灌流液改性剂对环维黄杨星D微透析探针回收率的影响研究

目的考察灌流改性剂对环维黄杨星D微透析探针回收率的影响,验证使用改性灌流液条件下微透析探针体外相对回收率与相对损失率的一致性,为体内微透析研究提供实验依据。方法采用高效液相色谱法测定灌流液中环维黄杨星D含量,计算不同改性灌流液条件下微透析探针的体外相对回收率,优选合适的改性剂种类与用量,再分别采用增量法与减量法计算不同药物浓度水平下探针体外相对回收率与相对损失率,比较两者结果的一致性。结果常规灌流条件下,乙醇作为灌流液改性剂对环维黄杨星D相对回收率提高较多,优选灌流液配比为30%乙醇-林格氏液。在2.53~10.12μg·mL~(-1)内环维黄杨星D体外相对回收率和相对损失率具有高度的一致性。结论选择合适的灌流液改性剂可显著提高微透析探针相对回收率水平,对于同一根微透析探针环维黄杨星D体外相对回收率与外周液药物浓度无关,探针回收率可通过药物透过半透膜时的流失量来间接计算,结果较好地证明反透析法适合于环维黄杨星D微透析采样。     

葛根素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其性质表征

目的 制备葛根素-羟丙基-β-环糊精包合物,并研究其性质表征,计算包合过程的热力学常数.方法 采用饱和水溶液-超声法制备包合物,然后使用X射线衍射法、红外光谱法鉴定包合物,并通过表观溶解度法测定包合过程中各热力学常数.结果 成功制备了葛根素-羟丙基-β-环糊精包合物,葛根素与羟丙基-β-环糊精摩尔比为1∶1,相溶解度图呈AL型.结论 羟丙基-β-环糊精作为包合材料,能显著增大葛根素的溶解度,为后期的渗透泵片的研究奠定了基础.     

葛根素冻干粉针剂制剂工艺的改进

目的 探讨葛根素冻干粉针剂的制剂工艺改进。方法 通过调节pH值或羟丙基-β-环糊精包合比例使葛根素冻干粉针剂达到良好的物理性质。结果 当葛根素溶液pH值达到7．3以上或羟丙基-β-环糊精的包合比例大于5时，制成的粉针剂外观完整，溶解性及溶液稳定性良好。结论 两种方法都能较好地解决制剂工艺中原先存在的严重缺陷。     

羟丙基-β-环糊精对葛根素的增溶作用及其包合物的研制

目的：制备和鉴定葛根素羟丙基-β-环糊精包合物，提高葛根素溶出度。方法：运用相溶解度法进行增溶实验，通过冷冻干燥法制备葛根素羟丙基-β-环糊精包合物；采用X射线衍射，差示扫描量热法，体外溶出度法对包合物进行鉴定。结果：冻干粉经鉴别已形成包合物，葛根素与羟丙基-β-环糊精的包合比例是1：1，包合物在5min的溶出度可达到原料药的9倍。结论：葛根素与羟丙基-β-环糊精形成包合物后，其溶解度明显增大，能显著提高其溶出度。     

新型超分子材料环糊精与俄色黄酮包合物研究

目的：采用3种不同的环糊精[β-环糊精（β-CD）、羟丙基-β-环糊精（ HP-β-CD）、二甲基-β-环糊精（ DM-β-CD）]对藏药俄色黄酮进行包合,比较不同环糊精对俄色黄酮溶解度的影响。方法高效液相色谱测定俄色黄酮相溶解度;采用X-射线衍射法（ XRD）、差示扫描量热分析法（ DSC）对俄色黄酮环糊精超分子进行表征。结果β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精均能提高俄色黄酮溶解度,增溶能力依次为二甲基-β-环糊精﹥羟丙基-β-环糊精﹥β-环糊精。经X-射线衍射法、差示扫描量热分析法,表明3种俄色黄酮环糊精超分子形成,形成超分子后俄色黄酮溶解度、热稳定性显著提高。结论β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精均能与俄色黄酮形成超分子,并能显著提高俄色黄酮体外溶解度。     

吸收促进剂对芍药苷大鼠肠道吸收的促进作用研究

目的 考察不同吸收促进剂对芍药苷在大鼠十二指肠吸收过程的影响,筛选最佳吸收促进剂。方法 利用大鼠在体单向肠灌流模型,采用HPLC法测定灌流液中芍药苷含量,分别考察聚山梨酯80、羟丙基-β-环糊精、癸酸钠、去氧胆酸钠和当归提取物对吸收的促进作用。结果 羟丙基-β-环糊精和当归提取物能显著提高芍药苷的肠道吸收速率,其次是癸酸钠和聚山梨酯80,而去氧胆酸钠则没有作用。结论 羟丙基-β-环糊精和当归提取物可作为芍药苷口服制剂的吸收促进剂使用,中药当归配伍芍药使用是合理、有效的。     

