肿瘤线粒体DNA损伤修复的研究进展

线粒体是哺乳动物细胞中唯一存在于细胞核外又带有遗传物质线粒体DNA(mtDNA)的细胞器。mtDNA支持和参与诸多重要的细胞功能。mtDNA因其特殊的结构和遗传学地位,易受各种因素的损伤。当损伤发生时,线粒体内的DNA损伤修复因子,诸如线粒体转录因子A、mtDNA聚合酶-γ、8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶等参与修复过程,而整个修复过程受到上游相关因子的调控。     

口腔癌线粒体DNA D-loop环区HVRⅠ的功能突变

目的研究口腔颌面部鳞状细胞癌的线粒体DNA（mitochondria DNA,mtDNA）复制控制区（D-Loop）HVRⅠ的突变情况。方法7例口腔鳞状细胞癌患者,取癌组织、癌旁组织及正常粘膜,提取线粒体DNA（mtDNA）,对其D环区HVRⅠ进行PCR扩增和测序分析,与GENBANK人类同源线粒体序列对比,寻找突变位点。结果在7例鳞癌组织中共发现3例突变,突变率为43%,其中突变位点共51个,A/G或C/T为13个,A、G转换为C、T为39个;碱基缺失12个,插入突变为6个。癌组织和癌旁组织中共同存在19个突变位点。在癌旁组织中发现突变共28个,A/G或C/T为8个,A、G转换为C、T为16个;碱基缺失4个,插入突变为1个。结论口腔癌线粒体DNA D环区HVRⅠ突变率较高,可能与口腔癌的发生相关。     

口腔鳞状细胞癌线粒体DNA高变Ⅱ区及高变Ⅲ区突变的功能意义

目的检测口腔鳞状细胞癌线粒体DNA（mtDNA）复制控制区D环（D-loop）区的高变Ⅱ区（HVR Ⅱ）及高变Ⅲ区（HVR Ⅲ）的突变情况,并探讨其意义。方法以癌旁组织和正常组织为对照,对7例口腔鳞状细胞癌组织样本的mtDNA D-loop HVR Ⅱ区及HVR Ⅲ区进行聚合酶链反应（PCR）扩增和测序分析。结果在7例患者的癌组织、旁组织、正常组织样本中共发现82个（56种）核苷酸改变,其中51个（26种）为核苷酸多态性改变;3个肿瘤组织样中共发现31个（30种）突变,其中21个位于HVR Ⅱ区及HVR Ⅲ区范围内;癌旁组织及正常组织未发现突变;口 鳞状细胞癌的mtDNA D-loop HVR Ⅱ区及HVR Ⅲ区突变率为42.9%（3/7）。结论mtDNA D-loop HVR Ⅱ区及HVR Ⅲ区的突变与口腔鳞状细胞癌的发生相关,为寻找新的肿瘤基因诊断和肿瘤遗传易感性的标志物提供了依据。     

口腔癌中肿瘤坏死因子-α的表达与巨噬细胞关系的研究

目的探讨口腔鳞状细胞癌中肿瘤坏死因子-α（tumornecrosis factor-α,TNF-α）表达与肿瘤中浸润巨噬细胞的关系。方法应用免疫组化的方法检测口腔鳞癌中TNF-α的表达和巨噬细胞的浸润,光镜进行高倍视野下巨噬细胞记数和TNF-α表达的分级。结果在口腔鳞癌中TNF-α的表达与肿瘤分化有关,并与肿瘤内浸润的巨噬细胞有关（P〈0.05）。结论口腔癌中浸润进入肿瘤的巨噬细胞可能受TNF-α趋化作用的影响,参与肿瘤的生长和转移。     

放射对口腔鳞癌细胞DNA损伤和糖酵解的影响

目的:探究放射诱导下口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)DNA损伤特点,及其对细胞糖酵解的影响。方法:4Gy的X-ray照射OSCC细胞(HSC3和CAL27)后,Western Blot和细胞免疫荧光检测DNA损伤标志γH2AX蛋白表达;CCK8法检测细胞增殖能力;RT-PCR检测若干糖酵解相关酶m R NA水平。结果:放射诱导OSCC细胞γH 2AX蛋白表达在0.5h后迅速上调,24h-48h恢复至正常水平,60h后再次上调;OSCC细胞增殖能力受到时间依赖性的抑制(P<0.05);糖酵解相关酶GLUT1、GLUT3、HK2、PK-M2和LDH A基因水平上调(P<0.05)。结论:放射诱导OSCC细胞发生DNA损伤,并促进糖酵解。     

