抑瘤素M研究新进展

仰瘤素Ｍ（ＯｎｃｏｓｔａｔｉｎＭ，ＯＳＭ）是继白细胞介素６（ＩＬ－６）、白血病抑制因子（ｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ，ＬＩＦ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等抗瘤细胞因子之后发现的又一重要生物反应调节剂。体外实验证明：ＯＳＭ可以通过多种不同途径产生抑瘤或化瘤活性。同时根据ＯＳＭ与其它细胞调节因子如ＬＩＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＣＮＴＦ及ＩＬ－６间相互区别而又相互联系的生物学特点。可以认为：ＧＳＭ在机体免疫应答网络、细胞抗感染免疫及多种细胞因子间的功能协调等方面发挥着广泛而又重要的作用。     

抑瘤素M的研究进展

抑瘤素Ｍ（ＯＳＭ）是与ＩＬ－６，ＩＬ－１１、白血病抑制因子、睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）及心肌营养因子－１（ＣＴ－１）同为一个家族的细胞因子。本文综述了近年有关ＯＳＭ的研究进展。     

抑瘤素M的研究进展

抑瘤素Ｍ为最近发现的一种在体外可以抑制多种肿瘤细胞及白血病细胞生长的多肽类细胞因子。与白血病抑制因子，粒细胞克隆刺激因子，白介素－６等同属一类细胞因子家族，在蛋白结构，基因组成，受体结构及生物学活性等方面具有许多相似之外。本文重点阐述了ＯＳＭ的蛋白结构，受体组成，生物学活性及其作用的分子机制。     

LPS和几种促炎细胞因子促进人血管平滑肌细胞iNOS mRNA的表达

ＬＰＳ、ｒｈｌＬ－１β、ｒｈＩＬ－６、ｒｈＴｈＦ－ａ和ｒｈＩＦＮ－γ单独或两两组合加于培养的人血管平滑肌细胞（ｈＶＳＭＣ）,测定了ｈＶＳＭＣＮＯＳ活性,ｃＧＭＰ含量,ｉＮＯＳｍＲＮＡ表达丰度和培养液中ＮＯ２浓度。ＬＰＳ和细胞因子都能诱导ｈＶＳＭＣ表达ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ,升高ｈＶＳＭＣ　ＮＯＳ活性、ｃＧＭＰ含量和培养液中ＮＯ２浓度;ＴＮＦ－ａ是受试细胞因子中唯一能与另外三种细胞因子分别组合都显示出协同效应的细胞因子;ＬＰＳ和其余三种细胞因子间的两两组合都没有显示出协同效应;本研究结果表明：ＬＰＳ、ｒｈＴＮＦ－α、ｒｈＩＬ－１β、ｒｈＩＬ－６、ｔｈＴｈＦ－α、ｔｈＩＦＮ－γ都能诱导ｈＶＳＭＣ合成ＮＯ;ＴＮＦ－α可能是诱导ｈＶＳＭＣｉＮＯＳ表达的致炎细胞因子中最为重要的。     

分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的重组痘苗病毒转染的瘤苗裂解物抗肿瘤作用

将小鼠粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）基因经过同源重组得到表达ＧＭ－ＣＳＦ的重组痘苗病毒，用此痘苗病毒转染小鼠黑色素瘤细胞，制备黑色素瘤瘤苗裂解物（ＧＭ－ＣＳＦＶＭＯ），Ｃ５７ＢＬ／６小鼠皮下接种Ｂ１６－Ｆ１０细胞３天后在注射部位注射瘤苗裂解物，一周后再注射一次。结果发现ＧＭ－ＣＳＦＶＭＯ能够显著地抑制荷瘤小鼠肿瘤结节的生长并明显延长荷瘤小鼠的存活期。用此瘤苗裂解物免疫小鼠两次，间隔一周，免疫一周后给Ｃ５７ＢＬ／６小鼠皮下接种Ｂ１６－Ｆ１０细胞，结果肿瘤结节出现时间明显延长，部分小鼠肿瘤不再生长。经ＧＭ－ＣＳＦＶＭＯ治疗或免疫后小鼠的外周血和脾淋巴细胞对肿瘤细胞杀伤活性明显升高，ＮＫ活性变化不明显。本结果提示，诱导机体特异性细胞免疫可能是瘤苗裂解物的抗肿瘤作用机理之一。     

