HLA-DQA1等位基因与原发性高血压的相关性研究

目的对原发性高血压患者进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的分型，分析高血压病患者的遗传易感性。方法用ＰＣＲ－ＳＳＰ技术对具有遗传家族史的高血压病患者５２例及正常对照８６例，进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的基因分型。结果ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２在高血压组的基因频率明显高于对照组（１７．９５７３对３．５５３１，Ｐ＜０．００１）。而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３却表现为正常组的增高。结论ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２基因与高血压的遗传易感性相关联，而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３可能是高血压的一个保护基因     

江浙沪地区汉人HLA－DQA1基因对重症肌无力的遗传易感性研究

采用一种新的多聚酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）基因分型法，研究了江浙沪地区中国汉人重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ，ＭＧ）４５例和对照组９８例的ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因。发现ＭＧ的胸腺瘤型和非胸腺瘤型ＤＱＡ１基因遗传背景有所不同，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１基因参与非胸腺瘤型ＭＧ（尤其是男性组）的遗传易感作用（ＲＲ＝３．６３，Ｐ＜０．０５），家系分析支持群体研究结果。推测了中国汉人ＭＧ可能的ＨＬＡ易感单体型：ＤＱＡ１＊０３０１ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０９０１和ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０４０６．结果从基因分型的角度统一了关于华人ＭＧ与ＨＬＡ相关抗原提法不一致的报道，并揭示了ＭＧ的其它ＨＬＡⅡ系统易感基因ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＲＢ１＊０９０１及ＤＲＢ１＊０４０６或ＤＢＲ＊０４０５存在的极大可能性。为进一步分析ＭＧ的遗传易感机理提供了重要依据。     

用PCR—SSP方法研究广西壮族HIL—DQA1和B1基因多态性

目的 检测广西壮族ＨＬＡ－ＤＱＡ１，Ｂ１基因的多态性。方法 应用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法对１４０名健康、无血缘关系广西壮族人的ＨＬＡ－ＤＱＡ１和ＤＱＢ１进行基因分型。结果 共检出７个ＤＱＡ１等位基因和１６个ＤＱＢ１等位基因。在检出的ＤＱＡ１等位基因中，０３０１的基因频率最高（３５％），０４０１的基因频率最低（１．１％）。在ＤＱＢ１等基因中，０６０１（２２．１％），０３０１（２０．７％），０５０１（１３．     

I型糖尿病患者的HLA—DR—DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ〈０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率     

Ⅰ型糖尿病患者的HLA-DR-DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ＜０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率明显高于对照组，即１９．８％ｖ．ｓ６．７％（Ｐ＜０．０５）。（３）首次证明ＤＲＢ１＊１２等位基因与中国人ＩＤＤＭ正相关。上述结果提示不同种族ＨＬＡ－ＤＲ型别分布的差异，可能是不同种族人群ＩＤＤＭ发病率变化的分子基础。     

原发性高血压病备解素因子B的遗传多态性研究

对遗传性高血压病人（Ａ组）ｎ＝１０１，非遗传性高血压病人（Ｂ组）ｎ＝５２及正常健康人（Ｃ组）ｎ＝２３４，运用ＰＡＧＩＥＦ等电聚焦及免疫固定法采用进口两性电解质及抗备解因素因子，血清进行ＨＬＡ－Ⅲ类的Ｂｆ测定，结果发现：Ａ组病人，ＢｆＳＳ０７明显高于Ｂ组及Ｃ组，并检出Ｆａ及Ｆｂ亚型；ＢｆＦ型阳性人群，高血压病的相对危险率（ＲＲ）增高，ＲＲ＝１．８７，Ｐ＜０．０５．Ａ组病人单倍型ＢｆＦ３与ＤＱ７连锁，ＢｆＳＳ０７与Ｂ７５连锁，但Ｂ组则无这种连锁关系，提示，ＢｆＳＳ０７及Ｆａ基因可能与遗传性高血压易感基因有关。     

