血管内皮生长因子B与脂代谢相关性研究进展?

脂代谢紊乱不仅和糖代谢异常、肥胖、高尿酸血症发生相关,也是心血管疾病重要的危险因素[1]。脂代谢异常表现在循环血脂水平升高、脂类在非脂肪组织如肝脏、肌肉等过量储存,与胰岛素抵抗密切相关。脂类在骨骼肌、心肌等非脂肪组织中异常沉积,不仅会干扰胰岛素信号通路,间接影响组织糖摄取的关键因子,从而导致机体胰岛素抵抗,还直接损害胰岛β细胞功能[2]。在糖尿病前期及已确诊糖尿病患者中,早期干预脂质代谢有助于改善早期胰岛素分泌受损[3]。因此抗脂肪异位
　　沉积或许会带来治疗效益,但到目前为止,改善组织中脂肪异位沉积的药物非常少见。最近 Hagberg 等[4]证明了血管内皮生长因子 B(VEGF-B)与脂代谢密切联系,以 VEGF-B 为靶点可以缓解胰岛素抵抗和降低高血糖状态,对治疗糖尿病、预防心血管并发症等有重要意义。本文就 VEGF-B 与脂代谢相关性研究进展进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-δ与脂代谢和糖代谢的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体-δ(PPARδ)激动剂在代谢疾病的动物模型中具有重要作用.近年来,在鼠及非人灵长类动物实验中发现用PPARδ激动剂可使血脂正常化,减轻胰岛素抵抗和肥胖.PPARδ活化通过调节骨骼肌中线粒体氧化能力、葡萄糖-胰岛素循环增强葡萄糖利用,以及减少三酰甘油的沉积而减轻胰岛素抵抗;并且PPARδ激动剂可降低血循环中胰岛素水平,使胰岛素对葡萄糖的敏感性增加,改善糖耐量.作者就PPARδ的结构及其与代谢紊乱的关系等方面作一综述.     

治疗糖尿病胰岛素抵抗的中医中药研究进展

2型糖尿病的病理、生理机制并非单一,而是有多种因素。目前认为,最主要的因素是骨骼肌、脂肪和肝脏的胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）,以及胰岛β细胞胰岛素（insulin,Ins）分泌功能缺陷。IR和Ins分泌缺陷是2型糖尿病发病的基础。在一些代谢性及心血管疾病中也存在胰岛素抵抗状态,这些疾病统称为胰岛素抵抗综合征（insulin resistance syndrome,IRS）或代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）[1,2]。显性糖尿病的发生既存在IR,又存在Ins分泌缺陷。因此,IR是贯穿于2型糖尿病发生、发     

氧化应激与2型糖尿病的关系及α硫辛酸的应用

2型糖尿病时,活性氧簇产生增加,自由基的产生促使凋亡因子释放,导致β细胞凋亡,胰岛素分泌能力下降;同时线粒体活性氧簇的产生增加会使作用于靶组织骨骼肌的胰岛素信号通路受阻,葡萄糖转运子-4的表达减少,导致胰岛素抵抗。α-硫辛酸可以抑制氧化应激,阻断β细胞凋亡,改善胰岛素敏感性,对2型糖尿病具有一定的治疗作用。     

GLUT4调节ZAG改善胰岛素抵抗的研究

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指胰岛素的靶细胞或者组织对生理浓度的胰岛素反应或者敏感性降低的一种病理状态,其中这些靶组织包括骨骼肌、脂肪组织、肝脏等,是引起代谢紊乱如代谢综合征、肥胖、高血压、高血脂、高尿酸血症以及糖尿病的重要因素。最近发现锌α2糖蛋白(zinc-α2-glycoprotein,ZAG)——一种新型脂肪因子具有改善胰岛素抵抗的作用。而葡萄糖转运体4(Glucose transporter 4,GLUT4)是改善胰岛素抵抗的公认物质之一,GLUT4表达途径在ZAG改善胰岛素抵抗中作用的研究有助于胰岛素抵抗机制的探索,并且为胰岛素抵抗相关疾病提供靶向治疗的依据。     

胰岛素抵抗导致动脉粥样硬化发病机制的探讨

血管内皮功能紊乱是动脉粥样硬化(atheroselerosis AS)发展过程中的早期阶段,可导致具有胰岛素抵抗特征的心脑血管疾病.胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病基本的临床发病机制,也是肥胖、代谢综合征等一系列代谢紊乱疾病的标志之一,而这些疾病又具有内皮功能紊乱的特征.内皮功能紊乱可促使动脉粥样硬化的发生发展.     

