HCC及其癌旁组织中BMPs的免疫组化定量分析

目的　分析 HCC及其癌旁组织中 BMPs的含量。　方法　应用免疫组织化学 S- P法检测 15例 HCC及其癌旁组织中 BMPs的表达 ,并用图象分析仪进行灰度分析。　结果　 BMPs不均一的存在于 HCC及其癌旁组织中。BMPs在 HCC及其癌旁组织中平均灰度值分别为 97.0 4± 16 .38和 83.76± 16 .4 4 ,(P<0 .0 1)。　结论　癌旁组织中表达的BMPs量明显比癌组织多 ,提示 BMPs可能与 H CC分化和生长有关     

丙型肝炎病毒NS3抗原诱发肝细胞癌的分子生物学研究

目的 研究原发性肝细胞癌组织中的丙型肝炎病毒(HCV)NS3抗原的表达,探讨其分子生物学机制.方法 选取2008年1月-2011年1月医院收治的56例原发性肝细胞癌患者的手术切除标本及其癌旁组织为研究对象,应用原位杂交法和直接酶标免疫组化法分别测定肝癌及癌旁组织中HCV-RNA和HCAg-NS3的表达.结果 肝癌组织中HCV-RNA阳性表达表现为细胞核或胞浆内蓝紫色细小颗粒,阳性率为23.21％,高于癌旁组织(3.57％),比较差异有统计学意义(P＜0.05);肝癌组织中HCAg NS3阳性表达表现为胞浆内棕黄色细小颗粒,阳性率为19.64％,高于癌旁组织(3.57％),比较差异有统计学意义(P＜0.05);两种方法测定结果共同阳性者9例,共同阴性者41例,检出符合率为89.29％,经配对资料卡方检验,两种方法之间差异无统计学意义.结论 HCV NS3Ag主要弥漫分布于肝癌细胞胞浆内,炎性细胞和胆管上皮细胞内未发现HCV NS3Ag表达,说明其与肝细胞癌的发生有密切关系.     

肝细胞癌和癌旁肝组织中PIAS1蛋白表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)和癌旁肝组织中信号转导和转录激活因子1(STAT1)抑制因子(PIAS1)的表达及其临床意义。方法利用两步法免疫组织化学技术检测PIAS1蛋白在HCC及其癌旁肝组织的表达。结果PIAS1蛋白在HCC中的阳性率和阳性强度均低于癌旁肝组织(P<0.01);HCC中PIAS1蛋白的表达强度与患者的性别和肿瘤的大小无关(P>0.05),但与肿瘤细胞的分化程度明显相关(P<0.01)。分化越差,表达越弱。结论提示检测PIAS1蛋白对判断HCC的预后具有一定意义,纠正PIAS1蛋白的表达有可能成为HCC基因治疗新策略。     

细胞间黏附分子-1与肝细胞癌关系的研究

[目的]探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与肝细胞癌(HCC)的关系及其临床病理意义.[方法]收集HCC手术切除标本46例(HCC组)、癌旁组织标本33例(癌旁组),外伤性肝破裂手术切取标本5例(正常对照组),采用免疫组化SABC法染色检测各组ICAM-1的表达. [结果]正常对照组ICAM-1均呈阴性表达.HCC组Ⅰ-CAM-1均呈阳性表达,总阳性率为58.7％ (27/46),其中癌旁组阳性率为87.9％ (29/33) (P＜ 0.05).ICAM-1表达与患者年龄、性别、AFP是否阳性无关(P＞0.05),而与HBsAg是否阳性关系密切(P＜0.05),与HCC病理分级、有无包膜及有无癌栓关系密切(P＜0.05).[结论] ICAM-1的表达可以加促HCC的发生、发展、侵袭和转移.     

RUNX3基因在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨RUNX3基因及其蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达规律及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等方法检测23例HCC患者肝癌组织和相应癌旁肝组织中RUNX3基因及其蛋白的表达情况.结果 肝癌组织中RUNX3基因及其蛋白的表达明显降低,阳性率分别为26.1%(6/23)和17.4%(4/23),明显低于癌旁肝组织的表达阳性率的91.3%(21/23)和87.0%(20/23),差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 RUNX3基因及其蛋白在肝癌组织中表达明显下调,提示RUNX3功能失活可能与HCC的发生和发展密切相关.     

