IgM型多发性骨髓瘤二例

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞克隆性恶性增生性疾病.IgM型MM发病率极低.我院2例IgM型的MM,在其诊断及治疗过程中发现其有与常见类型骨髓瘤不同的一些特点,现总结如下.     

血清VEGF和TRACP-5b在多发性骨髓瘤中的表达及意义

目的 探讨血管内皮牛长因子(VEGF)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的表达及其与临床分期及骨质破坏的关系.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)定量枪测MM患者(MM组)和非MM患者(对照组)血清VEGF与TRACP-5b的水平.结果 MM组血清VEGF、TRACP-5b含量均明显高于对照组(P＜0.01);MM组血清VEGF水平随临床分期增高呈递增趋势(P＜0.01);骨损程度评分组问TRACP-5b水平筹异存在显著性(P＜0.05);12例经酞咪呱啶酮(沙利度胺)及双磷酸盐治疗后,血清VEGF及TRACP-5b含最明显下降(P＜0.01).结论 MM患者血清VEGF、TRACP-5b含量明显高.VEGF与MM病程有关,TRACP-5b水平可反应MM骨损程度;两者似可作为MM治疗后随访病情的监测指标.     

心钠素对多发性骨髓瘤细胞增殖及微小RNA-21表达的影响

目的探讨心钠素(ANP)对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖的影响及其抗癌机制。方法以MM1.S细胞为研究对象,观察不同浓度ANP对MM细胞增殖与周期的影响,检测A型利钠肽受体(NPR-A)与C型利钠肽受体(NPR-C)蛋白表达,并分析ANP对MM细胞miRNA-21表达的影响。结果 1~100μmol/L ANP以浓度依赖性抑制MM细胞增殖;其中,在24h时间点ANP对MM1.S细胞增殖抑制作用最强;随着时间延长,ANP抑制作用呈减弱趋势。ANP作用MM1.S细胞24h后,与对照组比较,各组G1期细胞比例均增加,S期与G2期细胞比例下降,PI及miRNA-21表达均低于对照组(P<0.01,P<0.05)。MM1.S细胞上存在NPR-A与NPR-C受体。结论 ANP与NPR-A/C受体结合,通过阻滞细胞周期于G1期与抑制miR-21表达,发挥抗MM细胞增殖作用。     

多发性骨髓瘤患者血清IL-10、IL-12和sFas水平及其临床意义

目的 研究多发性骨髓瘤(MM)患者血清白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素12(IL-12)和可溶性Fas(sFas)水平及其在MM发病机制中的作用.方法 采用酶联免疫夹心(ELISA)法检测15例MM患者和20例正常人血清IL-10、IL-12和sFas水平.结果 与正常组比较,MM患者IL-10和sFas水平明显升高(P＜0.01);IL-12水平有下降趋势,但无显著性差异(p＞0.05).结论 IL-10、IL-12和sFas参与MM的免疫病理生理过程.检测上述三种细胞因子水平变化,为MM患者监测病情、疗效判断及免疫治疗提供较为客观指标.     

NAT10 promotes cell proliferation by acetylating CEP170 mRNA to enhance translation efficiency in multiple myelomaOA

Multiple myeloma(MM) is still an incurable hematologic malignancy, which is eagerly to the discovery of novel therapeutic targets and methods. N-acetyltransferase 10(NAT10) is the first reported regulator of mRNA acetylation that is activated in many cancers. However, the function of NAT10 in MM remains unclear. We found significant upregulation of NAT10 in MM patients compared to normal plasma cells, which was also highly correlated with MM poor outcome. Further enforced NAT10 expression promot...     

VTD方案与VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤临床观察

多发性骨髓瘤(MM)为常见老年人血液系统恶性肿瘤之一.VAD方案是治疗MM的经典方案之一,但其毒性作用较大.我院前期的一项临床研究显示,以硼替佐米为主的VTD方案治疗初发老年MM的总缓解率达89％[1].本研究通过分析2005年1月-2010年8月采用VTD和VAD方案治疗的48例老年MM患者的资料,比较两者的治疗效果.     

多发性骨髓瘤相关治疗药物耐药的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,常伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度增生.MM终末期会产生多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血及肾脏损害等并发症.随着许多新型治疗药物的应用,其疗效及预后得到了很大改善;但由于耐药等原因,患者经一种或多种药物治疗后易转变为复发性或难治性MM,从而影响患者的生存率.目前MM仍...     

