白细胞介素-17在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用

目的 观察白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)在阿霉素肾病大鼠肾组织中的表达,并探讨其在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用.方法 雄性SD大鼠分为正常对照组和阿霉素肾病组(模型组),每组8只,于第2、4、8、12周分别处死.光镜观察肾小球的病理学情况并分析肾小球硬化指数;采用半定量RT-PCR法检测肾组织IL-17 mRNA的表达;ELISA法检测肾组织匀浆上清中IL-17和IL-1β蛋白水平;免疫组化观察IL-17在肾脏的定位表达.结果 第8周模型组肾组织IL-17 mRNA水平、IL-17和IL-1β蛋白水平均高于正常组(P=0.041、P=0.000、P=0.007);第12周均进一步升高(均P=0.000),并且IL-17与IL-1β、肾小球硬化指数均呈明显的正相关(P=0.037、P=0.021).结论 IL-17在阿霉素肾病大鼠硬化的肾组织中表达明显增加,可能在阿霉素肾病大鼠发生肾小球硬化过程中起了一定的作用.     

白细胞介素17

白细胞介素17是近两年来发现的新的细胞因子,人白细胞介素17由活化的CD_4~+T细胞产生,并以一种类似于促炎症性的方式作用于其它细胞和组织。本文着重介绍白细胞介素17的发现过程及其核酸蛋白质结构特征,并简明扼要地阐述其已知的生物学活性。     

白细胞介素-17在神经系统疾病中的作用

白细胞介素(IL)-17是一种新型的炎性细胞因子,主要由Th17细胞分泌,可诱导其它细胞因子及趋化因子的生成,并刺激中性粒细胞的募集及活化参与炎症反应及免疫应答.随着对于IL-17的深入研究,人们发现其可能在脑炎、癫痫、自身免疫性疾病、脑肿瘤等神经系统疾病中发挥了重要的作用.     

白细胞介素17 在狼疮性肾炎小鼠中的表达及抗白细胞介素17抗体的干预作用

 目的:探讨白细胞介素17（IL-17）在狼疮性肾炎(LN）小鼠中的表达及抗IL-17抗体的干预作用。方法:11周龄的雌性MRL/lpr小鼠36只随机分为实验组和干预组,另有同龄雌性昆明小鼠18只为对照组。干预组每只小鼠腹腔注射抗小鼠IL-17多克隆抗体20 μg,每2周1次,至实验观察点结束。各组分别于第1次给药后的24 h、14 d及28 d处死6只小鼠。光镜下观察肾脏病理情况,ELISA法检测小鼠血清IL-17的含量,免疫组化法检测肾组织IL-17的表达水平。结果:MRL/lpr小鼠肾小球系膜细胞及基质弥漫增生,肾小管上皮细胞颗粒及空泡变性,灶状萎缩,肾间质淋巴及单核细胞浸润伴纤维化;而干预组肾脏病理改变较实验组为轻。MRL/lpr小鼠的血清IL-17含量在实验组各时点均显著高于对照组（P<0.05）,而在干预组各时点均显著低于实验组（P<0.05）。IL-17在实验组小鼠肾小管上皮细胞中的表达明显增强,在各时点均显著高于对照组（P<0.05）;在干预组,IL-17在各时点的表达均显著低于实验组（P<0.05）。结论:IL-17在MRL/lpr小鼠血清与肾组织中的表达显著增加,而抗IL-17抗体可通过抑制IL-17的表达而抑制LN的炎症免疫反应,减轻肾脏病理损害。     

白细胞介素-6及其受体与糖尿病肾病

白细胞介素－6（IL－6）是由多种细胞分泌的具有广泛生物活性的细胞因子，它通过与其肥体结合发挥作用。本文概述了IL－6及其受体的基因结构，来源及生物学作用，着重综述了糖尿病肾病（DN）时，活性增高的IL－6及其受体在促进DN发生，发展方面的意义，并检测肾局部IL－6mRNA表达上调，血尿IL－6及其可溶性受体活性增高与DN早期诊断，病情转归的相关性。     