Survivin在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究肝细胞癌(HCC)中Survivin的表达及其与临床指标的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测HCC组织及相应癌旁组织Survivin蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI).结果 75% 的肝癌组织表达Survivin蛋白,而癌旁及正常肝癌组织内均阴性表达.阳性表达率与肝内转移(42.9% 和92.3%)、门静脉癌栓形成(47.1%和95.7%)及肿瘤大小(89.3%和47.1%)有关;30例Survivin表达阳性癌组织的AI为(1.558±0.628)%,显著低于Survivin表达阴性癌组织(4.738±0.954)%,(P<0.05).结论 Survivin可能通过对凋亡的抑制而参与肝癌发生、发展.     

MYCBP在原发性肝细胞癌中的变化与临床病理特征的关系及临床意义

目的 分析MYCBP在原发性肝细胞癌(HCC)中的变化与临床病理特征的关系及临床意义.方法 采用免疫组化法检测62例HCC患者术后肿瘤组织和癌旁组织中MYCBP相对含量(I.RS评分),分析多个临床病理特征与无病生存期(DFS)、MYCBP含量的关系.结果 肿瘤组织MYCBP的I.RS评分明显高于癌旁组织(P<0.05...     

MicroRNA-342和FOXP1 mRNA在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨分析MicroRNA-342(miR-342)和FOXP1 mRNA在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR分别检测58例HCC患者的肿瘤和癌旁组织中miR-342及FOXP1 mRNA的表达水平,比较其差异并作相关性分析。结果肿瘤组织中miR-342表达水平明显低于癌旁组织,FOXP1 mRNA表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。肿瘤组织中miR-342与FOXP1 mRNA的表达水平呈负相关(P<0.05)。结论在HCC中,miR-342表达下降,而FOXP1 mRNA表达升高,miR-342可能在HCC发展中发挥抑制作用。     

肝细胞癌有关肿瘤细胞调控基因差异表达的研究

目的　探讨细胞周期调控与癌、抑癌基因在肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)中的表达。 方法提取 2 2例HCC患者肝癌及癌旁组织的mRNA ,逆转录合成含有3 3 p dATP标记的cDNA探针 ,与含有 3170个基因或EST(表达序列标签 )的cDNA微阵列进行杂交。结果　肝癌组织与癌旁组织间共有 136 9个差异表达基因或EST ,其中有 12 1个基因或EST表达差异 >2倍。肝癌组织与癌旁组织比较 ,12 1个基因或EST中表达上调的有88个 ,表达下调的有 33个 ;其中一些基因或EST在HCC中的表达上调尚属首次报道。结论　细胞周期调控与癌、抑癌基因参与了肝癌的发生 ,应用微阵列技术揭示了肝癌的基因表达谱 ,为研究肝癌的细胞周期调控与癌、抑癌基因提供了重要的线索。     

肝癌及癌旁组织中P^53基因及AFP、CEA表达异常及相关研究

目的：从分子生物及病理学角度对肝癌中抑癌基因P^53和瘤标志物AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）的表达及相关性进行研究。方法：收集40例肝细胞肝癌（HCC）患者癌组织连带部分癌旁组织,用免疫组织化学法检测P^53基因、AFP、CEA等。结果：P^53基因癌内表达率为805,癌旁组织为505;AFP癌内表达率为87．55,癌旁组织为80％;CEA癌内表达率为55％,癌旁组织表达不明显,结论：检测P^53基因,并与其他肿瘤标志物和相关基因一起,在基因水平诊断肝癌、估计预后及制定术后治疗方案等方面有着重要作用。     

肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、HCV抗原表达与肝组织纤维化分期的相关性研究

目的研究肝癌组织、癌旁组织中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗原表达与肝组织纤维化分期的相关性.方法采用免疫组织化学方法对肝癌组织及癌旁组织中的HBsAg、HCV抗原表达进行了标记和分析,同时对肝癌组织及癌旁组织进行肝组织纤维化分期.结果肝组织纤维化程度与HBV、HCV感染有明显相关性（rs=0.32,P=0.001）;HBsAg和HCV抗原在癌组织及癌旁组织中表达有差异,HBsAg主要在癌旁组织表达（79%）,高于癌组织（23%）;而HCV抗原在癌组织（15%）与癌旁组织表达（23%）水平相当.结论有病毒感染背景的肝癌组织,其纤维化程度高于无病毒感染的肝癌组织;病毒的感染是肝癌发生的原因,长期的病毒血症会加速肝纤维化的进展.     

