妊娠期糖尿病胎盘组织HIF-1α及EPO表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和促红细胞生成素（EPO）在妊娠期糖尿病（GDM）胎盘组织的表达及临床意义。方法采用RT-PCR方法检测44例GDM孕妇、37例正常产妇胎盘组织中HIF-1αmRNA和EPO mRNA的表达。结果 GDM组HIF-1αmRNA水平高于正常对照组,差异有显著意义（t=15.907,P〈0.05）;GDM组EPO mRNA表达水平高于正常对照组,差异有显著性（t=10.167,P〈0.05）。GDM巨大儿组新生儿出生体质量与HIF-1α及EPO表达均呈正相关（r=0.662、0.475,P〈0.05）。结论胎盘组织中存在HIF-1α和EPO的基因表达,与GDM巨大儿的发生有关。HIF-1α的高表达可能是EPO表达上调的机制之一。     

妊娠期高血压疾病胎盘滋养细胞中缺氧诱导因子的表达及意义

目的:通过观察胎盘滋养细胞中缺氧诱导因子-Ⅰα(HIF-1α)在妊娠期高血压疾病孕妇与正常孕妇胎盘中的表达差异,探讨其在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测112例妊娠期高血压疾病患者(观察组)及110例正常孕妇(对照组)胎盘组织中的HIF-1α蛋白的表达。结果:妊娠期高血压疾病组缺氧诱导因子HIF-1α的表达明显高于正常妊娠组。妊娠高血压疾病组中,病情较重,阳性表达率越高,三组两两比较,均有统计学差异。结论:妊娠期高血压疾病患者胎盘组织HIF-1α明显高于正常孕妇,且随患者病情加重其表达明显升高,说明缺氧诱导因αHIF-1α在妊娠期高血压疾病发病中起重要作用。     

缺氧诱导因子1α及其靶基因在子痫前期患者胎盘组织中表达的意义

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其靶基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)在子痫前期患者胎盘组织中的表达和相关性,探讨HIF-1α、VEGF在子痫前期发病机制中的作用。方法:采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP)法对20例子痫前期患者(子痫前期组)和15例正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达进行半定量分析;应用RT-PCR技术检测两组胎盘组织中HIF-1α、VEGFmRNA的水平并进行相关性分析。结果:(1)免疫组化结果显示,子痫前期组HIF-1α蛋白表达明显增强,其中( )阳性表达率分别为45%,显著高于对照组13.3%(P<0.05),而VEGF蛋白表达明显减弱,其中( )阳性表达率为15%,显著低于对照组(P<0.01)。(2)子痫前期组HIF-1αmRNA的水平为(0.604±0.013),显著高于对照组的(0.208±0.007),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),VEGF mRNA表达水平虽有升高,但与对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HIF-1α在子痫前期胎盘组织中的表达明显升高,可能通过调节靶基因VEGF的转录影响滋养细胞的浸润功能和胎盘血管重铸,在子痫前期的发病过程中发挥重要作用。     

正常妊娠妇女及子痫前期病人胎盘组织HIF-2α表达

目的了解缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在正常妊娠妇女及子痫前期病人胎盘组织中的表达及其在子痫前期发病机制中的作用。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法,检测30例子痫前期病人(子痫前期组,其中轻度11例,重度19例)胎盘组织中HIF-2α mRNA和蛋白的表达水平,并以37例正常妊娠妇女(其中早期妊娠组12例,中期妊娠组10例,晚期妊娠组15例)作为对照。结果正常妊娠妇女早期妊娠组HIF-2α mRNA的表达水平较晚期妊娠组低,差异有统计学意义(F=5.323,q=4.574,P<0.01);其余各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。正常妊娠早期妊娠组HIF-2α蛋白表达水平高于中期妊娠及晚期妊娠组,差异有统计学意义(F=11.862,q=6.230、5.672,P<0.01);中期妊娠组与晚期妊娠组比较差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期胎盘组织HIF-2α蛋白表达水平高于晚期妊娠组(t=5.174,P<0.01),重度子痫前期与轻度子痫前期组比较差异无显著性(P>0.05)。结论胎盘HIF-2α在正常妊娠胎盘发育过程中发挥作用;胎盘HIF-2α蛋白表达参与子痫前期的病理生理过程。     

