复方苦参注射液联合化疗治疗晚期大肠癌的疗效观察

目的观察复方苦参注射液联合化疗治疗晚期大肠癌的疗效。方法将74例大肠癌患者随机分为两组,治疗组采用复方苦参注射液联合化疗,对照组采用单纯化疗。结果治疗组的总缓解率为64.9%,明显高于对照组的43.2%(P0.05)。治疗组生活质量好转率为67.6%,明显高于对照组的35.1%(P0.05)。在白细胞减少、胃肠道反应、神经毒性、肝功能异常等发生率,治疗组与对照组差异有统计学意义(P0.05),而脱发、血小板减少的发生率两组差异均无统计学意义(P0.05)。结论复方苦参注射液能够提高晚期大肠癌的化疗疗效,减少不良反应,提高其生活质量。     

复方苦参注射液与5-氟尿嘧啶对大肠癌细胞凋亡的影响

目的 探讨复方苦参注射液与5-氟尿嘧啶对大肠癌LoVo细胞生长抑制及诱导凋亡的影响。方法 台盼蓝染色法测定药物对LoVo细胞抑制作用与时间和剂量的关系，用荧光显微镜、琼脂糖凝胶电泳对细胞凋亡进行检测。结果台盼蓝实验表明，经40μg／L复方苦参注射液单独处理细胞，LoVo细胞增殖的抑制率24h，12．8％；48h，25．4％；72h，42．2％。12．5mg,／L5-Fu单独处理的LoVo细胞，其增殖抑制率24h，16．3％；48h，23．1％；72h，29．3％；而当两者合用时，对LoVo细胞增殖的抑制率24h，26．8％；48h，72．3％；72h．84．6％。复方苦参注射液和．5-Fu对LoVo细胞的生长均有抑制作用，并诱导发生凋亡。实验范围内其细胞凋亡成时间与剂量依赖关系。并且复方苦参注射与低浓度的化疗药物有协同作用，可产生较强的抑制细胞增殖的作用。结论 复方苦参注射具有直接的抗肿瘤作用，并且具有增强5-Fu化疗药物作用的功效。     

5-氟脲嘧啶对大肠癌细胞功能性Fas配体表达的调控作用

目的 探讨5－氟脲嘧啶对大鼠癌细胞功能性Fas配体表达的调控作用。 方法 应用Western蛋白印变法检测130、260、400μmol/L5－氟脲嘧啶作用6、24h后的人大肠癌细胞株SW620细胞FasL蛋白表达水平的变化，应用流式细胞仪检测化疗药物作用后肿瘤细胞所诱导的Jurkat T淋巴细胞凋亡率的变化。结果 5－氟脲嘧啶刺激6h后SW620细胞FasL蛋白无明显变化，刺激2后FasL蛋白显著上调2.64-4.08倍，肿瘤细胞诱导Jurkat细胞凋亡的作用增强。结论 5－氟脲嘧啶具有上调大肠癌细胞功能性FasL蛋白表达的功能，并且表达的FasL能够诱导Jurkat淋巴细胞凋亡。     

复方苦参注射液联合化疗治疗宫颈癌的临床观察

目的观察复方苦参注射液联合化疗治疗宫颈癌的近期疗效、生活质量改善和毒副反应。方法将68例宫颈癌患者随机分成2组:对照组(33例,给予常规化疗)和治疗组(35例,在对照组的基础上加用复方苦参注射液)进行临床观察。结果治疗组的总有效率54.3%,对照组为36.7%,具有显著差异(P0.05)。治疗组生活质量改善率为60.0%,对照组为27.8%,具有显著差异(P0.05)。各主要系统的毒副反应治疗组较对照组减轻。结论复方苦参注射液联合化疗治疗宫颈癌可以提高疗效和生活质量,减轻毒副反应。     

复方苦参注射液在结肠癌术后的作用

目的:评价复方苦参注射液对结肠癌术后患者化疗期间毒副反应和生活质量的影响.方法:50例患者分为两组,治疗组25例,采用常规化疗西药联合复方苦参注射液治疗;对照组25例,采用常规化疗西药治疗,两组均在第二个疗程结束后进行毒副反应和生活质量的比较.结果:治疗组化疗后毒副反应比对照组明显减轻(P＜0.05),生活质量评分明显提高(P＜0.05).结论:复方苦参注射液能降低化疗期间的毒副反应,改善患者化疗期间的生活质量.     

