免疫抑制剂对合并或不合并移植后糖尿病肾移植患者自测健康的影响

目的:研究环孢素、他克莫司对合并或不合并移植后糖尿病肾移植患者自测健康的影响。方法:根据是否合并有移植后糖尿病和服用的主要免疫抑制剂,将门诊肾移植患者分为合并糖尿病组、不合并糖尿病组、环孢素组、他克莫司组,应用自测健康评定量表(SRHMS)进行调查。结果:合并有移植后糖尿病肾移植患者生理、心理、社会健康比不合并糖尿病组明显偏低,二者有显著性差异(P<0.01);环孢素、他克莫司对合并移植后糖尿病的肾移植患者生理、心理、社会健康的影响无显著性差异;他克莫司对不合并移植后糖尿病的肾移植患者生理健康的身体症状与器官功能维度、心理健康的正向情绪维度方面较环孢素组得分高,二者有显著性差异(P<0.05)。结论:移植后合并糖尿病明显影响肾移植患者的自测健康;对不合并移植后糖尿病肾移植患者,服用他克莫司的比服用环孢素的有更好的生理健康和心理健康。     

比较环孢素和他克莫司对肾移植患者生存质量的影响

目的比较服用环孢素、他克莫司(免疫抑制剂)对肾移植患者的健康相关生存质量的影响。方法228例门诊肾移植患者分成环孢素组(141例)和他克莫司组(87例),用SF-36量表,评价与健康相关的生存质量。结果在肾移植术后6个月内,他克莫司组较环孢素组在精神健康维度得分高,2组比较有明显差异(74.29±20.35)vs(63.95±18.13)(P<0.05);移植后>6个月,2组在生理机能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能和精神健康上比较无明显差异(P>0.05)。结论环孢素、他克莫司对肾移植患者生理和社会健康上的影响无显著性差异,他克莫司对肾移植患者的精神健康有较高影响。     

环孢素和他克莫司对肾移植后发生糖尿病的影响研究

目的:探讨免疫抑制药对肾移植患者术后发生移植后糖尿病(PTDM)的影响。方法:回顾性调查496例使用环孢素(CsA组)和他克莫司(FK506组)的肾移植患者,分析其血糖变化和PTDM发病情况,并比较PTDM患者(PTDM组)和非PTDM患者(对照组)环孢素和他克莫司剂量、血浓度差异。结果:CsA组和FK506组PTDM发病率分别为23.0%(69/300)和28.9%(28/98),差异无统计学意义(P=0.280),但FK506组患者术后3,6,12个月的空腹血糖均明显高于CsA组(P<0.05)。PTDM组患者术后第1,3,6,12,24个月的环孢素剂量和术后第1,3,6个月的环孢素血浓度均明显高于对照组(P<0.05)。两组患者的他克莫司剂量和血浓度均无明显差异(P>0.05)。结论:肾移植患者术后服用大剂量环孢素和他克莫司是导致移植后糖尿病发生的重要因素。     

肾移植术后他克莫司致高钾血症1例

目的:探讨肾移植术后他克莫司致高钾血症的临床特点及处理方法.方法:对我移植中心的1例肾移植术后服用他克莫司致高钾血症的病例的临床资料进行归纳和分析.结果:他克莫司引起的高钾血症,不易被常规的降钾方案纠正.将他克莫司更换为环孢素后,在没有使用其他的降钾方案的情况下,高钾血症被纠正.结论:肾移植术后,服用他克莫司的病例出现反复性高钾,且经常规的降钾方案不能纠正者,可将他克莫司更换为环孢素A,能取得良好效果.     

肾移植术后2组免疫抑制剂用药方案的成本-效果分析

目的:对肾移植术后患者应用他克莫司方案与环孢素A方案进行经济学评价。方法:对152例肾移植患者术后应用他克莫司方案与环孢素A方案进行回顾性对照研究,采用成本-效果分析法对治疗方案进行经济学评价。结果:他克莫司方案与环孢素A方案,显效率分别为93.2%、80.8%(P<0.05),住院例均总费用分别为85713、96257元,成本-效果比分别为91966.74、119129.95,例均他克莫司方案较环孢素A方案节省成本10 544元。多元回归分析提示,急性排斥反应、术后肾功能衰竭、住院天数和感染对费用影响有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司方案优于环孢素A方案,是更有效、更经济的治疗方案。     