克班宁血液和关节微透析探针体内外回收率研究

目的：考察克班宁血液和关节微透析探针的体内外回收率及其稳定性。方法：采用正微透析法和反微透析法,分别考察克班宁灌流速率、质量浓度对血液和关节探针体外回收率的影响,探讨正、反微透析法的回收率之间的关系;将血液和关节探针分别植入大鼠颈静脉和关节腔,考察探针在大鼠体内10 h反向回收率的稳定性。结果：克班宁血液和关节探针体外正向和反向微透析的回收率随着灌流速率（1.0,1.5,2.0,2.5,3.0 μL·min^-1）的增大而降低;与克班宁质量浓度（4,8,16,40 μg·mL^-1）无关,正向回收率与反向回收率基本一致,说明可以用反微透析法的回收率代替正微透析法的回收率对药物实际浓度进行校正;克班宁血液和关节探针在大鼠体内10 h反向回收率保持相对稳定,血液和关节探针体内反向回收率分别为（65.57±1.11）%和（32.7±0.94）%。结论：建立的克班宁血液和关节微透析方法可用于克班宁大鼠血液和关节药动学研究。     

竞争光度法研究β-环糊精及其衍生物对左氧氟沙星和氧氟沙星的识别和含量测定

目的:以中性红(NR)作为光谱探针,竞争光度法研究β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、甲基-β-环糊精(DM-β-CD),在pH 7.6的缓冲液中,对左氧氟沙星(LVFX)、氧氟沙星(OFLX)客体分子的识别和LVFX的含量测定.方法:光谱探针竞争光度法.结果:测定了β-环糊精及其衍生物与LVFX和OFLX的包合常数;在λ=446 nm处,LVFX的甲基-β-环糊精溶液在0.14～2.12 g·L-1浓度范围内与吸收度呈良好的线性关系,r=～0.995 2(n=5);平均回收率为(98.4±2.3)%.结论:β-环糊精及其衍生物与LVFX和OFLX具有较强的手性识别能力,并且该法可用于LVFX含量的测定.     

相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对蕨麻苷的增溶作用

目的探讨羟丙基-β-环糊精对蕨麻苷的增溶作用。方法采用相溶解度法进行研究。结果在水溶液中,蕨麻苷的浓度随羟丙基-β-环糊精浓度的增加而呈线性增加,相溶解度曲线为AL型。结论羟丙基-β-环糊精对蕨麻苷有较好的增溶作用。羟丙基-β-环糊精与蕨麻苷形成摩尔比为1∶1的包合物。     

微透析技术应用于Gefitinib药动学采样的可行性研究

目的：本研究旨在考察微透析采样技术用于Gefitinib体内药动学研究的可行性,为后续探讨Gefitinib肿瘤局部药动学及药效学研究奠定方法学基础。方法： 采用浓差法（增量法、减量法）测定Gefitinib体外回收率（RG）及释放率（RL）,探讨流速、pH、浓度、温度对回收率的影响,及体内外回收率与释放率的稳定性,建立Gefitinib微透析采样方法。结果： 反透析法测得Gefitinib的RG与RL呈良好一致性,与灌流液pH及探针外液温度存在线性关系,对浓度变化保持恒定,且体内外日内RG与RL稳定性良好。结论：微透析采样技术可以实现Gefitinib体内药物浓度动态监测,研究所得微透析采样参数可为该法进行Gefitinib肿瘤局部药动学研究提供参考。     

