Wilson＇s病基因诊断的研究

Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓ病基因诊断的研究天津市儿童医院儿研所（３０００７４）陈悦Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓ病（Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓｄｉｓｃａｓｅ，ＷＤ），又称肝豆状核变性（ｈｅｐａｙｔｏｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ＨＬＤ），是一种较常见的以铜代谢障碍为特...     

应用Amp—FLP单体型连锁分析进行Wilson病基因诊断

应用Ａｍｐ－ＦＬＰ单体型连锁分析进行Ｗｉｌｓｏｎ病基因诊断贡昌春刘国仰谢久永施惠平罗会元高秀贤张学孙开来Ｗｉｌｓｏｎ病（Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＷＤ）又称肝豆状核变性，临床表现为铜代谢障碍而引起的肝和神经系统病变。该病为较常见的常染色体隐性遗...     

Rb1基因位点P123M1．8多态性的建立及其在Wilson病中的连锁关系

视网膜母细胞瘤易感基因（Ｒｂ１）基因位点位于１３ｑ１４～２１，与Ｗｉｌｓｏｎ病基因位点相距４．４分摩（ｃｅｎｔｉｍｏｒｇａｎｓ，ｃＭ）．中国人Ｒｂ１基因５′端第１个内含子中Ｐ１２３Ｍ１，８标记的等位片段与白种人相同，但杂合率有差异。中国人Ｐ１２３Ｍ１．８／ＢａｍＨⅠ的多态性信息含量（ＰＩＣ）为０．５２，并与Ｗｉｌｓｏｎ病基因位点呈紧密连锁关系（θ＝０．０５，Ｚ＝３．８４６）。应用Ｐ１２３Ｍ１．８标记对９个Ｗｉｌｓｏｎ病家系进行连锁分析，证实该标记可用于Ｗｉｌｓｏｎ病的症状前诊断及杂合子检出。     

Wilson病基因的分离,鉴定及其与疾病的关系

Ｗｉｌｓｏｎ病基因的分离、鉴定及其与疾病的关系左伋Ｗｉｌｓｏｎ病（Ｗｉｌｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＷＤ），是一种常染色体隐性遗传性疾病，起病于青少年期，呈进行性加剧，表现为肝硬化和神经变性，故也称为肝豆状核变性［１］。群体中ＷＤ的发生率约为１／１～１０万...     

Rb1基因位点P123M1.8多态性的建立及其在Wilson病中的…

视网膜母细胞瘤易感基因（Ｒｂ１）基因位点位于１３ｑ１４￣２１，与Ｗｉｌｓｏｎ病基因位点相距４．４分摩（ｃＭ）。中国人Ｒｂ１基因５＇端第１个内含子中Ｒ１２３Ｍ１．８标记的等位片段与白种人相同，但杂合率有差异。中国人Ｐ１２３Ｍ１．８／ＢａｍＨＩ的多态性信息含量（ＰＩＣ）为０．５２，并与Ｗｉｌｓｏｎ病基因位点呈紧密连锁关系（θ＝０．０５，Ｚ＝３．８４６）。应用Ｐ１２３Ｍ１．８标记对９个Ｗｉｌｏｓｎ病家     

PCR直接测序在Wilson病基因第8外显子检出一个突变热点

目的寻找中国人Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）基因突变热点。方法应用ＰＣＲ直接测序法对３０例Ｗｉｌｓｏｎ病患者ＷＤ基因第８外显子进行了突变筛查。结果在１４例患者中发现同一种错义突变Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ，其中４例为这一突变的纯合，其余为杂合，突变率为３０％。结论ＷＤ基因第８外显子７７８位密码子（ＣＧＧ→ＣＴＧ）系中国人的突变热点之一。     

肝豆状核变性并发肾脏改变5例报告

肝豆状核变性（ＨＬＤ）又称Ｗｉｌｓｏｎ病，是一种遗传性铜代谢异常的疾病，其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，由此引起一系列症状。但本病并发肾脏改变极少报道，我科自１９８０１９９６年共收治２１例，其中５例并发肾脏改变（１例以肾脏改变为首发症状），现...     

