滋肾通关方对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及其机制

目的：研究滋肾通关方对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及其机制。方法：将50只8周龄雄性SD大鼠随机分为5组（每组10只）：对照组、模型组和滋肾通关方低剂量（7.0 g生药/kg）、中剂量（14.0 g生药/kg）、高剂量（28.0 g生药/kg）组。除对照组外,其余组大鼠高脂高糖喂养4周联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ,35 mg/kg）构建糖尿病肾损伤大鼠模型。造模成功后,各组分别连续4周灌胃给予相应药物或生理盐水,1次/d。给药前和给药后第1、2、3、4周检测空腹血糖（FBG）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）含量;苏木精-伊红（HE）染色法观察肾损伤情况,蛋白质印迹法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads通路相关蛋白的表达。结果：与对照组比较,模型组的大鼠FBG和血清BUN、Cr、TC、TG、TNF-α、IL-6、IL-1β均显著升高（均P<0.05）;肾组织可见病理学损伤改变;TGF-β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和波形蛋白（Vimentin）的表达明显上调,而Smad7的表达明显下调。滋肾通关方低、中、高剂量组治疗4周后糖尿病肾损伤大鼠FBG和血清BUN、Cr、TC、TG、TNF-α、IL-6、IL-1β含量均明显降低（均P<0.05）,肾组织病理学损伤明显改善,TGF-β1、Smad3、α-SMA、Vimentin表达下调且Smad7表达上调,在不同剂量的滋肾通关方观察组中,其作用表现出一定的剂量依赖性。结论：肾通关方可通过抑制TGF-β1/Smads信号通路改善糖尿病大鼠肾纤维化损伤。     

两肾一夹型高血压大鼠模型的改良及评价

目的:采用Goldblatt经典肾性高血压大鼠模型并加以改进,建立简易稳定的两肾一夹型高血压大鼠模型.方法:将70只雄性SD大鼠,随机分为模型组和假手术组,其中模型组大鼠从背部开口以丝线结扎左肾动脉,假手术组大鼠除不结扎左肾动脉,余步骤同模型组.术后测定4周内不同时间点血压及观察一般情况对所建模型进行评价.结果:模型组术后成活率达94.5％,成模率达89.1％模型组大鼠自造模后3d血压开始升高,此后呈持续性升高,与实验前和假手术组比较均保持显著性差异(P＜0.05).结论:从背部开口以丝线结扎大鼠左肾动脉是一种安全性高和手术操作简便的新方法.     

平肝滋肾方治疗高血压视网膜病变临床研究

目的：探讨平肝滋肾方治疗高血压视网膜病变的疗效,及对心肾微循环、血管内皮的影响。方法：用随机数字表法将260例高血压视网膜病变患者分为观察组和对照组各130例。对照组采用常规对症治疗,观察组在此基础上服用平肝滋肾方。两组患者均连续治疗3个月,疗程结束后对比疗效。比较两组患者治疗前后中医证候积分、心功能指标、肾功能指标、组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、载脂蛋白M(ApoM)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)表达水平。结果：治疗后两组各项症状评分及中医证候积分总分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);观察组总有效率95.38%,对照组88.46%,观察组疗效优于对照组(P<0.05);治疗后两组心功能均改善(P<0.05),且观察组左心室射血分数高于对照组、左心室质量指数低于对照组(P<0.05);治疗后两组肾功能指标均改善(P<0.05),且观察组较对照组改善更明显(P<0.05);治疗后两组TF、Lp-PLA2均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),两组ApoM水平均升高...     

复方七芍降压片对二肾一夹高血压大鼠VWF的影响

目的:探讨复方七芍降压片降压及防治血栓性并发症的作用机制。方法:以90只WKY大鼠随机分为6组:正常组、假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组、心安宁组,分别采用尾动脉法测血压,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测量血管性假血友病因子(VWF)的含量。结果:复方七芍降压片能够降低二肾一夹高血压大鼠(2k1 c)血压及VWF。结论:复方七芍降压片能有效地降低二肾一夹高血压大鼠血压及VWF和改善血液高凝状态,其作用机制与复方七芍降压片降低VWF有关。     

清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制

目的:观察清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制。方法:108只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、中药高剂量组、中剂量组、低剂量组、洛丁新组,给予相应药物治疗,各组分别于建模后第7、14、21天处死,留取血清测Scr、BUN,留取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色,光镜观察各组大鼠肾组织病理变化。免疫组化检测肾组织TGF-β_1、Smad2/3、Smad7的表达。结果:随着输尿管梗阻时间延长,肾小管间质纤维化程度逐渐加重。免疫组化结果显示:与假手术组相比,各时相点UUO组TGF-β1、Smad2/3表达明显上升,Smad7表达明显下降(P均<0.05);药物干预后,与UUO组相比,中药治疗组和洛丁新组TGF-β_1、Smad2/3表达下降,Smad7表达上升(P均<0.05);中药各剂量组与洛丁新组之间比较无统计学差异。结论:清化固肾排毒方可能通过下调Smad2/3及上调Smad7来抑制TGF-β_1/Smads信号转导通路,发挥改善肾间质纤维化的作用。     