甲酰四氢叶酸钙对5—Fu的增效作用及其在大肠癌化疗中的应用(文献综述)

本文综述近年来进展期大肠癌采用生化调节剂甲酰四氢叶酸钙(LV)增强5-氟脲嘧啶(5-Fu)疗效的有关实验研究和临床Ⅱ、Ⅲ期试用方案.结果表明;LV能显著提高5-Fu对大肠癌和其它肿瘤的细胞毒作用,临床有效率18.8%～48%,比5-Fu单剂(有效率7%～16.9%)有显著提高,中位生存期也有所延长,这是近年来大肠癌化疗的重要进步.在此基础上联用其它生化调节剂和化疗药物的方案也正在研究中.     

复方苦参注射液诱导胃癌细胞凋亡的机制

目的探讨复方苦参注射液对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响及其可能机制。方法体外培养胃癌细胞系SGC-7901，四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定药物对SGC-7901细胞生长的抑制作用；透射电镜下观察肿瘤细胞的超微结构变化；应用流式细胞术（FCM）检测肿瘤细胞凋亡情况和Fas、FasL蛋白的表达；分光光度法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-3活性的变化。结果不同浓度复方苦参注射液对SGC-7901细胞生长均有一定的抑制作用。0．5g／L、1．0g／L和1．5g／L复方苦参注射液组SGC-7901细胞凋亡率分别为39．80％、58．11％和79．00％，呈明显的量效关系；复方苦参注射液组以早期凋亡细胞为主，氟尿嘧啶对照组以晚期凋亡细胞为主。Fas蛋白表达及FasL蛋白表达与凋亡均呈显著正相关：Fas蛋白表达及FasL蛋白表达之间呈显著正相关。复方苦参注射液组caspase．3酶活性随着药物浓度而升高，且酶活性变化与细胞凋亡率变化呈正相关。结论复方苦参注射液可有效诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡，其机制可能与上调Fas／FasL蛋白表达、激活caspase-3酶有关。     

复方苦参注射液治疗直肠癌放化疗患者40例疗效观察

目的：探究复方苦参注射液治疗直肠癌放化疗患者的临床效果。方法：将80例直肠癌患者随机分成观察组和对照组,各40例。观察组采用放化疗联合复方苦参注射液治疗,对照组单纯采用放化疗治疗。比较2组临床疗效及不良反应等情况。结果：观察组总有效率达95.0%,显著高于对照组的70.0%,差异有统计学意义（P <0.05）。观察组术后发生并发症1例（2.5%）,少于对照组的8例（20.0%）,差异有统计学意义（P <0.05）。结论：直肠癌患者采用放化疗联合复方苦参注射液治疗,能够提升临床疗效,明显改善疾病预后,降低不良反应发生率,值得临床推广应用。     

复方苦参注射液对术后胃癌DFC方案辅助治疗毒副反应的影响

目的观察复方苦参注射液对术后胃癌DFC方案辅助治疗的毒副反应的影响。方法将手术后经病理证实分期为Ⅱ、Ⅲ期的胃癌患者作为研究对象,随机分为复方苦参注射液联合DFC方案组（研究组）20例及单纯DFC方案组（对照组）20例。结果研究组白细胞减少、消化道反应及乏力的发生率显著少于对照组（P〈0.05）,肝毒性也显著少于对照组（P〈0.05）。结论复方苦参注射液能减少DFC方案化疗毒副作用,增加患者化疗耐受性。     

