染色体多态性对生殖异常的影响及临床效应

目的探讨染色体多态性对生殖异常的影响及其产生的临床效应。方法对近4年在该院遗传咨询的11 567例生殖异常夫妇,行外周血染色体核型分析。结果染色体核型异常1 434例,其中多态性1 066例,占74.34%(1 066/1 434)。多态性变异包括D、G组短臂增长138例,次缢痕增长(包括1、9和16号染色体)715例,大Y染色体和小Y染色体36例,Y染色体臂间倒位22例,9号染色体臂间倒位155例。结论人类染色体多态性与自然流产、不孕不育、死胎史、不良生育史等有相关性。     

染色体多态性与男性不育的关系分析

目的探讨染色体多态性与男性不育的关系。方法对297例临床诊断为少精子症、无精子症的男性不育患者按常规技术方法制备外周血染色体,并对染色体核型进行分析。结果 297例患者中有68例染色体核型异常,异常检出率为22.90%。其中,多态性变异12例,占异常核型的17.65%,包括次缢痕增长3例,9号染色体倒位2例,D/G组随体变异1例,Y染色体变异6例。结论染色体多态性与男性不育存在明显关系,不能忽视其临床效应。     

9号染色体臂间倒位的遗传效应及产前诊断的重要性

目的:探讨9号染色体臂间倒位的临床效应及产前诊断的重要性。方法:取不良孕产史患者外周血行染色体核型分析;9号染色体臂间倒位患者再次妊娠时于妊娠16～20周抽取羊水或妊娠22～32周抽取脐静脉血进行染色体核型分析,按常规方法行淋巴细胞培养,制备染色体,应用G显带和C显带技术进行核型分析。结果:1468例(734对)不良孕产史夫妇行外周血染色体检查,发现9号染色体臂间倒位21例,检出率为1.43%,明显高于一般人群9号染色体臂间倒位的发生率。9例患者再次妊娠时行胎儿染色体检查进行产前诊断,9号染色体臂间倒位3例,唐氏综合征1例,16号染色体长臂次缢痕增加1例。B超检查为畸形儿引产2例。结论:9号染色体臂间倒位可导致异常生育,应引起重视,对携带者再次妊娠应行产前诊断。     

染色体多态性与生殖异常

目的研究染色体多态性与生殖异常的关系。方法对2005年1月以来在本院妇产科就诊的4 184例遗传咨询者行外周血染色体核型分析,共检出染色体多态性核型231例,占5.52%。结果根据多态性变异主要归为下列4种类型:D/G组随体增加共57例,占多态性的24.68%;次缢痕增加(包括1号、9号、16号染色体)共59例,占多态性的25.54%;9号染色体臂间倒位共40例,占多态性的17.32%;Y染色体变异(包括Y长臂变异和倒位)共75例,占多态性的32.47%。染色体多态性组的习惯性流产发生率和不育症发生率明显高于对照组。Y染色体多态性组的精子密度和精子活率明显低于正常组。结论染色体多态性与习惯性流产、不育等生殖异常之间存在相关性。Y染色体多态性影响男性精液质量。     

染色体多态性与男性生殖异常关系探讨

目的研究染色体多态性与男性生殖异常的关系。方法对2009年1月-2016年1月在该院门诊就诊的2 482例男性遗传咨询者行外周血染色体核型分析和精子染色质结构分析。结果在2 482例男性遗传咨询者中检出染色体多态性核型54例,占2.18%。根据多态性变异分4种类型:1D/G组随体增加6例,占多态性的11.11%;2次缢痕增加(包括1、9、16号染色体)8例,占多态性的14.81%;3 9号染色体臂间倒位9例,占多态性的16.67%;4Y染色体多态性31例,占多态性的57.41%。1 424例不育男性遗传咨询者中检出染色体多态性核型48例,占3.37%;在456例无精症男性遗传咨询者中检出染色体多态性核型8例,占1.62%;在1 526例男性少精弱精遗传咨询者中检出染色体多态性核型32例,占2.10%。Y染色体多态性组男性DNA碎片率和精子畸形率明显高于正常对照组,其双链DNA率、精子密度和精子活率明显低于正常对照组,差异具有统计学意义(P0.05),常染色体多态性组与正常对照组无差异。结论染色体多态性可以导致男性生殖异常,对有不育病史的男性应进行外周血染色体检查和染色质结构分析。     