葛根素注射液引起急性溶血机制的实验研究

目的：探讨葛根素注射液引起急性溶血的机制。方法：用Beagle犬和豚鼠进行葛根素注射液的体内外溶血试验如下：制剂的溶媒丙二醇和pH值对体外Beagle犬红细胞的溶血作用；静脉注射葛根素对豚鼠超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及致敏豚鼠红细胞溶血率的影响；葛根素对Beagle犬和豚鼠红细胞的体外溶血作用和细胞形态的影响。结果：葛根素注射液最大浓度时（10g／L）的pH值为4．48，可致Beagle犬红细胞溶血；而同pH值的0．9％氯化钠注射液未见引起Beagle犬红细胞溶血。含5％和10％丙二醇的葛根素注射液可引起Beagle犬红细胞溶血；单纯5％和10％丙二醇溶液未见引起Beagle犬红细胞溶血。豚鼠静脉注射葛根素注射液组与0．9％氯化钠组比较，红细胞膜MDA含量明显下降（P〈0．01），未见引起氧化性溶血。葛根素注射液致敏豚鼠后与致敏前比较，未见红细胞溶血率升高，未见抗原抗体复合物产生。豚鼠静脉注射葛根素注射液能引起红细胞皱缩甚至破裂。体外非免疫性溶血试验显示葛根素注射液能直接致Beagle犬和豚鼠红细胞溶血，且与剂量相关。结论：葛根素注射液引起的溶血属于药物非免疫性溶血，可能与葛根素注射液直接作用于红细胞，引起红细胞稳定性改变有关。     

维生素D3-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及性质考察

摘要：目的 提高维生素D3在制剂中的稳定性与体外溶出度。方法 采用冷冻干燥法制备维生素D3-羟丙基-β-环糊精包合物;通过差示扫描量热法验证包合物的形成;采用加热和光照实验考察包合物的稳定性;采用《中华人民共和国药典》溶出度测定法考察包合物的体外溶出度。结果 同维生素D3相比,维生素D3-羟丙基-β-环糊精包合物对光、热的稳定性显著提高,在高温或强光条件下存放10 d,包合物中维生素D3的含量下降均在6 %以内;体外溶出度在60 min内达到97 %以上,是包合前的5倍。结论 维生素D3经羟丙基-β-环糊精包合后能显著提高其稳定性和体外溶出度。     

羟丙基-β-环糊精对桂利嗪稳定性的影响

目的考察不同质量浓度的羟丙基 β 环糊精对桂利嗪稳定性的影响。 方法采用HPLC法 ,测定波长为 2 5 4nm ,稳定性考察温度为 6 0、70、80、90、10 0℃。结果质量浓度在 1 6～ 6 4mg·L-1内线性关系良好 (r =0 9999) ,回收率平均值为 10 0 4 % ,RSD =0 5 2 % ,桂利嗪的降解速度常数k随羟丙基 β 环糊精质量浓度的增加而减小。 结论羟丙基 β 环糊精对桂利嗪有稳定作用 ,其作用随羟丙基 β 环糊精质量浓度的增加而增大。     

盐酸替扎尼定口腔黏附片的研制及质量评价

目的制备盐酸替扎尼定口腔黏附片并评价其质量。方法采用不同配比的羟丙甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(SCMC)、β-环糊精和羟丙基-β-环糊精等辅料,用直接压片法压片制备盐酸替扎尼定口腔黏附片,并对黏附片的理化性质、药物含量、药物体外释放度和黏附力进行评价。结果得到各项指标均较适宜的处方:盐酸替扎尼定4.56mg,羟丙甲纤维素20mg,羧甲基纤维素钠75mg,羟丙基-β-环糊精27.36mg,甘露醇4mg,阿斯巴甜1mg,微粉硅胶1mg。结论成功制备了盐酸替扎尼定口腔黏附片,可用于进一步的体内、体外研究。     

Transdermal Iontophoretic Delivery of Hydrocortisone from Cyclodextrin Solutions

Enhanced skin penetration of hydrocortisone can be desirable for treatment of several diseases. Transdermal iontophoretic delivery of hydrocortisone solubilized in an aqueous solution of hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CyD) was investigated and compared with chemical enhancement of co-solvent formulations. The passive permeation of hydrocortisone through human cadaver skin was higher when delivered from propylene glycol than when delivered after solubilization in an aqueous solution of HP-β-CyD. However, the iontophoretic delivery of the 1% hydrocortisone-9% HP-β-CyD solution was higher than the amount delivered passively by the 1% hydrocortisone-propylene glycol formulation, even if oleic acid was used as a chemical enhancer. Iontophoretic delivery of 1% hydrocortisone with 3% or 15% HP-β-CyD was lower than that of the 9% HP-β-CyD solution. These data suggest that free hydrocortisone rather than complexes is predominantly delivered iontophoretically through the skin and the HP-β-CyD complex serves as a carrier to replenish depletion of hydrocortisone. HP-β-CyD prevents hydrocortisone from forming a skin reservoir. Iontophoresis provides better enhancement of transdermal delivery of hydrocortisone than the chemical approach when just sufficient HP-β-CyD is added to solubilize the hydrocortisone.     