单核细胞趋化蛋白-1及其受体与子痫前期发病关系

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及其受体(CCR2)与子痫前期发病的关系。方法选择在我院住院分娩的子痫前期孕妇60例,其中重度子痫前期30例,轻度子痫前期30例,以同期分娩的正常晚期妊娠孕妇30例为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测两组孕妇血清MCP-1浓度,采用实时PCR技术检测两组孕妇胎盘组织中MCP-1及CCR2mRNA表达水平。结果子痫前期组孕妇血清MCP-1浓度显著高于对照组(t=3.4,P<0.05),轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期组孕妇胎盘组织中CCR2mRNA的表达显著高于对照组(t=6.1,P<0.05),轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期组孕妇胎盘组织中MCP-1mRNA的表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇血清中MCP-1及胎盘组织CCR2mRNA的表达与子痫前期发病密切相关,但与疾病严重程度无明显关系。     

子痫前期患者胎盘中核因子κB和缺氧诱导因子1α的表达及其关系

目的研究子痫前期患者胎盘中核因子κB(NF-κB)及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及其关系。方法采用免疫组化和反转录聚合酶链反应检测子痫前期和正常对照组胎盘中NF-κBp65及HIF-1α的表达水平。结果①反转录聚合酶链反应:子痫前期各组及对照组胎盘中NF-κBp65mRNA表达水平间差异无统计学意义(P>0.05);子痫前期组HIF-1αmRNA表达水平较对照组显著增强(P<0.05),且重度组显著高于轻度组(P<0.05)。②免疫组化:子痫前期组胎盘NF-κBp65及HIF-1α蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P<0.05),且重度组显著高于轻度组(P<0.05)。③子痫前期各组HIF-1α表达与NF-κB活性呈正相关(P<0.05)。结论NF-κB与HIF-1α参与了子痫前期发病过程。子痫前期患者胎盘NF-κB活性增强,导致HIF-1α表达增多,引起机体进一步的病理生理改变。     

miR-802、TNF-α在妊娠期糖尿病患者血清和胎盘组织中的表达及意义

目的 探究微小RNA-802(miR-802)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清、胎盘组织中的表达水平及临床意义。方法 选取经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)(24～28周)诊断为GDM孕妇82例为研究组(GDM组),并选取经OGTT判定为正常糖耐量(NGT)孕妇82例为对照组(NGT组)。比较NGT组与GDM组一般资料及血清、胎盘组织中miR-802、TNF-αmRNA表达水平;分析GDM孕妇血清、胎盘组织miR-802、TNF-αmRNA表达水平与空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性,及miR-802表达水平与TNF-αmRNA的相关性。结果 GDM组FINS、TG、FBG、HOMA-IR水平高于NGT组(P<0.05);GDM组血清、胎盘组织中miR-802、TNF-αmRNA表达水平均高于NGT组(P<0.05);GDM孕妇血清、胎盘组织miR-802、TNF-αmRNA表达水平与HOMA-IR均呈正相关(P<0.05),血清、胎盘组织miR-802表达水平与...     

GDM孕妇胎盘组织IGF-1及受体表达与新生儿胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的相关性

通过比较妊娠期糖尿病(GDM)孕妇和正常妊娠孕妇胎盘组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)表达,以及新生儿胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),从而探讨胎盘组织IGF-1和IGF-1R表达与新生儿HOMA-β和HOMA-IR的相关性。结果显示:GDM组孕妇胎盘组织IGF-1和IGF-1R的mRNA和蛋白表达均显著高于对照组(P＜0.05);GDM组孕妇分娩新生儿HOMA-IR显著高于对照组(P＜0.05),而HOMA-β明显低于对照组(P＜0.05);Spearman分析显示孕妇胎盘组织IGF-1和IGF-1R表达与新生儿HOMA-β呈负相关,而与HOMA-IR呈正相关。说明妊娠期糖尿病孕妇胎盘组织IGF-1和IGF-1R表达增加,导致新生儿胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗。     