兔膀胱5—氟尿嘧啶微球化学栓塞的实验研究

采用以５－氟尿嘧啶、人血清白蛋白为材料制成的微球，注入实验兔髂内动脉、测定髂内动注入微球后的血药浓度及膀胱组织药物浓度。同时对５只兔以同法注入等量常规５－Ｆｕ作为对照。结果：制成的微球直径３５－７５μｍ，含药量均为１０％。     

5-fluorouracil (5-Fu) in the treatment of prostatic hyperplasia

Summary A prospective study of 5-Fu in the treatment of prostatic hyperplasia was commenced in 1981. The short term results were fair in 70% of 43 patients. Atrophy of the glandular tissue could be observed on histopathologic examinaion. The study showed that the larger the glandular component the better was the therapeutic effect. If abundant fibromuscular tissue was present in the gland the treatment was unsatisfactory. Abnormal anatomy of the bladder neck, represented a contraindication to medical treatment.     

白藜芦醇与氟尿嘧啶对小鼠肝癌的联合治疗作用

目的　探讨白藜芦醇单独及其与氟尿嘧啶 (5 Fu)联合应用对小鼠移植性肝癌的抑制作用。方法　利用小鼠移植性肝癌H2 2 模型研究白藜芦醇的体内抑瘤作用以及其对氟尿嘧啶抑瘤作用的影响。结果　白藜芦醇治疗组能不同程度抑制小鼠肝脏移植瘤的生长 ,10 0mg/kg和 15mg/kg的白藜芦醇治疗时抑瘤率分别为 36 6 %和 4 9 3% ,与对照组比较有明显差异 (P <0 0 1) ;同时发现白藜芦醇与氟尿嘧啶合用能增加氟尿嘧啶的抑瘤率 ,单用 2 0mg/kg或 10mg/kg的氟尿嘧啶 ,抑瘤率分别为 5 3 1% ,4 3 8% ,而合用 10mg/kg的白藜芦醇后抑瘤率分别为 77 3%、72 7% ,两者有显著性差异 ,且无明显的毒性反应。结论　白藜芦醇能增强氟尿嘧啶的抗癌作用 ,降低其毒性 ;白藜芦醇作为生化调节剂可能用于肿瘤联合化疗。     

5-氟尿嘧啶不同容量腹腔化疗的药代动力学及活性炭应用对其的影响

目的　探讨不同药物浓度及缓释剂应用对 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)药代动力学的影响。方法　以家兔为模型 ,用高效液相色谱法 ,检测相同 5 Fu剂量下 (10 0mg/kg) ,大容量腹腔化疗、小容量腹腔化疗、小容量缓释腹腔化疗 (加入活性炭 )在不同时间点的药物浓度 ,计算药代动力学参数。结果　大容量腹腔化疗峰浓度 69.75 3mg/L ,半衰期 0 .80 1h。小容量腹腔化疗峰浓度略低大容量腹腔化疗 60 .3 65mg/L ,半衰期 1.10 8h ,作用时间较长。小容量缓释腹腔化疗 ,虽然浓度较小2 0 .693mg/L ,但半衰期 19.10 2h ,作用时间最长。 结论　从药代动力学的角度 ,小容量腹腔化疗是一种较为理想的化疗方式。加入活性炭以后可以更进一步增加药物的作用时间。     

不同浓度苦参碱对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞存活率及凋亡率的影响

目的探讨不同浓度苦参碱对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞存活率及凋亡率的影响。方法分别应用MTT法和FCM法检测苦参碱与顺铂对NB细胞株SH-SY5Y存活率的影响。结果 MTT法检测SH-SY5Y细胞的存活率（%）分别为：（90.75±6.94）、（88.61±10.22）、（55.31±1.83）、（77.37±2.24）、（61.21±7.92）、（44.71±9.51）。FCM法检测SH-SY5Y细胞的凋亡率（%）分别为：（6.89±1.03）、（7.63±1.38）、（16.36±2.57）、（8.42±1.76）、（14.79±2.37）、（18.46±2.44）。除经ATRA诱导的顺铂干预组外,各组存活率及凋亡率与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;未经ATRA诱导的顺铂干预组存活率及凋亡率与经ATRA诱导的顺铂干预组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;苦参碱0.5mg/mL组与经ATRA诱导的顺铂干预组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论苦参碱可以抑制神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系增殖、诱导凋亡,可以提高顺铂化疗的敏感性,在本实验范围内浓度越高这种抑制增殖、诱导凋亡作用越明显。     

