LAK细胞识别、结合及杀伤肿瘤细胞分子机制的研究进展

ＬＡＫ细胞抗肿瘤机制十分复杂，可通过表面多种识别分子与肿瘤细胞表面配体分子相互识别结合，并释放多种杀伤介质直接杀伤肿瘤细胞，另外也可分泌多种细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。本文重点介绍了ＬＡＫ细胞识别、结合、杀伤肿瘤细胞分子机制的一些最新进展，并探讨了肿瘤细胞抵抗ＬＡＫ细胞杀伤作用的分子机制。     

LAK细胞冻融液对肿瘤细胞直接杀伤作用观察

本文报道以ＭＴＴ法检测ＬＡＫ细胞冻融液对肿瘤细胞直接杀伤作用，确立检测过程中的某些最适条件。发现以Ｋ５６２细胞和ＮＫＭ－４５细胞为靶细胞时，试验最适细胞浓度分别为２×１０６／ｍｌ和１．５×１０６／ｍｌ。为阻断检测过程中肿瘤细胞增殖对结果的影响，需加入终浓度为ｌｕｇ／ｍｌ的放线菌素Ｄ。实验结果提示，ＬＡＫ细胞可能通过释放某些杀伤分子介导对肿瘤细胞的直接杀伤作用。     

NK细胞识别和杀伤机制研究进展

NK细胞（Natural killer cell）是一类大颗粒淋巴细胞,存在于淋巴器官和外周组织中,行使多种重要功能：分泌细胞因子如IFN-γ,调节获得性免疫反应,防御感染以及溶解破坏肿瘤细胞等.NK细胞的主要特征是不需预先刺激就可直接溶解破坏肿瘤细胞和病毒感染细胞，通过分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶如颗粒酶A和B、硫酸软骨素蛋白聚糖等分子降解细胞膜、破坏靶细胞完整性而发挥溶细胞效应。本文旨在对NK细胞识别和杀伤机制作一综述，为深入研究NK细胞作用提供参考。     

人LAK细胞体外杀伤与MHC限制性关系

在对人LAK细胞体外杀伤研究的基础上,本实验又系统地研究了人LAK细胞杀伤与MHC限制的关系。包括:人LAK细胞对无关同种异体肿瘤靶细胞的杀伤,对异种小鼠肿瘤传代细胞系的杀伤,并研究了MHC分型完全不同的效靶细胞间的杀伤效应。实验结果清楚地证实:LAK细胞的杀伤是非特异的、非MHC限制的。不但能杀伤同种异体的新鲜实体瘤细胞,对异种肿瘤也显示了强的杀伤力。     

外周血和脐血CIK细胞杀伤机制、效果研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)是一种由多种细胞因子诱导的以表达CD3+和CD56+细胞为主的异质性细胞群,对多种肿瘤细胞均有明显的细胞毒活性。临床常用的CIK主要来源于人脐血和外周血,其杀瘤机制不同,前者以诱导肿瘤细胞的坏死为主,后者通过诱导肿瘤细胞的凋亡而发挥作用。它们均通过表达CD56分子促进细胞间的黏附和结合,能释放穿孔素、细胞溶解素等使靶细胞产生渗透性溶解。当效靶细胞比为30∶1时,抑瘤效果较好。     

LAK及TIL对靶细胞杀伤活性中效靶作用的细胞表面物质基础

在ＬＡＫ及ＴＩＬ杀伤靶细胞过程中介导效靶作用的细胞表面分子主要包括细胞粘附分子（ＣＡＭ）群类中的各种分子，其它一些尚未鉴定分属ＣＡＭ大类的糖蛋白，糖脂，层粘连层白（ｌａｍｉｎｉｎ）类似物和波形纤维蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）类似物等。这些分子是效靶特异识别，结合的物质基础。虽然ＴＩＬ较ＬＡＫ杀伤活性呈现对靶细胞的特异性，但两者均存在不同程度的非特异性。本文以介绍ＬＡＫ及ＴＩＬ杀伤活性中效靶作用的细胞…     

淋巴因子激活杀伤（LAK）细胞杀伤肝癌细胞的超微结构研究

Co-cultured subcloned LAK cell and human liver cancer cell (H7402) were fixed in situ for scanning electron microscopic and transmission electron microscopic examinations. The SEM and TEM findings gave a new evidence in answering how LAK cells kill the cancer cells. First, the activated killer cells recognized and made close contact with the target cell. Then some kind of lethal hit produced by intact killer cells was delivered, injuring the target cell, boring holes and pole-like tunnels on the cell surface or even penetrating into the cytoplasm of the cancer cells. Eventually, cell death in the manner of apoptosis and necrosis occurred as the end result of the damage to the cancer cell. These findings strongly support the idea that the death of the target cells is mediated by LAK cells.     

