人角化层糜蛋白酶在子宫颈腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究人角化层糜蛋白酶（SCCE）在子宫颈腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测子宫颈腺癌45例、子宫颈腺上皮内瘤变（CGIN） 24例和正常子宫颈组织24例中SCCE、雌激素受体（ER）、癌胚抗原（CEA）及波形蛋白（Vimentin）的表达情况.结果 子宫颈腺癌、CGIN和正常子宫颈组中,SCCE的阳性表达率分别为84.44％（38/45）、58.33％（14/24）和8.33％（2/24）,子宫颈腺癌组中SCCE表达率明显高于正常子宫颈组（P＜ 0.012 5）,CGIN组中SCCE表达率高于正常子宫颈组（P＜0.0125）,子宫颈腺癌组与CGIN组SCCE表达率差异无统计学意义（P＞0.0125）.结论 SCCE可以作为子宫颈腺癌早期筛查中的一项新指标,并可作为判断预后的指标.     

葡萄糖转运蛋白1在子宫颈腺癌组织中的表达及其意义

目的 研究葡萄糖转运蛋白1（Gult-1）在子宫颈腺癌组织中的表达及预后分析.方法 运用免疫组织化学（EnVision）法检测Gult-1在子宫颈腺癌组织及癌旁组织中的表达.结果 在癌旁组织、子宫颈腺癌组织中,Gult-l的阳性表达率分别为2.22％（1/45）、58.67％（44/75）,两组之间差异有统计学意义（x2=38.23,P=0.00）;Gult-1的阳性表达率与患者年龄、组织学分类及浸润深度无关,差异均无统计学意义（均P＞0.05）：Gult-1的阳性表达率与肿瘤直径、组织学分级及淋巴结转移有关,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.Gult-1蛋白阳性表达患者生存率低于阴性表达,差异有统计学意义（x 2=4.27,P=0.04）.结论 子宫颈腺癌组织中Gult-1的过表达预示癌组织分化低、淋巴结转移可能性大及患者预后不良.     

KAI1蛋白与人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染和肿瘤转移抑制蛋白KAIl在子宫颈癌形成及进展中的意义.方法 对117例石蜡包埋子宫颈组织[正常对照20例、子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）58例、子宫颈癌39例]采用免疫组织化学SP法检测KAI1蛋白、HPV16/18E6、HPV16E7蛋白的表达情况.结果 在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中,KAII阳性表达率分别为90.0％（18/20）、72.4％（42/58）、25.6％（10/39）,呈下降趋势,差异有统计学意义（P＜0.01）. HPVI6/18E6阳性表达率分别为0（0/20）、31.0％（18/58）、41.0％（16/39）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;HPV16E7阳性表达率分别为0（0/20）、34.5％（20/58）、64.1％（25/39）,差异有统计学意义（P＜0.01）.但KAI1与HPV16/18E6、HPV16E7阳性表达间无相关性（P=0.429）.KAI1蛋白在子宫颈癌中的阳性表达率与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（均P＜ 0.05）,与发病年龄无关（P＞0.05）;HPV感染与子宫颈癌发病年龄、临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移均无关（均P＞ 0.05）.结论 KAI1蛋白在子宫颈癌中的表达下调,HPV16/18E6、HPV16E7感染与KAI1蛋白表达无关.     

RegⅣ、EGFR、PI3K蛋白在胃腺癌中的表达及意义

目的：研究再生基因蛋白Ⅳ（ Regenerating gene typeⅣ,RegⅣ）、表皮生长因子受体（ Epider-mal growth factor receptor ,EGFR）及磷脂酰肌醇3-激酶（ Phosphatidylinositol -3-kinase,PI3K）蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用S-P免疫组化技术检测73例胃腺癌及其相应的癌旁正常组织中RegⅣ、EGFR和PI3K蛋白的表达情况。结果73例胃腺癌组织中RegⅣ、EGFR、PI3K蛋白的阳性表达率分别为50．7％（37/73）、56．2％（41/73）、69．9％（51/73）均高于癌旁正常组织20．5％（15/73）、19．2％（14/73）、21．9％（16/73）,差异具有统计学意义（ P＜0．05）;RegⅣ的表达与肿瘤分化程度相关,差异有统计学意义（P＜0．05）;EGFR蛋白的表达与浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关,差异有统计学意义（P＜0．05）;PI3K蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关有统计学意义（P＜0．05）。 RegⅣ与EGFR、PI3K蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关（r＝0．343、0．248,P＜0．05）,EGFR与PI3K蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．384,P＜0．05）。结论 RegⅣ可能通过激活EGFR/PI3K/Akt信号通路在胃腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