重组白细胞介素-17A鼻黏膜免疫抗肺炎链球菌感染的实验研究

目的 观察小鼠重组白细胞介素-17A (rIL-17A)鼻腔黏膜免疫对感染肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Sp)小鼠防御素β-2(Defb2)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)等表达的影响,探讨rIL-17A抗肺炎链球菌感染的机制.方法 SPF级BALB/c小鼠随机分为3组:肺炎组、干预组、对照组,以鼻腔接种的方法建立肺炎模型,采用鼻黏膜免疫的方法进行rIL-17A干预.以real-time荧光定量PCR法检测肺组织Defb2、MIP-1α、MIP-2β mRNA的表达,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)、脾细胞以及纵膈淋巴结细胞培养上清中MIP-1α、MIP-2β、IFN-γ、IL-4的浓度,并对BALF进行白细胞分类计数和Sp菌落计数,对肺组织进行病理分析.结果 rIL-17A干预组BALF中Sp菌落数较肺炎组明显降低(2.18±0.94 vs 4.37+0.57,P＜0.01),中性粒细胞及巨噬细胞数量显著高于肺炎组(P＜0.01);干预组肺组织Defb2、MIP-1α mRNA表达上调,其中Defb2 mRNA表达量为对照组的53.93倍,与肺炎组比较差异有统计学意义(53.93±4.80 vs 14.49±5.84,P＜0.01);rILL-17A干预组与肺炎组比较,淋巴结细胞培养上清中MIP-1α浓度增高明显(431.80±31.57 vs 291.10±5.62,P＜0.01);MIP-2β浓度在脾细胞和淋巴结细胞培养上清中较肺炎组显著增高(246.20±11.50 vs 183.70±10.64,508.50+20.26 vs 290.90+15.20,P＜0.01),而肺泡灌洗液中浓度变化不显著(P＞0.05);IFN-γ浓度在BALF和细胞培养上清中均较肺炎组显著升高;ILM除淋巴结细胞培养上清中外,BALF和脾细胞培养上清中均较肺炎组显著升高(92.42±3.82 vs 80.68±4.83,106.80±8.07 vs 73.57+7.43,P＜0.01);干预组与肺炎组小鼠支气管及血管周围炎症细胞浸润无显著差异,但干预组组织损伤较轻.结论rIL-17A可通过促进Ddb2以及MIP、IFN-y、IL-4等炎症因子的表达,增加炎症部位白细胞募集,提高Sp清除率来增强肺炎小鼠的抗感染能力.     

1型糖尿病模型大鼠白细胞介素-17A和B细胞活化因子水平变化及其作用分析

目的:分析白细胞介素-17A (IL-17A)和B细胞活化因子(BAFF)在1型糖尿病(T1DM)发病中的作用。方法:15只SD大鼠随机分为正常对照组(CON组)、T1DM组和2型糖尿病组(T2DM组),链脲佐菌素(STZ)造模成功6周后,称取每只大鼠体重(BW),检测三组大鼠空腹血糖(FBG)和C肽(FCP)及血清、脾脏组织IL-17A、BAFF水平和脾脏抗凋亡基因Bcl-2mRNA水平,比较各组各指标差异。结果:T1DM组FBG显著高于CON组和T2DM组(P0.01),FCP和BW显著低于CON组和T2DM组(P0.01)。T1DM组血清IL-17A和BAFF水平显著高于CON组和T2DM组(P0.01)。三组间脾组织IL-17A和BAFF蛋白表达T1DM组和T2DM组均高于CON组(P0.01),T1DM组更高于T2DM组(P0.01)。三组间脾组织Bcl-2mRNA表达水平与BAFF蛋白表达趋势一致,T1DM组和T2DM组脾组织Bcl-2 mRNA基因表达均高于CON组(P0.01),T1DM组更高于T2DM组(P0.01)。结论:T1DM大鼠外周血和脾组织IL-17A、BAFF及Bcl-2mRNA表达变化具有相同趋势,提示它们共同参与了T1DM的发生。     

