24例肾母细胞瘤WT1基因突变筛查

目的筛查WT1基因在肾母细胞瘤中的改变情况。方法我们采用PCR－SSCP技术及多重PCR方法对24例肾母细胞瘤标本WT1基因第4，6－10外显子进行筛查。结果发现2例标本存在SSCP电泳迁移率的异常。应用双重PCR方法证实一例为WT1基因第8外显子的纯合性缺失。结论提示WT1基因多种形式的突变均可导致肾母细胞瘤的发生，但可能并不是导致散发型肾母细胞癌发生的主要因素。     

乳头状甲状腺癌促甲状腺激素受体第十外显子基因突变研究

目的研究乳头状甲状腺癌发病是否与促甲状腺激素受体(TSHR)第十外显子基因突变有关：方法采用NEST—PCR—SSCP(巢氏多聚酶联反应-单链构象多态性分析)方法及DNA测序方法，对65例乳头状甲状腺癌和44例对照组织TSHR第十外显子基因进行检测。结果经NEST—PCR—SSCP检测，65例乳头状甲状腺癌TSHR第十外显子未发现明显带型异常，第三片段取2例对照组织和3例甲状腺癌组织进行DNA测序，5例组织TSHR2000位点碱基均由C→T，使得所编码的601位氨基酸由组氨酸(CAT)→酪氨酸(TAT)(His→Tyr)，余无明显基因突变。结论乳头状甲状腺癌TSHR第十外显子未发现基因突变，提示乳头状甲状腺癌发病与TSHR第十外显子基因突变无关；由于所测5例标本601位氨基酸均为酪氨酸，考虑中国人TSHR基因与国外人群存在差异。     

胃癌组织p53基因突变点检测意义

目的 进一步明确胃黏膜癌变进程中基因变异的规律。方法 用PCR单链构象多态性（SSCP）方法对18例胃癌组织以及正常胃黏膜中p53基因突变情况进行分析。结果 p53基因突变10例（10／18）占55．6％,其中第5外显子突变4例,第7外显子突变3例,第6外显子突变2例,第8例显子突变1例。结论 p53基因结构和产物的变化可以作为肿瘤相关标志,对评估胃癌病人的预后和指导临床治疗有一定的作用。     

应用PCR—SSCP银染检测膀胱癌中H—ras基因突变

目的：了解膀胱癌中H-ras基因突变情况。方法：应用PCR－SSCP银染和DNA测序技术对31例膀胱癌组织进行检测。结果：H－ras基因突变发生率为38．7％，突变位点在H－ras基因的第1外显子的第12位密码子，由GGC变为GTC。结论：H-ras基因突变与膀胱癌的发生发展存在着一定的联系，H-ras基因突变可望作为膀胱癌早期临床诊断有价值的指标。     

结肠癌p16基因缺失与突变的研究

目的：探讨p16抑癌基因外显子2缺失，突变与结肠癌发生，发展的关系。方法：采用聚合酶链反应（PCR），聚合酶链反应一单链构象多态性（PCR－SSCP）分析方法检测结肠癌中p16基因外显子2的缺失，突变，结果：30例结肠癌样本中，高分化及低分化腺部各1例PCR扩增无扩增产物，可能为p16基因缺失，其余28例结肠癌，正常组织均有产物出现，SSCP分析，30例结肠癌中未见异常泳动带，无P16基因突变，结论：P16基因外显子2缺失可能很少参与结肠癌的发生发展。而P16基因突变可能与结肠癌发生无关。     

186例乳腺癌患者BRCA1基因突变检测

目的 分析186例散发乳腺癌患者肿瘤易感基因BRCA1（breast and orarian cancer susceptibility gene,BRCA1)突变情况及突变位置。方法 应用PCR－SSCP（single-stranded canformational polymorphs,SSCP)和直接测序方法定位,检测乳腺癌部分患者部分BRCA1基因外显子和内含子与外显子之间接拼区突变及突变位置。结果 186例患者中,有13例发生BRCA1基因突变,突变例数占总例数的7．0％,其中8例突变位置在内含子与外显子的拼接区,5例突变位置在外显子上。结论 筛查BRCA1基因突变对于乳腺癌患病风险评估、发病检测、早期诊断及基因治疗具有重要的临床意义。     