他克莫司在肾移植术后肝功能异常中的应用

目的 :观察他克莫司 (tacrolimus)在肾移植术后肝功能异常病人中应用的有效性及安全性。方法 :将 47例病人分成环孢素组 ,给予环孢素 1 .5～3 .5mg·kg-1,po,bid ,作对照 ;他克莫司治疗组 ,给予他克莫司 0 .0 5～ 0 .1 5mg·kg-1,po,bid。 2组均同时给予霉酚酸酯、泼尼松及保肝药物治疗 ,观察 3mo。结果 :治疗后 90d,他克莫司组的ALT ,SCr,BUN指标分别下降 (1 0 0±s 45 )IU·L-1,(5 8± 3 9)μmol·L-1和 (7± 4)mmol·L-1,(P <0 .0 1 ) ;环孢素组的ALT下降 (4 6± 2 5 )IU·L-1,(P <0 .0 1 ) ,SCr及BUN分别升高 (4 3± 69) μmol·L-1(P <0 .0 1 )和(3± 6)mmol·L-1(P <0 .0 5 )。 2组间比较P <0 .0 5或P <0 .0 1。不良反应环孢素组出现 1 3例 ,他克莫司组出现 1例。结论 :他克莫司在肾移植术后肝功能异常病人中应用有利于肝功能的恢复 ,是安全有效的免疫抑制药     

他克莫司滴眼液对高危角膜移植术后免疫排斥反应的影响观察

摘要：目的:观察他克莫司滴眼液在预防高危角膜移植术后免疫排斥反应中的作用。方法:眼科行高危角膜移植术患者98例(100眼)随机分为他克莫司组49例(50眼)、环孢素组49例(50眼)。他克莫司组术后局部应用0.1%他克莫司滴眼液环孢素组局部应用1%环孢素A滴眼液起始给药剂量均为1滴,qid,根据患者恢复情况调整剂量,连续给药12个月。分别于术后1 2,12个月时进行复查,记录免疫排斥反应发生情况,比较两组患者术后12个月的视力、眼压变化及眼部体征,包括角膜水肿、角膜基质混浊、角膜上皮缺损、角膜新生血管程度。结果:术后1个月,两组免疫排斥反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),术后12个月,他克莫司组免疫排斥反应发生率(4.00%)明显低于环孢素组(26.00%)(P<0.05)。他克莫司组术后12个月的角膜水肿评分、角膜基质混浊评分、新生血管分布评分均优于环孢素组(P<0.05);两组最佳矫正视力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后眼压升高例数与眼压范围比较差异均无统计学意义(P>0.05),未见其他相关并发症出现。他克莫司组的不良反应发生率低于环孢素组(P<0.05)。结论:0.1%他克莫司滴眼液用于高危角膜移植术后免疫排斥反应安全、有效,其短期预防作用与环孢素A滴眼液相当,长期预防作用优于环孢素A滴眼液。     

CYP 3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司药代动力学的影响

目的探讨CYP3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司(免疫抑制药)剂量校正给药2h后浓度的影响。方法选取61例肾移植术后患者,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法,分析CYP 3A5*3基因型;用微粒酶联免疫吸附法,测定患者他克莫司浓度。并分析CYP 3A5*3基因多态性与他克莫司给药剂量、给药2h浓度(C2)及剂量校正给药2h后浓度(C2/D)的相关性。结果肾移植术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组和CYP3A5*3/*3组他克莫司剂量比较均无显著性差异。术后1周和1个月,2组间他克莫司C2比较无显著性差异;术后3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组的C2显著低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组的C2/D均明显低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。结论肾移植术后,他克莫司C2/D的个体化差异与患者CYP3A5*3基因型密切相关。     

他克莫司和环孢素对无症状乙肝表面抗原阳性者肾移植预后的影响

目的：比较尿毒症病人中无症状乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者肾移植术后应用环孢素和他克莫司的疗效及安全性。方法：84例无症状HbsAg阳性者肾移植术后分别应用环孢素＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松（43例）和他克莫司＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松（41例）,对比观察肾移植后一年内两组的排斥反应发生率及逆转率、药物的毒副作用及移植术后感染发生率。结果：他克莫司组和环孢素组的人/肾存活率分别为100%/100%和95.3%/100.0%;急性排斥反应发生率分别为4.9%和20.9%（P〈0.05）;抗排斥的逆转率均为100%。两组的毒副作用比较,他克莫司组肝功能损害、高血压和高脂血症的发生率（9.8%、12.8%和9.8%）显著低于环孢素组（27.9%、30.2%和27.9%,P〈0.05）,但术后糖尿病的发生率却高于环孢素组（19.5%vs4.6%,P〈0.05）。两组在术后感染的发生率方面未见显著性差异。结论：对尿毒症病人中HBsAg阳性者,肾移植术后应用他克莫司＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松的疗效及安全性均优于环孢素＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松。     