α-黑素细胞刺激素体外对星形胶质细胞产生NO和前炎性细胞因子的影响

目的：研究α－黑素细胞刺激素（α－ＭＳＨ）对ＬＰＳ诱导星形胶质细胞产生ＮＯ和前炎性细胞因子的影响。探讨α－ＭＳＨ的抗炎作用机制。方法：分别用ＬＰＳ或α－ＭＳＨ＋ＬＰＳ处理体外培养的大鼠脑星形胶质细胞,用Ｇｒｉｅｓｓ试剂测定ＮＯ,以ＭＴＴ显色法检测ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦ－α,采用半定量ＲＴ－ＰＣＲ检测ＭＩＦｍＲＮＡ表达。结果：体外培养的星形胶质细胞在ＬＰＳ刺激下产生ＮＯ、ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α和表达ＭＩＦｍＲＮＡ表达。结果：体外的星形胶质细胞在ＬＰＳ刺激下产生ＮＯ、ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α和表达ＭＩＦｍＲＮＡ显著增高;若同时给予ＬＰＳ和α－ＭＳＨ,可明显降低ＮＯ、ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦ－α的产生以及ＭＩＦｍＲＮＡ表达。结论：Ｒ昧α－ＭＳＨ抑制星形胶质细胞产生ＮＯ和前炎性细胞因子与其抑制中枢神     

卵巢囊腺癌抑癌基因p16检测及其意义

进一步探讨新型抑癌基因Ｐ１６与人类卵巢癌发生发展的关系。方法：采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法对母系ＨＯ－８９１０细胞系，高转移ＨＯ－８９１０ＰＭ，ＮＳＭＯ模型和转移瘤以及６９全卵巢癌腺癌手术标本石蜡组织进行Ｐ１６检测。结果。母素ＨＯ－８９１０细胞与高转移ＨＯ－８９１０ＰＭ细胞，ＮＳＭＯ模型及转移瘤均具有Ｐ１６阳性表达，表达强度均以转移细胞为弱。     

分泌粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子的重组痘苗病…

将小鼠粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子基因经过同源重组得到表达ＣＭ－ＣＳＦ的重组痘苗病毒，用此痘苗病毒转染小鼠黑色素瘤细胞，制备黑色素瘤瘤苗裂解物，Ｃ５７ＢＬ／６小鼠皮下接种Ｂ１６－Ｆ１０细胞３天后在注射位注射瘤苗裂解物抗肿瘤一周后再注射一次。结果发现，ＧＭ－ＣＳＦＶＭＯ能够显著地抑制荷瘤小鼠肿结节的生长并明显延长荷瘤小鼠的存活期。用此瘤勒裂解物免疫小鼠两次，间隔一周，免疫一周后给Ｃ５７ＢＬ／６小鼠皮     

血栓素A2、肿瘤坏死因子和地塞米松对兔气道平滑肌细胞增殖的影响

目的：探讨血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）、地塞米松（Ｄｅｘ）对气管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）增生的影响。方法：［３Ｈ］－ＴｄＲ掺入法及细胞计数检测上述因素作用下体外培养ＡＳＭＣ增生过程。结果：ＴＸＡ２可刺激ＡＳＭＣ增生,ＴＮＦ－α能抑制ＴＸＡ２的促增生作用,Ｄｅｘ又可使ＴＮＦ－α的抑增生作用消失。结论：ＴＸＡ２、ＴＮＦ－α在ＡＳＭＣ增生中起重要作用,Ｄｅｘ在治疗哮喘过程中,有可能加重ＡＳＭＣ的增生。     

横纹肌肉瘤与胚胎横纹肌的形态学和免疫组织化学对…

对确诊的５０例横纹肌肉瘤（ＲＭＳ）和２０例不同胎龄的横纹肌，应用ＨＥ和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、Ｄｅｓｍｉｎ、ＨＨＦ－３５及Ｍｙｏｇｌｏｂｉｎ免疫标记进行了细胞形态学比较，发现其表达顺序和反应强度与肿瘤分化程度及胚胎横纹肌细胞发育一致。并依据瘤细胞成熟程度，提出了各型ＲＭＳ是由不同分化的瘤细胞组成，均系来自向横纹肌分化的原始间叶细胞。组织学分型主张既保留ＷＨＯ组织分型，同时各型中也能反应瘤细胞的分化程度。     

内毒素刺激单核巨噬细胞活化的分子生物学

内毒素激活单核巨噬细胞的几个主要环节包括ＬＰＳ结合蛋白、单核巨噬细胞表面ＬＰＳ受体表达、细胞内信号转导途径。核因子ＮＦ－κＢ能诱导包括ＭΦ在内的多种免疫功能细胞对细胞因子及免疫受体分子等基因的转录和表达。     

