地塞米松对大鼠酒精性肝损伤保护作用的研究

研究证实 ,在酒精性肝炎的发病过程中 ,枯否细胞的激活及其释放的细胞因子起一定作用[1] 。糖皮质激素具有抑制枯否细胞激活 ,减少细胞因子产生的作用[2 ] 。因此有人提出 ,应用糖皮质激素治疗酒精性肝炎[3] 。然而 ,关于糖皮质激素治疗酒精性肝炎的临床研究结果仍存在很大争议。本研究在建立大鼠酒精性肝损伤的基础上 ,探讨地塞米松对酒精性肝损伤有无保护作用。材料和方法一、实验动物和分组雄性Ｓｐｒａｇｒｅ Ｄａｗｌｅｙ大鼠 5 5只 ,6～ 8周龄 ,体重 170～2 2 0 ｇ ,西安医科大学动物实验中心提供。所有动物喂食含18.2 %玉米油的高脂…     

小柴胡汤对大鼠酒精性肝损伤的防护作用

利用给大鼠灌胃白酒,橄揽油、吡唑的方法建立的动物模型,进一步探讨酒精对肝脏的损伤机制,同时观察中药小柴胡汤对酒精性肝损伤的防治效果.结果表明,小柴胡汤对酒精性肝损伤具有良好的防护作用。     

叶下珠对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的研究叶下珠对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法将30只小鼠随机分为3组:空白对照组小鼠每日以常规饲料和自来水喂养;酒精损伤组小鼠每日以白酒连续灌胃,常规饲料中拌有白酒;叶下珠保护组小鼠将白酒加浓度70%的叶下珠提取液按酒精损伤组动物灌胃。4周后,处死小鼠,取小鼠血清和肝脏测定ALT、AST、MDA、SOD等指标。结果叶下珠处理能够抑制血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和肝脏的丙二醛(MDA)上升,其AST、ALT和MDA值比酒精损伤组分别下降了52.5%、41.4%和29.3%。同时叶下珠也能提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,处理后SOD值上升了16.3%。结论叶下珠对小鼠酒精性肝损伤有明显的保护作用。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的 了解环氧合酶-2(COX-2)在大鼠酒精性肝损伤中的作用机理,探讨选择性COX-2抑制剂对大鼠酒精性肝损伤的作用。 方法 58只Wistar大鼠,随机分为3组,对照组(n=10)用玉米油+葡萄糖;模型组(n=24)用酒精+玉米油;处理组(n=24)在模型组基础上给予选择性COX-2抑制剂塞莱昔布。23 d后处死大鼠,测定大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血浆和肝组织匀浆谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性以及肝组织匀浆6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGF1 α)和血栓素B2(TXB2)含量。光镜和电镜观察肝组织细胞及亚细胞结构的改变;免疫印迹法检测各组大鼠肝组织中COX-2蛋白的表达。 结果 模型组肝细胞损伤明显,处理组较轻。模型组大鼠血清AST、ALT、肝组织TXB 2和血浆GST比对照组明显升高,t=4.552～2.294,P<0.01～0.05,肝组织GST则模型组较对照组明显降低,t=8.856,P<0.01。与模型组相比,处理组大鼠血清AST、肝组织TXB2明显降低,t=4.305和2.799,P<0.01,肝组织GST明显升高,t=10.1 34,P<0.001,而血清ALT降低和血浆GST升高则不明显(P>0.05)。肝组织6-k-PGF1α的变化模型组较对照组降低,t=2.284,P<0.05,处理组较模型组降低,但P>0.05。Western blot显示,肝组织中COX-2表达模型组较对照组明显升高(t=4.067,P<0.01),处理组较模型     