肺腺癌p53基因突变与临床病理特征关系的研究

目的探讨p53基因在肺腺癌中突变的频率、位置和在肺腺癌发生发展中的作用及与其临床病理特征的关系。方法聚合酶链式反应一单链构象多态性（PCR－SSCP）检测31例肺腺癌的P53基因第5～8外显子突变。结果14例（45％）出现P53基因5～8外显子突变，其中7、8外显子突变占73％。P53基因突变男性显著高于女性（P—0．003），在肿瘤≤3cm的病例p53基因突变率显著低于肿瘤＞3cm的病例（P=0．005）。p53基因突变与吸烟史、年龄、组织学类型、分化程度、淋巴结状况、国际病理TNM分期及瘤栓无显著性差异（P＞0．05）。结论肺腺癌中P53突变率为45％，主要分布在第7、8外显子，P53基因突变参与肺腺癌癌变的始动和腺癌的进展。     

人肺癌组织中nm23-H_1基因突变研究

目的　探讨癌转移抑制基因nm2 3 H1 在人肺癌中的突变情况 ,及其与肺癌发生、发展及转移的关系。方法　采用聚合酶链反应—单链构象多态性技术 (PCR SSCP) ,对手术切除的 45例肺癌组织和 7例正常肺组织的nm2 3 H1 基因的 5个外显子进行突变分析。结果　在所检测的肺组织中 ,未发现nm2 3 H1 基因纯合缺失。SSCP分析发现一例肺癌组织nm2 3 H1 基因外显子 1单链DNA迁移率发生改变。此例患者为晚期肺鳞癌 ,伴有纵隔淋巴结转移和恶性胸水。结论　本实验所检测的nm2 3 H1 基因外显子部分的基因突变在肺癌中发生率低 ,nm2 3 H1 基因突变可能与肺癌进展及转移有关     

30例配对新鲜胃癌标本中p53基因突变的研究

目的：探讨胃癌标本中p53基因外显子5～8的突变情况及其与胃癌各临床特征的关系。方法：采用银染PCR—SSCP检测30例配对新鲜胃癌手术标本中p53基因外显子5～8的突变。结果：p53基因突变检出率为46．7％（14／30），p53基因外显子5—8的突变率分别为10％、16．7％、23．3％、16．7％；p53基因突变与病人年龄、性别、原发灶部位及肿瘤分化程度之间差异没有显著性意义（P〉O．05）；但是，p53基因突变与胃癌临床分期、淋巴结转移之间差异有显著性意义（P〈O．05），进展期胃癌p53基因突变高于早期胃癌，有淋巴结转移的胃癌组织中p53基因突变高于无淋巴结转移胃癌组织。结论：p53基因突变可能参与了早期胃癌一进展期胃癌的发生发展过程，并可能是胃癌发生淋巴结转移的机制之一。     

结肠癌p16基因缺失与突变的研究

目的 :探讨p16抑癌基因外显子 2缺失、突变与结肠癌发生、发展的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)、聚合酶链反应—单链构象多态性 (PCR SSCP)分析方法检测结肠癌中p16基因外显子 2的缺失、突变。结果 :30例结肠癌样本中 ,高分化及低分化腺癌各 1例PCR扩增无扩增产物 ,可能为p16基因缺失 ;其余 2 8例结肠癌、正常组织均有产物出现。SSCP分析 ,30例结肠癌中未见异常泳动带 ,无p16基因突变。结论 :p16基因外显子 2缺失可能很少参与结肠癌的发生发展 ;而p16基因突变可能与结肠癌发生无关。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.