CD133、CD90在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测肝癌干细胞标志物CD133和CD90在原发性肝癌组织中的表达情况,分析其临床病理学意义.方法 取93例原发性肝癌和10例正常肝组织,采用免疫组织化学(SP法)染色检测CD133和CD90表达.结果 93例肝癌组织中,71例(76.3%)CD133表达阳性,阳性细胞百分数为(6.4±3.3)%,64例(68.8%)CD90表达阳性,阳性细胞百分数为(4.3±3.9)%,10例正常肝组织中未见CD133和CD90阳性表达,差异有统计学意义(P<0.01);肝癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者CD133和CD90阳性细胞百分数[(8.1±3.7)%,(5.7±4.2)%]显著高于Ⅰ～Ⅱ期[(4.1±2.3)%,(2.3±1.9)%](P<0.01);Spearman相关分析显示,随病理组织学分级级别增高,CD133和CD90的表达增多(P<0.05);CD133与CD90在肝癌组织中的表达呈正相关(r=0.402,P<0.01).结论 肝癌组织中存在CD133和CD90阳性肝癌干细胞,其表达量与肝癌TNM分期和病理组织学分级呈正相关.     

CD133、CD90在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的检测肝癌干细胞标志物CD133和CD90在原发性肝癌组织中的表达情况,分析其临床病理学意义。方法取93例原发性肝癌和10例正常肝组织,采用免疫组织化学（SP法）染色检测CD133和CD90表达。结果93例肝癌组织中,71例（76．3％）CD133表达阳性,阳性细胞百分数为（6．4±3．3）％,64例（68．8％）CD90表达阳性,阳性细胞百分数为（4.3＋3．9）％,10例正常肝组织中未见CD133和CD90阳性表达,差异有统计学意义（P〈0．01）;肝癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者CD133和CD90阳性细胞百分数[（8．1±3．7）％,（5．7±4．2）％]显著高于Ⅰ～Ⅱ期[（4．1±2．3）％,（2．3±1．9）％]（P〈0．01）;Spearman相关分析显示,随病理组织学分级级别增高,CD133和CD90的表达增多（P〈0．05）;CD133和CD90在肝癌组织中的表达呈正相关（r=0．402,P〈0．01）。结论肝癌组织中存在CD133和CD90阳性肝癌干细胞,其表达量与肝癌TNM分期和病理组织学分级呈正相关。     

抑癌基因PTEN与pAkt在肝细胞肝癌中表达及其意义

目的研究肝细胞癌（HCC）中抑癌基因第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）与磷酸化丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B（pAkt）表达及其意义。方法采用免疫组化S—P法检测65例HCC及癌旁组织中FFEN与pAkt表达并分析两者与肝癌患者年龄、临床分期、病理类型及侵袭转移性之间关系。结果HCC中PTEN蛋白阳性率明显低于癌旁肝组织，且随HCC恶性程度、侵袭转移性升高而显著下降（P〈0．05）；pAkt在HCC中表达率明显高于癌旁肝组织，且其表达率随HCC恶性程度、侵袭转移性升高而增加（P〈0．05）；肝癌及癌旁组织中，FFEN与pAkt表达均呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN与pAkt表达与肝癌组织恶性程度相关，联合检测PTEN与pAkt在癌组织中表达情况，可作为肿瘤预后评估指标之一。     