骨髓基质细胞系BMSC1自发分泌多种细胞因子

骨髓基质细胞（ＢＭＳＣ）及其分泌的细胞因子在造血细胞分化发育过程中起重要作用。应用特异性细胞因子依赖株检测了自建的小鼠骨髓基质细胞株ＢＭＳＣ１的细胞因子分泌情况。实验说明ＢＭ－ＳＣ１细胞能自发分泌高水平的ＩＬ－６，中等水平的ＩＬ－７及较低水平的ＧＭ－ＣＳＦ，未检测到化学趋化因子。此细胞上清对骨髓造血干细胞有明显的促集落形成效应，所形成的集落以ＣＦＵ－ＧＭＭ及ＣＦＵ－ＧＭ为主，其促集落形成作用呈现剂量依赖关系。上述结果表明，骨髓基质细胞能够产生多种类型的细胞因子从而对于细胞骨髓内分化发育成Ｐｒｏ－Ｔ细胞可能起重要作用。     

IL—2,IL—4基因转染后肿瘤细胞表面ICAM—1分子的表达及其作用

为了进一步研究细胞因子基因转染后肿瘤细胞体内致瘤原性、免疫原性变化的分子机制，将ＩＬ－２、ＩＬ－４基因转染入Ｂ１６黑色素瘤细胞，观察了其体内接种后致瘤原性变化，通过ＦＡＣＳ法检测了其细胞表面粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）的表达水平，分析了其细胞表面ＩＣＡＭ－１表达水平以及它们与肿瘤细胞对ＬＡＫ、ＣＴＬ等免疫效应细胞杀伤敏感性变化的关系。结果表明，ＩＬ－２、ＩＬ－４基因转染后Ｂ１６细胞体内致瘤原性明显     

OKT3＋rhIL－2激活胎儿脾细胞的研究

观察了１８～２８周龄胎儿脾单个核细胞（ＦＳＭＣ）在体外对ＯＫＴ３＋ｒｈＩＬ－２联合刺激的反应性，结果发现：ＯＫＴ３单独能活化ＦＳＭＣ，最适浓度ＯＫＴ３与ｒｈＩＬ－２联合对ＦＳＭＣ有强协同刺激作用。ＯＫＴ３刺激ＦＳＭＣ后明显促进ＩＬ－２Ｒ表达，表明ＯＫＴ３对ＦＳＭＣ的括化作用与ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ途径相关。ＯＫＴ３＋ｒｈＩＬ－２协同诱导的ＦＳＭｃ能产生ＮＫ和ＬＡＫ活性，且ＬＭ活住较单用ｒｈＩＬ－２诱导者强，间接免疫荧光染色ＦＡＣＳ分析显示，ＯＫＴ３＋ｒｈｌＬ－２协同激活的ＦＳＭＣ主要是ＣＤ８￣＋Ｔ细胞。结果表明ＦＳＭＣ与成人ＰＢＭＣ－样能被ＯＫＴ３活化。     

一氧化氮——新奇的抗寄生虫免疫分子

近年来发现，ＩＦＮ－γ可与ＩＬ－２／ＩＮＦ－α／ＴＮＦ－β／ＬＰＳ协同诱导巨噬细胞（Ｍψ）产生大量的一氧化氮（ＮＯ）。ＮＯ作为活化Ｍψ的一种细胞毒效应分子，在抑制和杀伤寄生虫的抗感染免疫中起重要作用。ＮＯ通过作用于宿主细胞的线粒体呼吸酶、ＤＮＡ合成酶及顺乌头酸酶，与这些酶的活性部位－Ｆｅ－Ｓ基结合，形成铁－亚硝酰基复合物，抑制酶的活性，从而断靶细胞的能量合成及ＤＮＡ复制，引起宿主细胞的死亡。     