不同种类环糊精对穿心莲内酯的增溶效应研究

目的用相溶解度法考察β-环糊精（β-CD）、羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）和磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）对穿心莲内酯（AND）的增溶作用。方法通过测定AND在不同浓度β-CD,HP-β-CD,SBE-β-CD溶液中的溶解度,绘制出AND的相溶解度曲线,计算各稳定常数。结果β-CD,HP-β-CD,SBE-β-CD均与AND形成摩尔比为1∶1的包合物,包合类型分别为BS型、AL型和AL型。在50 mmol/L的HP-β-CD溶液中,AND的溶解度比在水中的溶解度增加了60倍;在50mmol/L SBE-β-CD溶液中,AND的溶解度比在水中的溶解度增加了55.5倍。结论在3种环糊精中,增溶效果由强到弱依次为HP-β-CD,SBE-β-CD,β-CD。     

热熔挤出法增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的研究

目的:建立增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的方法。方法:取布洛芬与磺丁基醚-β-环糊精1:1(W/W)混合,分别采用热熔挤出法、共研磨法、热处理法制备固体制剂,测定120min内不同方法下布洛芬、物理混合物、热熔挤出物、共研磨物、热处理物在0.1mol·L-1的盐酸中的溶出度及吸湿10d后120min时溶出度的变化情况,并在40℃、相对湿度75%的恒温恒湿箱中放置10d进行吸湿性研究。结果:差式扫描量热分析证实3种方法制备的固体制剂中布洛芬晶体结构均未被破坏;120min时热熔挤出物溶出最快(约90%),随后依次为热处理物(约80%)、共研磨物(约60%)、物理混合物(约30%)和布洛芬(约20%);吸湿10d后热熔挤出物120min时溶出度变化最小(约5%),物理混合物变化最大(约20%);75h时磺丁基醚-β-环糊精吸湿性最大(约22%),热熔挤出物的吸湿性最小(约5%),布洛芬不吸湿。结论:热熔挤出法制得的制剂能增加布洛芬的溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精的吸湿性。     

Microdialysis Sampling for the Investigation of Dermal Drug Transport

Microdialysis perfusion in vivo has the potential to be a powerful sampling technique in dermal and transdermal drug delivery studies. Characterization of a commercially available microdialysis probe in vitro considering relevant physiological parameters is a vital first step in the evaluation of microdialysis as a dermal sampling technique. In previous microdialysis studies, analyte concentration and neutrality have been implicated in altering microdialysis recovery. The recovery of a model compound 5-fluorouracil (5-FU) was investigated at several pH values and donor concentrations. The relative recovery of 5-FU by the microdialysis probe was affected by pH but not by donor concentration. To confirm further that the changing concentration and pH profile presented by the flux of 5-FU was not significantly altering microdialysis recovery, an experiment comparing direct and microdialysis sampling of a Franz diffusion cell receptor compartment was performed. Although the 5-FU concentration (0-686 ng/ml) and pH (7.40-7.24) changed substantially, the recovery of 5-FU was not adversely affected. To demonstrate the feasibility of dermal microdialysis, the flux of a commercial preparation of 5-fluorouracil was monitored utilizing a microdialysis probe implanted in excised rat skin in vitro. The results from the dermally implanted probe demonstrate the potential of the technique while establishing the limitations of the current microdialysis system.     

羟丙基-β-环糊精对匹诺塞林的包合作用研究

目的测定匹诺塞林在不同浓度羟丙基-β-环糊精溶液中的溶解度曲线,以及包合物的组成量比例和稳定性常数。方法在25℃运用相溶解度法进行实验,采用紫外分光光度法测定匹诺塞林在溶液中的浓度。结果随着羟丙基-β-环糊精浓度增加和pH的增大,匹诺塞林的溶解度显著提高。计算了表观稳定常数、确定了不同pH条件下包合物的摩尔比。结论难溶性药物匹诺塞林与羟丙基-β-环糊精可形成1：1包合物。     

羟丙基-β-环糊精对二氢杨梅素增溶作用的研究

目的:研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对二氢杨梅素(DMY)的增溶作用。方法:采用摩尔比率法和相溶解度法测定HP-β-CD与DMY在水溶液中的包合比及包合过程中热力学参数的变化。结果:DMY的溶解度随HP-β-CD浓度的增加而呈线性增加趋势,相溶解度图显示,二者可形成包合比为1∶1的包合物;热力学参数显示,该包合反应可自发进行,且为放热反应,升温对包合不利,包合后体系更加有序。结论:HP-β-CD可增加DMY的溶解度,适当的温度和pH对包合反应至关重要。