瘦素基因甲基化水平与妊娠期糖尿病的相关性

目的 分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇及糖耐量正常(NGT)孕妇瘦素及其基因启动子区甲基化的动态变化水平,以进一步探索妊娠期糖尿病发病机制.方法 采用放射免疫法检测45例(GDM组20例,NGT组25例)孕妇妊娠晚期血清瘦素水平;逆转录PCR(RT-PCR)及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测两组孕妇胎盘组织中瘦素mRNA的表达,并进一步应用蛋白印迹法(Western blot)检测瘦素蛋白的表达.利用氧化亚硫酸盐测序法及亚硫酸盐测序法检测两组孕妇瘦素基因启动子区甲基化及羟甲基化水平.结果 GDM组孕妇妊娠晚期血清瘦素水平明显高于NGT组(P<0.05);GDM孕妇胎盘组织瘦素mRNA及瘦素蛋白表达水平高于NGT组;两组孕妇瘦素基因启动子区均发生甲基化及羟甲基化,GDM组甲基化水平高于NGT组(P<0.05);两组孕妇部分位点羟甲基化水平存在差异,但无统计学意义.结论 妊娠期糖尿病孕妇瘦素水平高于糖耐量正常孕妇.瘦素基因启动子区甲基化动态变化过程与妊娠期糖尿病的发病有一定相关性.     

组织微阵列技术分析妊高征胎盘组织中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织中蛋白的表达情况.方法:应用组织芯片技术,通过免疫组织化学方法分别检测妊高征患者和健康孕妇胎盘组织中HIF-1α蛋白的表达.结果:与正常胎盘组织相比,妊高征胎盘组织中HIF-1α的蛋白表达明显增高 (P<0.05).结论:HIF-1α可能在蛋白水平上参与了妊高征发病及病理生理过程.     

缺氧诱导因子-1α在前置胎盘患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在前置胎盘患者胎盘组织中的表达,探讨其在前置胎盘发病及病理生理过程中的作用。方法采用免疫组化法检测并比较前置胎盘患者及正常孕妇的胎盘组织中HIF-1α的表达情况。结果前置胎盘孕妇组胎盘HIF-1α阳性表达率为73.33%(22/30),光密度值平均为(202.87±18.54),均明显高于正常孕妇组水平[HIF-1α阳性表达率为23.33%(7/30),光密度值平均为(118.51±10.62)],差异均具有极显著统计学意义(P<0.01)。结论 HIF-1α在前置胎盘患者胎盘组织中表达明显升高,有可能成为前置胎盘早期诊断的重要指标。     

血清SHBG β-HCG HIF-1α与妊娠期糖尿病及不良妊娠结局的关系分析

目的:探究血清性激素结合球蛋白(SHBG)、β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与妊娠期糖尿病(GDM)及不良妊娠结局的关系。方法:选取本院2019年10月至2021年10月期间收治的112例GDM孕妇作为观察组,另选取50例同期孕检健康孕妇为对照组。检测并对比两组研究对象血清SHBG、β-HCG、HIF-1α水平及不良妊娠结局发生情况,并分析不同妊娠结局孕妇血清SHBG、β-HCG、HIF-1α水平。结果:与健康对照组相比,GDM组孕妇血清SHBG水平明显降低,β-HCG、HIF-1α水平明显升高(P<0.05)。观察组不良妊娠结局总发生率(42.86%)明显高于对照组(14.00%)(P<0.05)。不良妊娠组孕妇血清SHBG水平低于正常妊娠组孕妇,β-HCG、HIF-1α水平高于正常妊娠组孕妇(P<0.05)。结论:血清SHBG、β-HCG、HIF-1α均与GDM的发生有关,且会影响孕妇妊娠结局,需在早期孕检中加以重视。     

LCN-2、AOPP在妊娠期糖尿病并发子痫前期中的表达及意义

目的探讨脂质运载蛋白2(LCN-2)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)在妊娠期糖尿病并发子痫前期患者血清及胎盘组织中的表达及意义。方法选取2016年1月至2017年12月南昌大学第三附属医院收治的妊娠期糖尿病并发子痫前期患者30例(GDM+PE组)、妊娠期糖尿病孕妇30例(GDM组)、血糖正常的子痫前期孕妇35例(PE组)、正常孕足月孕妇35例(C组)为研究对象。各组受试者均采用ELISA法检测血清LCN-2水平,免疫组织化学SP法检测AOPP在胎盘组织的表达。结果 GDM+PE组血清LCN-2水平显著高于PE组、GDM组、C组(P<0.05),PE组显著高于GDM组、C组(P<0.05),GDM组显著高于C组(P<0.05)。GDM+PE组胎盘组织AOPP表达阳性率显著高于PE组、GDM组、C组(P<0.05),PE组、GDM组显著高于C组(P<0.05),PE组与GDM组2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠期糖尿病并发子痫前期患者其血清LCN-2水平、胎盘组织AOPP表达明显升高,且随着疾病的进展逐渐升高,揭示两者在妊娠期糖尿病并发子痫前期的发生发展中可能起到重要作用,联合检测两者能预测疾病严重程度。     