Th17细胞及白细胞介素17A在慢性气道炎症性疾病中的作用

长期以来,人们对于T淋巴细胞的研究集中在辅助性T细胞1型、2型(Th1、Th2)、调节性T细胞(Treg)以及细胞毒性T细胞(Tc)等亚群上。传统理论认为,Th1细胞介导细胞免疫,在抗胞内菌感染的过程中发挥作用;而Th2细胞介导体液免疫,与过敏性疾病以及抗寄生虫感染的过程紧密相关。Th1/Th2失衡被认为是许多疾病产生和发展的重要因素。     

白细胞介素17A在慢性牙周炎和类风湿性关节炎相关性中的研究

目的 探讨白细胞介素-17A（IL-17A）在慢性牙周炎（CP）和类风湿性关节炎（RA）两者间的相关性.方法 按纳入标准选择85名受试者分为四组：①CP组20例;②RA组23例;③RA伴CP组26例;④HP组16侧;记录牙周袋探诊深度（PD）,临床附着丧失（CAL）和出血指数（BI）,收集其晨起空腹血清并用滤纸条法收集受试者龈沟液样本,采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清及龈沟液中IL-17A的水平.结果 RA＋CP组中血清IL-17A水平（2216.0±1520.87）pg/mL与RA组[（851.59±975.81） pg/mL]、CP组[（1039.7±1004.83） pg/mL]和HP组[（209.48±50.02） pg/mL]差异有统计学意义,RA组和CP组中血清IL-17A水平分别与HP组的差异有统计学意义（P＜0.05）,而龈沟液中的IL-17A水平在HP组[（356.75±69.07） pg/mL],RA组[（381.08±79.48） pg/mL],CP组[（397.82±108.53） pg/mL]以及RA＋CP组[（414.71±103.09） pg/mL]间呈现升高趋势,但无统计学差异（P＞0.05）.结论 IL-17A可能在慢性牙周炎和类风湿性关节炎相关性的研究中具有一定的意义.     

小鼠白细胞介素17A的原核表达及对RAW264.7细胞分泌炎症因子的影响

目的 在大肠杆菌中高效表达与纯化小鼠白细胞介素17A(mIL-17A),并研究其对巨噬细胞分泌炎症因子的影响.方法 以活化的脾细胞为模板,通过RT-PCR法扩增小鼠IL-17a基因的编码序列,构建重组表达质粒pET28a/mIL-17a,并在大肠杆菌(E.coli)中诱导表达,经亲和层析获得纯化的mIL-17A蛋白.以mIL-17A蛋白刺激体外培养的鼠巨噬细胞RAW264.7,72 h后应用realtime PCR法分析IL-6、巨噬细胞炎症蛋白1(Ccl3)、巨噬细胞炎症蛋白2(Cxcl3)、β防御素2(defensinβ2)的mRNA表达量,并用ELISA法检测培养上清中Ccl3、Cxcl3、IFN-γ、IL-4及IL-6的蛋白质表达水平.结果 在E.coli中成功高效表达了有生物活性的IL-17A蛋白,可促进体外培养的RAW264.7细胞IL-6、Cxcl3、defensin β2 mRNA的表达,并能促进Ccl3、Cxcl3、IFN-γ、IL-4以及IL-6蛋白的表达.结论 成功表达并制备了具备生物学活性的mIL-17A,该蛋白具有刺激巨噬细胞表达趋化因子、防御素及细胞因子的能力.     

尿肾功检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用分析

目的 分析尿肾功检测在早期糖尿病肾病（DN）诊断中的应用价值。方法 选择2017年5月~2018年5月我院收治的100例DN患者为研究对象,设为为观察组。另选取同期来我院行健康体检者的100名健康者设为对照组,比较两组尿肾功检各项指标,包括mALB、UCr、N-AG、β2-MG以及mALB/UCr比值。结果 观察组受试者的mALB、UCr、N-AG、β2-MG以及mALB/UCr比值均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;尿肾功检测诊断早期糖尿病肾病的阴性预测值、阳性预测值、准确度、特异度以及灵敏度分别为94.81%、87.21%,90.13%,81.94%以及96.54%。结论 尿肾功检测法,用于早期糖尿病肾病诊断,其准确性及特异性均较高。     