内脏脂肪的测量和胰岛素抵抗

近年来,由于人们生活方式的改变,代谢综合征在人群中发病率逐年增多,其为2型糖尿病和心血管疾病的高危因素,患有代谢综合征的患者冠状动脉粥样硬化性心脏病病死率增高3~4倍。在代谢综合征发展过程中,胰岛素抵抗起主要作用,而胰岛素抵抗与内脏脂肪密切相关。内脏脂肪通过分泌多种有代谢活性的脂肪因子,作用于肥胖患者脂肪组织的胰岛素信号转导通路,引起胰岛素抵抗。现就内脏脂肪的测量方法以及内脏脂肪与胰岛素抵抗的关系予以综述。     

运动和代谢综合征

代谢综合征是一组以中心性肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病,严重影响机体健康的临床症候群,而运动对代谢综合征有良好的预防和治疗作用,运动可以减轻体质量,改善内脏脂肪堆积;提高胰岛素敏感性,提高葡萄糖转运蛋白4的水平,促进骨骼肌利用葡萄糖从而降低血糖;改善血管内皮功能,增加一氧化氮分泌,减少血管内皮素分泌,降低血压;降低血浆三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇.本文综述了运动对于代谢综合征各个方面的影响.     

肠道菌群与2型糖尿病关系的研究进展

糖尿病(Diabetes Mellitus)是一种具有遗传倾向的内分泌代谢性疾病,主要因胰岛素绝对或相对分泌不足及周围组织(骨骼肌、脂肪、肝脏等)发生胰岛素抵抗,引起碳水化合物、脂肪、蛋白质、水及电解质代谢紊乱,从而导致高血糖、糖尿,临床     

糖皮质激素及瘦素与胰岛素抵抗的关系

正胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指机体对一定量(一定浓度)胰岛素的生物效应降低,主要指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力降低,包括胰岛素的敏感性和反应性下降。IR可发生于组织器官水平(骨骼肌、脂肪、肝脏和血管内皮),也可发生于亚细胞及分子水平(胰岛素受体前、受体及受体后)。糖皮质激素是重要的胰岛素拮抗激素,可通过抑制外     

血管紧张素Ⅱ和胰岛素在心血管系统中的相互作用

正常生理状态下，胰岛素不仅通过磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）途径产生血管舒张以及促生存作用，还通过有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径在血管培养基上产生血管收缩及致有丝分裂作用。而在胰岛素抵抗状态下，通过P13K途径转导的胰岛素信号变迟缓，但是通过MARK级联反应途径的信号仍然如常。这种不平衡使胰岛素抵抗者有更多的患高血压及动脉粥样硬化的倾向。肾素血管紧张素系统（RAs）在心血管系统的全身及局部都有表达。胰岛素抵抗上调局部RAS反应，这对高血压、心衰及动脉粥样硬化都有作用。血管紧张素Ⅱ损伤胰岛素信号转导途径，通过NF—κB途径产生炎症，减少一氧化氮的利用及促进血管收缩，从而导致胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍。因此，RAS，胰岛素抵抗和炎症的共存协同导致内皮功能紊乱、血管损伤及动脉粥样硬化。RAS的抑制使心血管和肾脏疾病的发病率及死亡率及新发的2型糖尿病的发病率下降。     

Association of higher resistin levels with inflammatory activation and endothelial dysfunction in patients with essential hypertension

Background Some studies have shown that serum resistin levels increase in hypertensive patients.Whether the increase of resistin is related to inflammatory or vascular endothelial function is still unk...     