心肺复苏后大鼠脑组织精脒/精胺-N1-乙酰基转移酶2与HIF-1α表达的动态变化规律

目的研究心肺复苏后大鼠脑组织中精脒/精胺-N1-乙酰基转移酶2(spermidine/spermine-N1-acetyltrans-ferase2,SSAT2)与缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)表达的动态变化规律,分析二者相关性。方法 88只成年SD大鼠随机数字表法分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=40)和心肺复苏组(n=40)。其中假手术组和心肺复苏组再分为1、8、24、48、72 h 5个亚组,每亚组8只。采用RT-PCR、Western blot法分别检测脑组织中HIF-1αmRNA和HIF-1α、SSAT2蛋白的表达。结果 SSAT2的表达在复苏后明显降低,1 h[(0.314±0.027),P<0.01]表达最低,随后逐渐升高(P<0.01),至72 h[(0.731±0.024),P>0.05]时回升到正常对照组水平(0.736±0.02),而假手术组SSAT2的表达与正常对照组相比无显著变化(P>0.05)。HIF-1αmRNA的表达在复苏后1 h[(0.245±0.021),P<0.05]时降低,但8 h[(0.430±0.019),P<0.05]时明显增强,后24 h[(0.387±0.018),P<0.05]、48 h[(0.385±0.019),P<0.05]下降,至72 h时回落到正常对照组水平(0.343±0.022);但HIF-1α蛋白在复苏后1 h[(0.755±0.012),P<0.01]显著增高,随后逐渐下降(P<0.01),至72 h[(0.033±0.002),P<0.01]时仅轻度增高,而在正常对照组和假手术组未能检测出HIF-1α表达。SSAT2表达与HIF-1α表达在复苏后72 h内呈负性相关(r=-0.945,P<0.01),SSAT2表达与HIF-1αmRNA表达在复苏后8～48 h呈负相关(r=-0.614,P=0.01)。结论在心肺复苏后一定时间内,大鼠脑组织SSAT2表达减弱,HIF-1αmRNA及蛋白表达增加,两者呈负相关表达,提示SSAT2对HIF-1α蛋白、HIF-1αmRNA可能起负性调节作用。     

妊娠期糖尿病患者胎盘PGC⁃1α和PDX1表达水平及甲基化状态与胎儿血糖水平的相关性

目的：探讨妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）对胎盘中PGC?1α和PDX1表达水平及甲基化状态的影响,以及与胎儿血糖的相关性。方法：收集30例GDM孕妇的新生儿出生体重、胎盘重量等数据,同时收集30例无妊娠并发症和脐带异常的足月新生儿相应数据作为对照组。 在分娩后立即从胎盘滋养层组织收集样品,使用亚硫酸氢钠测序法定量检测PGC?1α和PDX1基因的DNA甲基化水平,逆转录定量PCR测量PGC?1α和PDX1 mRNA水平。 同时,测定胎盘组织的胰岛素、血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。结果：GDM组胎儿出生体重和胎盘重量均显著高于对照组（P <0.05）。 GDM组胎盘组织胰岛素、HbA1c和血糖水平显著高于对照组（P < 0.01）。 脐带血胰岛素水平与新生儿出生体重、胎盘重量、血糖和HbA1c呈正相关（r值分别为0.648、0.795、0.862、0.927,P 均<0.001）。与对照组比较,GDM组中PGC?1α和PDX1 mRNA的水平较低,PGC?1α基因甲基化水平较高（P < 0.05）。 胎盘组织中血糖水平与PGC?1α和PDX1 mRNA的表达呈负相关（r=-0.438,P=0.002;r=-0.373,P=0.007）。 结论：GDM孕妇PGC?1α基因表观遗传修饰的变化可能是其后代糖代谢异常的原因之一。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α、HIF-2α mRNA表达水平的研究

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织上的表达,探讨其与ICP胎儿缺氧的关系.方法 ICP患者和正常晚孕妇女各20例, RT-PCR法检测两组胎盘组织上HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA的表达.结果 ICP患者胎盘组织HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA的表达和正常晚孕妇女差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 低氧条件下,ICP患者胎盘组织HIF蛋白合成的调节可能并不在mRNA表达水平,而在转录后水平.     