多发性骨髓瘤伴中枢神经系统浸润1例并文献复习

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者并发中枢神经系统(CNS)浸润的临床特点,提高对该病的认识.方法 收集1例MM伴中枢神经系统浸润患者的临床资料,并结合文献进行分析和总结.结果 65岁女性患者,1年半前行血常规、生化、免疫固定电泳、颈胸椎CT、骨髓细胞学等检查确诊为MM.予以两个疗程化疗后达完全缓解,巩固治疗两个疗程后出现复发,再次予化疗后出现头晕、视物旋转等神经系统症状,完善磁共振成像(MRI)检查示颅内占位性病变,性质不能明确.经多学科会诊考虑腰椎穿刺术有诱发脑疝的巨大风险,患者无手术禁忌,行颅内肿块切除和病理活检确认为浆细胞性肿瘤,明确诊断为MM伴中枢神经系统浸润.术后予以辅助全身化疗,疗效不佳,确诊骨髓瘤侵犯中枢4个月后死亡.结论 MM伴中枢神经系统浸润临床表现多样,对于存在高危因素并出现神经系统症状的MM患者,应警惕MM侵犯中枢神经系统的可能.     

肾移植中HLA氨基酸残基配型模式的临床研究

目的　研究氨基酸残基配型在肾脏移植中的意义。方法　按氨基酸残基配型模式 ,对 3 95例肾移植患者进行分析。结果　按各位点单一配型同氨基酸残基配型比较发现 ,A位点从 0MM的6.5 8%提高至 2MM的 2 9.11%,B点从 0MM的 2 .5 3 %提高至 2MM的 2 0 .0 %,DR位点从 0MM的 4.81%提高至 2MM的 15 .95 %,两种配型方法之间差异非常显著 (P <0 .0 1)。同样 ,综合HLA A、B、DR六个位点亦是如此。结论　按照氨基酸残基配型将提高肾移植供受者的配合率 ,增加移植肾的存活率 ,降低排斥的发生率     

多发性骨髓瘤患者血浆纤维蛋白原含量测定与临床意义

目的 研究血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)测定与多发性骨髓瘤(multipal myeloma,MM)的关系,探索其临床意义.方法 采用全自动血凝分析仪测定50例MM患者治疗前血浆FIB含量和化疗后FIB含量,并以40例健康体检者为对照组.结果 MM患者血浆中FIB较正常人明显升高(P＜0.01);MM患者Ⅰ期、Ⅱ期的FIB血浆水平均显著低于Ⅲ期(P＜0.05),而Ⅰ期、Ⅱ期之间差异无统计学意义;MM治疗有效者,血浆FIB水平比治疗前明显降低(P＜0.01),而治疗无效者,其血浆FIB水平与治疗前比较差异无统计学意义.结论 血浆FIB含量测定在MM的辅助诊断、疗效判断及预后评估方面有一定临床意义.     

CD38及其单克隆抗体的研究进展

CD38在多发性骨髓瘤(MM)细胞上呈现高特异性、高表达的特性,使其成为MM免疫治疗的重要靶点.围绕CD38,开发了多种单克隆抗体,它们通过介导Fc受体依赖的免疫效应机制、免疫调节作用和直接交联反应等多种机制起到杀伤MM细胞的作用.近年来多项大型临床试验发现,CD38单克隆抗体单独使用或联合其他药物应用均可显著改善MM...     

多发性骨髓瘤32例临床分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)诊治的临床特点.方法:对32例MM的临床资料作一回顾性分析,找寻误诊原因及对策,并就三种常用化疗方案(MP、M2、VAD)的疗效进行对比分析.结果:MM误诊率较高,占37.5%,VAD方案完全缓解率及总有效率均高于MP及M2方案.结论:临床医师应提高对MM临床特点的认识,以减少误诊率;使用VAD方案十反应停可提高临床疗效.     

恶性黑色素瘤的分子靶向药物治疗研究进展

恶性黑色素瘤(MM)是预后不良的疾病.转移性MM现可用的全身治疗、化疗和免疫治疗,有效率低,有效持续时间短,5年生存率<10%,急需有效的新治疗方法.细胞毒T-淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抗体——易普利单抗(ipilimumab)和tremelimumab已在临床上研究,经严格的Ⅲ期试验对曾治的转移性MM与对照组比较,ipilimumab有延长总生存期益处.威罗菲尼(Vemurafenib,PLX4032)是癌基因BRAF激酶抑制剂,对未曾治疗有BRAF(V600E)突变的MM患者有很高的有效率,且能延长无进展生存期和总生存期.因此,美国食品药品管理局(FDA)先后批准应用ipilimumab和vemurafenib治疗晚期MM患者.临床试验化疗或靶向药联合应用可能更有益.其他靶向药物,包括血管生成和雷帕霉素靶蛋白抑制剂正在研究.     

多发性骨髓瘤预后相关性研究

多发性骨髓瘤(MM)是一种好发于中老年的,以浆细胞恶性增生,分泌单克隆免疫球蛋白并伴有正常免疫球蛋白减少以及广泛溶骨病变和(或)骨质疏松为特征的肿瘤.当前治疗该病仍然十分困难,因此,随着我国人口的老龄化进程,MM对人们的生命和生存质量已构成越来越严重的威胁.近年来,众多国内外专家学者不断把细胞遗传学、分子遗传学以及分子免疫学的许多新方法引入MM的研究,使得MM的预后判断以及骨髓瘤细胞潜在的生存及生长机制取得了很大的进展.     