381例9号染色体倒位患者的遗传效应分析

目的:通过对9号染色体倒位患者不同临床表现的分析,探讨9号染色体倒位与临床效应的关系,为临床遗传咨询提供理论依据。方法:采集21 000例不同临床表现的患者的外周静脉血,经淋巴细胞培养、常规收获中期分裂相,低渗、固定、制片、Giemsa染色后在显微镜下进行核型分析。结果:21 000例患者中发现9号染色体倒位381例,异常率为1.8%,其中臂内倒位4例,臂间倒位377例,臂间倒位中p11q12倒位226例,占臂间倒位的59.9%;在这些染色体异常患者中,有流产史者占73.2%,有无精症或少精症者占5.3%,生育智力低下患儿者占3.4%,有其他不良生育史者占10.2%。结论:9号染色体倒位可导致多种不良妊娠结局,9号染色体异常患者应进行遗传咨询及产前诊断,以降低染色体异常患儿的出生率。     

染色体多态性与女性不良孕产关系探讨

目的研究染色体多态性与女性生殖异常的关系。方法对2007年1月-2015年6月在本院妇产科就诊的2 462例女性遗传咨询者,进行外周血染色体核型分析。结果 2 462例遗传咨询者共检出染色体多态性核型38例,占1.54%。其中D/G组随体增加9例,占23.68%;次缢痕增加12例,占31.58%;9号染色体臂间倒位17例,占44.74%。染色体多态性组的复发性流产发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);死胎和生育智障儿发生率与对照组差异无统计学意义(P0.05)。从临床表现来看,在不孕、胎儿畸形及出生缺陷、胚胎停止发育的女性中,其染色体多态性变异的发生率分别为3.93%、7.32%、8.97%。结论染色体多态性与复发性流产、胎儿异常存在相关性,对不良妊娠史者应进行外周血染色体检查。     

12例9号染色体臂间倒位分析

人类染色体的异态性集中于着丝粒、随体、次缢痕和染色体长臂远侧段。 9号染色体的异态性表现在异染色质的大小及倒位。目前所记载的臂间倒位几乎涉及所有染色体 ,其中以 9号染色体臂间倒位 inv(9)频率最高 ,约占 1% [1 ,2 ]。我们从 1994年至 2 0 0 3年检测不良孕产史夫妇 6 5 7对 ,染色体异常 4 8例 ,其中倒位 15例 ,经 G、 C带检查 inv (9)(p11q12 ) 12例。现将临床资料和细胞遗传学结果报道如下。对象与方法1.对象 :受检者来自 1994年 5月到 2 0 0 3年 1月间 ,因自然流产、死胎、畸胎、生产不良儿、原发不孕、继发不孕等病因 ,到我院门…     

21例不良孕产史夫妇的细胞遗传学分析

目的:探讨不良孕产史与染色体异常的关系。方法:采用常规方法培养外周血淋巴细胞制备染色体标本,经G带处理,必要时轴以C带和R带,在油镜下进行染色体核型分析。结果:116对夫妇中有21例示核型异常,男性10例,女性11例,总异常率为18.10%。其中常染色体异常16例,性染色体异常5例。染色体异常主要包括平衡易位、臂间倒位、缺失常染色体与性染色体多态性等。结论:染色体异常是导致不良妊娠的重要因素。因此对有不良妊娠史的夫妇进行染色体检查十分必要。     

产前诊断中染色体臂间倒位的细胞遗传学效应分析

目的:探讨染色体臂间倒位的细胞遗传学效应及在产前诊断中的遗传咨询。方法:通过对孕中期高危孕妇的羊水细胞培养,制备染色体,常规G显带,进行核型分析。结果:1013例接受产前诊断的孕妇中共检出臂间倒位14例(1.38%),其中9号染色体臂间倒位11例(1.08%),1号、Y染色体臂间倒位各有1例和2例。结论:臂间倒位具有一定的遗传效应,遗传咨询和产前诊断时不应忽视。     