PI3K/Akt和AMPK信号通路在运动诱导的啮齿动物骨骼肌内GLUT4转位和表达中的作用

骨骼肌在葡萄糖稳态中扮演重要作用,葡萄糖转运体4(glucose transporter4,GLUT4)作为骨骼肌内最主要的葡萄糖转运蛋白,其转位和表达的变化与胰岛素抵抗的发生密切相关.本文综述了近年来关于啮齿动物骨骼肌内GLUT4转位和表达的运动激活以及磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路介导运动改善骨骼肌葡萄糖摄取的研究进展,旨在为全面了解和明确运动影响啮齿动物骨骼肌内GLUT4转位和表达的机制.     

1, 25-二羟维生素D3对软脂酸诱导的胰岛素抵抗血管内皮细胞功能的影响

目的：探讨1, 25-二羟维生素D3[1, 25(OH)2D3]对软脂酸（PA）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs） 的胰岛素抵抗的影响及其可能作用机制。方法：用含0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9mmol/LPA 的DMEM培养基培养HUVECs,建立胰岛素抵抗内皮细胞模型。分别用0、0.01、0.1、1.0、10、100nmol/ L1, 25(OH)2D3干预,硝酸盐/亚硝酸盐荧光试剂盒测定NO含量,Westernblot法测定pAkt及peNOS蛋白的 表达,qPCR法测定VDR、ET-1的表达。结果：0.6mmol/L的PA培养HUVECs18h后,培养液中的葡萄糖浓度 耗减显著低于对照组,细胞活力降低,胰岛素抵抗的内皮细胞模型建立。PA干预后NO含量较对照组HUVECs 减少（ P ＜0.05）,1nmol/L1, 25(OH)2D3干预胰岛素抵抗的内皮细胞后NO含量增加,在1min时NO量达最 大值。1nmol/L浓度1, 25(OH)2D3干预胰岛素抵抗的内皮细胞后peNOS及pAkt的蛋白表达量明显增加（ P ＜ 0.05）,ET-1的mRNA表达水平明显减少（ P ＜0.05）。结论：1, 25(OH)2D3增加PA诱导的胰岛素抵抗血管内皮细 胞peNOS、pAkt的表达,增加NO产生,降低ET-1的表达,可能对胰岛素抵抗的血管内皮细胞存在一定的保护作用。     

胰岛素信号转导与胰岛素抵抗

胰岛素通过与其受体结合可在不同组织细胞内激活不同的信号途径而产生不同的作用，因而信号转导的不同环节出现异常均可能导致胰岛素抵抗。近年来，胰岛素受体、胰岛素底物系列及磷脂酰肌醇-3-激酶等已成为在分子水平上研究胰岛素抵抗的热点。本文就这几方面文献报道作一综述。     

多囊卵巢综合征患者血管内皮功能损伤的研究

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者血管内皮功能损伤的情况,以及其与代谢性指标相关性的研究。方法30例PCOS患者和20例的正常妇女（对照组）为研究对象;于月经期第3天抽取空腹静脉血去血清,检测血清选择素E（E—selectin）、内皮素-1（ET-1）和血管内皮vWF因子水平及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平变化;测定空腹胰岛素及血糖（FBG）水平。结果PCOS组血浆E—selectin和vWF、TG和LDL-C、血浆空腹血糖和胰岛素水平明显高于正常对照组（P均〈0．05）。PCOS患者血浆E．selectin与血糖、胰岛紊及血三酰甘油呈正相关,r值分别为0．44、0．56和0．61,P均〈0．05;尚不能认为与血胆固醇相关。PCOS患者血浆vwF与血糖、胰岛素及血三酰甘油呈正相关,r值分别为0．48,0．52和0．63,P均〈0．05：尚不能认为与血胆固醇相关。PCOS组患者血ET-1仅与总胆固醇呈正相关性,r值为0．49,P〈0．05。结论PCOS患者中E．selectin和vwF的升高提示了其血管内皮功能受损,血糖、高胰岛素和血脂升高是PCOS中影响血管内皮损伤的重要因子。     

