氮烯菲林及其代谢产物在肿瘤患者尿中的排泄率

目的通过测定一类抗肿瘤新药氮烯菲林(EDMTP)在不同剂量组中的原形药物及其产物(EDMTP-Ⅱ)的排泄率,以对氮烯菲林的安全性作一初步评价。方法将11例肿瘤患者随机分成4组,静滴剂量分别为100、150、200、250mg·m-2的氮烯菲林静滴液,于静滴后设定时间段收集尿样,用高效液相色谱-二极管阵列紫外法测定受试患者尿样中的氮烯菲林及代谢产物的浓度,并计算出4个剂量组的平均排泄率。结果氮烯菲林在肿瘤患者体内以肾排泄为主,且以原形药物的代谢产物排泄为主。各剂量组尿中氮烯菲林均检测不到,而代谢产物EDMTP-Ⅱ的排泄率分别为56.23%、66.92%、55.36%、59.58%。结论氮烯菲林不会在患者体内蓄积。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中氮烯菲林及其代谢产物

目的 :建立同时测定人血浆中氮烯菲林及其代谢产物的反相高效液相色谱法。方法 :血样在加入内标后用乙酸乙酯进行两次萃取 ,然后以反相柱分离 ,在 345nm处以紫外检测器进行检测。结果 :血样中没有明显的干扰峰出现 ,氮烯菲林及其代谢产物洗脱快 ,分离好 ,线性范围分别为 0 .0 5～4 0mg·L- 1,0 .1～ 2 0mg·L- 1,最低检测限为0 .0 5mg·L- 1,相对回收率为 81.4 2 %～ 10 4 .6 7% ,变异系数小于 9.95 %。结论 :本法快速、灵敏、回收率高 ,且萃取过程简单 ,可用于氮烯菲林的药代动力学研究     

中国健康受试者单剂量静脉注射比阿培南的药代动力学

目的 研究中国健康受试者单剂量静脉注射比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学及安全性.方法 10名健康受试者分别静脉注射比阿培南300,600 mg 1 h,于1周后交叉注射另一剂量,用高效液相色谱-紫外法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,用WinNonLin计算其主要药代动力学参数.结果 10名受试者分别单剂量使用比阿培南300和600 mg后,比阿培南主要药代动力学参数:C_(max)分别为(11.33±2.71)和(26.80±5.11)μg·mL~(-1);AUC_(0-tn)分别为(18.01±4.66)和(42.78±-8.81)μg·mL~(-1)·h.结论 中国健康受试者单剂量使用比阿培南后,在300～600 mg内的体内过程呈线性药代动力学特征.     

单剂量静脉滴注兰索拉唑在中国健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者单次静脉滴注兰索拉唑(抑胃酸药)的药代动力学特点.方法 12名健康志愿者,先后单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑;用高效液相色谱-紫外检测法测定给药后不同时间点的血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑后主要的药代动力学参数:C_(max)分别为(1105.65±506.24),(2171.33±799.02),(4070.53±643.04)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(1.63±0.86),(2.30±2.01),(1.90±1.19)h;AUC_(0-12)分别为(991.16±814.49),(3495.87±1770.92),(8351.14±2599.90)μg·h·L~(-1).结论 兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异,剂量在15～60 mg内较安全.     

异丙酚全麻下瑞芬太尼在手术患者的药代动力学

目的研究瑞芬太尼(麻醉药)复合异丙酚靶控输注静脉全麻的临床药代动力学。方法选择24例靶控输注异丙酚全麻手术患者,以不同速度0.50,0.75,1.00μg·(kg·min)-1输注瑞芬太尼,取桡动脉血浆,用高效液相色谱-紫外法检测瑞芬太尼浓度,用DAS计算药代动力学参数。结果瑞芬太尼符合二室模型,3组患者的t1/2α、t1/2β、V1、V、CL比较无显著性差异(P>0.05),AUC(0-∞)、V、t1/2β和CL的RSD分别为33.42%,67.38%,51.22%和68.10%。结论瑞芬太尼不同输注速率对药代动力学无明显影响,但应注意个体化给药。     

左乙拉西坦片在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者口服不同剂量左乙拉西坦片(抗癫痫药)的药代动力学。方法 24名中国健康志愿者随机分为低,中,高3个剂量组,单次口服左乙拉西坦片(500,l000,1500 mg)。用高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果左乙拉西坦片低,中,高剂量组的主要药代动力学参数分别如下:Cmax为(14.42±3.51),(26.73±6.22),(38.44±8.75)μg.L-1;Tmax为(1.31±0.58),(1.44±0.61),(1.19±0.51)h;t1/2为(6.19±1.18),(5.75±1.22),(5.87±1.55)h;AUC0-t为(130.43±23.43),(220.63±42.82),(316.93±76.58)μg.h.L-1。结论血浆中左乙拉西坦的Cmax和AUC显示线性药代动力学特征。受试者服用左乙拉西坦片500,l000,1500 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析显示无性别差异。     

