葛根素改善胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指机体对葡萄糖摄取和利用的能力降低,机体为了保持内在环境稳定和血糖正常代偿性地分泌更多的胰岛素,因而导致高胰岛素血症。IR是多种     

胰岛素抵抗与血管内皮功能紊乱的研究进展

血管内皮功能紊乱是动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）发展过程中的早期阶段,可导致具有胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是2型糖尿病基本的临床发病机制,也是肥胖、代谢综合征等一系列代谢紊乱疾病的标志之一,而这些疾病又具有内皮功能紊乱的特征。内皮功能紊乱和胰岛素抵抗之间可以形成恶性循环,相互促进,进而促使动脉粥样硬化的发生发展。     

葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B表达的影响

目的 :在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上 ,观察葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B蛋白 (PKB)表达的影响。方法 :选取雄性Wistar大鼠 30只 ,随机分为正常对照组 10只 ,给予基础饲料 ;模型组 2 0只 ,给予高脂饲料。模型组大鼠给予高脂喂养 4周后 ,随机分为 2组 :胰岛素抵抗组 ,继续高脂饮食 ;葛根素治疗组 ,继续高脂饮食同时 ,腹腔注射葛根素注射液 (10 0mg·kg-1·d-1)。干预 6周后 ,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB的蛋白表达含量。结果 :4周后 ,高脂喂养鼠的体重、空腹血糖、胰岛素、甘油三脂、胆固醇及胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)明显升高 ,胰岛素敏感指数(ISI)显著下降 ,出现了胰岛素抵抗。葛根素治疗 6周 ,大鼠的血糖、胰岛素及HOMA IR下降 ,ISI显著升高。胰岛素抵抗组大鼠脂肪组织中PKB的表达明显减少 ,较对照组下降了 2 3.5 % (P <0 .0 1)。葛根素治疗 6周后 ,大鼠PKB蛋白表达明显升高 ,较胰岛素抵抗组增加了 18.7% (P <0 .0 1)。结论 :葛根素明显改善胰岛素抵抗 ,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关     

葛根素对胰岛素抵抗大鼠肝脏中GSK-3表达的影响

目的:观察高糖高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠通过葛根素治疗后肝脏中GSK-3的表达。方法:将30只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和葛根素组,每组各10只。3组均以基础饲料喂养一周,然后正常组仍以基础饲料喂养,模型组和葛根素组改喂高糖高脂饮食,4周后葛根素组大鼠给予100mg.kg-1.d-1葛根素腹腔注射,连续6周,待造模成功后,用Western-blot法检测各组大鼠肝脏中GSK-3的表达,并分别在1、51、1周定期检测TG(总甘油三酯),TC(总胆固醇),FBG(空腹血糖),FINS(空腹胰岛素)并计算ISI(胰岛素敏感指数)和HOMA-IR(胰岛素抵抗指数)。结果:模型组大鼠肝脏中GSK-3的表达较正常组增高129.4%(P<0.01),用葛根素治疗后,大鼠肝脏中GSK-3的表达较模型组减少14.6%。结论:葛根素可降低胰岛素抵抗大鼠肝脏中GSK-3的表达。     

葛根素对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中蛋白激酶B表达影响

目的　建立胰岛素抵抗模型。观察葛根素注射液对模型大鼠骨骼肌丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶B(PKB/Akt)表达的影响。方法　选取 3 0只SD大鼠 ,随机设为正常对照组和模型组。应用高脂饮食制备胰岛素抵抗大鼠模型。并在 8wk后将其分为葛根素组 (腹腔注射葛根素注射液 10 0mg·kg- 1·d- 1)及病理对照组。实验结束时采用Western Blotting免疫印迹法检测葛根素组骨骼肌中PKB的表达水平。结果　 (1)高脂饮食喂养后 8wk ,模型组出现腹型肥胖 ,高血糖、高胰岛素血症 ,胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)升高 ,胰岛素敏感指数 (ISI)下降 (P <0 0 1) ,表现为胰岛素抵抗 ;(2 )葛根素治疗后 4wk与病理对照组相比 :空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数降低 ,胰岛素敏感指数上升 ,内脏脂肪重量及占体重百分比下降 ,骨骼肌中PKB表达水平提高 (P <0 0 1)。结论　葛根素可增加PKB表达并改善胰岛素抵抗 ,该作用可能与其增强胰岛素生物效应 ,减弱脂毒性对胰岛素信号通路抑制等机制有关     

葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4的影响

目的 :探讨葛根素对高糖高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4 )表达水平及其转位机制的影响。方法 :实验大鼠随机分为正常组、模型组和葛根素组 ,每组 10只。模型组和葛根素组大鼠喂以高糖高脂饲料 ,4周后葛根素组大鼠予以葛根素 10 0mg·kg-1·d-1腹腔注射。以Westernblot法检测各组大鼠脂肪细胞GLUT4的含量 ,定期检测实验大鼠的体质量、血甘油三酯和胆固醇、空腹血糖及血浆胰岛素水平 ,并计算胰岛素敏感指数。结果 :模型组大鼠脂肪细胞内膜GLUT4含量较正常组减少 38.72 % (P <0 .0 5 ) ,细胞外膜减少2 1.91% (P <0 .0 5 )。给予葛根素治疗 6周后 ,大鼠脂肪细胞内膜GLUT4的含量与模型组相比无明显变化 ,而细胞外膜GLUT4含量增加 2 1.4 6 % (P <0 .0 5 )。结论 :葛根素可提高胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞GLUT4蛋白表达水平 ,且能够改善其转位机制 ,从而加强葡萄糖的摄取和利用。     

急性冠状动脉综合征患者胰岛素抵抗与血管内皮功能关系的研究

目的 探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者胰岛素抵抗与血管内皮功能的关系。方法 选择96例ACS患者，通过测定空腹血糖（FBG）及胰岛素水平（FSI），计算其胰岛素抵抗指数（IR），据此将之分为胰岛素敏感组和胰岛素抵抗组，分别于第4、8、12周测定FBG、FSI、一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）和肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能（EDD）。结果 IR与NO、EDD呈负相关（r=-0．451、P=0．000，r=-0．280、P=0．006）；IR与VEGF呈正相关（r=0．614，P=0．000）；NO与EDD呈正相关（r=0．228，P=0．026），NO与VEGF呈负相关（r=-0．385，P=0．000）；VEGF与EDD呈负相关（r=-0．263，P=0．010）。结论 急性冠状动脉综合征患者血浆胰岛素抵抗与血管内皮功能及VEGF水平关系密切。     

胰岛素抵抗与血管内皮功能障碍

目前普遍认为糖尿病、高血压、心血管事件既是各自独立、又是有内在联系的一组疾病。这个内在联系就是胰岛素抵抗（insulin resistance．IR）及其所致的糖、脂代谢紊乱。现在认为胰岛素抵抗是上述疾病滋生的“共同土壤”．即共同危险因素。近年来发现胰岛素抵抗（IR）可导致内皮功能障碍。同时血管内皮功能障碍也能促进胰岛素抵抗。     

胰岛素抵抗、血管内皮功能变化与急性冠脉综合征

目的探讨胰岛素抵抗（IR）和血管内皮功能的相互关系，评价IR和血管内皮功能紊乱在急性冠状动脉综合征（ACS）中的作用。方法选择35例ACS、33例稳定型心绞痛（SA）和30例正常人作为对照组，采用放射免疫分析法和生化法分别测定空腹血清胰岛素和血糖水平，用稳态模型2计算机软件（HOMA2 Caculater）计算胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR），应用超声诊断仪，测量肱动脉血管舒张功能，用SPSS11．5软件包进行统计分析。结果ACS组和SA组HOMA2-IR显著高于对照组（P〈0．001），内皮依赖性血管舒张功能显著低于对照组，ACS组HOMA2-IR显著高于SA患组（P〈0．001），内皮依赖性血管舒张功能显著低于SA患者，ACS患者内皮依赖性血管舒张功能与胰岛素水平和HOMA2-IR呈显著负相关（P〈0．001）。结论血管内皮功能失调与高胰岛素血症和IR密切相关，三者与ACS的发生发展密切相关。     

葛根素联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者氧化应激、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响

目的：观察葛根素联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病（GDM）患者血清氧化相关物质、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响。方法GDM 患者100例随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予门冬胰岛素治疗,观察组在对照组基础上加用葛根素注射液治疗。比较2组空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、夜间血糖、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）活性、空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能指数（HOMA－β）、胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素分泌指数（ΔI30／ΔG30）、混合胰岛素敏感度（ISIcomp）变化。结果2组治疗后 FBG、2 hPBG、HbA1c、ROS、MDA、FINS、HO－MA－IR 较治疗前显著降低,GSH－PX、SOD、HOMA－β、ISI、ΔI30／ΔG30、ISIcomp 较治疗前显著升高（ P ＜0．05）,但观察组以上指标改善程度优于对照组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论葛根素联合门冬胰岛素能够有效降低妊娠期糖尿病患者血糖水平,纠正患者血清氧化和抗氧化物质失衡、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能。     