抵抗素与氧化应激在代谢综合征发病机制中的研究进展

代谢综合征作为一种代谢性疾病,成为国内外关注的焦点。抵抗素是新近发现的一种脂肪组织特异分泌的多肽,研究表明抵抗素与肥胖、高血压、糖尿病等代谢性疾病有关,它可以刺激氧化应激信号通道,导致胰岛素抵抗,促进代谢综合征的发生、发展。该文就抵抗素与代谢性疾病的关联研究,以及抵抗素在代谢综合征氧化应激病因机制中的作用予以综述。     

瘦素对内皮功能的影响及在原发高血压中的变化

目的：观察原发性高血压（EH）患者血清瘦素（lep-tin）和内皮功能的改变、leptin对内皮功能的直接影响及其可能信号转导通路.方法：观察64例EH患者和性别、年龄相匹配的60例正常对照人群血清leptin、内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平的变化.并采用细胞培养技术观察：leptin对人脐静脉内皮细胞株合成和分泌NO和ET-1的直接影响; 酪氨酸激酶抑制剂genestein及磷脂酰肌醇-3激酶（PI3-激酶）抑制剂wortmannin对此作用的影响.结果：与正常血压对照组相比,EH患者血清leptin,ET-1及ET-1/NO均增高（P均〈0.05）; 血清leptin水平与ET-1和收缩压呈显著正相关关系; 高浓度leptin可直接促进人脐静脉内皮细胞NO的合成和分泌而对ET-1的合成无明显影响; genestein及wortmannin可抑制leptin的促NO效应.结论：EH患者常合并leptin抵抗及内皮功能失调; 酪氨酸激酶和PI3-激酶可能是实现leptin促NO合成效应的两种信号转导效应分子.     

代谢综合征的中西医结合防治

代谢综合征又称作胰岛素抵抗综合征,临床主要表现为糖代谢、脂代谢紊乱及其所引起的一系列疾病,如糖耐量减损或糖尿病、肥胖、高脂血症、脂肪肝、高血压、冠心病、微量白蛋白尿等.中医对这类病症成因的认识,从脏腑而言,主要是脾气虚弱,以脾失健运为本,而气、血、痰、火、湿、食六郁为标.对代谢综合征的防治,目前主张从时相上要提前进行干预,要将减缓胰岛素抵抗的发生和发展作为防治的重要环节;从措施上应从单纯降糖的防治观,转向以防治心血管事件为中心的多危险因素综合防治.从单纯的降压或降糖的效果来看,中医中药的作用不如西药明显,但中药对胰岛素抵抗的改善、血管内皮细胞损伤的保护、脂代谢的调节、高凝状态的抑制、炎症状态的治疗等都有其独特的优势,而且相对安全.因此,在治疗中怎样发挥中医中药的这些长处,结合西医药起效快捷、作用环节明确的特点,充分体现中西医结合的优势,这是值得今后深入探讨的.     

2型糖尿病大血管病变患者的内皮功能与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病大血管病变的血管内皮功能与胰岛素抵抗的关系.方法 分别测定糖尿病并发大血管病变组、糖尿病无并发症组与正常对照组的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白A1C（HbA1c）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度-胆固醇（HDL-C）、内皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）. 结果 （1） 2型糖尿病患者FPG、HbA1C、TG、LDL-C及HOMA-IR水平均高于正常对照组,而糖尿病并发大血管病变组患者LDL-C、FINS与HOMA-IR均高于糖尿病无并发症组（均P＜0.01）.（2）2型糖尿病患者ET-1、vWF与PAI-1水平均较正常组明显升高,而糖尿病并发大血管病变组ET-1、vWF水平又明显高于糖尿病无并发症组（均P＜0.01）.（3）2型糖尿病患者ET-1、PAI-1与 HOMA-IR呈正相关.结论 2型糖尿病患者内皮功能受损,而在并发大血管病变时,内皮功能损伤与胰岛素抵抗呈进一步加重;内皮功能障碍与胰岛素抵抗具有相关性,内皮功能障碍与胰岛素抵抗的干预有助于糖尿病性大血管病变的防治.