硫普罗宁对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨硫普罗宁在改善大鼠酒精性肝损伤中的作用。方法采用酒精灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型，同时以硫普罗宁150mg．kg^-1进行干预，每日1次。10周后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），并观察光镜和电镜下肝组织病理学改变。结果酒精模型组动物血清ALT、AST、MDA值分别为74．80±7．70U／L，185．00±28．41U／L和21．49±3．30nmol／ml，较正常对照组升高（P〈0．05），SOD值为197．96±23．05U／L，较正常对照组明显降低（P〈0．01）；同时模型组大鼠肝组织可见大量脂滴浸润和炎症改变，而硫普罗宁组动物血清ALT、AST、MDA值分别为47．70±7．61U／L，147．50±34．28U／L和8．33±1．33nmol／ml，较酒精模型组明显降低（P〈0．01），SOD值为273．08±6．75U／L，较酒精模型组明显升高（P〈0．01），硫普罗宁组肝组织仅见少数肝细胞肿胀及少量脂滴浸润。结论硫普罗宁可通过抗氧化作用减轻酒精性肝损伤。     

健脾活血方对大鼠急性酒精性肝损伤的干预作用

目的:研究健脾活血方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用.方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、急性酒精性肝损伤模型组和中药干预组.模型组和中药干预组每日白酒灌胃连续5天,复制大鼠急性酒精性肝损伤模型.中药干预组予健脾活血方灌胃.实验结束处死大鼠,收集血清和肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性和肝组织甘油三酯(TG)含量.肝组织行HE染色和油红O染色,检测肝脏病理改变.结果:健脾活血方显著降低大鼠肝脏/体重比,降低血清ALT、AST和肝组织γ-GT活性,减少肝组织TG含量,明显减轻模型大鼠肝内脂肪沉积,改善肝细胞的脂肪性病理改变.结论:健脾活血方干预对大鼠急性酒精性肝损伤有较好的防护作用.     

肿瘤坏死因子在大鼠早期酒精性肝损伤中的作用

一、材料与方法1实验动物和分组：雄性SD大鼠25只、6－8同龄,体重170－220g西安医科大学动物实验中心提供。所有动物喂食含18.2％玉米油的高脂肪饲料,技体重、周龄配伍,随机分组。实验组匕只,白酒灌胃6周;对照组10只,生理盐水灌胃6周。2、研究方法：（1）建立大鼠酒精性肝损伤模型：配制高脂肪饲料,实验组大鼠每日清晨白酒灌胃1次。最初按体积分数将白酒稀释成1％、3％、5％、80％,4种浓度,按浓度由低至高每日清晨灌胃2.0ml,各3d。第13天开始,按白酒剂量每次5g／kg灌胃,并逐渐将白酒灌胃剂量增加至每次8g／kg。对照组大鼠每日清…     

茵陈水提物对牛血清白蛋白诱导的肝损伤大鼠的保护作用研究

目的 研究茵陈水提物对牛血清白蛋白所致肝纤维化大鼠的保护作用。方法 将90只SD 大鼠随机平均分为正常组、模型组、秋水仙碱组、大剂量（200 mg·kg^-1）、中等剂量（100 mg·kg^-1）和小剂量（50 mg·kg^-1）茵陈水提物处理组。在造模成功后除对照组和模型组外,给予药物灌胃。在末次给药后取各组大鼠血清和肝组织,检测血清Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和透明质酸酶（HA）及肝组织羟脯氨酸含量,观察肝组织病理学变化。结果 大剂量药物处理组动物血清ALT、AST、PC-Ⅲ、Ⅳ-C胶原、LN、HA及肝组织羟脯氨酸含量分别为（103.78±19.83） IU/L、（246.53±36.67） IU/L、（30.34±2.52） ng/ml、（29.54±2.65） ng/ml、（45.34±1.45）ng/ml、（232.51±23.66） ng/ml及（0.85±0.22） μg/mg,中剂量组分别为（124.59±24.41） IU/L、（277.23±36.45）IU/L、（34.57±2.34） ng/ml、（34.90±2.45） ng/ml、（52.13±2.34） ng/ml、（283.14±23.75） ng/ml及（0.96±0.26）μg/mg,均明显低于模型组【分别为（161.24±26.23） IU/L、（382.45±39.45） IU/L、（41.78±3.12） ng/ml、（42.34±3.25） ng/ml、（65.14±3.81） ng/ml、（383.53±39.35） ng/ml及（1.43±0.17） μg/mg,P均<0.05】;大和中剂量组ALB水平分别为（35.66±2.85） g/L和（35.78±2.64） g/L,均明显高于模型组【（31.32±2.15） g/L,P均<0.05】;大和中剂量组重度纤维化发生率均为13.3%,均明显低于模型组的93.3%（P均<0.05）;肝组织病理学检查显示,与模型组比,大和中剂量组大鼠肝细胞水肿、变性和坏死情况均显著减轻。结论 茵陈水提物具有一定的抗肝纤维化作用,值得进行深入研究。     

