吡喹酮致家兔心律失常作用的立体选择性

本文首次发现吡喹酮(PQT)引起家兔心律失常作用存在立体选择性。给清醒家兔iv(±-PQT或其对映异构体45mg/kg可引起异位节律及其它类型的心律失常。(+)-,(±)-和(-)-PQT组异位节律发生率分别为100％(n=10),60％(n=10)和20％(n=20)。(+)-PQT组的异位节律发生率明显高于(-)-     

吡喹酮对映异构体与血浆蛋白结合的立体选择性

本实验用平衡透析法研究了吡喹酮(PQT)对映异构体与血浆蛋白结合的立体选择性。当透析液药物初始浓度在1～32umol/L范围内时,(±)-PQT及其对映异构体与血浆蛋白的结合属非饱和类型。根据Scatchard作图公式,无论牛血清白蛋白(BSA)浓度为1.47或5.88×10~4mol/L,(+)-PQT结合能力(nK)均大于(-)-PQT,(+)-和(-)-PQT nK的比值分别为1.50和1.61,表现明显的立体选择性。(-)-和(+)-PQT与兔血浆蛋白结合率分别为     

吡喹酮及其光学异构体对离体大鼠心房收缩性、自律性和不应期的影响

前文证明吡喹酬致心律失常作用存在光学异构体的特异性。本文比较了吡喹酮及其异构体对离体大鼠心房生理特性的影响,发现吡喹酮及其异构体的正性肌力作用以(+)-和(±)-吡喹酮较强,两者的EDmin、均为1×10~(-6)M,而(-)-吡喹酮最弱,EDmin为1×10~(-5)M;(+)-和(±)-吡喹酮收缩幅度平均净增率分别达84.62±14.75％和78.59±4.43％,     

吡喹酮对映体及吡喹酮三种衍生物的抗血吸虫作用

新型广谱抗蠕虫药吡喹酮的母核吡喹异喹啉环的11b位上有一不对称的碳原子,具有左旋和右旋两种对映体。目前临床主要用其消旋体。左旋吡喹酮250mg/kg和417mg/kg灌胃一次治疗人工感染日本血吸虫小鼠,减虫率分别为50.0％和71.9％。右旋吡喹酮用上述两种同样剂量治疗感染小鼠,减虫率分别为-5.9％和4.3％,几无抗虫活性。     

吡喹酮对映异构体的急性半数死量和左旋吡喹酮毒性的观察

我们比较了消旋吡喹酮、左旋吡喹酮及右旋吡喹酮一次灌服后对小鼠的急性半数致死量,及95％可信限,分别为2553(2091～3G76),2463(2018～3007)与1344(1151～1568)mg/kg并对左旋吡喹酮与右旋吡喹酮;消旋吡喹酮与右旋吡喹酮的LD_(50)进行了显著性测验结果:表明左旋吡喹酮与消旋吡喹对小鼠的急性半数致死量相近,而右旋     

阿霉素、柔红霉素对CFU-GM和L-CFU细胞毒作用的比较

我们用微量液体克隆形成法比较了阿霉素(ADM)及柔红霉素(DNR)对正常人粒单系细胞克隆形成细胞(CFU-GM)及急性非淋巴细胞白血病患者白血病克隆形成细胞(L-CFU)的细胞毒作用。结果:ADM-IC_(90)(IC_(90)即抑制90％克隆形成时的药物浓度)分别为4.12±0.57×10~1ug/ml(24小时作用法)、4.25±0.55×~(-3)ug/ml(168小时作用法,X±SD),相应的DNR-IC_(90)分别为2.08±0.44×10~(-1)ug/ml、1.98±0.33×10~(-3)ug/ml,即DNR     

阿糖胞苷、环胞苷体外对正常人CFU-GM及白血病细胞的细胞毒作用及与临床化疗的相关性

我们应用微量液体克隆形成法和MTT比色法检测了阿糖胞苷(Ara-C)、环胞苷(CC)对正常大粒单系细胞克隆形成细胞(CFU-GM)、急性非淋巴白血病患者白血病克隆形成细胞(L-CFU)及K562细胞(人红白血病细胞株细胞)的细胞毒作用及与临床化疗的相关性。结果:Ara-C-IC_(50)、Cc-IC_(50)(IC_(50),抑制50％CFU-GM形成时的药物浓度,168小时作用法)分别为2.52±0.31×10~(-1)ug/ml(X±SD),6.64±0.82×10~(-1)ug/ml,即Ara-C对CFU-GM的细胞毒作用是Cc的2.60倍。对K562细胞的细胞毒作用;     