Wilson病和Menkes病：重金属转运的新证据

本文描述了Ｍｅｎｋｅｓ与Ｗｉｌｓｏｎ病的基因分离，以及含有ＨＭＡ顺序的细菌重金属抗性基因：如汞抗性基因（ｍｅｒＡ 和 ｍｅｒＰ）；镉抗性基因（ｃａｄＡ）；肠球菌铜稳定基因（ｃｏｐＡ和ｃｏｐＢ）。     

应用PCR—SSCP银染技术检测Wilson病基因第9,14外显子突变

为了研究中国人Ｗｉｌｓｏｎ病基因（ＡＴＰ７Ｂ基因）第９，１４外显子突变特性，方法：应用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术初步研究了１４１例Ｗｉｌｓｏｎ病患者ＡＴＰ７Ｂ基因第９及１４外显子分子结构改变，结果：通过用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ对患者和正常人的ＤＮＡ的电泳带迁移作对比分析，发现在患者中第９和１４外显子ＰＣＲ扩增产物迁移异常者分别为６例（２．１％，６／２８２）和４２例（１４．９     

硫酸锌治疗肝豆状核变性的临床观察

硫酸锌治疗肝豆状核变性的临床观察张光苓，张宏世，梁秀梅，王凤英肝豆状核变性（ＨＬＤ）又称Ｗｉｌｓｏｎ氏病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的家族性疾病。我们用口服大剂量硫酸锌治疗４例患者均获明显效果，现报道如下。例１女，４２岁。因双上肢震颤，...     

肝豆状核变性的临床、病理组化及超微结构观察（附1例报告）

肝豆状核变性的临床、病理组化及超微结构观察（附１例报告）白求恩医科大学一院神经内科（１３００２１）张淑琴，刘亢丁，张海鸥，马玉刚肝豆伏核变性又称Ｗｉｌｓｏｎ病，是一种铜代谢紊乱所致的常染色体隐性遗传病，临床以锥体外系症状、精神症状、肝硬化、角膜Ｋ－Ｆ...     

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为了研究中国人Ｗｉｌｓｏｎ病基因（ＡＴＰ７Ｂ基因）第９、１４外显子突变特征。方法：应用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术初步研究了１４１便Ｗｉｌｓｏｎ病患者ＡＴＰ７Ｂ基因第９及１４外显子的分子结构改变。结果：通过用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ对患者和正常人的ＤＮＡ的电泳带迁移作对比分析，发现在患者中第９和１４外显子ＰＣＲ扩增产物迁移异常者分别为６例（２．１％，６／２８２）和４２例（１４．９％，４２／２８２）。结论：依据ＤＮＡ单链构象与分子电泳迁移的关系，这一初步结果提示该组病人中ＡＴＰ７日基因的第１４外显子可能存在着较高的突变率。     

中国人D13S314位点STR的多态特征及其价值探讨

Ｄ１３Ｓ３１４位于Ｗｉｌｓｏｎ’ｓ病（ＷＤ）基因近端侧，其短串联重序列（ＳＴＲ）具有高度多态性，应用ＰＣＲ方法结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳可迅速加以检测。本研究检测了８０名正常中国人该位点的等位片段，探讨其多态性分布特征并与西方人进行比较，表明该痊点在中国人具有长度多态性，多态信息含量（ＰＩＣ值）为０．８９，有较高的应用价值。     

Wilson病基因是一种与Menkes基因相似的铜转运P型ATP酶

Ｗｉｌｓｏｎ病是铜转运障碍的常染色体隐性遗传病，由于铜蓄积引起对肝、脑的毒性。其基因（ＷＤ）已定位于染色体１３ｑ１４．３。在这一区域的建的人工酵母染色体中，我们识别出一段序列，与Ｍｅｎｋｅｓ病缺陷的ＡＴＰ酶基因（ＭＮＫ）编码的铜结合区相似。我们证明该序列构成一Ｐ型ＡＴＰ酶基因的一部分，即Ｗｃｌ。与原核生物的重金属转运酶非常相似，亦具有６个金属结合区。该基因在肝和肾中表达，位于包含ＷＤ基因座在内的约     