单次口服阿奇霉素片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究阿奇霉素(大环内酯类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 10名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素500 mg后,高效液相色谱-紫外检测法测定血清药物浓度;用AIC法结合F检验判别房室模型, DAS程序计算药代动力学参数。结果主要的药代动力学参数:Ka为(0．87 ±0．27)h-1,t1／2β为(39．66±10．85)h,tmax为(2．60±0．52)h,Cmax为(451．19 ±67．72)μg·L-1,CL／F为(0．56±0．13)L·(h·kg)-1,AUC0-144和 AUC0-∞分别为(13．68±2．92)mg·h·L-1和(13．71±2．91)mg·h·L-1。结论最佳房室模型为二室模型。     

蝙蝠葛碱大鼠体内药物代谢动力学研究

目的研究不同给药途径后蝙蝠葛碱在大鼠体内的药代动力学特征。方法以大鼠为实验对象,经灌胃及静脉注射两种途径给药,采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定各组织及体液中药物浓度。结果静注蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学为二室开放模型,符合一级动力学线性消除过程。灌胃给药后大鼠血药浓度低,峰浓度小于１ｍｇ·Ｌ－１,且血药浓度－时间曲线呈明显双峰现象。其绝对生物利用度约为１６．６％。蝙蝠葛碱经两种给药途径后药物在各组织器官中均有分布,且在同一时间内各组织含量明显高于血药浓度。静注后以肺组织含量最高,而灌胃给药后以胃、肠、肝组织含量最高。４８ｈ尿粪累积排泄３１．２２％。给药后不同时间点胃肠道各段药物残余量研究结果提示胃肠循环的存在。结论蝙蝠葛碱口服用药生物利用度较低,血药浓度一时间曲线呈双峰现象,该药在生物体内分布广泛,可由尿液及粪便排泄,也可从胆汁分泌,初步实验结果提示胃肠循环可能是药时曲线双峰现象的主要原因。     

表柔比星在肿瘤患者体内的药物动力学

目的;研究表柔比星(Epi)在肿瘤患者体内的药物动力学.方法:11例肿瘤患者单次iv 60mg/m~2Epi,用HPLC测定Epi血药浓度,数据用3P87药物动力学程序进行模型拟合并计算药物动力学参数.结果:Epi的药-时曲线符合三室模型,其主要药物动力学参数分别为:T_(1/2p)=(0.052±0.018)h,T_(1/2(?))=(1.25±1.18)h,T_(1/2p)=(31.1±13.7)h,Vc=(23.9±11.2)ml,AUC=(2009±429)ng·h/ml,CL=(50.1±12.1)ml/h.结论:Epi在肿瘤患者体内分布迅速,消除缓慢.     

健康受试者单次口服盐酸氟西汀肠溶片的药代动力学

目的研究盐酸氟西汀肠溶片(抗抑郁症药)在健康中国人体的药代动力学特征。方法16名健康受试者单剂量口服盐酸氟西汀肠溶片90 mg (以氟西汀计),用高效液相色谱-荧光检测法测定血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果健康人体单剂量口服盐酸氟西汀肠溶片90 mg,体内氟西汀及其主要代谢产物去甲氟西汀的药代动力学参数:t_(max)分别为(8.50±2.03)、(80.25±41.27)h,C_(max)分别为(68.28±16.83)、(53.25±17.12)ng·mL~(-1),t_(1/2)分别为(58.86±2.86)、(133.51±96.20) h,AUC_(0～t)分别为(4.32±1.03)、(13.60±3.65)μg·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)分别为(4.32±1.03)、(15.12±5.06)μg·h·mL~(-1);在信噪比=3时,最低检测浓度氟西汀为4 ng·mL~(-1),去甲氟西汀为8 ng·mL~(-1)。结论氟西汀和去甲氟西汀在人体内的药-时曲线呈二室模型,该方法为液相单次提取,简便、准确、可靠。     

国产雷米普利胶囊在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究健康受试者口服雷米普利胶囊(抗高血压药)的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康受试者随机服用雷米普利受试和参比制剂各10mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度。结果主要药代动力学参数,试验与参比制剂中雷米普利的tmax分别为(0.60±0.17),(0.63±0.25)h;Cmax分别为(40.11±14.48),(41.78±13.18)ng·mL-1;t1/2分别为(2.75±1.36),(2.28±1.28)h;AUC0-12分别为(42.09±11.22),(41.81±12.89)ng·h·mL-1;试验制剂的相对生物利用度为(101.47±16.02)%。试验与参比制剂中雷米普利拉的tmax分别为(2.70±0.47),(2.60±0.60)h;Cmax分别为(42.02±12.53),(41.80±14.65)ng·mL-1;t1/2分别为(17.99±6.28),(18.51±5.81)h;AUC0-72分别为(310.65±91.42),(310.21±102.74)ng·h·mL-1。试验制剂的相对生物利用度为(101.09±15.28)%。结论参比与试验制剂具有生物等效性。     