口腔鳞状细胞癌患者血清IL-8的表达及临床意义

目的:观察免疫趋化因子白细胞介素8(IL-8)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者血清中的表达,探讨其与OSCC临床病理因素的相关性。方法:应用酶联免疫反应(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)测定27例处于不同临床分期的OSCC患者和10例健康体检者血清中的IL-8水平。检测结果以x±s表示,应用SPSS 13.0软件包对数据进行t检验。结果:OSCC肿瘤组患者血清IL-8水平显著高于对照组(P<0.01),临床Ⅲ、Ⅳ期OSCC患者血清IL-8水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01);有颈淋巴结转移的OSCC患者,血清IL-8水平显著高于无转移者(P<0.01)。结论:血清IL-8水平与口腔鳞状细胞癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移等密切相关,是一种具有应用潜力的OSCC临床检测指标。     

核转录因子NF-кB与口腔鳞癌关系的研究进展

NE-кB是一种重要的核转录因子,由一个复杂的体系组成.近年来的研究表明,NF-кB在肿瘤的抗凋亡机制中起着至关重要的作用.目前研究发现NF-кB与口腔鳞癌的发生、发展和侵袭密切相关.NF-кB的激活是肿瘤细胞抵抗TNF介导的细胞凋亡的重要机制,而抑制NF-кB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡.通过基因治疗来抑制NF-кB的活性,再辅以常规的化疗将有望成为一种治疗口腔鳞癌的有效方法.     

放射线对口腔鳞状细胞癌细胞中核因子-κB p65表达的影响

目的:探讨不同剂量放射线对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65信号转导蛋白表达的影响.方法:采用人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞,分为6个剂量组,分别为0y、2、4、6、8、10 Gy,在照射后的不同时间点(1,3,6,10,24,48 h)应用免疫细胞化学检测NF-κB p65的表达情况,应用Leica Qwin Plus图像分析系统对图像进行分析,测其灰度值,并应用SPSS 10.0软件对数据进行X2检验.结果:免疫细胞化学方法显示不同剂量组的平均灰度值与0 Gy组相比均为P ＜0.05,差异均具有统计学意义,而不同时间点组的平均灰度值相互比较,3 h组的平均灰度值与其他时间点组相比均为P ＜0.05,差异有显著性.结论:放射线可以激活NF-κB p65信号转导通路,此信号转导通路在肿瘤的放射治疗中可能具有重要意义.     

口腔鳞状细胞癌中分化抑制因子-1的表达及其与微血管生成的关系

目的：探讨口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma,OSCC）中分化抑制因子-1（inhibitor of differentiation-1,Id-1）的表达及其与临床病理学特征和肿瘤微血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例OSCC中Id-1,CD34表达,并计数微血管密度（microvessel density,MVD）。结果：Id-1定位于肿瘤细胞胞质,65例OSCC中有49例Id-1呈（75.38﹪）阳性表达,其与OSCC分化程度,淋巴结转移和TNM分期密切相关（P〈0.01）,而与患者性别及肿瘤发生部位无关;Id-1的表达与MVD值显著相关（P〈0.01）。结论：Id-1的高表达可能在OSCC分化和淋巴结转移过程中起重要作用,并与肿瘤微血管生成有关。     

口腔鳞状细胞癌中CASZ1的表达及临床意义

目的:探讨CASZ1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法:通过TCGA数据库探讨CASZ1 mRNA在OSCC中的表达情况,采用免疫组织化学方法检测OSCC组织及癌旁组织中CASZ1蛋白表达水平并分析CASZ1蛋白的表达与OSCC患者临床病理特征以及预后的关系。结果:TCGA数据库结果显示,CASZ1 mRNA在OSCC中表达水平下调,差异有统计学意义(P<0.001)。OSCC组织中CASZ1蛋白低表达率[65.6%(80/122)]明显高于癌旁组织中CASZ1蛋白的低表达率[34.9%(22/63)],差异有统计学意义(P<0.001),且CASZ1蛋白低表达与T分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,CASZ1蛋白低表达组患者总生存率明显低于高表达组(P<0.05)。多因素COX回归模型分析结果显示,CASZ1蛋白低表达以及T分期是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:OSCC中CASZ1表达水平明显降低,且CASZ1蛋白低表达与OSCC患者生存期短有关。     