吡喹酮及其光学异构体致家兔心律失常作用比较

本文发现,吡喹酮致家兔心律失常作用存在光学异构体的特异性。iv吡喹酮或其异构体46mg/kg后,家兔心率减慢,并诱发各种类型的心律失常和其它ECG政变。异位节律总发率以右旋吡喹酮组最高,占100％,性质亦最为严重,左旋组最低,占20％,两者有非常显著差异(P<0.01);消旋组介于二者之间,古60％。减慢心率作用亦以右旋体最强,左旋     

医学生与非医学生的体像概念与社交效能感差异性比较

探讨医学专业大学生的自我体像概念和社交回避及苦恼与非医学专业学生的不同。采用多维自我体像关系调查问卷(BSRQ)和社交回避及苦恼(SAD)问卷对长沙、杭州和温州609名大学生进行调查。结果表明,医学专业与非医学专业的大学生自我体像概念均分分别为3.08±0.27;2.58±0.12。社交回避及苦恼均分分别为8±5;14±3。t检验医学生与非医学生体像概念与社交评价差异有统计学意义(P≤0.01)。医学生的教育方式与内容促使大学生形成较良好的体像概念、减少相应的社交问题。     

组胺H_3受体抑制豚鼠心交感神经末梢释放去甲肾上腺素

组胺H_3受体抑制不应期电场刺激诱发豚鼠离体右心房正性变力效应,可能是由于心交感神经末梢释放去甲肾上腺素(NE)减少之故,然而目前尚无直接证据。本文采用HPLC-ED法检测NE,观察H_3受体对NE释放的影响。H_3受体激动剂(R)-α-methylhistamine(α-MeHA,10~(-10)～10(-5)mol/L)浓度依赖性地使电场刺激诱发的NE释放量由用药前1250.9±420.7,分别减少至1060.0±340.4,984.1±263.2,848.2±236.8,745.2±244.9,     

离体大鼠肝细胞与三磷酸腺苷(ATP)的结合及脂质体的影响

离体大鼠肝细胞与10~(-3)或10~(-4)mol/L的~3H-ATP共同孵化20分钟,细胞结合ATP量分别为0.53±0.06和0.21±0.03n mol/mg·Pr。应用脂质体作为药物载体包裹ATP(10~(-4)mol/L),使肝细胞结合ATP增加102.4％(P<0.01)。缺氧并不使细胞结合ATP增加。高浓度ATP(10~(-3)mol/L)降低正常或缺氧细胞存活率和增加细胞内蛋白漏出。10~(-4)mol/L的ATP对细胞存活率和蛋白漏出无明显影响,脂质体包裹的ATP抑制缺氧肝细胞的蛋白漏出。     

UK-68,798对家兔心脏房室结区不同细胞的电生理作用

在离体家兔房室结(AVN)区标本上,用微电极技术研究了Ⅲ类抗心律失常新药UK-68,798对AN、N、NH、H 4种细胞的电生理效应。浓度为5×10~(-9)至5×10~(-6)mol的UK-68,798对上述4种细胞的APA、RP皆无影响,对AVN的自搏频率有剂量依赖性减慢作用但不改变A-H传导时间.在5×10~(-8)～5×10~(-6)mol的剂量范围,UK-68,798使APD_50和APD_(90)发生剂量依赖性延长.4种细胞中以N细胞的APD_(50)和APD_(90)延长百分率最高。各类细胞APD_(90)延长百分率依大小排列,其次序为N>AN>H>NH.例如当浓度为5×10~(-6)mol时4类细胞APD_(90)的延长百分率分别为95±26％(N)、75±22％(AN)、63±26％(H)、46±     

六氯对二甲苯抑制豚鼠肝微粒体药物代谢酯的特性

前文报到了六氯对二甲苯(hexachloro-P-xylene,HCX)对豚鼠肝药酶的抑制作用,本文在肝微颗体水平进一步研究了HCX对豚鼠肝微粒体药物代谢酶的抑制作用和特性,结果表明,经iP HCXl00mg/kg处理豚鼠,其肝微粒体转化戊巴比妥钠和氨基比林的速率明显降低,对照组和HCX组戊巴比妥钠侧链羟化速率分别为2.49±(SD)0.38和1.55±(SD)     

