合物制备和研究出     

癌基因作用抑制剂可能成为新的抗癌药

最近几年癌基因的研究取得了很大进展。如果能分离出癌基因作用的抑制物质,则能开发出高特异性抗癌剂。表皮生长因子(EGF)的受体蛋白具有酪氨酸激酶活性,也是癌基因erbB1的产物。从放线菌(链霉菌属)的次级代谢产物分离出来的对酪氨酸激酶有抑制作用的物质叫做erbstatin[2,5-二羟基-苯乙烯-N-甲酰胺]。erbstatin对EGF受体的酪氨酸激酶的IC_(50)是0.2～0.5μg/ml。在A431细胞内加入15μg/ml erbstatin,能抑制EGF激活的EGF受体的激酶活性。erbstatin能使癌变细胞形态恢复正     

新的半合成库马霉素类似物的合成及其体外活性

库马霉素 Al(Coumermycin Al,1)是一种含香豆素的抗生素,开发已近二十年了。库马霉素 Al 与结构相似的新生霉素(2)等抗生素,鉴于两方面的主要原因,近来又重新引起了人们的兴趣。其一是该类抗生素,特别是1,对耐甲氧西林的葡萄球菌有很强的抗菌活性,而这类菌近年来已成为临床上重要的致病菌;其二是它们的作用机理不同于β-内酰胺类与大环内酯类等抗生素的作用机理,该类抗生素是细菌 DNA 旋转酶的一种抑制剂。尽管过去已对半合成库马霉     

鬼臼毒素衍生物VP16-213

临床药理研究表明,VP16-213的血药浓度衰变呈双指数方程式,为单纯的两室开放模式;肾清除低(13.56ml/min);血浆半衰期的清除相较长(中位t1/2为11.5小时),平均分布容积为体重的28.9%,与血浆的蛋白结合率高(约94%)。尽管高脂溶性,在脑脊液中浓度低。口服饮用安瓿剂,约有50%自胃肠道吸收。VP16-213以被动扩散形式进入L1210细胞,细胞内浓度比细胞外高出20倍,当从细胞内溢出时呈单指数方程,半衰期为2.7分钟,直至达到平稳状态为止。VP     

抗癌药六甲蜜胺的合成

抗肿瘤药六甲蜜胺(Hexamethylmela-mine,HMM),结构与三乙撑蜜胺相似,但作用方式与后者不同。本品能干扰细胞代谢,对实体瘤具有广谱抗肿瘤活性,治疗卵巢癌、肺癌、淋巴瘤等效果较好。本品无烷化剂作用,与常用烷化剂无交叉耐药性,对免疫功能无明显影响。