氨氯地平对原发性高血压患者血管内皮功能及胰岛素抵抗的影响

目的探讨氨氯地平对原发性高血压患者内皮功能及胰岛素抵抗的影响。方法选择42例原发性高血压患者为治疗组,血压正常的健康人30例为对照组。治疗组口服氨氯地平8周,并在治疗前后采取静脉血测定空腹血糖及胰岛素,计算胰岛素敏感性指数（ISI）;采用血管外超声法检测治疗前后肱动脉内皮依赖性血管舒张功能（FDM）,并观察肱动脉内径基础值（D0）变化。结果治疗组治疗前收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素均明显高于对照组,且D0、ISI、FMD均低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.01）;治疗8周后患者收缩压、舒张压、空腹胰岛素水平降低,ISI升高,D0及血流介导的FDM明显改善,与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论氨氯地平在有效降压的同时,能改善原发性高血压患者胰岛素抵抗及肱动脉内皮依赖性血管舒张功能。     

复方葛根胶囊对肥胖大鼠体质量血脂及胰岛素瘦素水平的影响

目的中药葛根提取物葛根素与葡萄糖耐量因子(GTF)均参与并调节糖代谢和脂代谢,观察其对饮食诱导肥胖大鼠的影响。方法将肥胖模型大鼠按体质量随机分为5组,每组12只。分为模型组,阳性药组,复方葛根胶囊小、中、大剂量组,另设基础对照组。同时给药4周,测定每周体质量、血脂、血清胰岛素、血清瘦素水平。结果给予复方葛根胶囊4周,肥胖大鼠的体质量增长减慢,甘油三酯、总胆固醇水平降低,高密度脂蛋白水平升高,血清胰岛素、血清瘦素水平降低。结论复方葛根胶囊可缓解肥胖大鼠的体质量增长,降低血脂水平,改善胰岛素抵抗、瘦素抵抗。     

Hepatic protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) deficiency protects against obesity-induced endothelial dysfunction

Growing evidence suggests that hepatic-insulin resistance is sufficient to promote progression to cardiovascular disease. We have shown previously that liver-specific protein-tyrosine-phosphatase 1B (PTP1B) deficiency improves hepatic-insulin sensitivity and whole-body glucose homeostasis. The aim of this study was to investigate the impact of liver-specific PTP1B-deficiency (L-PTP1B^−/−) on cardiac and peripheral vascular function, with special emphasis on endothelial function in the context of high-fat diet (HFD)-induced obesity.L-PTP1B^−/− mice exhibited an improved glucose and lipid homeostasis and increased insulin sensitivity, without changes in body weight. HFD-feeding increased systolic blood pressure (BP) in both L-PTP1B^−/− and control littermates; however, this was significantly lower in L-PTP1B^−/− mice. HFD-feeding increased diastolic BP in control mice only, whilst the L-PTP1B^−/− mice were completely protected. The analysis of the function of the left ventricle (LV) revealed that HFD-feeding decreased LV fractional shortening in control animals, which was not observed in L-PTP1B^−/− mice. Importantly, HFD feeding significantly impaired endothelium-dependent vasorelaxation in response to acetylcholine in aortas from control mice, whilst L-PTP1B^−/− mice were fully protected. This was associated with alterations in eNOS phosphorylation. Selective inhibition of COX-2, using NS-398, decreased the contractile response in response to serotonin (5-HT) only in vessels from control mice. HFD-fed control mice released enhanced levels of prostaglandin E, a vasoconstrictor metabolite; whilst both chow- and HFD-fed L-PTP1B^−/− mice released higher levels of prostacylin, a vasorelaxant metabolite.Our data indicate that hepatic-PTP1B inhibition protects against HFD-induced endothelial dysfunction, underscoring the potential of peripheral PTP1B inhibitors in reduction of obesity-associated cardiovascular risk in addition to its anti-diabetic effects.     

胰岛素抵抗与认知功能障碍的相关性分析

目的探讨胰岛素抵抗与认知功能障碍的临床相关性。方法采用国际通用的简易智力状况量表(MMSE)对30例胰岛素抵抗患者(试验组)及50例非胰岛素抵抗者(对照组)进行认知功能评定,按照两组的MMSE结果进行统计分析胰岛素抵抗与认知功能障碍的临床相关性。结果 30例胰岛素抵抗者(试验组)小学、中学、大学各文化程度组认知功能障碍分别为26.67%、16.67%、23.33%,合计为66.67%;50例非胰岛素抵抗者(对照组)分别为8%、10%、6%,合计为24%;前者各文化程度组认知功能障碍阳性百分比均高于后者,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素抵抗与认知功能障碍具有高度相关性,是认知功能障碍发生的高危因素。     

