血管紧张素Ⅱ2型受体抑制成纤维细胞增殖和纤维连接蛋白分泌

目的研究血管紧张素Ⅱ２型受体（ＡＴ２）对１型受体（ＡＴ１）介导的细胞增殖和纤维连接蛋白分泌的影响。方法分别从ＡＴ２受体基因缺失和正常基因型的１６天孕龄胎鼠培养皮肤成纤维细胞，观察两种成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ（１０－８ｍｏｌ／Ｌ）刺激下细胞增殖和产生纤维连接蛋白的情况。结果在血管紧张素Ⅱ刺激下，ＡＴ２受体缺失组的成纤维细胞（０４６２±００２６）增殖能力明显强于正常组成纤维细胞（０３８９±００２１，Ｐ＜００１），纤维连接蛋白基因及蛋白质表达与正常组成纤维细胞比较显著增加，（３４１±４１）％、（１６２±２３）％（Ｐ＜００１）。结论ＡＴ２受体对ＡＴ１受体介导的细胞增殖和分泌纤维连接蛋白有一定的抑制作用     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗氯沙坦的临床研究新进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是涉及正常内环境稳定和疾病病理生理学的重要心血管调节系统。氯沙坦是第一个口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂 (ＡⅡＡ) ,有极大的临床应用价值。1　独特的药理学血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )有两种受体亚型 ＡＴ1 和ＡＴ2 。ＡＴ1介导着大多数已知的与ＡⅡ有关的作用。ＡⅡ能强效地收缩血管、增强心肌收缩力、刺激醛固酮和加压素分泌以及促进心脏和血管生长。同时 ,与高血压、充血性心力衰竭、冠脉缺血及肾功能不全等患者的病理生理学有关。氯沙坦化学结构为甲基联苯四唑与杂环 ,它能高效特异性地与ＡＴ1 受体…     

血管紧张素II2型受体抑制成纤维细胞增殖和纤维连接蛋白分泌

目的 研究血管紧张素Ⅱ２型受体（ＡＴ２）对１型受体（ＡＴ１）介导的细胞增殖和纤维连接蛋白分泌的影响。方法 分别从ＡＴ２受体基因缺失和正常基因型的１６天孕龄胎鼠培养皮肤成纤维细胞,观察两种成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ（１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ）刺激下细胞增殖和产生纤维连接蛋白的情况。结果 在血管紧张素Ⅱ刺激下,ＡＴ２受体缺失组的成纤维细胞（０．４６２±０．０２６）增殖能力明显增强于正常组成纤维细胞（０．３８     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心肌缺血再灌注损伤中的作用

近年来 ,随着对心肌缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)损伤研究的不断深入 ,肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在心肌Ｉ/Ｒ中的作用日受关注。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )作为ＲＡＳ中的主要活性肽 ,参与Ｉ/Ｒ损伤的发展[1] 。ＡｎｇⅡ需与受体结合才能发挥生物学效应 ,其受体虽已发现多种亚型 ,但目前认为ＡｎｇⅡ受体拮抗剂主要通过拮抗ＡＴ1受体而发挥作用。本文仅就ＡｎｇⅡ受体拮抗剂在心肌Ｉ/Ｒ损伤中的作用简述如下。1　ＡｎｇⅡ受体拮抗剂在心肌缺血再灌注损伤中的作用心肌Ｉ/Ｒ损伤是指心肌在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重 ,甚至发生不可逆损伤…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用概述

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体阻滞剂通过选择性阻断ＡｎｇⅡ受体的ＡＴＩ亚型 ,抑制肾素 血管紧张素系统而产生降压效应。代表性药物氯沙坦 ,缬沙坦和伊贝沙坦已经用于临床。在对高血压的降压治疗方面 ,这些拮抗剂与ＡＣＥ抑制剂 ,钙拮抗剂和 β受体阻滞剂同样为一线用药。1　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之间的比较虽然所有的ＡｎｇⅡ拮抗剂的作用机制相同 ,但是它们的药代动力学各不相同 ,因此 ,影响了临床的效果和耐受性。ＡＴＩ受体阻滞剂的作用取决于受体的亲和性 ,药代动力学 ,活性药物到达作用部位等途径。体外研究表明 ,伊贝沙坦与ＡＴ…     

非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )受体拮抗剂可分为肽类和非肽类两类 ,前者以沙拉新为代表 ,可拮抗ＡⅡ的生理作用 ,但其口服无效 ,作用时间短 ,且价格昂贵 ,使用受到限制。非肽类ＡⅡ受体拮抗剂以其与ＡⅡ受体亲和力强 ,选择性高 ,口服有效 ,作用时间长 ,无激动作用 ,ＷＨＯ/ＩＳＨ (国际高血压协会 )在这类药物上市 3年后就建议将其作为抗高血压的一线治疗药物。笔者拟对非肽类ＡⅡ受体拮抗剂的研究进展作以下简要综述。1　ＡＴ1受体拮抗剂　　迄今为止 ,已发现哺乳动物有两种ＡⅡ受体 ,即ＡＴ1和ＡＴ2 。ＡＴ1受体主要分布在与控制血管和水 电解质平…     

