乳腺癌中BP1及mTOR的表达及临床意义

目的探讨BP1及mTOR蛋白表达与乳腺癌发生发展之间的关系。方法运用双重免疫组织化学技术检测85例乳腺癌、癌旁组织及正常乳腺组织中BP1、mTOR的表达。结果BP1、mTOR蛋白在乳腺癌组织中高表达,且两者呈正相关（r=0．271,P=0．012）;两者同乳腺癌临床分期、病理分级相关（P〈0．01）,且BP1蛋白与雌激素受体（ER）存在相关性（P〈0．01）,mTOR蛋白与淋巴结转移存在相关性（P〈0．01）。结论BP1及mTOR与乳腺癌发生与发展相关,可作为药物治疗乳腺癌的靶点。     

乳腺癌组织Elf-1和MMP-2的表达及意义

应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌、13例乳腺小叶增生和15例乳腺纤维腺瘤及7例癌旁正常乳腺组织中的Elf-1和MMP-2蛋白表达情况。结果EM-1、MMP-2在癌旁正常乳腺组织中均无表达。乳腺癌组织中Elf-1、MMP．2阳性表达率分别为83．3％、73．3％,显著高于乳腺小叶增生组织的23．1％、30．8％和乳腺纤维腺瘤组织的20．0％、20．0％,且与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、病理分型及淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）。乳腺癌中Elf-1与MMP-2的表达呈正相关（r=0．525,P〈0．01）。认为Elf-1与MMP-2的表达水平与乳腺癌的临床病理特征有关,可作为判定乳腺癌生物学行为的参考指标。     

端粒酶基因hTR在乳腺癌中的表达

用原位杂交的方法检测端粒酶基因hTR在46例乳腺及其癌旁组织，53例乳腺良性病变中的表达和分布情况。结果显示，46例乳腺癌中hTR表达阳性率为91．3％；癌旁组织中为0；53例乳腺良性病变中为3．9％。乳腺癌组织中hTR的表达与癌旁组织、良性病变比较差异有显著性（P均＜0．01）。乳腺癌组织中hTR的表达与肿瘤分期相关（P＜0．05），与病理类型、淋巴结转移、肿瘤大小无相关性（P均＞0．05）。认为端粒酶基因hTR表达检测在乳腺癌诊断中有一定价值。     

乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌组织中的HIF-1α、VEGF及MVD。结果乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无HIF-1α、VEGF表达,乳腺癌组织中HIF-1α阳性率为62．22％。HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及临床分期相关（P〈0．05）,与VEGF、CD34表达之间存在显著相关性。HIF-1α、VEGF的过表达及高MVD与乳腺癌的不良发展有关。结论乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF表达上调,两者可能成为预测断乳腺癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

Id3、C—erbB-2、PCNA在乳腺癌中的表达及意义

目的研究分化／DNA结合抑制因子3（Id3）、人类表皮生长因子受体2（C—erbB-2）和增殖细胞核抗原（PCNA）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌的关系。方法采用免疫组化SABC法分别检测70例乳腺癌、40例乳腺癌癌旁组织、20例乳腺良性肿瘤、20例正常乳腺组织Id3、C—erbB2、PCNA蛋白的表达。结果乳腺癌Id3、C—erbB-2、PCNA的阳性表达率分别为88．6％、32．9％、95．7％,癌旁组织阳性表达率分别为35％、20％、67．5％,乳腺良性肿瘤阳性表达率分别为10％、5％、95％,正常乳腺组织阳性表达率分别为5％、0、40％。乳腺癌Id3、C—erbB-2、PCNA的表达增高。Id3、C．erbB-2、PCNA蛋白阳性表达率和表达强度与年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、pTNM分期无相关性。C—erbB-2、PCNA与组织学分级有关。Id3与C—erbB-2呈正相关,C—erbB-2与PCNA呈负相关。结论乳腺癌Id3、PC—NA、C—erbB-2表达上调,联合检测三者对乳腺癌预后、治疗评估有重要意义。     

HER-2在乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

采用免疫组织化学法检测人表皮生长因子受体-2(HER-2)在乳腺癌组织及癌旁乳腺组织中的表达水平.结果乳腺癌组织中HER-2蛋白的表达明显高于癌旁乳腺组织(P<0.05),与腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05);HER-2阳性组织中微血管密度(MVD)显著高于HER-2阴性(P<0.05).提示HER-2在乳腺癌的发生、发展及肿瘤血管生成过程中发挥重要作用.     