肾移植术后他克莫司联合五酯胶囊致1例高钾血症

一男性患者,肾移植术后应用他克莫司加五酯胶囊为主的免疫抑制治疗,出现高钾血症,怀疑与他克莫司有关。停用他克莫司和五酯胶囊,更换环孢素治疗后,血钾逐渐恢复正常。     

Calcineurin inhibitors in pediatric renal transplant recipients

The calcineurin inhibitors, cyclosporine (ciclosporin) [microemulsion] and tacrolimus, are the principal immunosuppressants prescribed for adult and pediatric renal transplantation. For pediatric patients, both drugs should be dosed per body surface area, and pharmacokinetic monitoring is mandatory. While monitoring of the trough levels may suffice for tacrolimus, cyclosporine therapy that utilizes the microemulsion formulation requires additional monitoring (e.g. determination of 2-hour post-dose levels).In a well designed randomized study in children, as in studies in adults, there was no difference in short-term patient and graft survival with cyclosporine microemulsion and tacrolimus. However, tacrolimus was significantly more effective than cyclosporine microemulsion in preventing acute rejection after renal transplantation when used in conjunction with azathioprine and corticosteroids. With regard to long-term outcome, the difference in acute rejection episodes resulted in a better glomerular filtration rate at 1 year after transplantation and eventually in better graft survival 4 years after renal transplantation. Whether this difference persists when calcineurin inhibitors are used in combination with mycophenolate mofetil has not been determined. The prevalence of hypomagnesemia was higher in the tacrolimus group whereas hypertrichosis and gingival hyperplasia occurred more frequently in the cyclosporine group. In contrast with adults, the incidence of post-transplantation diabetes mellitus was not significantly different between tacrolimus- and cyclosporine-treated patients. There was also no difference with regard to post-transplantation lymphoproliferative disorder. Medication costs were similar, but in view of the lower rejection episodes and better long-term graft survival as well as the more favorable cosmetic side effect profile, tacrolimus may be preferable. The recommendation drawn from the available data is that both cyclosporine and tacrolimus can be used safely and effectively in children. We recommend that cyclosporine should be chosen when patients experience tacrolimus-related adverse events.     

Evaluation of renal function in transplant patients on tacrolimus therapy

Glomerular filtration rate (GFR), as measured by 24-hour creatinine clearance and clearance of iothalamate, and effective renal plasma flow (ERPF), as measured by the clearance of para-aminohippuric acid (PAH), were evaluated at 2 weeks, 1 month, and 3 months after transplantation in 8 renal transplant patients and at 1 month and 1 year after transplantation in 9 liver transplant patients receiving tacrolimus (Prograf) therapy. In renal transplant patients, there was a significant increase in GFR after transplantation. There was no change in GFR at 1 and 3 months as compared to 2 weeks after transplantation, while ERPF (ml/min/1.73 m2) was lower (p < 0.05) at 3 months (212+/-42) compared to 1 month (306+/-118) after transplantation. In liver transplant patients, GFR and ERPF were below normal despite normal serum creatinine concentrations, but there was no difference in GFR or ERPF at 1 month and 1 year after transplantation. Although below normal, renal function was well preserved in transplant patients while receiving chronic tacrolimus therapy over the study period. Dosage alterations ofrenally eliminated drugs may be required for drugs with a narrow therapeutic index.     

肝移植患者使用基于他克莫司或环孢素的免疫抑制方案后3年内肾功能的变化比较

目的：在这项回顾性研究中，分析了肝移植术后患者连续使用钙调磷酸酶抑制剂（环孢素vs他克莫司）前3年内的肾功能变化。方法：回顾性分析某院肝脏移植中心214名肝移植（LT）患者的资料。所有患者在LT后的前3年内均接受以钙调磷酸酶抑制剂（CNI）为基础的免疫抑制治疗，收集患者随访期间（6，12，18，24，36个月）各项指标包括血常规、肝肾功能、血糖、免疫抑制剂药物剂量及浓度等，比较患者随访期间肾功能的变化情况。结果：2组患者在接受CNI为基础的免疫抑制方案治疗后的前3年内肾功能均有不同程度的下降，环孢素组患者在移植后半年内即出现肾功能的恶化（P<0.05），而他克莫司组患者肾功能1年后也出现了显著恶化（P<0.05）。结论：与接受基于TAC的免疫抑制方案治疗的患者相比， CSA组出现肾功能恶化更明显，尤其是在LT后的前6个月。     