肺腺癌中LN 5蛋白表达及其与EGFR突变关系的临床研究

目的 探讨肺腺癌组织中层粘连蛋白 5（LN-5）表达及其与人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变关系。方法 收集2015年1月至2015年12月57例肺腺癌及其配对癌旁组织标本,采用免疫组化SP法检测LN 5蛋白表达,同时通过液相芯片技术检测EGFR基因突变状态,分析LN 5表达与肺腺癌临床病理特征的关系以及与EGFR基因突变的相关性。 结果肺腺癌组织中LN 5蛋白阳性表达率为21.1％（12／57）,癌旁组织中为1.7％（1／57）,差异有统计学意义（P＜0.05）。EGFR敏感突变（E19+E21）的发生率为43.9％（25／57）,EGFR非敏感突变（野生型+E20）的发生率为56.1％（32／57）。LN-5蛋白表达与淋巴结转移和EGFR突变有关（P＜0.05）,与TNM分期无关（P＞0.05）。LN 5表达与EGFR突变呈负相关（r=-0.283,P＜0.05）。结论 LN 5在肺腺癌组织中的表达升高,且其表达与EGFR突变状态具有相关性。     

胃腺癌组织中LRIG1蛋白的表达及意义

目的 探讨富亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域1（LRIG1）在人体胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测LRIG1蛋白在116例胃腺癌及其相应癌旁正常胃组织中的表达情况,并分析其表达与临床病理参数的关系。结果 LRIG1在胃腺癌组织中的阳性表达率（63.8%,74/116）低于癌旁正常胃组织（81.9%,95/116）,差异具有统计学意义（P<0.05）。LRIG1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关（P<0.05）,而与患者年龄、性别及肿瘤大小无关（P>0.05）。结论 LRIG1在胃腺癌组织中的表达较相应癌旁正常胃组织低,而且随着肿瘤恶性程度的增加LRIG1蛋白的表达逐渐降低,可能作为抑癌基因参与了胃腺癌的发生、发展。     

表皮生长因子受体、Her-2、血管内皮生长因子在子宫颈上皮内瘤变和鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）、Her-2、血管内皮生长因子（VEGF）在子宫颈鳞状上皮内瘤变及子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,以及其在子宫颈鳞状细胞癌发生、发展及转移中的意义.方法 采用免疫组织化学法检测10例正常子宫颈组织、40例子宫颈鳞状上皮内瘤变、50例子宫颈鳞状细胞癌组织中EGFR、Her-2 、VEGF的表达情况.结果 EGFR、Her-2、VEGF在正常子宫颈组织中均无阳性表达,而在子宫颈上皮内瘤变中的阳性表达率分别为35.0％（14/40）、37.5％（15/40）、42.5％（17/40）,在鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为70.0％（35/50）、78.0％（39/50）、76.0％（38/50）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;EGFR、Her-2、VEGF的表达与子宫颈鳞状细胞癌的组织学分级及淋巴结转移密切相关,而且Her-2、VEGF的表达与子宫颈鳞状细胞癌的临床分期相关.结论 EGFR、Her-2、VEGF可能参与了子宫颈癌的发生,并在子宫颈癌的发展和转移中起重要作用,可作为评价子宫颈癌恶性程度的指标.     

间隙连接蛋白Cx43基因在肺腺癌中的表达及意义

目的 观察间隙连接蛋白Cx43基因在人类肺腺癌组织中的表达,并探讨其与肺癌发生、发展和预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法以及原位杂交方法检测148例肺腺癌组织中Cx43基因的蛋白及mRNA表达,并分析其与癌浸润程度、分化、分期等病理特征及预后之间的相关性.结果 Cx43蛋白在高、中分化和低、未分化的肺腺癌组织中阳性表达率分别为48.7％（38/78）和30.0％（21/70）（P＜ 0.05）;Cx43在无淋巴结转移和有淋巴结转移的肺腺癌组织中阳性表达率分别为56.3 ％（18/32）和34.5％（40/116）（P＜0.05）;Cx43在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌组织中的阳性表达率分别为51.5％（49/95）和34.0％（18/53） （P＜0.05）.Cx43 mRNA在肺腺癌及正常肺组织中的阳性表达率分别为32.4％（48/148）和60.0％（12/20）,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 Cx43蛋白和mRNA的表达与人类肺腺癌的组织分化、淋巴结转移、TNM分期和预后相关.Cx43可能参与人类肺腺癌发生、发展的过程,并可能是肺腺癌预后相关的指标之一.     