抗高血压新药：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用机理及临床应用。方法 对目前文献所报道的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压人用机理及临床应用进行综述。结果 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可选择性地阻滞ＡＴ１受全而降压,其效果不逊于其它现有的降压药。结论 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压有良好的效果。     

血管紧线素Ⅱ受体拮抗剂的研究与临床应用进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统 ,它通过一系列酶促反应将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ ) ,ＡｎｇⅡ与细胞表面的血管紧张素受体结合而发挥生物学作用。ＲＡＳ的各种阻滞剂广泛应用于高血压器官功能损害的治疗和研究。该剂分为三类 ,第一类是血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ) ,第二类是ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 ,第三类是选择性肾素抑制剂。其中ＡｎｇⅡ受体拮抗剂从受体水平阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,更特异、有效地阻断ＲＡＳ ,应用前景广阔。1　ＡｎｇⅡ受体现已证实ＡｎｇⅡ受体有ＡＴ1 、…     

血管紧张素Ⅱ及其受体对纤溶系统作用的研究进展

肾素 -血管紧张素系统和纤溶系统对血流动力学均有重要作用。有资料显示 ,两系统并不是各自独立地发挥作用 ,而是相互协调 ,共同参与心血管疾病的发生发展。近年来一些学者研究了血管紧张素Ⅱ及其受体对纤溶系统的作用 ,并通过实验和临床揭示了血管紧张素Ⅱ转换酶 (ＡＣＥ)抑制剂和血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (ＡＴ1受体拮抗剂 )对纤溶系统的影响。1　血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )与纤溶系统ＡｎｇⅡ是肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)中的一种主要生物活性成分 ,在心血管活动和水电解质平衡的调节中起着非常重要的作用。已知ＡｎｇⅡ有强烈的缩…     

丹参素对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大的影响

利用体外细胞培养技术 ,观察了丹参素对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )致心肌肥大的影响。结果表明 :丹参素抑制AngⅡ引起的培养心肌细胞总蛋白含量及直径的增加 ,对AngⅡ引起的心脏成纤维细胞的增殖也有抑制作用 ,其效果与AngⅡ受体 1阻滞剂Losartan相似 ,说明丹参素具有抑制心肌肥厚的作用     

血管紧张素Ⅱ与心肌肥厚

心肌肥厚是心肌工作超负荷的一种适应性反应，是多种心血管疾病的发病基础。心脏局部产生的血管紧张素Ⅱ可通过自分泌和旁分泌等方式直接作用于心脏组织，引起c-fos、c－myc等多种原癌基因表达发生改变，导致心肌肥厚的发生。血管紧张素Ⅱ对心肌细胞具有生长因子样作用，这些作用是通过心肌细胞膜上的特异性AT1受体介导的。对血管紧张素Ⅱ致心肌肥厚作用的分子机制也做了初步的探讨。     

血管紧张素Ⅱ2型受体基因缺失抑制诱导的成纤维细胞凋亡

目的探讨血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）２型受体（ＡＴ２）基因表达与成纤维细胞凋亡的关系。方法分别从正常（ＡＴ２＋／＋）和ＡＴ２受体基因缺失（ＡＴ２／）胎鼠培养皮肤成纤维细胞,经ＡｎｇⅡ诱导后,采用ＲＴＰＣＲ检测成纤维细胞ＡｎｇⅡ的ＡＴ１和ＡＴ２受体ｍＲＮＡ表达,分别用基因组ＤＮＡ电泳、ＴＵＮＥＬ染色和流式细胞仪等定性和定量方法检测细胞的凋亡改变。结果经１０８、１０７、１０６和１０５ｍｏｌ／Ｌ浓度的ＡｎｇⅡ刺激４８小时,成纤维细胞的ＡＴ１和ＡＴ２受体基因表达均有显著增强,并与浓度呈正相关。经１０６和１０５ｍｏｌ／Ｌ浓度的ＡｎｇⅡ诱导７２小时,ＡＴ２＋／＋成纤维细胞出现了明显的标志着细胞凋亡的基因组ＤＮＡ片段化,凋亡细胞分别是（１２３±２７）％和（２１７±６７）％,而ＡＴ２／成纤维细胞则未出现明显的细胞凋亡改变。结论ＡＴ２受体基因缺失后,抑制了ＡｎｇⅡ介导的成纤维细胞凋亡,为进一步揭示ＡｎｇⅡ的生理和病理作用提供了实验依据     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的活性测定

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的活性测定王孝伟贺师鹏△陈治宇施栩翎岳保珍程铁明（北京医科大学生物有机系，北京１０００８３△生物物理学系）血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）是肾素血管紧张素系统发挥作用的主要活性物质，它在调节血管功能方面起关键作用。因此，各种ＡⅡ受体拮抗剂...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂结构改造与活性关系

肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＡＳ)是调节血压的重要内分泌系统 ,在高血压病因学中占重要地位。ＲＡＡＳ系统产生的最终生理活性物质为血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡ ,ＡｎｇⅡ )。ＡｎｇⅡ受体分为ＡＴ1、ＡＴ2 等多种类型 ,其中ＡＴ1受体拮抗剂是一类新型的抗高血压药物 ,本文从结构改造和生物活性方面就国内外研究进展进行概述。1　基本骨架的确定沙拉新 (ｓａｒａｌａｓｉｎ)是第 1个药用的ＡＴ1受体拮抗剂 ,属于肽类 ,生物利用度低 ,作用…     

钙离子,血管紧张素Ⅱ受体在血管紧张素Ⅱ促心肌细胞蛋白质…

通过＾３Ｈ－Ｌｅｕ掺入量的测定与ＲＮＡ狭线杂交技术，初步探讨血管紧张素Ⅱ受体，Ｃａ＾２＋在血管紧张素Ⅱ刺激乳鼠心肌细胞蛋白质合成中的作用，并观察血管紧张素Ⅱ对原癌基因ｃ－ｆｏｓ表达，结果发现培养液中加入钙通道阻断剂（ｖｅｒａｐａｍｉｌ），细胞外钙螯合剂（ＥＧＴＡ），肌浆网钙释放抑制剂（ｄａｎｔｒｏｌｅｎｅ）和细胞内钙螯合剂（Ｆｕｒａ－２／ＡＭ）可使血管紧张素Ⅱ介导的＾３Ｈ－Ｌｅｕ掺入量较单独加血管     

心血管组织肾素-血管紧张素系统研究进展(综述)

心血管的组织内肾素血管紧张素系统在心血管疾病的病理发展中起着重要作用。血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）是肾素血管紧张素系统的关键成分,其除对心脏有短期的正性变力作用外,还有长期的致肥厚与重构作用。心血管局部存在三条ＡⅡ生成途径：胃促胰酶（ｃｈｙｍａｓｅ,Ｃｈｙ）途径、血管紧张素Ⅰ转化酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｇｉｎｔｅｎｚｙｍｅ,ＡＣＥ）途径是一种被称为Ｎａｆａｍｏｓｔａｔ敏感的途径。由这些途径生成的ＡⅡ都参与缺血、缺氧时心血管的病理变化。近来发现ＡＴ２受体介导抗增殖效应,而ＡＴ１受体拮抗剂逆转心血管肥厚的作用机制可能与此有关。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

高血压是一种以动脉血压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，严重影响患者的身体健康和生命质量。血管紧张素2(AngⅡ)受体是肾素一血管紧张素系统(RAS)的主要活性介质，在高血压及其靶器官损害中起重要病理生理作用。随着AngⅡ受体的克隆和非肽类AngⅡ型(AT1)受体拮抗剂的问世，使受体水平拮抗循环和局部AngⅡ的作用成为目前治疗高血压的新观念和新方法。受体拮抗剂种类较多，其基本药理作用相同，都是通过与AT1受体特异性结合而拮抗AngⅡ的升血压和损害靶器官作用。现就AT1受体及其拮抗剂的研究和临床应用作一综述。     

浅谈血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合理应用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的临床合理应用。方法对血管肾张素II受本拮抗剂对高血压、心力衰竭、保持肾功能等的临床应用进行分析。结果能阻滞血管紧张素Ⅱ的ATl受体,抑制血管紧张素Ⅱ与受体的结合而发挥作用,使外周血管扩张,血压下降。对肾脏有保护作用。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂用于治疗各种原因及各种类型的高血压病、心衰,对肾脏有保护作用,具有对抗心脏与血管重构的作用,并能阻滞AngⅡ诱发的肾上腺素释放,抑制因刺激肾脏神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管作用。     

血管紧张素Ⅱ致心肌纤维化及其信号转导机制研究进展

心脏重构包括心脏肥厚和心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）两个方面,MF主要是在各种病理生理因素作用下,心脏局部的成纤维细胞过度增殖,细胞外基质沉积及Ⅰ、Ⅲ型胶原不成比例增加.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（reninangiotensin-aldosterone eystem,RAAS）是心肌纤维化过程中重要的神经内分泌机制之一,血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）是RAAS最重要的效应因子,不仅来源于经典的RAAS,还可由心脏局部的心肌细胞和成纤维细胞合成释放,以旁分泌或自分泌的方式发挥生物学效应.AngⅡ致心肌纤维化的信号通路复杂,主要通过与其特异性受体AngⅡ1型受体（angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R）结合,并激活一系列信号分子通路将细胞外信号传递至细胞内产生纤维化效应.     

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大的影响

利用体外细胞培养技术 ,观察了川芎嗪对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )致心肌肥大的影响。结果表明 :川芎嗪抑制AngⅡ引起的培养心肌细胞总蛋白含量及直径的增加 ,对AngⅡ引起的心脏成纤维细胞的增殖也有抑制作用 ,其效果与AngⅡ受体 1阻滞剂Losartan相似 ,说明川芎嗪具有抑制心肌肥厚的作用。