不同群体肾移植患者他克莫司临床应用初步探讨

目的:探讨肾移植患者应用他克莫司适用群体.方法:51名患者分为老年、成年肝炎病毒携带者和成年非肝炎病毒携带者.观察初始剂量他克莫司的血药浓度和术后3个月、1年他克莫司维持剂量变化及急、慢性排斥反应发生情况.结果:在相似的初始剂量下,老年和成年肝炎病毒携带者他克莫司血药浓度明显高于成年非携带者,而术后3个月及1年他克莫司维持剂量又明显低于成年非携带者.随着观察延迁,成年非肝炎携带者中发生2例急性排斥反应,1例慢性排斥反应,有3例因维持剂量一直偏高,难以承担昂贵药费,改用环孢素.结论:老年、成年肝炎病毒携带者术后应首选他克莫司,既减轻和避免药物副作用,药费相对无增高.     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

他克莫司原研药与仿制药在肾移植术后早期患者中的浓度、有效性与安全性对比评价

目的:评价他克莫司原研药和仿制药的浓度、有效性和安全性在中国肾移植术后早期患者中的一致性。方法:通过筛选纳入2015年1月到2021年1月肾移植术后使用他克莫司原研药(普乐可复)、仿制药(赛福开)的病例。采用倾向性得分匹配2组体质量及CYP3A5基因分型后,比较术后3,7,14d的剂量校正谷浓度(dose-adjusted trough concentration,C₀/D)、有效性和安全性的差异。结果:最终初步纳入137例患者(411个C₀点),其中普乐可复58例(174个C₀点),赛福开79例(237个C₀点)。倾向性得分匹配后共纳入96例患者(288个C₀点),每组各48例。2组患者在第3天,第7天,第14天的C₀/D和C₀达标率的差异无统计学意义(P＞0.05)。有效性方面,2组患者6个月的存活率均为100%,普乐可复组急性排斥反应发生率为3.3%,赛福开组为1.7%,2组间差异无统计学意义(P＞0.05)。安全性方面,普乐可复组和赛福开组在肾移植术后6个月内的肝功能异常均为1例、院内感染分别为3例和1例、院外感染分别为3例和6例、总感染事件分别为6例和7例,血糖异常分别为31例和33例,2组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论:他克莫司原研药普乐可复和仿制药赛福开在肾移植术后早期患者中的C₀/D、C₀达标率、有效性和安全性具有一致性。     

The effect of CYP3A5 and MDR1 (ABCB1) polymorphisms on cyclosporine and tacrolimus dose requirements and trough blood levels in stable renal transplant patients

Cyclosporine and tacrolimus are immunosuppressive drugs largely used in renal transplantation. They are characterized by a wide inter-individual variability in their pharmacokinetics with a potential impact on their therapeutic efficacy or induced toxicity. CYP3A5 and P-glycoprotein appear as important determinants of the metabolism of these drugs. The objective of this study was to investigate the effect of CYP3A5 and MDR1 (ABCB1) polymorphisms on cyclosporine and tacrolimus dose requirements and trough blood concentrations in stable transplant patients. Stable renal transplant recipients receiving cyclosporine (n = 50) or tacrolimus (n = 50) were genotyped for CYP3A5*3 and *6, and MDR1 C1236T, G2677T/A and C3435T. Dose-adjusted trough blood levels (ng/ml per mg/kg body weight) as well as doses (mg/kg body weight) required to achieve target blood concentrations were compared among patients according to allelic status for CYP3A5 and MDR1. Dose-adjusted trough concentrations were three-fold and 1.6-fold higher in CYP3A5*3/*3 patients than in CYP3A5*1/*3 patients for tacrolimus and cyclosporine, respectively. In the case of tacrolimus, the difference was even more striking when considering CYP3A5*1/*1 patients showing dose-adjusted trough concentrations 5.8-fold lower than CYP3A5*3/*3 patients. For both drugs, no association was found between trough blood concentrations or dose requirement and MDR1 genotype. Multiple regression analyses showed that CYP3A5*1/*3 polymorphism explained up to 45% of the variability in dose requirement in relation to tacrolimus use. Given the importance of rapidly achieving target blood concentrations after transplantation, further prospective studies should consider the immediate post-graft period and assess the influence of this specific polymorphism. Beside non-genetic factors (e.g. steroids dosing, drugs interactions), CYP3A5 pharmacogenetic testing performed just before transplantation could contribute to a better individualization of immunosuppressive therapy.