雷公藤内酯醇联用甘草次酸的药代动力学研究

目的 探讨甘草次酸对雷公藤内酯醇在大鼠体内的药代动力学行为的影响. 方法 将SD大鼠随机分为雷公藤内酯醇单独给药组和雷公藤内酯醇与甘草次酸联合给药组,分别通过尾静脉注射雷公藤内酯醇0.2 mg/kg,采用液相色谱-质谱法(LC-MS),选择离子检测(SIM)的方式测定2组大鼠不同时间血浆中的雷公藤内酯醇浓度,比较2组在大鼠体内的药代动力学行为. 结果 在0.2～250 ng/mL质量浓度范围内,血浆中雷公藤内酯醇线性良好.定量下限为0.2 ng/mL,日内和日间精密度RSD均<12.0％,准确度为90％～105％,绝对回收率>80％,基质效应>90％,血浆样品的稳定性良好.药代动力学数据显示,联合给药组的最大血药浓度(cmax)、消除半衰期(t1/2)、平均滞留时间(MRT0～180 min)、血药浓度|时间曲线下面积(AUC0～180 min)分别是单独给药组的0.75,2.51,1.15及1.39倍,其中t1/2、MRT0～180 min在2组间的差别有统计学意义(P<0.05). 结论 甘草次酸与雷公藤内酯醇联用可降低雷公藤内酯醇的峰浓度,延长其体内滞留时间,从而提高其大鼠体内的生物利用度;该测定方法简便、效率高、重复性好,符合生物样品分析的基本要求.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芹黄春浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的：研究大鼠分别灌胃和静脉给药芹黄春（芹菜素-7-O-β-D吡喃葡萄糖苷）溶液后,血浆中的芹黄春药物浓度及其药代动力学性质。方法6只雌性Sprague Dawley大鼠随机分为两组,每组3只,分别经灌胃(10 mg/kg)和静脉注射(2 mg/kg)给予芹黄春溶液后,按设计的时间点从大鼠眼内眦静脉丛采集血液样品,置于肝素化的离心管中,低温离心得血浆。采用甲醇沉淀法处理血浆生物样品,利用LC-MS/MS方法对血浆生物样品进行分析。药代动力学参数由Kinetica 2000软件进行计算。结果芹黄春浓度在1~2000 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.9974),定量下限为1 ng/mL,低(8 ng/mL)、中(100 ng/mL)、高(1200 ng/mL)3个浓度的提取回收率均大于90%,日内日间精密度和稳定性的RSD均小于12.8%,日内日间准确度在91.5%~107%,方法学考察均符合要求。大鼠经静脉注射和灌胃芹黄春后,Cmax分别为(2363±96) ng/mL和(13.3±5.8) ng/mL,AUC0~∞分别为(796±201) h· ng/mL和(28.9±9.2) h· ng/mL,大鼠经静脉注射和后t1/2为(1.20±0.17) h,芹黄春的口服生物利用度约为0.6%。结论所建立的LC-MS/MS分析方法方便、快速,灵敏度高,准确度好,可用于大鼠血浆芹黄春浓度测定及其药代动力学的研究。     

液相色谱-串联质谱法研究四物汤中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内药代动力学

目的 建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷的含量,并研究灌胃给药四物汤后芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药代动力学性质。方法 大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白;以甲醇和0.1%甲酸-水溶液为流动相梯度洗脱,用色谱柱Thermo Syncronis C18（2.1 mm×100 mm, 5 μm）进行分离;定量分析采用API 4000质谱仪的多反应监测扫描方式、负离子模式检测。将建立的方法应用于大鼠口服四物汤后芍药苷和芍药内酯苷的药代动力学研究。药代动力学参数由WinNonlin 5.2统计软件进行计算。结果 芍药苷和芍药内酯苷分别在2～1000 μg/L和1～1000 μg/L范围内线性关系良好,批内和批间精密度和准确度结果显示,批内、批间变异均小于15%,相对误差分别为-1.10%～2.74%和-4.02%～4.00%,方法学考察均符合要求。结论 所建方法专属性强,灵敏度高,可用于芍药苷和芍药内酯苷的药动学研究。     

甲基斑蝥胺灌胃和静脉注射给药的药代动力学研究

目的:研究甲基斑蝥胺(-Nmethylcantharidimide,NMC)灌胃和静脉注射给药后在大鼠体内的药代动力学以及在小鼠肝肾组织的分布。方法:大鼠灌胃和静脉注射NMC后,用RP-HPLC法测定不同时间血浆中的药物浓度,并采用3P97计算药代动力学参数。小鼠灌胃和静脉注射NMC后,同法测定不同时间肝、肾组织中的药物浓度。结果:灌胃和静脉注射后,以梯形法计算AUC0~∞分别为(81±10)μg.h/mL和(143±19)μg.h/mL,拟合血药浓度数据为单室模型。各时间点NMC在肝脏中的浓度灌胃给药均大于静脉注射,而肾脏中的浓度除最后一个时间点(3 h)外,灌胃给药均低于静脉注射给药。结论:NMC的血浓数据拟合为单室模型,灌胃给药的绝对生物利用度为57%,但在增加肝癌疗效和降低肾毒性方面可能优于静脉注射给药。     