己糖激酶-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨己糖激酶-Ⅱ在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达与临床意义。方法收集2002年7月至2009年7月在我院接受手术治疗的71例乳腺癌患者的手术标本,所有肿瘤组织均经术后病理学检测结果证实,通过免疫组织化学方法检测己糖激酶-Ⅱ蛋白在乳腺癌及癌旁正常组织中的表达,并探讨其表达量与临床病理特征和预后的相关性。结果乳腺癌组织中己糖激酶-Ⅱ的阳性表达率为70.4%,显著高于癌旁正常乳腺组织中的11.3%(P0.05);进一步研究发现,己糖激酶-Ⅱ的阳性表达情况与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、分化程度和病理类型无关,与患者的有无淋巴结转移及临床分期相关(P0.05);己糖激酶-Ⅱ阳性表达的患者5年生存率显著低于阴性表达的患者(P=0.026)。结论己糖激酶-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达明显升高,对乳腺癌患者的预后判断具有重要意义。     

跨膜蛋白KAI1和FasL蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织、纤维腺瘤组织中KAI1和FasL蛋白表达及与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化检测25例伴淋巴结转移的乳腺癌、40例无淋巴结转移的乳腺癌、纤维腺瘤组及20例癌旁正常组织中KAI1和FasL蛋白的表达.结果 乳腺癌组织中KAI1蛋白表达阳性率显著低于纤维腺瘤组、癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05).且随着淋巴结转移的出现,KAI1 蛋白表达阳性率降低,各组间差异具有统计学意义(P＜0.05),与组织分级成正相关;乳腺癌组织中FasL蛋白表达阳性率显著高于纤维腺瘤组、癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P＜0.05),且与淋巴结转移、组织分级呈负相关.结论 KAI1 基因表达下调和FasL 基因表达上调在乳腺癌发展中起重要作用,且二者的表达阳性率与乳腺癌淋巴结转移有关.     

乳腺癌组织中syk基因的表达及其临床病理意义

目的探讨syk基因在人乳腺癌组织中及其乳腺癌细胞株中的表达及其生物学意义。方法采用荧光定量PCR方法和免疫组织化学方法分别检测乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231、人乳腺癌癌组织和配对癌旁正常乳腺组织中sykmRNA与蛋白表达及其临床病理特征的关系。结果乳腺癌细胞株MCF-7中SYK蛋白表达为阳性;MDA-MB-231的SYK蛋白为阴性;乳腺癌组织、正常乳腺组织sykmRNA表达阳性率分别为63.3%(19/30)、93.3%(28/30)。乳腺癌癌组织sykmRNA的平均水平〔(6.17±0.0.65)×104〕明显低于配对的癌旁乳腺组织〔(80.37±0.125)×104〕(P<0.01)。SYK蛋白在乳腺癌、癌旁正常组织表达阳性率分别为60%(18/30)、90%(27/30)(P<0.01)。SYK表达下调与乳腺癌淋巴结转移和临床TNM分期显著相关(P<0.05),而与肿瘤的大小、病例分级、ER和PR状况无关(P>0.05)。结论SYK基因低表达或缺失与肿瘤的浸润、转移有关。     

乳腺癌组织中PDX-1蛋白及mRNA的表达变化

目的观察乳腺癌组织中胰腺十二指肠同源盒-1（PDX-1）蛋白及mRNA的表达变化。方法采用免疫组化EnVision法及实时定量RT-PCR检测乳腺癌、乳腺良性病变及癌旁乳腺组织中的PDX-1蛋白及mRNA。结果PDX-1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为41.5%,在癌旁乳腺组织、良性病变组织中无表达,前者与后两者相比,P均〈0.05。乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和乳腺良性病变组织中PDX-1 mRNA分别为1.15±1.66、0.02±0.04、0.27±0.36,前者与后两者相比,P均〈0.05。PDX-1蛋白的表达与乳腺癌淋巴结转移、分化程度和临床分期有关（P均〈0.05）。结论乳腺癌组织中PDX-1蛋白及mRNA表达增加,与乳腺癌转移及预后有关。     