鲜葛花汁对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

[目的]观察鲜葛花汁对大鼠急性酒精性肝损伤的预防保护作用.[方法]以单味葛花汤、益肝灵为对照,各组大鼠均先给予相应的药物灌胃,0.5 h后以白酒灌胃造成急性酒精性肝损伤模型,每天2次,连续灌胃7 d,第7天处死全部大鼠,检测血清和肝组织丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),同时光镜观察肝组织病理形态学的改变.[结果]鲜葛花汁能有效降低急性酒精性肝损伤模型大鼠血清及肝组织ALT、AST的升高,且作用显著优于对照组(P＜0.01);同时对大鼠肝组织病理形态学改变具有明显改善作用.[结论]鲜葛花汁可用于治疗酒精及其他原因引起的肝损伤.     

丹参水提物对急性肺损伤保护作用的实验研究

急性肺损伤 (ALI)是由多种炎症细胞参与的肺脏局部炎症反应和炎症反应失控所致的肺毛细血管膜损伤。近年发现胞间黏附分子 1(ICAM 1)的黏附功能是参与炎症性疾病的重要病理生理基础[1] 。ALI发病机制十分复杂 ,至今仍未完全阐明 ,临床亦无特异有效的防治措施。我们静脉注射油酸复制大鼠ALI模型 ,通过观察肺组织ICAM 1表达及肺组织损伤性改变 ,探讨丹参水提物对ALI的保护作用。材料与方法　Wistar大鼠 5 4只 ,雌雄各半 ,体重 2 0 0～2 4 0g ,平均体重 (2 2 6± 12 )g ,由贵州省实验动物中心提供。按随机数字表法分成正常对照组、模…     

Protective effect of liver ischemic preconditioning on liver and lung injury induced by hepatic ischemia-reperfusion in the rat

This study evaluates whether preconditioning could modulate the injurious effects of tumor necrosis factor (TNF) on liver and lung following hepatic ischemia-reperfusion (I/R) by inhibiting hepatic postischemic TNF release. The inhibition of hepatic TNF release from Kupffer cells with gadolinium chloride (GdCl(3)) previous to ischemia maintained TNF at control levels, attenuating the increases in transaminases, vascular permeability, and edema associated with hepatic I/R injury. TNF addition reverted this beneficial effect, indicating the implication of the TNF released mainly from Kupffer cells in hepatic I/R injury. Preconditioning prevented hepatic TNF increases, thus attenuating the liver injury, while TNF addition abolished the benefits of preconditioning. Inhibition of nitric oxide (NO) synthesis abolished the effect of preconditioning, whereas GdCl(3) addition avoided the injurious effect of NO inhibition. In addition, NO administration before I/R offered similar results to those found in preconditioning, while TNF addition abolished the benefits of NO. Thus, the effect of preconditioning on TNF release after hepatic I/R is mediated by NO. Inhibition of hepatic TNF release from Kupffer cells with GdCl(3) prevented both the increase in plasma TNF and the injurious effect in lung seen after hepatic I/R, and these effects were reverted with TNF addition. Preconditioning resulting in reduced hepatic TNF levels prevented the systemic TNF release, thus reducing the lung damage following hepatic I/R. However, TNF addition abolished the protective effect of preconditioning on lung injury. These findings indicate that preconditioning attenuates hepatic postischemic TNF release from Kupffer cells, thus probably reducing the liver and lung injury following hepatic I/R, and that this effect of preconditioning is mediated by NO.     