人类膜联蛋白Ⅳ在肝细胞性肝癌中的表达及其意义

目的 研究人类膜联蛋白Ⅳ(ANXA4)在不同表型肝癌组织中的表达情况,探讨其临床病理意义.方法 先应用半定量RT-PCR技术验证ANXA4在不同类型肝组织中的基因表达,再应用免疫组化方法检测其在正常肝组织、乙型病毒性肝炎(乙肝)后肝硬化组织和不同表型肝癌组织标本中的表达,探讨其表达与临床病理资料之间的联系及其意义.结果 半定量RT-PCR扩增出长为300 bp的ANXA4片段,相对于520 bp的内参照β-actin片段计算,灰度的平均比值在正常肝组织、乙肝后肝硬化组织、肝癌组织中分别为0.3410±0.0161、0.8700±0.0341和0.9323±0.0142,两两比较差异均有统计学意义.免疫组化研究表明:ANXA4在正常肝组织中总阳性率为24.0%,在乙肝后肝硬化组织中总阳性率为28.0%;在肝癌组织中总阳性率为49.4%,相应癌旁组织中总阳性率为62.4%,其中小肝癌组织中总阳性率为53.8%,大肝癌组织中总阳性率为64.5%,多发癌组织中总阳性率为28.6%,相应癌旁组织中总阳性率分别为53.8%、64.5%、67.9%.统计学分析表明:随着肝细胞的恶性转化并进展,ANXA4呈逐渐上调趋势,但当肿瘤出现侵袭性转移时反而下调.与临床病理指标的相关性研究表明ANXA4与肝癌进展及侵袭相关.结论 从正常肝→肝硬化→肝癌组织,ANXA4的mRNA表达水平逐渐上调,与组织学蛋白表达水平变化相一致,提示与肝癌发生有关;ANXA4在肝癌组织中的表达明显失调,其变化可能与肝癌进展及侵袭相关.     

葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

肝细胞癌中信号传导与转录活化因子-3表达与细胞凋亡的关系

目的 探讨信号传导与转录活化因子-3（STAT3）在肝细胞癌发生发展中的作用及其与细胞凋亡的关系。方法 应用免疫组织化学法检测52例原发性肝癌、17例癌旁组织和12例良性病变肝组织中STAT3与Bcl-xL的蛋白表达情况,同时采用原位末端标记法（TUNEL法）测定52例癌组织中细胞凋亡的表达并计算凋亡指数。结果 STAT3蛋白在肝癌组织、癌旁组织和良性病变肝组织中的阳性率分别为69．23％（36／52）、52．94％（9／17）和25．00％（3／12）;Bcl-xL蛋白在肝癌组织、癌旁组织和良性病变肝组织中的表达率分别为65．38％（34／52）、41．18％（7／17）和16．67％（2／12）。STAT3表达阳性的肝癌组织的平均凋亡指数明显低于阴性组（P〈0．05）。结论 STAT3高表达可能是肝癌发病机制中的早期事件,STAT3基因可能通过直接或间接促进Bcl-xL的表达,抑制细胞的凋亡,从而在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。     

肝癌端粒酶逆转录酶表达与端粒酶活性相关性及临床意义

目的 探讨肝细胞肝癌（HCC）中端粒酶逆转录酶（hTERT）蛋白表达情况与端粒酶活性的相关性及其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测52例HCC癌组织及相应癌旁组织中hTERT蛋白表达，并用TRAP-ELISA法检测上述组织中的端粒酶活性。结果 HCC癌组织中hTERT蛋白与端粒酶活性表达阳性率分别为86．5％（45／52）和80．8％（42／52），它们与相应癌旁组织比较差异均有显著性（P〈0．01）；且癌组织中hTERT蛋白阳性表达与端粒酶活性呈高度正相关（r=0．761，P〈0．001）。hTERT蛋白阳性表达与患者的性别、年龄、有无乙肝、肝硬化、肝功能、肿瘤包膜、病理分级及分期等临床指标无关，而与HCC肿瘤大小有关（P〈0.05）。结论 HCC癌组织中hTERT蛋白过度表达，可能参与肝癌端粒酶活性的调控，而在HCC发生、发展中起重要作用。hTERT蛋白表达与端粒酶活性均可作为HCC诊断的特异性指标。     

白细胞介素17在原发性肝癌中的表达及意义

目的:对白细胞介素17(IL-17)在原发性肝癌组织中的表达及其意义进行探讨。方法:用酶联免疫吸附试验测定本院2011年5月-2012年5月的术前与术后165例原发性肝癌患者、35例肝良性肿瘤患者及30例健康对照者血清中的IL-17水平,对手术切除的肝癌组织、相应癌旁组织标本行实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-17表达水平。结果:原发性肝癌组术前与术后血清IL-17表达水平明显高于良性肿瘤组与健康对照组,差异有显著性(P<0.01)。肝癌患者癌及癌旁组织中的IL-17的相对表达量高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。肝癌患者癌组织中IL-17的相对表达量高于其癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-17表达升高与原发性肝癌密切相关,对临床诊疗可能发挥重要作用。