hGM—CSF基因转导的人胃癌,肝癌细胞研究

ｈＧＭ－ＣＳＦ是一种细胞因子，能通过多种机制激活机体免疫功能。为了研究ｈＧＭ－ＣＳＦ修饰的人肝癌、胃癌细胞的免疫功能的变化，将含该基因的逆转录病毒载体ＬＸＳＮ转染ＰＡ３１７包装细胞，经Ｇ４１８筛选较高滴度病毒分泌株（滴度为１．５×１０４ＣＦＵ／ｍｌ），用病毒上清感染肝癌（ＨＨＣＬ）和胃癌（ＭＫＮ４５），筛选后测ｈＧＭ－ＣＳＦ活性，最高分别为２７１Ｕ／１０６细胞·２４小时和２４３．８０Ｕ／１０６细胞·２４小时。ｈＧＭ－ＣＳＦ基因在肝、胃癌细胞中整合，未发生重排。ＭＨＣ分子测定结果显示经修饰的肝癌ＨＨＣＬ细胞ＭＨＣ分子的表达无改变，而修饰后胃癌细胞ＭＫＮ４５的ＭＨＣⅠ类分子表达明显增加。本实验为今后瘤苗研制提供了资料。     

双价痢疾菌苗株免疫小鼠后GALT中ASC的观测

为了观测两株菌苗ＦＳＭ－２１１７（Ｉｐａ－）、ＦＳ－５４１６（Ｉｐａ＋）免疫后所引起的肠粘膜相关淋巴组织（ＧＡＬＴ）中的免疫反应，以小鼠灌胃免疫为模型，应用ＢＡ－ＥＬＩＳＰＯＴ法检测了ＧＡＬＴ中诱导部位派伊尔小结（ＰＰ）、肠系膜淋巴结（ＭＬＮ）和抗原特异性抗体分泌细胞（ＡＳＣ），发现两菌苗株免疫小鼠后，ＰＰ结、ＭＬＮ中福氏、宋内氏抗原ＳＩｇＡ、ＩｇＧ抗体分泌细胞明显增加，尤以ＳＩｇＡ－ＡＳＣ为甚。株间差别无统计学意义。两株菌苗与对照组相比，都具有显著性差别     

CM36抗肿瘤的实验研究

中药提取物ＣＭ３６对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌、小鼠肝癌（ＨＡＣ）抑瘤作用明显。实验初步表明，对ＨＡＣ的抑瘤作用优于抗癌药ＡＤＭ、ＴＳＰＡ、５ＦＵ以及ＶＰ－１６．似略优于ＭＭＣ。ＣＭ３６的产地不同，抑瘤作用不同，瘤株不同，抑瘤率亦异，ＣＭ３６对Ｓ１８０抑瘤作用差，动物品系不同，仰瘤效果有差别。对昆明种荷ＨＡＣ的抑瘤作用较强而对Ｂａｌｂ／ｃ荷ＨＡＣ的抑瘤作用差。用ＣＭ３６治疗小鼠移植性肿瘤，癌区内有淋巴样细胞及粒细胞与癌细胞紧密接触，癌细胞除坏死外，大量癌细胞退变，细胞浆与异染色质浓缩。ＣＭ３６还能使荷瘤小鼠总Ｔ细胞及其亚群升高，荷瘤小鼠（对照组）于后期Ｔ＿ｈ／Ｔ＿ｓ细胞之比有倒置现象而治疗组则没有，表明ＣＭ３６有免疫调节作用。     

核因子к（NuclearFactor кB,Nf—кB）：一个新的治疗目标

ＮＦ－кＢ是一个广泛存在于细胞，调控许多细胞因子，化学趋化因子、细胞粘附分子、生长因子、免疫受体等的转录因子，也是参与机体免疫炎症反应的快速反应因子，ＮＦ－кＢ的过度表达与许多疾病如：感染性休克、风湿性关节炎、支气管哮喘、动脉粥样硬化、溃疡性结肠炎、老年性痴呆、ＡＩＤＳ等的免疫病理机制有关。正常情况下，ＮＦ－ｋＢ以无活怀状态存在于胞浆中，它是由ＮＦ－кＢ１和Ｒｅｌ构成的二聚体，与其抑制蛋白结合形成     

NO───种新发现的免疫调节分子

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是新发现的体内多种组织或细胞产生的一种多功能的气态生物信使。Ｌ－精氨酸在两种ＮＯ合成酶（ｉＮＯＳ和ｃＮＯＳ）的催化下能产生ＮＯ。ＮＯ既是肿瘤免疫、微生物免疫的效应分子，又是多种免疫细胞的调节分子。ＮＯ既可以抑制Ｔ淋巴细胞增生、抑制抗体应答反应、抑制肥大细胞反应性，又能促进ＮＫ细胞活性、激活外周血单核细胞，调节Ｔ淋巴细胞和Ｍφ分泌细胞因子，还介导Ｍφ的细胞凋亡。ＮＯ是一种新发现的奇特的免疫调节分子