水飞蓟宾对抗结核药物所致肝功能损害的保护作用

我们应用水飞蓟宾(卵磷脂复合物胶囊)对抗结核药物所致的肝功能损害进行预防性治疗,现报道如下.一、资料与方法1.临床资料:对2006-2008年本院收治的92例肺结核患者在使用抗结核药物的同时使用水飞蓟宾,入选病例诊断均符合2001年中华医学会结核病学分会制定的<肺结核诊断和治疗指南>[1].     

Protective effect of nitric oxide induced by ischemic preconditioning on reperfusion injury of rat liver graft

AIM: Ischemic preconditioning (IP) is a brief ischemic episode, which confers a state of protection against the subsequent long-term ischemia-reperfusion injuries. However, little is known regarding the use of IP before the sustained cold storage and liver transplantation. The present study was designed to evaluate the protective effect of IP on the long-term preservation of liver graft and the prolonged anhepatic-phase injury. METHODS: Male Sprague-Dawley rats were used as donors and recipients of orthotopic liver transplantation. All livers underwent 10 min of ischemia followed by 10 min of reperfusion before harvest. Rat liver transplantation was performed with the portal vein clamped for 25 min. Tolerance of transplanted liver to the reperfusion injury and liver damage were investigated. The changes in adenosine concentration in hepatic tissue and those of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor (TNF) in serum were also assessed. RESULTS: Recipients with IP significantly improved their one-week survival rate and liver function, they had increased levels of circulating NO and hepatic adenosine, and a reduced level of serum TNF, as compared to controls. Histological changes indicating hepatic injuries appeared improved in the IP group compared with those in control group. The protective effect of IP was also obtained by administration of adenosine, while blockage of the NO pathway using Nomega-nitro-L-arginine methyl ester abolished the protective effect of IP. CONCLUSION: IP appears to have a protective effect on the long-term preservation of liver graft and the prolonged anhepatic-phase injuries. NO may be involved in this process.     

Protective effect of probucol on liver injury induced by carbon tetrachloride in rats

Aim  

To explore protective effect of probucol on liver injury induced by carbon tetrachloride (CCl₄) in rats.     

茵芩清肝汤对酒精诱导的大鼠急性肝损伤保护作用的探讨

[目的]探讨茵芩清肝汤对酒精诱导的急性肝损伤的保护作用.[方法]将100只实验大鼠随机按处理不同分为5组(每组20只):茵芩清肝汤组、硫普罗宁组、水飞蓟宾胶囊组、模型对照组和空白对照组;观察茵芩清肝汤对模型大鼠血生化、肝脏病理学各指标的影响,并与其他各组进行比较.[结果]经酒精诱导,模型对照组大鼠肝指数明显增加、转氨酶明显上升,血清一氧化氮明显升高,谷胱甘肽-过氧化物酶明显降低.茵芩清肝汤组、硫普罗宁组、水飞蓟宾胶囊组较模型对照组大鼠肝组织损伤轻,茵芩清肝汤组肝脏指数明显降低,与模型对照组和水飞蓟宾胶囊组比较有显著性差异;茵芩清肝汤组能明显降低一氧化氮、提高谷胱甘肽-过氧化物酶活性,与模型对照组、硫普罗宁组比较差异有统计学意义;病理切片显示,茵芩清肝汤组大鼠肝索及肝血窦结构清晰,肝细胞仅为轻度或中度水肿.[结论]茵芩清肝汤能降低肝脏氧化应激和脂质过氧化的影响,改善肝脏病理变化,提示对酒精诱导的大鼠急性肝损伤具有保护作用.     