大鼠多次口服双环醇和拉米夫定后对血浆药代动力学的相互影响

目的研究大鼠多次口服双环醇和拉米夫定后对两药血浆药代动力学的影响。方法SD大鼠分别口服双环醇（200mg/kg）和拉米夫定（15mg/kg）,每日1次,连续7天。末次给药后16h一次口服拉米夫定（15mg/kg）或双环醇（200mg/kg）。应用LC-MS和HPLC法测定血浆中双环醇和拉米夫定浓度,计算药代动力学参数。 结果正常组和双环醇（200mg/kg）给药组大鼠一次口服拉米夫定（15mg/kg）后血浆浓度均于给药后40min达峰,达峰浓度分别为2.68mg/L和2.99mg/L;AUC（0-t）分别为10.535mg/（L&#183;h）和10.176mg/（L&#183;h）。正常组和拉米夫定给药组大鼠一次口服双环醇（200mg/kg）后血药浓度分别于给药后4h和3h达峰,达峰浓度分别为10.215mg/L和8.984mg/L;AUC（0-t）分别为54.998μg/（L&#183;h）和42.342mg/（L&#183;h）。结论大鼠多次口服双环醇或拉米夫定后对两药血浆药代动力学参数无显著相互影响。     

液相色谱-串联质谱测定大鼠血浆中紫云英苷的浓度及其药代动力学研究

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中紫云英苷的浓度,并研究其灌胃给药后在大鼠体内的药代动力学特征。方法以槲皮素为内标,采用HPLC-MS/MS方法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18,流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵水溶液-甲酸(80∶20∶0.15,v/v/v),采用多反应监测(MRM)模式,监测离子分别为:m/z 449.1→m/z287.1(紫云英苷),m/z301.1→m/z151.1(槲皮素);DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果紫云英苷在1.00～1000 ng/ml浓度范围内线性关系良好(r2=0.9929);定量下限为1.00 ng/ml;低、中、高浓度的提取回收率均大于93%。大鼠灌胃给药后在0.5±0.1 h达到231.1±67.3 ng/ml的峰值浓度,血浆半衰期为3.9±1.3 h,AUC0-∞为782.6±152.8(ng.h/ml)。结论本方法灵敏度高、选择性强、分析时间短,适用于血浆中紫云英苷的浓度测定及其药代动力学研究。     

抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用（HPLC-MS/MS）检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究。方法6只Sprague Dawley（SD）大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数。结果所建立的检测方法在4.60~930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL（S/N≥10）,对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于15%,准确度为93.34%~102.51%,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求。大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下：C max=（513±69）μg/L;t 1/2=（33.4±5.3）min;AUC （0-t）=（8.15±0.06）mg/L*min。结论实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求。按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度－时间曲线呈一房室模型。     

阿托伐他汀大鼠体内药动学及肠肝循环研究

目的建立测定大鼠血浆、胆汁中阿托伐他汀的浓度的LC-MS方法,研究其在大鼠体内的药动学和肠肝循环情况.方法测定大鼠静脉注射和灌胃给予阿托伐他汀后血浆中的药物浓度,对灌胃给药的吸收程度进行研究;测定大鼠给药后12 h胆汁中的药物浓度,计算其累积排泄率;运用大鼠肠肝循环模型研究阿托伐他汀在大鼠体内从胆汁重吸收的药动学过程,经3P87程序计算药动学参数.结果大鼠静脉注射和灌胃给予阿托伐他汀后体内药动学过程均符合二房室一级吸收模型,灌胃给药的绝对生物利用度为10.2%,两种途径给药后12 h的胆汁累积排泄率分别是(7.3±1.4)%和(3.3±0.02)%.大鼠肠肝循环模型表明,胆汁供体组大鼠的AUC和胆汁受体组大鼠的AUC分别是(26 383.0±9 870.5)ng/mL·min和(2 636.8±1 815.0)ng/mL·min.结论阿托伐他汀在大鼠体内口服吸收程度较低,静脉注射给药后存在肠肝循环现象.     