17β-HSD15在乳腺癌和癌旁组织中的表达及其与临床特征的关系

目的 探讨15型17β羟化类固醇脱氢酶(17β-HSD15)在乳腺癌和癌旁非恶性乳腺组织中的表达及其与患者临床特征之间的关系.方法 运用免疫细胞化学法测定17β-HSD15在乳腺癌及同一患者癌旁非恶性乳腺组织中的表达,并统计分析该酶表达与患者年龄、癌及癌旁组织雄激素受体 (AR),雌激素受体α (ERα),孕激素受体B (PRB),CDC47 和肿瘤的分期,肿瘤的大小,阳性淋巴结数和月经状态之间的关系.结果 乳腺癌组织中17β-HSD15阳性表达率(66.7%)明显低于癌旁正常组织(97.6%) (χ2= 27.431,P<0.000 1) .AR和PRB表达在乳腺癌组织中明显高于癌旁正常组织(P<0.01,P< 0.05).癌组织CDC47阳性表达率(77.4%)明显高于非癌组织 (15.5%) (P< 0.001).AR和ERα(r=0.494 97,P=0.000 1);ERα和CDC47 (r=0.224 96,P=0.0397)表达存在明显相关性.结论 17β-HSD15在乳腺癌中调控肿瘤组织内部雌激素和雄激素水平,在乳腺癌的发生发展过程中起到了非常重要的作用.     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在浸润性乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系研究

目的研究环氧化酶-2(Cox-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达情况,探讨两者与淋巴结转移的关系。方法选择我院确诊的乳腺浸润导管癌手术标本92例为乳腺癌组,同时选取45例同期乳腺癌癌旁组织作为正常对照组。采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润癌中Cox-2、VEGF的表达情况。结果 Cox-2蛋白在乳腺癌旁对照组中的阳性表达率为0,在乳腺癌组织中的阳性表达率为68.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Cox-2在淋巴结转移组与无淋巴结转移组中的阳性表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF蛋白在乳腺对照组中的阳性表达率为6.7%,在乳腺癌组织中的阳性表达率为90.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Cox-2、VEGF蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,两者可能在乳腺癌的远处转移中起重要作用。     

乳腺癌组织中survivin、MVD的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中survivin与微血管密度（MVD）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化EnVision法检测100例乳腺癌组织、30例乳腺增生组织及30例癌旁乳腺组织中的survivin、MVD。结果sur-vivin在乳腺癌组织中阳性率为77.00%,乳腺增生组织中为33.33%,癌旁正常乳腺组织中为30.00%;MVD阳性率分别为80.00%、40.00%、33.33%;乳腺癌组织中survivin、MVD阳性率明显高于其他两者（P均〈0.01）。sur-vivin、MVD表达与乳腺癌分化程度、有无淋巴结转移有关（P均〈0.05）,二者的表达呈正相关（r=2.15,P均〈0.05）。结论乳腺癌组织中survivin、MVD表达增加,二者在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。     

乳腺癌组织中Bmi-1、EZH2蛋白的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中Bmi-1、EZH2蛋白的表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测81例乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织中的Bmi-1、EZH2蛋白。结果乳腺癌组织中Bmi-1、EZH2蛋白阳性率分别为64.20%、77.78%,正常乳腺组织为28.40%、38.27%,P均〈0.01。Bmi-1蛋白表达与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移有关（P均〈0.05）,EZH2蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移有关（P〈0.05）,二者在乳腺癌组织中的表达呈正相关（r=1.000,P〈0.01）。结论乳腺癌组织中Bmi-1、EZH2蛋白高表达,二者在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。     

乳腺癌组织中热休克蛋白70和p53表达及相关性

目的探讨热休克蛋白(HSP)70和p53在乳腺癌组织中的表达及其相关关系。方法采用免疫组化技术检测24例乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中HSP70与p53的表达情况。结果与癌旁正常乳腺组织相比,乳腺癌组织HSP70与p53的阳性率显著升高(P<0.05),与TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与年龄和肿瘤的大小无关(P>0.05);同时HSP70与p53的表达呈正相关(r=0.516,P=0.013)。结论 HSP70与p53在乳腺癌组织呈高表达且关系密切,在乳腺癌的发生发展中起到一定作用。     

HSG在乳腺癌中的表达及其与PCNA和P21WAF1的相关性

目的 探讨增殖抑制基因(HSG)在乳腺癌中的表达及其与增殖细胞核抗原(PCNA)和癌基因P21WAF1的关系.方法 采用免疫组化法检测63例乳腺癌及20例癌旁正常乳腺标本中HSG、PCNA和P21WAF1的表达.结果 乳腺癌组HSG表达率较癌旁正常乳腺组下降,PCNA和P21WAF1表达率较癌旁正常乳腺组升高.乳腺癌组HSG低表达与组织学分级、淋巴结转移和ER有关,PCNA和P21WAF1高表达与组织学分级、淋巴结转移、复发和预后有关,HSG与PCNA的表达呈负相关.结论 HSG低表达和PCNA、P21WAF1高表达均与乳腺癌细胞的增殖和乳腺癌的发生、发展有关,是判断乳腺癌生物学行为的良好指标.     