加替沙星在人体内的药动学和血药浓度测定

目的:用HPLC-紫外法测定人体内加替沙星的血药浓度和药动学.方法:用HPLC-紫外法测定加替沙星的血药浓度,10名男性受试者口服单剂量400 mg加替沙星片后,研究人体内药动学.结果:HPLC-紫外法测定检测波长293 nm,血浆标准曲线回归方程:Y=0.590C 0.061,r=0.9998.检测浓度范围:0.057～5.22 mg·L-1,相对回收率在97.12%～102.56%之间,日内、日间RSD均在15%以内.10名男性受试者口服单剂量400 mg加替沙星,药时曲线符合二房室模型,主要药动学参数Tmax为1.97 h,Cmax为3.01 mg·L-1,t1/2(β)为9.83 h,AUC为28.77 mg·h·L-1,与国外文献基本一致.结论:HPLC-紫外法测定加替沙星血药浓度,操作简便易行,重现性好,符合血药浓度监测及人体内药动学研究要求.     

生脉注射液与参麦注射液在健康人体的药代动力学

目的 比较研究健康志愿者单次静脉滴注生脉注射液(益气养阴中药)和参麦注射液(治疗心脏病的急救中药)的药代动力学.方法 16名健康受试者分成2组,交叉试验,分别单次静滴相同剂量生脉注射液和参麦注射液;用液相色谱-质谱仪检测法测定给药后不同时间点的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果 两者的血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,健康受试者单次静滴生脉注射液和参麦注射液后主要的药代动力学参数如下.Rg1:Cmax分别为(0.89±0.52),(0.81±0.53)mg·L-1;t1/2分别为(2.01±0.82),(1.78±0.98)h;AUC0-144分别为(1.15±0.44),(1.24±0.84)mg·h·L-1.Re:Cmax分别为(0.26±0.15),(0.27±0.19)mg·L-1;t1/2分别为(0.59±0.34),(0.60±0.44)h;AUC0-144分别为(0.26±0.13),(0.33±0.25)mg·h·L-1.Rb1:Cmax分别为(10.57±8.92),(16.54±11.70)mg·L-1;t1/2分别为(47.98±7.26),(47.17±8.75)h;AUC0-144分别为(346.67±267.89),(525.45±387.32)mg·h·L-1.结论 单次静滴相同剂量的生脉注射液和参麦注射液其药代动力学参数无显著性差异.     

单剂量美他多辛注射液在健康人体的药代动力学

目的研究美他多辛注射液在健康人体的药代动力学。方法10名健康受试者随机分为3组,先后静滴美他多辛600,900,1200mg,点滴时间为3h;2次实验间隔1周,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果主要药代动力学参数Cmax分别为(4.4±0.79),(8.35±1.64)和(11.61±2.33)mg·L-1;t1/2分别为(0.78±0.09),(0.83±0.10)和(0.81±0.12)h;AUC0-tn分别为(12.02±2.074),(22.89±4.79)和(35.02±7.07)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(13.14±2.06),(23.52±4.6)和(35.46±7.48)mg·h·L-1。约有10%~30%的美他多辛以原形物经肾脏排泄。对3组t1/2分别做t检验,结果显示无显著性差异(P>0.05)。结论不同给药剂量,其分布及消除过程基本一致。     

Pharmacokinetics of theophylline in patients with COPD and its interference factors

AIM： To study the pharmacokinetics of theophylline in patients with chronic obstructive pulmonary diseases （COPD） and its interference factors. METHODS： Serum theophylline concentrations in 9 patients with COPD after oral administration of theophylline （200 mg, tid） for 5 consecutive days or combining with nifedipine （ 10 mg, tid） for 5 consecutive days were determined by high performance liquid chromatography（HPLC） with ultraviolet spectrophotometry. RESULTS： The pharmacokinetics of theophylline in COPD patients was one-compartment model after oral administration of theophylline （200 mg, tid） for 5 consecutive days. The significant difference in individual variation on pharmacokinetics of theophylline was observed in this study. The volume of distribution （ Vd ） was （0.50 ± 0.21） L/kg, the elimination half-life （ t1/2 ） was （5.4 ± 1.3） h and clearance （CL） was （0.07 ± 0.03） L·h^-1·kg^-1 in the patients with COPD. There was no significant difference in Vd, t1/2, and CL between COPD patients and healthy volunteers （ P 〉 0.05）. The values of k and C1 were faster and t 1/2 was shorter in the middleaged patients than those in old COPD patients （P 〈 0.05）.[第一段]