聚酰胺-氨纳米微粒介导5-氟尿嘧啶联合小RNA-21抑制乳腺癌细胞生长的研究

目的 观察聚酰胺-氨(PAMAM)纳米微粒介导5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合小RNA-21抑制乳腺癌细胞MCF-7生长的效果.方法 透析法制备5-Fu/PAMAM,孵育法同载miR-21抑制剂;透射电镜观察形貌;紫外分光光度计检测载药率和包封率;流式细胞仪检测转染效率及细胞凋亡;噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖;Transwell检测细胞侵袭能力变化.结果 5-Fu/PAMAM形貌规整,包封率为(66.21±4.11)%,载药率为(31.77±0.73)%,转染效率为(60.54±6.97)%;联合治疗组肿瘤细胞生长缓慢,在观察截止期时生存率(55.85±3.71)%;联合治疗组细胞凋亡率(18.32±2.42)%,与对照组比较明显增多(F=58.326,P<0.01);联合治疗组视野内细胞数目仅为(18.96±3.14)个,侵袭能力显著降低(F=16.409,P<0.01).结论 PAMAM可以实现5-Fu和miR-21的同载,并有效抑制乳腺癌细胞的体外生长.     

3TSR联合5-氟尿嘧啶治疗人胃癌裸鼠移植瘤

目的 观察血管形成抑制剂3TSR联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 以人胃癌细胞株SGC-7901建立荷瘤裸鼠动物模型,将24只裸鼠随机分为4组,即对照组(每天腹腔注射生理盐水0.2 ml),3TSR组(每天腹腔注射3TSR 3mg/kg),5-Fu组(24 mg/kg,腹腔注射每周2次),3TSR+5-Fu组(每天腹腔注射3TSR 3mg/kg,5-Fu 24 mg/kg腹腔注射每周2次),注射3周后处死动物,观察各组肿瘤体积、肿瘤坏死面积、微血管指标、胃癌细胞凋亡率、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)表达.结果 3TSR组、5-Fu组和3TSR+5-Fu组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小39.2%、43.7%和63.2%;对照组肿瘤平均微血管数和平均微血管面积为(37.1±9.4)和(1408.1±201.2)μm2,3TSR组分别为(10.9±3.6)和(739.3±121.6)μm2,5-Fu组分别为(42.9±8.6)和(1503.3±202.4)μm2,3TSR+5-Fu组分别为(20.9±4.3)和(833.3±76.9)μm2,含3TSR组微血管指标显著低于对照组和5-Fu组(P＜0.05).胃癌细胞凋亡率对照组(3.4±1.2)%,3TSR组(3.1±1.0)%,5-Fu组(12.7±3.6)%,3TSR+5-Fu组(11.9±4.0)%,3TSR组凋亡率与对照组差异无统计学意义(P＞0.05),5-Fu组和3TSR+5-Fu组显著高于对照组和3TSR组(P＜0.05).对照组、3TSR、5-Fu组及3TSR+5-Fu组MMP-2表达阳性率分别为(4.2±1.3)%、(4.6±1.2)%、(3.8±2.0)%和(4.9±1.6)%,各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 3TSR对胃癌细胞无直接诱导凋亡作用,但能显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成,其抗血管生成机制与MMP-2表达无明显相关;3TSR与化疗药物5-Fu合用能提高胃癌的治疗效果.