雌激素受体亚型ERα、ERβ在乳腺癌中的表达

目的研究雌激素受体亚型ERα、ERβ在不同乳腺组织中的表达及其在浸润性乳腺癌中与肿瘤病理参数和生物学标志物之间的关系。方法选取70例乳腺癌(其中8例原位癌、44例浸润性导管癌、18例浸润性小叶癌)、15例乳腺增生、15例正常乳腺组织石蜡标本,用免疫组织化学法检测ERα、ERβ、C-erbB-2的表达情况。结果 (1)乳腺癌组织中的ERα阳性表达率明显高于正常乳腺及乳腺增生组织;晚期乳腺癌患者ERα阳性表达率明显低于早期患者;C-erbB-2阳性患者的ERα阳性表达率明显减低。(2)乳腺癌组织中的ERβ阳性表达率明显低于正常乳腺及乳腺增生组织;在浸润性乳腺癌中淋巴结转移阳性者、C-erbB-2表达阳性者的ERβ阳性表达率明显高于对照组患者。结论 ERα在乳腺癌的发生发展中可能起到促进作用,ERα的阳性表达与一些预后良好因素相关。ERβ可能对维持乳腺组织的正常生理功能起着重要作用,其与某些预后不良因素可能相关。     

DNA修复基因Hrad51和转移抑制基因nm23在乳腺肿瘤中的表达及生物学意义

目的 探讨DNA 修复基因Hrad51和转移抑制基因nm23 在乳腺肿瘤中的表达及生物学意义.方法 应用S-P免疫组化法,分别检测了Hrad51 蛋白和nm23蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤、乳腺小叶增生、导管上皮不典型增生、腺癌癌旁正常组织中的表达情况.结果 (1) Hrad51蛋白和nm23蛋白在乳腺癌组的表达与乳腺纤维腺瘤、乳腺小叶增生、导管上皮不典型增生、腺癌癌旁正常组织中的表达存在显著差异(均P＜0.01);(2) 乳腺癌中hrda51蛋白的阳性表达与肿瘤组织分级呈正相关(P＜0.01),与nm23、ER、PR的阳性表达呈负相关(均P＜0.01).(3) 乳腺癌中nm23的阳性表达与肿瘤组织分级呈负相关(P＜0.01),与ER的阳性表达呈正相关(P＜0.05),与PR的阳性表达无相关性(P＞0.05).(4) 乳腺癌发生淋巴结转移与nm23、ER的阳性表达呈负相关(均P＜0.01),与Hrad51的阳性表达呈正相关(P＜0.01),与PR的阳性表达无相关性(P＞0.05).结论 (1)Hrad51蛋白在不同病变乳腺组织中呈现不同表达,在乳腺癌组织中存在高度表达;(2)nm23蛋白也在不同病变乳腺组织中呈现不同表达,在乳腺癌组织中存在低表达;(3)检测Hrad51 蛋白和nm23蛋白的表达情况有望成为评价乳腺癌患者预后的一个新指标.     

成人乳腺干细胞中乳腺癌相关基因表达的研究

目的 探讨成人乳腺干细胞的分子特点。方法 应用RT-PCR和免疫印记杂交方法，检测从乳腺癌旁正常组织中分离培养的具有乳腺干细胞特点的乳腺上皮细胞（SHMEc）及同源癌组织中乳腺癌相关基因C-myc，C-jun、Ras，C-erbB2的转录和表达。结果 SHMEC不转录癌基因C-myc和c-jun，不表达C-erbB2及Ras癌基因蛋白，而其同源癌组织中可检测出癌基因的转录或表达。结论 成人乳腺干细胞SHMEC，不具有恶性转变的分子基础，有重要的研究价值及临床意义。     

WWOX基因在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的研究WWOX基因在正常乳腺组织和乳腺癌中的表达与临床意义。方法采用免疫组化Power Vision两步法检测正常乳腺组织或纤维腺瘤、乳腺原位癌、浸润性乳腺癌中WWOX的表达情况。结果WWOX在正常乳腺组织和纤维腺瘤中的表达明显高于乳腺原位癌和浸润性乳腺癌(P均0.01)。结论WWOX起抑癌基因的作用,在乳腺癌中表达降低或缺失,提示其在乳腺癌的发生发展中起重要作用。