罗格列酮在胰岛素抵抗糖尿病患者中的应用

目的探讨罗格列酮在胰岛素抵抗糖尿病患者中的临床疗效。方法选择对胰岛素强化治疗无效的胰岛素抵抗患者39例,采用罗格列酮增敏配合胰岛素强化治疗,观察治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）水平并比较。结果采用增敏法治疗后FBG与2hPG水平均明显改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论采用罗格列酮增敏胰岛素强化治疗胰岛素抵抗的糖尿病患者,血糖控制效果满意。     

单纯性肥胖女性绝经前后血管内皮功能和胰岛素抵抗的变化

目的探讨单纯性肥胖女性绝经前后血管内皮功能和胰岛素抵抗的变化及其影响因素。方法单纯性肥胖女性197例分为绝经前组113例和绝经后组84例，测定两组血管内皮依赖性舒张功能（血流介导）和内皮非依赖性舒张功能（硝酸甘油介导），并测定体脂、血压、血糖、血脂和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标进行对比分析。结果绝经后内皮依赖性舒张功能降低较绝经前更明显[分别为（5．7±5．2）％和（7．8±5、7）％，P〈0．05]，并且与腰臀比和血浆内皮素（ET-1）呈显著正相关（分别为r=0．325和r=0．228，均P〈0．05），与血清NO显著负相关（r=-0．263，P〈0．05）。2组HOMA-IR无统计学意义。结论绝经后肥胖女性血管内皮功能较绝经前显著降低；绝经前后胰岛素抵抗无变化。     

Comparison of the effects of sulforaphane and pioglitazone on insulin resistance and associated dyslipidemia,hepatosteatosis, and endothelial dysfunction in fructose-fed rats

The purpose of this work was to compare the influences of sulforaphane (SFN) to those of the standard insulin sensitizer pioglitazone (PIO) on high fructose diet (HFrD)-induced insulin resistance, dyslipidemia, hepatosteatosis, and vascular dysfunction in rats.Male Sprague Dawley rats (150–200 g) were fed on a standard diet (control) or a high fructose diet (HFrD, 60% w/w fructose) for 60 days. From day 16, two subgroups of HFrD-fed rats received either SFN (0.5 mg/kg/day, orally) or PIO (5 mg/kg/day, orally) along with HFrD until the end of the experiment.Fructose-fed rats showed significant decreases in food intake, body weight and feeding efficiency; effects that were not altered by either treatment. Data from insulin tolerance test (ITT), oral glucose tolerance test (OGTT), and HOMA-IR and HOMA-β indices demonstrated impaired insulin sensitivity and glucose utilization in HFrD-fed rats.SFN and PIO treatments significantly reduced OGTT_AUC (Glass's Delta values = 1.12 and 0.84, respectively), decreased ITT_AUC (Glass's Delta values = 1.05 and 0.71, respectively), significantly diminished HOMA-IR index (by 55.6% and 77.6%, respectively), and increased HOMA-β value (by 1.8 and 1.3 fold, respectively) compared to the HFrD rats. Moreover, SFN and PIO ameliorated hepatic oxidative stress and reduced serum levels of C-reactive protein and lactate dehydrogenase in HFrD-fed rats. Furthermore, SFN and PIO administrations improved insulin resistance-associated heaptosteatosis and enhanced vascular responsiveness to acetylcholine-induced relaxations. However, only SFN was able to enhance serum HDL-C levels in HFrD group.These finding suggests that SFN elicited insulin-sensitizing, hepatoprotective, and vasculoprotective effects in HFrD insulin-resistant rats that were comparable to those exerted by PIO.     

线粒体功能损伤与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗在肥胖、代谢综合症、心血管类疾病和2型糖尿病及其并发症等疾病的病理病程中起了重要的作用。近年来,研究发现线粒体功能损伤与胰岛素抵抗有着密切的联系。一些遗传因素、老化现象、ROS生成的增多、线粒体生物合成降低或一些线粒体相关蛋白变化,都可能损伤线粒体功能,而这些因素也都是诱发胰岛素抵抗的主要诱因。了解线粒体损伤与胰岛素抵抗的关系将为胰岛素抵抗的研究和治疗提供新的思路。该文将从遗传因素、老化、ROS、生物合成、UCP、Sirt3等可影响线粒体功能的几个方面阐述线粒体功能损伤与胰岛素抵抗的关系,并介绍胰岛素抵抗治疗中与线粒体相关的药物作用机制。