Abstract：

Objective To investigate the anti-tumor efticacy of angiogenic inhibitor three thrombospondin-1 type 1 repeats (3TSR) combined with 5-fluorouracil (5-Fu) on gastric cancer.Methods SGC-7901 cells were inoculated subcutaneously into 24 BALB/C mice,and the mice were divided into four groups:control group,3TSR group (3TSR 3 mg/kg every day,i.p.),5-Fu group (5-Fu 24 mg/kg,twice every week,i.p.) and 3TSR plus 5-Fu group (3TSR 3 mg/kg every day,and 5-Fu 24 mg/kg,twice every week,i.p.) with 6 mice each group.After treatment for three weeks,the mice were sacrificed.The tumor volume,microvessel index,cancer cell apoptosis and expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 was analyzed,consecutively.Results Tumor volume,as compared with control group,was reduced dramatically in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups by 39.2%,43.7% and 63.2%,respectively.The microvessel number and average microvessel density in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups were ( 10.9 ±3.6) and (739.3±121.6) μm2,(42.9±8.6)and (1503.3 ±202.4) μm2,(20.9 ±4.3) and (833.3±76.9)μm2,respectively.Microvessel index in 3TSR group and 3TSR plus 5-Fu group was significantly lower than in 5-Fu group ( P＜0.05 ).The apoptosis rate of cancer cells in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was (3.1 ± 1.0) %,( 12.7 ± 3.6) %,and ( 11.9 ± 4.0) %,respectively,with the difference being not significant between 3TSR and control groups,but that in 5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was significantly higher than in 3TSR and control groups ( P＜0.05 ).The positive expression rate of MMP-2 in control,3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was (4.2 ± 1.3)%,(4.6 ± 1.2)%,(3.8 ± 2.0)% and (4.9 ± 1.6)%,respectively,with the difference being not significant among four groups (P ＞ 0.05).Conclusion 3TSR inhibits tumor angiogenesis,remarkably reduces tumor volume and average microvessel and increases tumor necrosis.The antiangiongenesis effects of 3TSR were not related with MMP-2 expression.3TSR showed synergistic effects in combination of 3TSR and 5-Fu.     

1,25二羟维生素D3与5-氟尿嘧啶对乳腺癌细胞生长及凋亡的影响

目的研究1，25二羟维生素D3[1，25(OH)2D3]与5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人乳腺癌细胞株MCF-7生长及凋亡的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法分析细胞生长抑制作用，流式细胞术测定细胞周期和凋亡率，免疫组织化学法检测bcl-2蛋白表达。结果1，25(OH)2D3与5-Fu均可抑制MCF-7细胞生长、1，25(OH)2D3阻滞细胞周期于G0／G1期，5-Fu阻滞细胞周期于S期，并可诱导细胞凋亡；当两药联合应用时，上述作用得到显著加强，凋亡率明显上升。两药均可下调bcl-2蛋白表达，当两药联合应用时，bcl-2蛋白几乎不表达。结论1，25(OH)2D3与5-Fu联合应用对乳腺癌细胞具有协同抑制生长和诱导凋亡作用。     

5-Fu对肝癌细胞内凋亡抑制蛋白Survivin的诱导作用

目的 研究化疗药物5-Fu对肝癌细胞内凋亡抑制蛋白Survivin的诱导作用,探讨Survivin在肝细胞癌化疗抵抗中的作用机制。方法 培养人肝癌细胞株HepG2,加入低浓度的化疗药物5-Fu ,分别在加药前,加药后24h和48h采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹技术（western-blot)检测Survivin mRNA和蛋白的表达。结果 给予低浓度的5-Fu可诱导SurvivinmRNA和蛋白的表达发生变化,其中mRNA的加药后24h和48h分别较加药前提高了1.2倍和3.9倍,蛋白在加药后24h和48h分别较加药前提高了0.9倍和4.7倍。结论 5-Fu可诱导肝癌细胞内Survivin的表达增加,抵抗化疗药物诱导的细胞凋亡。