多指标检测在糖尿病肾病监测中的临床价值

目的 探讨血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、血清尿酸(serum uric acid,UA)、血β2微球蛋白(beta 2-microglobulin,β2-MG)、血沉(erythrocyte sedimentation,ESR)、中性粒细胞比例(the percentage of neutrophil,NEUT％)和白细胞介素6(interleuckin 6,IL-6)等多个指标与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)不同分期的关系.方法 选择2014年6月至2015年6月于我院就诊的DN患者114例为研究对象,根据公式计算肾小球滤过率(eGFR)并进行分期,分析Cys-C、UA、β2-MG、ESR、NEUT％和IL-6在不同分期中的检测值和差异.结果 不同分期DN患者血清Cys-C和β2-MG呈明显升高趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).随着病程的进展,UA、ESR、NEUT％、IL-6水平趋于升高,肾病分期中晚期的结果较早期有显著变化(P＜0.05).结论 Cys-C、UA、β2-MG、ESR、NEUT％和IL-6共同用于评价DN病程进展具有一定的临床价值.     

血尿酸与糖尿病肾病患者肾脏功能减退的相关性分析

目的探讨尿酸与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾脏功能减退的相关性。方法纳入670例就诊于四川大学华西医院,并且诊断为糖尿病肾病的患者为研究对象,记录其年龄、性别,检测尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,CREA)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿素(urea,UREA)和糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)水平。根据尿酸水平分为高尿酸血症组和正常尿酸组。对各检测指标进行组间比较,并进行相关性分析,分析尿酸与糖尿病肾病患者肾脏进展的相关性。结果研究人群中,高尿酸组有334例,正常尿酸组有336例。高尿酸组的肌酐、尿素高于正常尿酸组,肾小球滤过率和糖化血红蛋白低于正常尿酸组,差异有统计学意义(P<0.05);尿酸水平与糖尿病肾病患者的肾小球滤过率成负相关(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者的尿酸水平与eGFR水平成负相关,即尿酸水平越高,肾脏功能越差。糖尿病肾病患者的日常管理中,应重视尿酸水平的检测。     

高通量血液透析对2型糖尿病肾病患者毒素清除和炎症因子、氧化应激因子水平的影响

目的探究高通量血液透析(HFHD)对2型糖尿病肾病(DN)患者毒素清除和炎症因子、氧化应激因子水平的影响。方法采用计算机随机数字法将2016年1月至2018年1月我院收治的96例DN患者分为观察组和对照组各48例。观察组患者予以HFHD治疗,对照组患者予以低通量血液透析(LFHD)治疗。比较两组患者血清小分子毒素[血肌酐(SCr)、血尿素、血尿酸、血磷]、中分子及大分子毒素[甲状旁腺素(PTH)、视黄醇结合蛋白(RBP)、血清β_2微球蛋白(β_2-MG)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CysC)]清除效果,观察治疗前、治疗6个月后血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激因子[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]水平变化情况。结果治疗6个月后,两组患者SCr、血尿素、血尿酸、血磷以及血清PTH、RBP、β_2-MG、CysC水平均较治疗前降低(P<0. 05),且观察组血尿酸、血磷以及血清PTH、RBP、β_2-MG、CysC水平均低于对照组(P<0.05);观察组患者血清IL-6、CRP、TNF-α、MDA水平均较治疗前降低,且低于对照组(P <0. 05),SOD、GSH-Px水平较治疗前升高,且高于对照组(P <0. 05),对照组患者治疗前后上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HFHD可有效清除DN患者血液中的毒素,减轻机体炎症反应并改善氧化应激水平。     

糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病是目前糖尿病最为常见的并发症,一旦发病,则机体代谢变得毫无规律,极大地影响了人体正常机能。基于此本文凭借对糖尿病肾病的发病机制进行深入探析,最终总结出了下述结论:其发病机制主要受制于若干因素的影响,常见的有如下几种:糖代谢紊乱、肾脏血流改变,细胞因子表达异常,遗传因素以及氧化应激等。深入探究其发病机制,有助于确定最佳的根治方法。     