平溃散对离体兔肠平滑肌作用的影响

目的 :平溃散是根据中医传统理论 ,结合临床经验总结 ,并吸收现代药学研究成果研制而成的一种治疗胃脘痛 (消化性溃疡 )的新型药品。具有健脾和胃、行气止痛、收敛生肌的功效。本研究探讨它对离体兔肠平滑肌的作用。方法与结果 :1 对离体兔肠收缩活动的影响　家兔 6只 ,常规法制备离体兔肠标本 ,浴槽内加入 50 %平溃散分别为 0 1、0 5、1 0ｍＬ。结明表明加入平溃散后可出现剂量依赖性肠收缩活动增强 ,幅度分别为 :1 3± 1 3、7 2± 2 4和 1 3 3± 2 7ｃｍ。说明平溃散可促进胃肠运动。 2 对乙酰胆碱(Ａｃｈ)致离体兔肠收缩反应的…     

吡喹酮化疗在山区血吸虫防治中的效益研究

本文对吡喹酮化疗用于山区血吸虫病防治对策中的有关问题进行了现场研究。用单盲法临床观察952例粪检证实的血吸虫病人,共9组,剂量分别为6×10 2d、4×15 2d、2×35 2d、2×35 2d、2×30 1d、3×20 1d、(儿童)、1×50 1d(儿童)、1×40 1d、1×30 1d。治疗6个有后的阴转率分别为82.8％、93.1％、80.8％、93.3％、     

吡喹酮不同途径给药在大鼠体内药代动力学及自胆汁中的排泄

大鼠iv吡喹酮20mg/kg,血药浓度时间曲线符合二室开放模型。消除快,t(1/2)β=0.36±(SD)0.07h。im 10,20,40mg/kg或ig 100 mg/kg后,血药浓度达峰时间较快,但消除相与iv比却相对明显缓慢。MATim和MATig均大于MRTiv。ig的生物利用度为13.2％,有明显首过效应。im则吸收完全,当im 10和20 mg/kg时消除动力学呈线性关系,而当增至40mg/kg时,有呈非线性     

BA-ELISA检测谷胱甘胱转移酶对肝癌的诊断意义

应用抗总的谷胱甘肽转移酶(EC 2.5.1.18 GSTs)的抗体,建立了生物素-亲和素-酶联免疫吸附法(BA-ELISA),并用以检测肿瘤病人血清中总GSTs浓度.本法非常敏感,其最低检出浓度可达0.05ng/ml,在0.05～6.0ng/ml的范围内,血清中总GSTs浓度和其相应之光密度值呈很好的直线关系.批内和批间的变异系数分别为8.2％和12.0％.肝癌、肝炎、消化道肿瘤、良性疾病患者血清总GSTs浓度分别为3.29±2.64,0.83±0.71,0.57±0.47和0.58±0.51ng/ml(mean±SD),而正常对照组仅为0.33±0.29ng/ml.肝癌病人血清总GSTs浓度显著高于其他疾病患者和正常人,总GSTs可望成为肝癌诊断的一个肿瘤标志。     

Aβ（31—356）和ApoE4对培养大鼠海马神经元的存活和生长的影响

为探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对培养大鼠海马神经元的作用,本文采用了神经细胞培养、MTT比色法、免疫组化及图象分析等技术进行了研究.结果显示(1)MTT法测得Aβ(31-35)(10 μmol/L)+ApoE4(10μg/ml)和Aβ(31-35)(20 μmol/L)+ApoE4(10 μg/ml)的OD值,分别为0.197±0.021和0.191±0.024,明显低于对照组(0.229±0.03,P＜0.05).(2)这两组神经元胞体的最长径分别为(10.07±1.98)μm和(10.01±1.68)μm;最短径分别为(6.40±0.77)μm和(6.28±0.89)μm,明显低于对照组、ApoE4组、Aβ(31-35)组的最长径和最短径(P＜0.05);其突起平均长度分别为(26.36±7.73)um和(23.86±7.29)μm,明显低于对照组(30.88±9.79)μm、ApoE4组(30.60±7.30)μm以及Aβ(31-35)(10 μmol/L)组(28.34±4.40)μm(P＜0.05).(3)Aβ(31-33)(20 μmol/L)组的突起平均长度为(26.81±5.42)μm,也明显低于对照组(30.88±9.79)μm和ApoE4组(30.60±7.30)μm(P＜0.05).本研究结果提示,Aβ(31-35)+ApoE4对神经元的抑制作用较Aβ(31-35)强,ApoE4对Aβ(31-35)的神经毒性效应可能有协同作用.     