低氧与常氧状态下芍药苷在大鼠体内的药代动力学比较

目的 研究比较在低氧与常氧条件下芍药甘在大鼠体内的药代动力学特征.方法 建立了高效快速的超高效液相色谱质谱联用法测定大鼠血浆中的芍药苷浓度.SD大鼠随机分为低氧与常氧组(n=6),芍药苷灌胃给药,剂量为80 mg/kg,测定不同时间点的大鼠血浆药物浓度,计算其主要药代动力学参数,并进行统计学分析.结果 在1 ～ 1000 ng/ml浓度范围内,血浆中芍药苷的线性关系和稳定性良好,定量下限为1 ng/ml,日内与日间差异均＜15％.芍药苷在低氧组和常氧组大鼠体内的主要药代动力学参数分别为:AUC(0-1)26 600.7和35 702.4 ng· min/ml;MRT(0-1)127.2和109.7 min;T1/2111.6和108.6 min;Tmax、50.8和35.0 min;Cmax176.9和332.7 ng/ml.与常氧状态的大鼠药代动力学参数相比较,低氧状态下芍药苷在大鼠体内的药代动力学参数Cmax和AUC均有显著性降低.结论 低氧状态下芍药苷在大鼠体内的药代动力学特征发生改变,结果为芍药苷的给药方案优化和调整提供了重要的实验依据.     

异补骨脂素在大鼠体内药代动力学的性别差异研究

[目的]比较异补骨脂素单次灌胃给药后,在雌性和雄性大鼠体内的药代动力学差异。[方法]测定雌、雄大鼠单次灌胃给予56、28、14和7 mg/kg异补骨脂素后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,计算相应的药代动力学参数。[结果] 4个不同剂量的异补骨脂素单次灌胃给药后,药物在不同性别大鼠血浆中Tmax,Cmax,AUC等参数存在差异。[结论]灌胃给予不同浓度异补骨脂素后,其大鼠体内的药代动力学特征存在性别差异。     

BPM红外光疗仪治疗慢性外阴营养不良84例

目的探索治疗慢性外阴营养不良的新方法。方法采用BPM红外光疗仪治疗,照射距离6~8cm,功率16~18 cm。结果经2~3个疗程的治疗后,治愈率为20.23%,显效率为19.04%,有效率为59.52%,总有效率达98.8%。结论治疗效果与远红外光对病变组织表面及一定深度的热幅射、热固化及生物幅射共振效应,从而激发组织细胞活力,提高免疫力,改善外阴局部微循环,促进炎症吸收及组织康复有关。     

气相色谱/质谱对儿童先天遗传代谢病的筛查

目的对369名婴幼儿智力-运动发育迟缓者通过尿液进行遗传代谢病的筛查并对部分尿液异常者给予相应的治疗.方法收集患儿新鲜尿液,浸湿特殊尿液筛查滤纸,采用气相色谱-质谱(GC/MS)结果369例中尿化学分析异常者49例(13.3%).其中半乳糖血症8例,苯丙酮尿症6例、甲基丙二酸尿症(MMA)5例,范可尼综合征3例,戊二酸、赖氨酸尿症、高丝氨酸尿症各2例,遗传性果糖不耐症、焦谷氨酸尿症、长链脂肪酸尿症及神经母细胞瘤各1例,其它17例.对筛查出的4例半乳糖血症,2例甲基丙二酸尿征,1例遗传性果糖不耐症进行特殊饮食及药物治疗,均取得明显的治疗效果.结论1.对不明原因的智力-运动发育迟缓婴幼儿应进行遗传代谢病的筛查,尤其是应当在新生儿期进行.2.GC/MS检测技术方法准确,敏感性较高,特异性强,是筛查遗传代谢病的有效手段.     

广东大米硫胺素核黄素品种特征

用荧光分光光度计测定广东常见15个籼米样品3个不同加工精度的大米的硫胺素、核黄素含量,结果表明含量因品种、产地、加工精度不同而异。含硫胺素丰富的品种有青二矮、民科占、七桂早、杂优、中桂。核黄素含量较高是三水县三级混合米。两种维生素含量较高的品种有中桂、七桂早。南海县生产的大米硫胺素的含量高于三水县、高要县。同一品种不同加工精度硫胺素、核黄素有不同的损失,糙米与标准二等米比较,标准二等米与特等米比较均有非常显著的差异(P<0.01)。贮藏过程中大米两种维生素含量有所下降,贮藏1年后的下降比6个月的明显。     

褶合光谱分析法和UV／Vis－W褶合光谱仪研究

我们自１９８３年１月始,提出分光光度法定性定量新原理,研究发明了褶合（曲线）光谱分析法和实施这一新方法的光机电算一体化全新概念的智能型多功能分光光度计──ＵＶ／Ｖｉｓ－Ｗ褶合光谱仪,实现了分析仪器由“数据提供者”到“问题解决者”的飞跃。它可广泛应用于无机分析、有机分析、生化分析等学科研究领域。本文系统地介绍了这一发明专利的原理、功能和应用。     