CHROMOSOMAL ABNORMALITIES AND POLYMORPHISMS IN INFERTILE MEN

The aim of this study was to determine the prevalence of alterations and normal variable chromosome features in males from infertile couples. Karyotyping was performed to 84 men attending the infertility clinic at the Hospital Clínic i Provincial of Barcelona (Spain). Sex chromosome abnormalities were detected in 19 patients (26.62%): 14 (16.67%) aneuploidies 47,XXY and 47,XYY, 3 (3.57%)Y-chromosome long arm deletions; 1 (1.19%) mosaic 45,x/46,XY and 1 (1.19%) Robertsonian translocation (45,X-15-Y+t(15p; Yq). Chromosomal polymorphisms were observed in 29 patients. Yqh+ was the most frequent variant in sex chromosomes and increased length in heterochromatin and satellites were present in autosomal chromosomes. The high prevalence of chromosomal abnormalities observed in infertile men justify the use of karyotyping to evaluate males enrolled in new assisted reproductive technologies programs.     

CYTOGENETIC ANALYSES IN INFERTILE MEN

In order to assess the significance of chromosome abnormalities and polymorphic chromosomal variants in male infertility, the results of cytogenetic studies of 90 patients (32 azoospermic and 58 oligozoospermic men) were compared with those of 30 control fertile men in Estonia. Total chromosome alterations were revealed in 47.8% of infertile men. Major chromosomal abnormalities had a 10-fold increase (13.4%) in infertile males (15.6% in azoospermics and 12% in oligozoospermics) compared to the control group. In azoospermics, the most prevalent were sex chromosomal abnormalities (47,XXY)(12%), whereas a Robertsonian translocation, t(13;14) was found in one patient (3.1). In contrast, in the oligospermia group the most frequent abnormalities were autosomal (10%), of which 6.9% were translocations. Sex chromosomal abnormalities were found very rarely (1.7%). Incidence of chromosomal variants was high (38%), but similar in all groups. The most frequently observed polymorphisms involved chromosome 9. In conclusion, chromosomal abnormalities found with a high frequency in infertile males are a major cause of male infertility, and justify the requirement of cytogenetic analysis in every infertile man.     

长春地区1296例不育男性染色体分析

目的:研究染色体异常与男性不育之间的关系。方法:对在2007年3月~2010年3月期间,1 296例因不育前来吉林大学第一医院生殖中心进行遗传咨询的不育患者的外周血进行细胞培养(采用一生骏外周血淋巴细胞培养基),G显带核型分析。结果:1 296例患者中染色体核型异常120例,检出率为9.3%。其中性染色体异常98例,占咨询者的7.6%;常染色体异常22例,占咨询者的1.7%。120例染色体异常患者的核型分析结果显示,91例为47,XXY(其中3例为嵌合:2例核型为46,XY/47,XXY,1例核型为46,XX/47,XXY),所占的比例最多。结论:研究中不育男性的染色体异常比例与国内外报道相一致,且不育患者中染色体异常的比率高于正常人群。因此推荐不育男性进行常规的细胞遗传学检查,尤其是求助于卵胞浆内单精子注射技术(ICSI)等辅助生殖技术的患者。     

精子发生障碍的遗传学研究进展

不孕不育影响着约10%～15%的夫妇,其中男性因素约占一半。精子发生障碍是男性不育的主要病因,主要表现为无精子症或少弱精子症。大量研究已经确定Y染色体及Yq微缺失与男性不育的相关性。X染色体因其在男性仅有单拷贝而在精子生成过程中表达特殊,对精子发生障碍有重要意义。对畸精子症和弱精子症患者的研究表明,位于常染色体的4个基因（SPATA16,PICK1,CATSPER和AURKC）可能与精子发生障碍有关。虽然经全球范围的努力,预期在不久的将来可提供新的基因检测技术来检测精子发生障碍的遗传学原因,但目前可用于精子发生障碍的基因测试仍然有限。     

856例不育男性染色体核型分析

目的：分析不育男性染色体核型,探讨染色体异常与不育症的关系。方法：对856例不育男性进行染色体检查,分析染色体核型,每例计数30个分裂相,分析10个核型,异常者加倍分析。结果：异常核型228例（包括染色体的多态性）,异常检出率为26．64％。结论：染色体异常是导致男性不育的因素之一,在不育症的诊治过程中,应加强对染色体的检查。     