大肠癌中磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶和磷酸酶-张力蛋白同源体的表达及其临床意义

目的 检测大肠腺癌组织磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（pAKT）、第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白同源体（PTEN）表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测112例大肠癌pAKT和PTEN蛋白的表达.结果 大肠癌pAKT和PTEN的阳性表达率分别为79.5％（89/112）和47.3 ％（53/112）,与在大肠癌旁组织和腺瘤组织pAKT和PTEN的阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.01）.pAKT的阳性表达与大肠癌肿瘤浸润深度、临床分期和淋巴结转移密切相关,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.PTEN的阳性表达同肿瘤浸润深度、肿瘤组织分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.pAKT蛋白表达与PTEN蛋白表达呈负相关（P＜0.01）.结论 pAKT和PTEN与大肠癌发生、发展和转移密切相关,提示阻断PTEN-磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-AKT信号转导通路可能对大肠癌的治疗提供新的靶点.     

ROS1在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨肺腺癌组织中ROS1蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色法（ immunohistochemical, IHC）检测332例肺腺癌组织和55例相应癌旁正常肺组织中ROS1蛋白的表达,分析ROS1蛋白表达与临床病理特征、表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor,EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ anaplastic lymphoma kinase,ALK）和患者术后复发转移的关系。结果 ROS1蛋白在肺腺癌组织和相应癌旁正常肺组织中的阳性表达率分别为6%（20/332）和0,两组比较差异有统计学意义（ P<0.05）;ROS1蛋白阳性表达在不同年龄、性别肺腺癌患者中的差异无统计学意义（ P＞0．05）;与吸烟史及TNM分期有关（ P<0.05）,ROS1蛋白阳性组和阴性组中位无病生存期分别为19个月和42个月,差异有统计学意义（ P<0.05）,1年复发率分别为30%和13.5%,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 ROS1蛋白在肺腺癌组织中低表达,ROS1对肺腺癌患者术后生存期和复发转移有一定影响,检测肺腺癌患者ROS1蛋白对指导个体化治疗有重要意义。     

Survivin与环氧合酶2在子宫颈癌中的表达及二者相关性研究．

目的观察Survivin和环氧合酶2（COX-2）在子宫颈癌组织中的表达及其相关性,探讨其与子宫颈癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学SABC法检测60例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中Survivin和COX-2的表达。结果Survivin和COX-2在子宫颈癌组织中的阳性表达[76．7％（46／60）,63.3％（38／60）]显著高于在正常子宫颈组织中的阳性表达[6．7％（2／30）,10．0％（3／30）1（P〈0．05）。Survivin和COX-2的表达与年龄、临床分期、组织分化程度、浸润深度均无相关性（P〉0．05）,COX-2表达与淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,Survivin表达与淋巴结转移之间无相关性（P〉0．05）。在子宫颈癌组织中Survivin表达和COX-2的表达呈正相关（r=0．751,P〈0．05）。结论Survivin和COX-2在子宫颈癌中表达增高;二者在子宫颈癌细胞凋亡抑制过程中可能起协同作用。     

STAT5、VEGF 和 EGFR 在非小细胞肺癌中表达的相关研究

目的：检测信号转导与转录激活因子5（STATS）、血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化（sP）法检测62例NSCLC及30例癌旁正常对照组织中STAT5、VEGF和EGFR的表达情况。结果：STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织（P〈0．05）;STAT5阳性表达与NSCLC分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期无关（P〉0．05）,而与组织学类型有关（P〈0．05）;EGFR阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）;VEGF阳性表达与NSCLC组织学类型无关（P〉0．05）,而与分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）。结论：STATS、VEGF及EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制其过度表达可望成为阻止肿瘤细胞的生长和转移的新靶点。     

MMP-2和EGFR在胃癌中的表达及其与生物学特征的关系

目的探讨胃癌组织中EGFR与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及其与胃癌生物学特征的关系。方法采用免疫组化方法检测64例胃癌原发灶标本中EGFR和MMP-2的表达,并观察其与胃癌生物学特征的关系以及EGFR与MMP-2表达的相关性。结果 64例胃癌组织中,EGFR和MMP-2的表达阳性率分别为31.3%（20/64）和68.8%（44/64）;EGFR的过度表达与胃癌临床分期、有无淋巴结转移、TNM分期及组织分化程度相关（P〈0.05）;MMP-2的表达与胃癌临床分期、有无淋巴结转移及TNM分期亦相关（P〈0.05）,但与组织分化程度无明显相关（P〉0.05）;且EGFR的表达与MMP-2的表达存在相关性（P〈0.05）。结论胃癌组织中EGFR的表达与MMP-2的表达密切相关,EGFR、MMP-2的表达水平可作为了解胃癌生物学行为和判断预后的指标。     