链激酶对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究链激酶对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法:36只Wistar大鼠随机分成3组,每组12只.对照组大鼠肝脏经门脉10 mL乳酸林格液灌洗后,低温4℃UW液中保存24h.实验组大鼠肝脏经含链激酶7500 IU乳酸林格灌洗后,分别低温或低温静脉持续氧气灌注保存24 h后.离体常温再灌注45 min,观察灌洗液谷氨酰胺丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase.ALT)、谷氨酸乳酸脱氢酶(glutamate-lactate dehydrogenase,GLDH)和嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,PNP)活性及肝脏胆汁分泌量、肝组织5'核苷酸酶活性的变化.结果:实验组再灌注过程中灌洗液ALT、GLDH和PNP活性均明显降低于对照组(P＜0.05或P＜0.01);胆汁分泌量增加[3.7±0.7μL/(g·45 min),9.1±0.μL/(g·45 min)vs1.1±0.9μL/(g·45 min),P＜0.05,P＜0.01);5'核苷酸酶活性染色明显增强.结论:链激酶改善低温保存肝脏的微循环,减轻缺血再灌注损伤.     

阿奇霉素对油酸致大鼠急性肺损伤的干预作用

目的 应用油酸(oleic acid,OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,探讨γ-干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)在OA性肺损伤中的变化规律;探讨阿奇霉素(AZI)对OA致ALI大鼠的治疗作用及其可能的作用机制.方法 90只SD大鼠随机分为3组(每组30只):生理盐水对照组(NC组)、OA致ALI组(OA组)、AZI治疗组(AZI组).分别观察1 d、3 d和7 d(每个时间点均10只),测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值及血浆IL-4含量,左下肺测湿/干重比(wet/dry weight,W/D值),上段行病理检查.右肺灌洗,测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白(total proteins,TP)、IFN-γ、IL-4含量.结果 与NC组比较,OA组各时间点W/D值、BALF中的TP均显著升高(P＜0.01),IFN-γ/IL-4、PaO2降低(P＜0.01),肺组织可见充血、水肿、出血、炎性细胞浸润等ALI表现;AZI组与OA组相比,肺组织病变减轻,IFN-γ/IL-4、PaO2升高(P＜0.05),W/D降低(P＜0.05);OA组和AZI组各时间点血浆中IL-4浓度与BALF中IL-4浓度呈正相关(P＜0.01).结论 ①ALI病程中存在Th1/Th2细胞因子失衡,IFN-γ分泌减少,IL-4分泌增加;②ALI时,测定血浆中IL-4浓度可以间接反映BALF中IL-4水平;③AZI可以部分纠正OA致大鼠ALI中Th1/Th2细胞因子失衡,对ALI有一定的治疗作用.     

银杏叶提取物对脂多糖诱导D-半乳糖致衰老大鼠急性肺损伤的保护作用

目的　观察脂多糖 (LPS)诱导D 半乳糖 (D gal)致衰老大鼠急性肺损伤 (ALI)及银杏叶提取物 (GBE)对其是否有保护作用。方法　大鼠 2 4只随机分成两部分 ,6只为正常对照组 ;18只经腹腔注D gal复制衰老动物模型。后者再随机分成三组 :衰老对照组 (6只 ) ;LPS组 (6只 ,静脉注射LPS诱导形成ALI) ;GBE +LPS组 (6只 ,注LPS前 7天开始每天灌胃给GBE一次 ,按所含黄酮甙计算 ,8mg/kg体重 ,实验当日在给LPS前 2h再给一次GBE)。注LPS后 2h收集标本待测。结果　D gal致衰老大鼠较正常大鼠血中超氧化物歧化酶 (SOD)及肺组织Na+ K+ ATPase活性均显著降低 (P均 <0 0 5 ) ,而血中乳酸脱氢酶 (LDH)活性升高 (P <0 0 5 )。衰老大鼠注LPS后 2h已形成ALI。肺间质及肺泡中有较多炎性细胞 ;肺泡灌洗液中蛋白含量及肺通透指数增加 ;血中乳酸 (LD) ,丙二醛 (MDA) ,一氧化氮 (NO) ,内皮素 1(ET 1) ,肿瘤坏死因子 α(TNF α)含量和LDH活性以及肺组织中髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,均显著升高 ;而血中超氧化物歧化酶活性及肺组织Na+ K+ ATPase活性均下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。预先给予GBE可显著地缓解除SOD活性外的上述其它指标的变化 (P <0 0 5 )。结论　D gal致衰老大鼠体内抗氧化能力降低。静注LPS可引起衰老大鼠明显的A