Notch信号通路蛋白在糖尿病肾病患者肾组织中的表达及意义

目的观察糖尿病肾病肾组织中Notch信号通路的表达情况,探讨其与糖尿病肾病肾脏损害的关系。方法收集10例手术切除的远离肿瘤的瘤旁肾组织及34例糖尿病肾病肾穿刺组织,免疫组化检测Jagged1、Notch1、NICD1和Hes1蛋白表达情况。结果 Jagged1、Notch1、NICD1和Hes1蛋白在糖尿病肾病肾组织中高表达,并与24小时尿蛋白成正相关,而与肾小球滤过率成负相关。结论 Notch信号通路在糖尿病肾病肾组织中激活,与糖尿病肾病肾脏损伤有关。     

姜黄素改善糖尿病肾病的作用机制研究

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症,表现为尿蛋白水平升高,肾小球滤过率降低（GFR）和最终肾功能不全。DN是全球范围内终末期肾病发生的主要原因,严重影响患者的生活质量和预后。现代医学治疗手段不能有良好的治疗效果,中医药在治疗本病方面取得了良好的成就。姜黄素是一种从姜黄根中分离出来的黄咖喱色素,已有研究表明其能改善DN的进展,然而姜黄素在DN的作用机制尚不明确,本文从姜黄素改善DN的氧化应激、炎症、肾脏纤维化、细胞凋亡等作用机制方面做一综述。     

随机尿微量白蛋白检测对筛检早期糖尿病肾病的价值

评价随机尿白蛋白浓度检测对筛选糖尿病微量白蛋白尿的效能.198例2型糖尿病患者纳入研究,完成其24h尿样收集及白天随机尿收集.白蛋白测定采用免疫比浊法.根据24h尿白蛋白排泄率(24h UAER)分为正常白蛋白尿组(24h UAER＜20μg/min,102例)及微量白蛋白尿组(24h UAER 20-200μg/min,96例)两组.并绘制随机尿白蛋白浓度(UAC)受试者工作曲线(ROC).结果是:UAC与UAER相关(r=0.92,P＜0.001),UAC-ROC 100%敏感度截断点UAC值为15mg/L(特异度为74%),敏感度与特异度最佳截断点UAC值为30mg/L(敏感度90%,特异度89%).随机UAC对于筛选微量白蛋白尿准确性较高,且较UAER简便、经济,适用于筛检早期糖尿病肾病.     

黄芪多糖对链唑脲霉素诱导的2型糖尿病大鼠肾脏TGF-β_1表达的影响

目的:探讨黄芪多糖(APS)对链唑脲霉素(STZ)诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠早期肾脏病理改变的治疗作用及其机制。方法:雄性SPF级SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、APS对照组(CA组)、T2DM组(DM组)及APS治疗组(DA组),每组8只。观察治疗前后各组大鼠血糖、葡萄糖耐量变化,肾脏组织形态学和转化生长因子β1(TGF-β1)表达等的变化。结果:DM组大鼠血糖显著高于C组,同时伴有明显的糖耐量异常(P<0.01),经APS治疗8周后,DA组血糖降低,糖耐量改善(P<0.01)。DM组大鼠的肾小球面积较正常大鼠大、系膜基质增加,肾小管管腔扩大,管壁变薄,肾小球基底膜(GBM)增厚,可见蛋白管型,APS治疗可减轻T2DM大鼠肾脏病理改变,降低TGF-β1的表达水平。结论:APS能够降低血糖,增强机体胰岛素敏感性,减轻DM肾脏病理损害。其机制与APS降低T2DM大鼠肾脏TGF-β1表达有关。     

色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子在糖尿病大鼠肾脏的不平衡表达

目的检测色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病大鼠肾脏的表达，探讨其在糖尿病肾病（DN）发生发展中的作用。方法40只雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组（NC）、糖尿病模型组（DM）。4、8周末，检测血糖、糖化血红蛋白、肾重指数、尿白蛋白排泄率，免疫组织化学法检测肾脏PEDF、VEGF的表达。结果4、8周末，DM组大鼠肾脏PEDF的表达较NC组明显减少（P〈0．01）；VEGF的表达较NC组明显增多（P〈0．01）；肾脏PEDF的表达与VEGF明显负相关（r=-0．823，P〈0．01）。结论PEDF和VEGF在肾脏的不平衡表达可能参与了DN的发病。