Wilson病临床生化遗传分析

本文通过临床及生化检查确诊１５例Ｗｉｌｓｏｎ病（脑型）。个别病例伴骨和肝脏损害。经采用青霉胺为主结合控制饮食，收到较好的效果。本组病例中１４例为散发。遗传方式常染色体隐性遗传。仅１例，有家族史，支持常染色体显性遗传的可能。     

中国人D13S31等位点的多态性及其在Wilson‘s病家系中的应用

本文对９０名无亲缘关系的正常中国人进行了Ｄ１３Ｓ３１和Ｄ１３Ｓ２５区域的限制性片段长度多太性分析（ＲＦＬＰ），表明中国上述位点的多态等位片段与西方人相同，但两者各等位片段的频率差异明显，杂合率亦不同。应用上述位点对４个Ｗｉｌｓｏｎ’ｓ病（ＷＤ）家系进行多位点连锁分析，证实它们可用于ＷＤ的症状前诊断。     

应用微卫星DNA单体型检测Wilson病症状前患者及杂合子

目的建立快速、准确、有效的Ｗｉｌｓｏｎ病（Ｗｉｌｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＷＤ）患者早期诊断及杂合子检测的基因诊断技术。方法应用Ｄ１３Ｓ３０１、Ｄ１３Ｓ３１６、Ｄ１３Ｓ２９６、ＡＦＭ２３８ｖｃ３、ＡＦＭ０８４ｘｃ５等５个微卫星ＤＮＡ（ｓｈｏｒｔｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔ，ＳＴＲ），经聚合酶链反应（ＰＣＲ），扩增片段长度多态性－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＡＦＬＰ－ＰＡＧＥ），对２３个ＷＤ家系１２０名成员的ＤＮＡ进行单体型分析。结果２例拟诊患者得到确诊。在３１例ＷＤ同胞中，检出肯定症状前患者４例、杂合子８例、正常人１７例、可疑患者２例。结论ＳＴＲ单体型可提供高信息量的遗传诊断信息，为ＷＤ基因诊断提供了重要的新途径     

Wilson's病8号外显子突变研究

目的对中国人ＷＤ基因８号外显子进行突变分析。方法对中国人Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓ病（Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＷＤ）４５例患者以及２０例正常人的ＡＴＰ７Ｂ基因８号外显子进行ＳＳＣＰ分析,对有异常者进行测序,根据突变点序列设计合适的内切酶对所有患者进行酶切分析。结果正常组未见异常。患者组发现ｅｘ－ｏｎ８有泳动异常,序列分析证实Ｇ２２７３Ｔ置换,即Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ突变。用限制性内切酶ＭｓｐⅠ对４５例患者以及２０例正常对照进行该位点酶切分析,表明正常组未见异常,患者组有２例突变纯合子,占患者总数４．４％,１１例杂合子,占１２．２％。外显子８的Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ突变率占ＷＤ突变基因的１６．６７％。检测了２个突变家系。结论８号外显子突变可能是中国人ＷＤ发病的较重要原因。     

Wilson‘s病的分子生物学进展

Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓ病（ＷＤ），又称肝豆状核变性，是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病。其致病基因已定位于１３ｑ１４．３。近年来，通过基因克隆技术已克隆到ＷＤ基因，且分离出ＷＤ基因的ｃＤＮＡ候选片段Ｗｃｌ。序列分析及家系突变研究表明，该基因编码与铜离子活化有关的Ｐ型ＡＴＰ酶。基因的突变形式主要为点突变，而且，通过连锁分析开展ＷＤ的基因诊断也取得了进展。     

中国北方20个Wilson病家系临床及RFLP结果分析

Ｗｉｌｓｏｎ病是一种由铜蓄积引起肝脑损害的常染色体隐性遗传病。本文对中国北方２０个ＷＤ家系２６名患者的发病年龄、首发症状、Ｋ－Ｆ环及铜氧化酶吸光度进行了总结，并应用Ｄｌ３Ｓ３１／ＴａｑⅠ和Ｄ１３Ｓ３１／ＰｖｕⅡ对这２０个家系９３名家系成员进行了ＲＦＬＰ分析（其中１１个家系加用了Ｄ１３Ｓ２６／ＨｐｈⅠ和ＲＢ／ＸｂａⅠ），２３名先证者同胞中２０名可作出诊断（８７％），表明ＲＦＬＰ分析是该病有效的诊断方法。