TWS119对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡影响机制研究

目的 研究糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂TWS119对多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡和增殖的影响.方法 使用TWS119处理MM细胞系LP1和MM1.S,收集细胞进行免疫印迹实验和细胞增殖实验,运用caspase抑制剂z-VAD-fmk或Calpain抑制剂Calpeptin处理,研究TWS119对LP1和M...     

HSP90和P23蛋白量和细胞亚定位在多发性骨髓瘤患者中的临床价值

目的：寻找预测MM患者GC敏感性指标。方法以MM患者作为研究对象,采用ELISA法检测MM患者血清HSP90浓度,Western Blot检测MM患者PBMNC中P23蛋白表达,探讨其与GC抵抗的关系。结果（1）MM患者血清HSP90含量明显比正常人高（P＜0.05）,且GC敏感组患者较GC抵抗组患者高（P＜0.05）,但各组P23血清浓度之间差异无统计学意义（P＞0.05）;（2）P23蛋白低表达患者和P23蛋白高表达患者治疗有效率分别为86%和33%,二者相比差异具有统计学意义（P＜0.05）,在5年随访中,前者生存率高于后者（P＜0.05）;（3）HSP90和P23蛋白在MM1.S、MM1.R细胞株以及GC敏感和抵抗的MM患者均位于胞浆内,无定位意义。结论血清HSP90和P23蛋白表达能预测MM患者对GC的敏感性和生存情况,可用此指标指导临床用药。     

TNF-α抑制多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞成骨潜能

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓间充质干细胞(MSCs)成骨潜能变化,以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)对MSCs成骨潜能的影响.方法 分离培养MM患者和正常人的MSCs,鉴定其生物学特性.体外成骨诱导后,实时RT-PCR检测其成骨指标的变化,Von Kossa染色测定其钙质沉积,ELISA法检测MM患者和正常人骨髓血清中TNF-α的浓度.MSCs成骨体系中加入TNF-α,2周后检测MSCs成骨指标mRNA表达量及其钙质沉积程度.结果 MM患者的MSCs成骨潜能较正常人降低,其骨髓血清中的TNF-α浓度较正常人高.TNF-α可以抑制MSCs成骨潜能.结论 TNF-α抑制MSCs成骨潜能可能参与骨髓瘤骨病发病机制.     

多发性骨髓瘤32例诊断体会

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,随着社会人口的老龄化,本病的发病率有上升趋势,因其就诊时主诉多种多样,容易误诊.现就我们自1982年2月～1999年12月收治的32例MM分析如下.     

小白菊内酯对多发性骨髓瘤细胞表面抗原的影响及其生长抑制作用

目的探讨小白菊内酯(parthenolide,PTL)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞表面抗原的影响,以期了解其抗MM效应的机制.方法体外培养人MM细胞系PRMI8266,在不同浓度的PTL作用不同时间后,以荧光抗体标记流式细胞仪检测药物作用前后细胞表面抗原的变化,同时以四甲基偶氮唑蓝法及Annexin V和PI双染色流式细胞仪检测细胞生长及凋亡.结果MM细胞表面强表达CD38、CD45、CD49e、MPC-1、CD56,但CD19的表达存在异质性,表达率为(45±3.5)%,提示该细胞系由CD56+CD19+和CD56+CD19-两群细胞组成.2～10μmol·L-1的PTL处理MM细胞48 h后,CD38、CD45、CD49e、MPC-1及CD56的表达无明显变化,而CD56+CD19+和CD56+CD19-两群细胞的比例明显改变,且CD56+CD19+细胞的比率呈浓度依赖性增大.同时,细胞生长受到明显抑制、凋亡率增加,也呈现时间和浓度依赖性.结论PTL能明显增加MM细胞系PRMI8266中CD56+CD19+细胞的比率,抑制MM细胞体外生长及诱导凋亡.作为新的具有抗MM效应的中药有效活性成分,其作用机制为诱导CD56+CD19-MM细胞CD19抗原表达还是直接诱导CD56+CD19-MM细胞的凋亡,值得深入研究.     

恶性黑色素瘤的靶向药物治疗进展

恶性黑色素瘤(MM)的发病率低,但生长迅速,易发生转移,恶性程度高,预后极差,死亡率高.在分子生物学技术不断发展,MM相关分子生物学研究深度不断加深,临床试验阶段开始慢慢推行MM的靶向疗法(BRAF抑制剂、KIT抑制剂、贝伐单抗与MEK抑制剂等),Vemurafenib、Sorafenib、Trametinib等已相继...