IL-6及 MCP-1水平与妊娠期糖尿病的相关性

目的 测定妊娠期糖尿病（GDM）孕妇血清及胎盘组织中白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的水平,探讨IL-6、MCP-1与GDM的关系。方法 选择孕早期在我院确诊妊娠并定期产检孕妇,孕24～28周根据糖耐量结果分为GDM组与正常妊娠组（NGT组）。分别检测两组孕妇妊娠中期（孕24～28周）及妊娠晚期（孕38～40周）血清中IL-6、MCP-1水平及分娩后胎盘组织中IL-6、MCP-1水平。结果 妊娠中期GDM组血清中IL-6和MCP-1的水平明显高于NGT组（t=80.09、34.34,P＜0.05）。妊娠晚期GDM组血清中IL-6和MCP-1的水平明显高于NGT组（t=44.00、28.76,P＜0.05）。GDM组胎盘组织中IL-6和MCP-1的表达水平明显高于NGT组（t=65.34、174.82,P〈0.05）。结论 与正常妊娠孕妇相比,GDM孕妇血清及胎盘组织中IL-6、MCP-1水平均明显升高,IL-6和MCP-1在GDM的发病中可能起重要作用。     

TNF-α在妊娠期糖尿病中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病中的作用机理.方法 采用放免法检测86例GDM患者(研究组)血清TNF-α,并与同期正常晚期妊娠孕妇89例(对照组)对照,并用免疫组化法观察,两组胎盘组织中TNF-α和肿瘤坏死因子-α受体1(tumor necrosis factor 1,TNFR1)的表达.结果 (1)血清中TNF-α浓度对照组为(5.73±1.81)fmol/L,GDM组为(9.22±1.30)fmol/L,两组比较有统计学意义(P＜0.01).(2)胎盘组织中TNF-α及TNFR1的阳性表达率,正常妊娠组(对照组)分别为(41.5±9.42)%和(42.3±9.43)%与研究组(63.6±8.52)%和(71.4±11.21)%比较均有统计学意义.结论 GDM患者血清中TNF-α,胎盘组织中TNF-α和TNFR1的表达增加,TNF-α与GDM关系密切,可能是GDM发病的重要原因之一.     

正常妊娠妇女及子痫前期病人胎盘组织HIF-2а表达

目的 了解缺氧诱导因子2а(HIF-2а)在正常妊娠妇女及子痫前期病人胎盘组织中的表达及其在子痫前期发病机制中的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法.检测30例子痫前期病人(子痫前期组,其中轻度11例,重度19例)胎盘组织中HIF一2a mRNA和蛋白的表达水平,并以37例正常妊娠妇女(其中早期妊娠组12例,中期妊娠组10例,晚期妊娠组15例)作为对照.结果 正常妊娠妇女早期妊娠组HIF-2аmRNA的表达水平较晚期妊娠组低,差异有统计学意义(F=5.323,q=4.574,P<0.01);其余各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).正常妊娠早期妊娠组HIF-2а蛋白表达水平高于中期妊娠及晚期妊娠组,差异有统计学意义(F=11.862,q=6.230、5.672,P<0.01);中期妊娠组与晚期妊娠组比较差异无统计学意义(P>0.05).子痫前期胎盘组织HIF-2а蛋白表达水平高于晚期妊娠组(t=5.174,P<0.01).重度子痫前期与轻度子痫前期组比较差异无显著性(P>0.05).结论 胎盘HIF-2а在正常妊娠胎盘发育过程中发挥作用;胎盘HIF-2а蛋白表达参与子痫前期的病理生理过程.     

TNF-α在妊娠期糖尿病外周血单个核细胞和胎盘组织中的表达研究

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清中TNF-α浓度与胰岛素抵抗的关系及TNF-α mRNA在GDM孕妇外周血单个核细胞(PBMC)和胎盘组织中的表达状况。方法用酶联免疫吸附(ELISA)法检测空腹血清中TNF-α浓度,用Real-time RT-PCR法检测PBMC和胎盘组织中TNF-α mRNA的表达水平。结果GDM组血清TNF-α浓度明显高于正常糖耐量(NGT)组;在胎盘组织中,GDM组TNF-α mRNA表达水平明显高于NGT组;在PBMC中,两组TNF-α mRNA表达水平无明显变化。结论血清TNF-α浓度与胰岛素抵抗呈正相关,GDM组血清中升高的TNF-α可能主要来源于胎盘组织,且参与了GDM的发病过程。