前列地尔Lipo-PGE1干预肝脏血流灌注的实验研究

目的： 探讨前列地尔脂微球(liposome prostaglandin E₁,Lipo-PGE₁) 不同用药时间和途径对肝脏血流灌注的作用机制。方法: 选取健康成年犬12只，经左小隐静脉注射Lipo-PGE₁₁ μg/kg，速度均为0.05 μg·kg^-1·min^-1。分别于0 min、5 min、15 min、30 min后行肝脏CT灌注成像（computed tomography perfusion imaging，CTPI）扫描，计算肝动脉灌注量(hepatic arterial perfusion,HAP)、门静脉灌注量 (portal vein perfusion,PVP)、总肝灌注量（total liver perfusion,TLP），对照分析不同时间Lipo-PGE1对肝脏血流灌注的影响。选取健康成年犬24只，随机平均分成4组：对照组、外周静脉用药组、肝动脉组、肠系膜上动脉组。Lipo-PGE₁的用药量均为1 μg/kg、用药速度均为0.05 μg·kg^-1·min^-1，0.9%生理盐水用量为20 mL。各组用药5 min后行肝脏CTPI，比较分析不同途径给予Lipo-PGE₁对肝脏血流灌注的影响。结果: 经外周静脉注射Lipo-PGE10 min、5 min、15 min、30 min后CTPI测量的HAP(mL·min^-1·mL^-1)分别为：0.22 ±0.65、0.24±0.65、0.22±0.69、0.22±0.06；PVP (mL·min^-1·mL^-1)：1.22±0.40、1.88±0.59、1.55±0.55、1.29 ±0.57；TLP (mL·min^-1·mL^-1)分别为：1.44±0.42、2.12±0.61、1.77±0.56、1.51±0.58。方差分析显示HAP组间比较无显著差异（F=0.249，P>0.05），而PVP、TLP组间比较有显著差异（F=3.812，P<0.05）、（F=3.805，P<0.05）。5 min组PVP、TLP增加最为显著，15 min、30 min时两者仍处于高值水平。对照组和外周静脉组、肝动脉组、肠系膜上动脉组的HAP (mL·min^-1·mL^-1)分别为：0.22±0.06、0.24±0.06、0.31±0.07、0.26±0.05；PVP (mL·min^-1·mL^-1)分别为1.28±0.38、2.33±0.41、2.37±0.55、2.83±0.94；TLP (mL·min^-1·mL^-1)分别为：1.50±0.40、2.57±0.42、2.67±0.58、3.09±0.94。方差分析显示HAP组间比较无显著差异（F=2.248，P>0.05），而PVP、TLP组间比较有显著差异（F=6.892，P<0.01）、（F=7.802，P<0.01）。经肠系膜上动脉给药较其它途径给药PVP、TLP增加趋势更为显著。结论: Lipo-PGE₁能显著增强肝脏血流灌注，且主要影响门静脉灌注分量，介入技术可为快速改善肝血流灌注提供有效途径。     

对老年人胃粘膜生长抑素细胞和5-羟色胺细胞的形态学观察

目的探讨胃粘膜生长抑素细胞(SS)和5-羟色胺细胞(5-HT)的分布及年龄变化.方法取老年人胃镜活检粘膜61例,青年对照组20例,石蜡切片,双标记免疫组织化学染色,统计每视野(400×)胃粘膜中SS和5-HT阳性细胞值.结果青年对照组SS和5-HT分别为8.63±4.85和7.02±5.62;老年组SS和5-HT分别为4.65±2.48和5.94±4.01.SS和5-HT双阳性者在青、老年组分别为3.51±2.10和2.56±1.93.结论老年组胃粘膜SS和5-HT细胞相对减少,SS细胞减少更为显著(P＜0.05).