GENETIC ANOMALIES DETECTED IN PATIENTS WITH NON-OBSTRUCTIVE AZOOSPERMIA AND OLIGOZOOSPERMIA

Genetic factors have a major importance in male infertility etiology. Numerical and structural chromosomal abnormalities seem to be frequent inoligospermia and azoospermia cases with unknown etiology. In this study, 819 patients with azoospermia (383) and oligospermia (436) who attended the infertility department between 1995–2005 were evaluated. Spermogram and basic hormone proties (FSH-testosterone) were studied two times in a one month interval from each patient, and all the cases were evaluated cytogenetically. The 47 (12%) of 383 azoospermia patients and the 20 (4%) of 436 oligospermia patients were found to have chromosomal abnormalities. The 9 (19%) of the chromosomal abnormalities found in azoospermia patients were autosomal and the 38 (80%) were gonosomal. In oligospermia cases, the 8 (40%) of the chromosomal abnormalities were autosomal and 12 (60%) were gonosomal. Cytogenetic analysis and genetic counseling would be helpful in infertile males with azoospermia and oligospermia by determining the genetic factors causing infertility and by assessing the genetic risks of the offsprigs provided by assisted reproductive techniques.     

男性不育患者Y染色体微缺失检测意义的探讨

目的:研究男性不育,尤其特发无精和严重少精者与Y染色体微缺失的关系及缺失类型。方法:运用PCR技术对294例男性不育患者进行Y染色体微缺失检测。结果:21例存在Y染色体微缺失,其中16例为AZF(c+d)联合位点缺失(临床表现13例为严重少弱精、3例为无精症),1例为AZF(b+c+d)联合位点缺失(临床表现为无精症),1例为AZFb位点SY143,SY127,SY124,SY134,SY128,SY133联合缺失(临床表现为无精症)。1例为AZFbSY133缺失,2例为AZFbSY127缺失(临床表现均为少弱精症)。结论:Y染色体微缺失多表现为多个位点的联合缺失,可造成生精障碍或阻滞,表现为严重少精或无精症。     

男性不育的遗传咨询及辅助生殖技术治疗策略

遗传异常是导致男性不育的重要原因。常见的导致男性不育的遗传异常有：染色体核型异常、Y染色体微缺失、精子DNA完整性异常等。不同类型染色体核型异常在进行遗传咨询及选择治疗方式上会有所不同：对于染色体多态性,在遗传咨询时可解释为染色体非病理性改变;对于染色体平衡易位,不同个体的遗传风险不一,多数患者精子染色体正常或平衡的比例要远高于理论值,实际出生异常染色体病患儿的概率低于理论值。通过常规体外受精/卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）技术或植入前遗传学诊断（PGD）技术治疗,可提高染色体平衡易位患者的生育率;对于染色体倒位、臂内倒位患者产生重组精子的比例很低,与染色体正常人群并无明显差异。臂间倒位对生育的影响可依据倒位片段大小不同来判断,或进行精子荧光原位杂交（FISH）分析评估异常重组精子的比例,为患者选择辅助生殖技术（ART）治疗方式提供依据;最常见的性染色体数目异常是克氏综合征,通过激素替代治疗加上睾丸组织切取术（TESE）和ICSI 技术的联合使用,大多数非嵌合型的克氏综合征患者可获得健康的后代。Y染色体微缺失可通过ICSI 生育下一代,其胚胎发育情况及临床结局等指标与非缺失患者一致,但这类患者应行PGD 尽量选择女婴以达到优生目的。精子DNA 完整性对男性不育的临床评估意义还不是很清晰,通过抗氧化治疗可减少精子的氧化损伤,可提高精子DNA的完整性。其他与男性不育相关的遗传病如先天性双侧输精管缺如、先天性促性腺激素释放激素分泌不足、雄激素不敏感综合征、不动纤毛综合征和圆头精子症等均可能与相关基因突变有关,所以患者配偶有必要进行相关基因的诊断,并通过PGD 或产前诊断防止患儿的出生。