宫颈癌组织中CDC6、CDK1的表达及其与HPV16／18感染的相关性研究

目的：研究CDC6、CDK1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性，以探讨宫颈癌的发生机制，进一步寻找宫颈癌诊断的新的分子标志物。方法：采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤样病变CINI20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行CDC6、CDK1的检测，同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果：在宫颈癌组织中CDC6、CDK1的阳性率高于CIN和正常宫颈组织，差异有显著性（均P〈0．05），且CDC6、CDKl阳性表达率与病理分级有关，差异有显著性（均P〈0．05），CDC6阳性表达率均与淋巴结转移有关（P〈0．05）；CDK1阳性表达率均与淋巴结转移无关（P〉0．05）；在宫颈癌组织中CDC6和CDK1的阳性表达率与年龄、临床分期无关（均P〉0．05）。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高，差异有显著性（P〈0．05），但与临床分期、病理分级、淋巴转移、年龄无关（均P〉0．05）。CDK1和CDC6的表达有正相关性（L=0．529，P〈0．05）；CDC6与HPV16/18感染有关（r=0．386，P〈0．05）；CDK1与HPV16/18感染无关（rs=0．145，P〉0．05）。结论：宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDC6表达的改变可能与HPV16/18感染有关，且互相作用，共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16/18的恶性转化机制以及为提高宫颈癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。CDC6、CDK1的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关，可作为宫颈癌筛查、预后判断的有用指标。     

ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的：通过免疫组化检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌（ＣＲＣ）和大肠正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测５８例大肠癌组织（其中２０例患者年龄＜４０岁）和癌旁正常组织２８例中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果：大肠癌组织中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为４３.１０％和４８.２７％;癌旁正常组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７.１４％和１０.７１％,大肠癌组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达率均明显高于癌旁正常组织（Ｐ＜０.０１）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达与大肠癌的ＴＮＭ分期以及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率在年龄＜４０岁的大肠癌组明显高于其在年龄≥４０岁的大肠癌组（Ｐ＜０.０５）;在年龄＜４０岁的大肠癌组中,两者共阳性表达伴淋巴结转移率高（Ｐ＜０.０１）。结论：ＥＧＦＲ和ＶＥＧＲ在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关,可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。年龄＜４０岁的早发性大肠癌具有更高的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性率及共表达率,提示其侵袭性更强、预后更差。     

大肠癌中MAGE-A1的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

目的 研究大肠癌中肿瘤特异性抗原MAGE-A1,Ki-67的表达及其相关性,探讨他们与大肠癌生物学行为的关系及其作为免疫治疗靶点的可行性. 方法 免疫组化S-P法,利用鼠抗人MAGE-A1、Ki-67单克隆抗体检测60例大肠癌标本中MAGE-A1,Ki-67表达水平.结果 60例大肠癌中MAGE-A1表达率为33.3%(20/60),高表达率为5%(3/60),低表达率为28.3%(17/60),正常组织表达率为3.33%,大肠癌和正常组织之间的表达具有显著性差异(P<0.05).Ki-67表达率为53.3%(32/60),高表达率为33.3%(20/60),低表达率为20%(12/60),正常组织表达率为16.6%(4/30),大肠癌和正常组织之间的表达具有显著性差异(P<0.05).MAGE-A1与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),Ki-67与分化程度有关(P<0.05).MAGE-A1阳性表达的高低与Ki-67阳性表达的高低相关(r=0.384,P<0.05).结论 MAGE-A1在大肠癌中有较高的表达,并且与细胞增殖相关,正常组织不表达,MAGE-A1阳性患者的预后好,有望作为免疫治疗的靶点.     

mTOR、eIF4E、4E-BP1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨mTOR、eIF4E、4E-BP1在宫颈癌发生发展中的作用和相关性,为预后判断提供理论依据。方法 采用免疫组织化学SP法检测mTOR、eIF4E、4E-BP1在53例宫颈癌组织、15例宫颈上皮内瘤变组织和13例正常宫颈组织中的表达。结果 (1)mTOR、eIF4E和4E-BP1在宫颈癌组中的阳性表达显著高于正常组和CIN组(P＜0.01),而后两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);(2)eIF4E表达与宫颈癌临床分期、淋巴结转移、病理分化程度和术后复发有关(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05);(3)mTOR表达与宫颈癌术后复发显著相关(P＜0.01);(4)4E-BP1表达与宫颈癌临床分期显著相关(P＜0.01);(5)mTOR与eIF4E;mTOR与4E-BP1在宫颈癌中的阳性表达均呈显著正相关(P＜0.01);(6)生存单因素分析mTOR、eIF4E、4E-BP1均与宫颈癌的预后有关(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05)。结论 mTOR、eIF4E、4E-BP1的高表达在宫颈癌发生发展中起重要作用,与预后不良有关。