体外LAK细胞杀伤人直肠腺癌细胞时的细胞骨架变化

应用免疫荧光细胞化学和透射电镜观察体外ＬＡＫ细胞杀伤人直肠腺癌细胞时效靶细胞内细胞骨架的变化。结果表明：两种细胞相互识别后均出现趋向运动，趋向运动的细胞突起内含有丰富的微丝，微丝的排列与细胞运动的方向一致。效靶细胞相互接触后，两种细胞浆内的微管均出现重排现象。两种细胞质膜接触处可见成束的微丝及微管，微丝及微管集中处含有丰富的溶酶体颗粒。微丝及微管抑制试验均不出现上述变化。结果提示：微丝可能在效靶细     

胰岛素对LAK细胞的增殖和杀伤活性的影响

LAK细胞调节因素的研究对揭示LAK细胞的内在规律以及免疫过继疗法的开展与完善均具有重要意义。实验发现胰岛素能促进LAK细胞的增殖,提高细胞的产率,但是胰岛素不能替代IL-2使经短期IL-2刺激的淋巴细胞继续增殖。胰岛素还能促进LAK细胞表面IL-2R的表达。这可能是胰岛素促进LAK细胞增殖的重要机制。     

淋巴因子激活的NK细胞杀伤肿瘤细胞的免疫电镜观察

用胶体金标记的扫描与透射免疫电镜术观察ＣＤ１６＾＋淋巴因子激活的杀伤细胞杀伤肺腺癌细胞系ＬＴＥＰａ２或人红白血病细胞Ｋ５６２的过程。发现ＣＤ１６＾＋ＬＡＫ细胞能伸出分支的指状突起较深地插入肿瘤细胞浆内，造成靶细胞表面大小深浅不等的隐窝，及陷窝内局部细胞膜损伤，在ＣＤ１６＾＋ＬＡＫ细胞这种指状突起基底部附近的浆内，有大量胞浆颗粒与囊泡聚集。靶细胞被攻击后常发生凋落型死亡。同时可见坏死型死亡。说明ＣＤ     

苯乙酸钠增加乳腺癌细胞对LAK细胞杀伤敏感性的研究

本文分析了分化诱导剂苯乙酸钠处理乳腺癌细胞后,其对LAK细胞杀伤敏感性的变化。结果发现苯乙酸钠处理乳腺癌细胞MCF-7和MDA-453后,两者对LAK细胞杀伤的敏感性均增加。同时,苯乙酸钠能够增加乳腺癌细胞表面ICAM-1的表达以及LAK细胞和肿瘤细胞之间的粘附活性。因此,苯乙酸钠增加乳腺癌对LAK细胞杀伤的敏感性可能在于增强效靶细胞之间的识别以及结合。     

T淋巴细胞表达杀伤细胞抑制性受体的研究进展

Only in recent years,attentions have been drawn to the significance of expressing killer cell inhibitory receptors(KIR)in T cells.KIRs specifically bind to the corresponding region of the MHC class I molecules and transmit negative signals to prevent cytotoxity of T cells.When the ligands of KIRs are missing,the lysis of the target cells can‘t be avoided.Perhaps the existence of KIRs is the main mechanism for preventing T cells from attacking autologous tissues.The recognition mechanism of the interaction between the KIR^ donor T cells and the recipient‘s MHC class I molecule expressing tissue cells might shed light on the establishment of the immunotolerance for the prevention of allo-graft rejection and graft-versus-host disease.     

IFN-γ激活的脐血树突状细胞对肿瘤细胞的杀伤作用及其机制研究

树突状细胞(dendriticcell,DC)不仅具有抗原提呈功能,本身也具有一定程度的肿瘤杀伤活性。目前,有关DC直接抗肿瘤活性的研究主要集中于外周血及骨髓来源的DC,而脐带血DC尚未见相关报道。因此,本文以脐血单核细胞诱导的DC为研究对象,检测其在成熟刺激因子γ干扰素(interferonγ,IFNγ)激活后对恶性血液病细胞株的杀伤活性,并通过细胞膜及细胞内TNF家族配体的改变初步探讨其杀伤机制。结果发现:①脐血单个核细胞在含有rhGMCSF(800IUml)、IL4(1000IUml)及rhTNFα(100IUml)的培养液中培养12d后呈现典型的DC形态。同时,细胞表面CD…     

猪苓多糖、硒及红细胞对LAK细胞杀伤活性的影响

目的　探讨猪苓多糖 (PUPS)、微量元素硒 (Se)及红细胞 (RBC)对LAK细胞杀伤活性的影响。方法　分离正常人外周血单个核细胞 (PBMC)在体外分别与不同浓度的PUPS、亚硒酸钠及红细胞单独或与IL 2协同诱导 ,以MTT法检测LAK细胞活性 ,用ELISA检测培养上清中TNF α和IFN γ含量。结果　不同浓度的PUPS和Se能单独诱导LAK细胞 ,与IL 2协同诱导的LAK细胞活性明显提高 ,细胞分泌的TNF和IFN浓度增高。RBC对LAK细胞的杀伤活性有明显地增强作用 ,并呈浓度依赖关系。结论　PUPS、Se及RBC对LAK细胞杀伤性有明显增强作用 ,细胞杀伤活性的提高可能与内源性TNF和IFN的产生增加有关。本研究为PUPS、Se及RBC与IL 2协同诱导细胞的研究和临床应用提供了理论依据。