线粒体功能与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,近来发病率呈逐年上升的趋势。线粒体是真核细胞中参与多种细胞行为的动态细胞器,线粒体功能障碍与肿瘤发展关系密切,作为决定癌细胞死亡的开关,靶向线粒体已成为OSCC治疗的重点。本文对线粒体与肿瘤发生发展、OSCC治疗以及顺铂耐药性OSCC的关系进行综述。目前研究发现:线粒体功能障碍促进细胞癌变,癌细胞的线粒体形态及功能均发生显著改变;线粒体裂变的增加提高癌细胞的侵袭性,线粒体自噬功能失调可诱导癌细胞凋亡;新型药物的出现以及定向药物递送系统纳米技术的发展开拓了靶向线粒体治疗OSCC的新方法,降低了全身用药的副作用;OSCC的顺铂耐药性通过线粒体途径产生,明确线粒体功能及线粒体DNA的突变机制,为靶向线粒体治疗顺铂耐药性OSCC提供新思路。     

线粒体促凋亡因子Omi/HtrA2在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨Omi/HtrA2在口腔鳞癌组织中的表达及其在口腔鳞癌发生发展中的作用及意义.方法 采用RT-PCR与免疫组织化学方法,检测20例低分化口腔鳞状细胞癌、20例高分化口腔鳞状细胞癌、20例口腔乳头状瘤、20例癌旁组织切除标本中Omi/HtrA2 mRNA与蛋白的表达情况,并与口腔正常组织标本中Omi/HtrA2mRNA与蛋白的表达情况作比较.结果 Omi/HtrA2蛋白在正常组织和癌旁组织中未检测到表达,在口腔鳞癌组(高、低分化)与口腔乳头状瘤组织中均有表达.Omi/HtrA2蛋白表达在高分化鳞癌组织中的表达水平高于低分化鳞癌组织、口腔乳头状瘤组织和癌旁组织(P＜0.05).Omi/HtrA2基因在高分化口腔鳞癌组织中的表达水平高于低分化口腔鳞癌组织、口腔乳头状瘤组织以及癌旁和正常组织(P＜0.05).结论 Omi/HtrA2在口腔鳞状细胞癌组织中有表达,表明Omi/HtrA2可能参与口腔鳞癌的发生发展过程.     

口腔鳞状细胞癌中转化因子2β的表达及潜在的临床意义

目的探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)中转化因子2β(Tra2β)的表达及临床意义。方法利用免疫组化检测64例OSCC中Tra2β蛋白的表达,并分析Tra2β蛋白表达与临床病理参数间的关系。Western blot和实时荧光聚合酶链反应(RT-PCT)检测22例OSCC肿瘤和癌旁组织中Tra2β蛋白和mRNA的表达情况。Kaplan-Meier分析Tra2β蛋白的表达对OSCC患者生存率的影响。Cox多因素生存分析Tra2β蛋白表达对OSCC患者预后的影响。结果免疫组化检测结果表明Tra2β蛋白在OSCC中表达,并且它的阳性表达与分化程度和临床分期有关。实验结果表明,Tra2β蛋白和mRNA在OSCC中的表达趋势一致,肿瘤组织中Tra2β蛋白和mRNA的表达均高于癌旁组织。Kaplan-Meier分析表明,Tra2β蛋白高表达患者的预后较差。Cox多因素分析表明,Tra2β蛋白是OSCC患者预后评估的一个指标。结论Tra2β可能为OSCC治疗的一个新的分子靶点。     

缺氧条件下缺氧诱导因子-1α对人舌鳞癌细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）对人舌鳞癌细胞株Tca8113细胞血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响。方法采用RT—PCR技术半定量检测人Tca8113细胞常氧和缺氧培养0．5、1、3、6、12和24h HIF-1α、VEGF基因的表达。结果缺氧条件下HIF—1α基因的表达呈先升后降的趋势，在缺氧6、12h表达显著高于常氧组（P〈0．05）；VEGF的表达在缺氧培养0．5、1、3、12及24h均高于常氧组（P〈0．05）；VEGF基因的表达在缺氧初始阶段随HIF—1α基因表达的增强而升高，但Spearman相关分析显示两者在缺氧24h内相关性不明显（rs=0．5750，P〉0．05）。结论缺氧条件下Tca8113细胞中VEGF的高表达受HIF—1α的调控和影响，是多种因素作用的结果。     

核转录因子NF-κB与口腔鳞癌关系的研究进展

NFK-κB是一种重要的核转录因子,由一个复杂的体系组成。近年来的研究表明,NF-κB在肿瘤的抗凋亡机制中起着至关重要的作用。目前研究发现NF-κB与口腔鳞癌的发生、发展和侵袭密切相关。NF-κB的激活是肿瘤细胞抵抗TNF介导的细胞凋亡的重要机制,而抑制NF-κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡。通过基因治疗来抑制NF-κB的活性,再辅以常规的化疗将有望成为一种治疗口腔鳞癌的有效方法。