北方汉族过敏性紫癜与HLA相关性研究

为了研究过敏性紫癜（ＡＰ）的发病机理中是否有免疫遗传因素参与，采用国际通用的ＮＩＨ标准微量淋巴细胞毒试验方法检测４０例ＡＰ患者的ＨＬＡ－Ⅰ类抗原，并与１００例北方汉族正常人ＨＬＡ－Ⅰ类抗原频率进行比较。利用聚合酶链反应－序列特异性引物技术（ＰＣＲ－ＳＳＰ）对其中３０例ＡＰ患者进行ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型，并与１０４例北方汉族正常人的ＨＬＡ－Ⅱ类基因频率进行了比较。发现ＡＰ患者ＨＬＡ－Ａ３０＋３１、Ｂ１３、Ｂ３５、Ｂ４０抗原频率较对照组明显增高（Ａ３０＋３１：Ｐｃ＜０．０１，ＲＲ＝７．９７；Ｂ１３∶ＰＣ＜０．０１，ＲＲ＝６．００，Ｂ３５∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝１０．４０；Ｂ４０∶Ｐｃ＜０．０５，ＲＲ＝３．８５）。ＨＬＡ－ＤＲ１０基因频率在ＡＰ患者较正常对照组明显增高（ＤＲ１０∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝２１．８８），而ＨＬＡ－ＤＱ３、ＤＱ６基因频率较正常对照组明显降低（ＤＱ３∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝０．１３；ＤＱ６∶Ｐｃ＜０．０５，ＲＲ＝０．２３）。提示ＡＰ与ＨＬＡ－Ａ３０＋３１、Ｂ１３、Ｂ３５、Ｂ４０、ＤＲ１０正相关，与ＨＬＡ－ＤＱ３ＤＱ６负相关。     

用PCR-SSP方法研究广西壮族HLA-DQA1和B1基因多态性

目的　检测广西壮族ＨＬＡＤＱＡ１ ,Ｂ１ 基因的多态性。方法　应用ＰＣＲＳＳＰ 方法对１４０ 名健康、无血缘关系广西壮族人的ＨＬＡＤＱＡ１ 和ＤＱＢ１ 进行基因分型。结果　共检出７ 个ＤＱＡ１ 等位基因和１６ 个ＤＱＢ１ 等位基因。在检出的ＤＱＡ１ 等位基因中,０３０１ 的基因频率最高（３５ ％ ） ,０４０１ 的基因频率最低（１ ．１ ％ ） 。在ＤＱＢ１ 等位基因中,０６０１（２２ ．１ ％ ） ,０３０１（２０ ．７ ％ ） ,０５０１（１３ ．９ ％ ） 最为常见。未检出的等位基因包括ＨＬＡＤＱＡ１ ＊ ０２０１ ,０３０２ ,０６０１ ,ＤＱＢ１ ＊ ０６０３ ,０６０５ 和０６０８ 。结论　广西壮族ＨＬＡＤＱＡ１ ,Ｂ１ 基因的多态性不仅有中华民族的特点,而且也有其独特性。     

中国汉人HLA—DQA1基因对类风湿关节炎的遗传易感性研究

用ＰＣＲ－ＰＡＧＥ方法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型，研究ＤＱＡ１基因对类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感性。选择无亲缘关系的广东籍汉族健康者１０６例和５０例ＲＡ患者。发现该方法测的６种ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因中，ＲＡ组ＤＱＡ１＊０１０１（２７％，ＲＲ＝２．３３４，Ｐ＜０．００５，ＥＦ＝０．１５４）等位基因明显增高；而ＤＱＡ１＊０１０２（１％，ＲＲ＝０．０６８，Ｐ＜０．０１，ＰＦ＝０．５７７）明显下降；ＤＱＡ１的２种纯合子基因型（０１０１／０１０１和０３０１／０３０１）在ＲＡ组明显增高（Ｐ值分别小于０．０２５和０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有遗传易感作用，ＤＱＡ１＊０１０２等位基因有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型的检测对预测ＲＡ易感者和判断预后及疗效可能提供理论依据。     

HLA与IgA缺陷症相关性研究

对２０例ＩｇＡ缺陷症患者进行了ＨＬＡ－Ａ、ＤＲＢ１、ＤＱＡ、ＤＱＢ１位为的抗原分型，同时对１０７例正常进行Ａ、Ｂ分型，其中９１人进行ＤＲ、ＤＱ分型作为对照组。发现ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０８０２（０．２０）ＤＱＡ１＊０４０１（０．２０）、ＤＱＢ１＊０４０２（０．２０）的升高具有显著意义，且这３个位点完全集中在同一条单倍型上。结果表明，选择性ＩｇＡ缺陷症患者确定存在着某些易感基因，在本病的病因和发病机理中