CQRS-Ⅱ型量子共振分析检测仪在血液系统恶性肿瘤中的应用初探

目的 探讨CQRS-Ⅱ型量子共振分析检测仪在血液系统恶性肿瘤中的应用价值。方法 采用双盲法检测受试者头发恶性肿瘤码F005值。结果 此检测方法灵敏度为81．8％，特异性为80．0％。结论 该仪器对血液系统恶性疾病的定性诊断符合率较高，对临床诊断和鉴别有一定意义。     

基于准确相对分子质量和多级质谱技术的LC-MS方法鉴定麦冬醇提液中高异黄酮类成分

目的 建立一种基于准确相对分子质量和多级质谱技术相结合的LC-MS方法,对麦冬醇提液中的高异黄酮类成分进行鉴定。方法 色谱分离采用Alltima C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,Alltech保护柱,流动相组成为1 mmol/L乙酸铵水溶液-0.01%乙酸乙腈,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,检测波长为298 nm;质谱定性采用飞行时间质谱（TOF/MS）结合离子阱多级质谱（Trap/MSⁿ）,负离子模式扫描。结果 在麦冬醇提液中,采用TOF/MS筛查出11种成分的分子式,采用Trap/MSⁿ共鉴定出11种成分,并对各峰进行归属。结论 两种质谱联用能快速鉴定药材成分,为中药复方复杂体系分析提供了一种有效、可靠的分析模式。     

飞行时间质谱在生物大分子（HCG）纯化过程中的应用

目的：探讨飞行时间质谱在生物大分子纯化鉴定中的应用。方法：利用飞行时间质谱仪检测自孕妇尿液中提取和纯化人绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）过程中，不同步骤所获样品的分子量分布。结果：随着提纯过程的进行，粗品ＨＣＧ不断得到净化，质谱图显示信号峰逐渐减少，纯度逐渐提高。结论：飞行时间质谱是一种新型的测定生物大分子分子量分布的仪器，可用于生物大分子的纯化鉴定，具有高灵敏度、高分辨率、快速、重复性好等特点。     

1型和2型糖尿病大鼠模型血清氨基酸含量比较

目的:探讨1型和2型糖尿病大鼠模型血清中氨基酸的变化,了解氨基酸代谢与糖尿病的相关性.方法:分别选取链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠模型和雄性自发性Goto-kakizaki 2型糖尿病大鼠模型作为实验组;注射同体积的枸橼酸钠混悬液的雄性Wistar大鼠分别作为2个实验组的对照组.利用液相色谱质谱联用技术测定血清中14种氨基酸水平.结果:与各自的对照组比较,2个实验组糖尿病组大鼠缬氨酸、异亮氨酸水平共同升高(P<0.05~P<0.01),谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸和酪氨酸的水平共同降低(P<0.05~P<0.01).结论:2组糖尿病模型动物体内支链氨基酸水平呈升高的趋势,而碱性氨基酸水平下降.缬氨酸、异亮氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸等的变化为糖尿病并发症的发生提供了线索和帮助.     

微型光谱仪检测血清二氧化碳的研究

目的研究一种基于微型光谱仪和干化学试剂技术快速检测血清二氧化碳浓度的方法。方法根据酶法制备干粉二氧化碳试剂,研究其在微型光谱仪上的检测方法,并对试剂及仪器的性能进行评价,进行统计学分析。结果制备的干试剂结构疏松、溶解性好,90d内反应稳定。用546nm波长检测,其线性范围为15～40mmol/L,批内变异系数(CV)<4%,批间CV<6%,回收率为98.8%～105.8%。当血清内胆红素(TB)<290.40μmol/L,三酰甘油(TG)<11.20mmol/L,无明显干扰,与全自动生化分析仪酶法结果的相关性良好(r=0.956)。结论采用微型光谱仪干试剂法测定血清二氧化碳,是一种可行的检测方法,可用于血清二氧化碳的快速批量测定。     

原子吸收分光光度法测定龙牡壮骨冲剂中钙的含量

样品用干式灰化处理（６００℃灰化４ｈ）后用稀盐酸溶液制备得供试品溶液。用岛津ＡＡ－６４６型原子吸收分光光度计于波长４４２．７ｎｍ处测定龙牡壮骨冲剂中钙的含量。线性范围在％￣２５μｇ／ｍｌ，回归方程为Ａ＝０．００６５２Ｃ＋０．００１７，ｒ＝０．９９９６，回收率为９９．９３％，ＲＳＤ＝０．９１％（ｎ＝６）。