葛根素对两肾一夹高血压大鼠apelin及其受体的影响

目的:探讨葛根素对两肾一夹高血压大鼠apelin及其受体变化的影响.方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机均分为正常组、模型组和葛根素组.分别测定平均颈动脉压(mCAP)、左室舒张末期压(LVEDP)以及左心重与体重比值(LVM/BW)来评价高血压模型.放免法测定血浆、左心室组织匀浆apelin水平,免疫组化和RT-PCR分别检测左心室组织apelin,APJ表达的变化.结果:与正常组相比,模型组大鼠mCAP,LVEDP以及LVM/BW分别升高36.58%(P＜0.05),333.8%(P＜0.01),20.24%(P＜0.01).与模型组相比,葛根素组大鼠LVEDP,LVM/BW分别降低65.24%(P＜0.05),13.12%(P＜0.05),2组大鼠mCAP差异无统计学意义.放免结果:模型组血浆和左心室匀浆apelin-36浓度较正常组高18.56%(P＜0.05),207.38%(P＜0.05),而葛根素组较模型组降低24.21%(P＜0.05),49.40%(P＜0.05).RT-PCR结果:左心室组织apelin mRNA,APJ mRNA表达水平,模型组比正常组分别高77.66%(P＜0.05),119.00%(P＜0.05);而葛根素组较模型组降低27.40%(P＜0.01),45.66%(P＜0.01).免疫组化染色结果:左心室组织apelin和APJ蛋白表达水平,模型组较正常组分别高129.51%,154.1%(P＜0.01);而葛根素组较模型组降低65.36%(P＜0.01),62.87%(P＜0.01).结论:葛根素对肾陛高血压左室肥厚具有保护作用,该作用可能是通过调节apelin及其受体表达实现的.     

葛根素对两肾一夹高血压大鼠Apelin及其受体的影响

目的：探讨葛根素对两肾一夹高血压大鼠Apelin及其受体变化的影响。方法：清洁级雄性SD大鼠30只,随机均分为正常组、模型组和葛根素组。分别测定平均颈动脉压(mCAP)、左室舒张末期压（LVEDP）以及左心重与体重比值(LVM／BW)来评价高血压模型。放免法测定血浆、左心室组织匀浆Apelin水平,免疫组化和RT-PCR分别检测左心室组织Apelin, APJ表达的变化。结果： 与正常组相比,模型组大鼠mCAP、LVEDP以及LVM/BW分别升高36.58％ (P<0.05), 333.8％(P<0.01),20.24%(P<0.01)。与模型组相比,葛根素组大鼠LVEDP, LVM/BW分别降低65.24%(P<0.05), 13.12%(P<0.05),2组大鼠mCAP差异无统计学意义。放免结果：模型组血浆和左心室匀浆Apelin-36浓度较正常组高18.56%(P<0.05), 207.38％(P<0.05),而葛根素组较模型组降低24.21%(P<0.05), 49.40%(P<0.05)。RT-PCR结果：左心室组织Apelin mRNA, APJ mRNA表达水平,模型组比正常组分别高77.66％(P<0.05), 119.00％(P<0.05);而葛根素组较模型组降低27.40%(P<0.01), 45.66%(P<0.01)。免疫组化染色结果：左心室组织Apelin和APJ蛋白表达水平,模型组较正常组分别高129.51%, 154.1％(P<0.01);而葛根素组较模型组降低65.36%(P<0.01), 62.87%(P<0.01)。结论： 葛根素对肾性高血压左室肥厚具有保护作用,该作用可能是通过调节Apelin及其受体表达实现的。     

二肾一夹高血压大鼠模型中医证候属性的探讨及药物作用观察

目的：探讨二肾一夹高血压大鼠（2K1C－RHR）模型的中医证候属性。方法：从中医病因学、大鼠的症状、体征特点、微观指标的检测及药物的反证等角度分析2K1C－RHR模型的证候特点。结果：大鼠造模后1周即表现出体重减轻，尿量减少，饮水量增加，毛发干枯，体温上升，易激惹程度增高，该模型血浆cAMP/cGMP、血清TNF、IL－1含量均明显高于正常大鼠，与人类阴虚阳亢证候特点相似。滋水降火饮与六味地黄丸，对以上改变均有一定的调节作用，但在降压、降低易激惹程度等方面滋水降火饮较六味地黄丸有明显的优势。结论：该模型不仅有阴虚的一面，尚有阳亢的特征，应属阴虚阳亢证型。     

两种艾灸法对二肾一夹型高血压大鼠血压和血管内皮细胞内分泌功能的影响

目的:应用两种艾灸疗法治疗两肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR),评价这两种艾灸疗法的降压作用,并对其降压机理作初步的探讨。方法:建立2K1C-RHR模型,并将其随机分为六组:灸法Ⅰ组(百会、神阙、足三里)、灸法Ⅱ组(关元、涌泉、足三里)、卡托普利组、灸法Ⅰ+卡托普利组、灸法Ⅱ+卡托普利组、高血压对照组,另设正常对照组。经过10天治疗后,测量血压,并测定血浆中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)。结果:高血压对照组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)明显高于正常对照组,各治疗组的SBP、DBP明显低于高血压对照组(P<0.01),各治疗组间则没有明显差异(P>0.05)。血浆NO含量各组间没有明显差异(P>0.05)。各治疗组与正常对照组的血浆中ET含量明显低于高血压对照组(P<0.01)。各治疗组ET/NO比值接近正常对照组(P>0.05)且明显低于高血压对照组(P>0.05)。结论:两种艾灸疗法有良好的降压作用,其降压机理与及纠正ET与NO的失衡状态有关。     

木兰脂素对两肾一夹肾性高血压大鼠血压的影响

目的比较两种造模方法大鼠血压差异,探讨木兰脂素(magnolin,Mag)对两肾一夹高血压大鼠血压的影响。方法清洁级SD大鼠32只,随机分成丝线组和银夹组,丝线组采0号手术缝合线和针灸针;银夹组采直径0.2 mm银夹建立肾病高血压模型,模型建成后,再随机分成模型组、卡托普利组(40 mg/kg)、木兰脂素高(80 mg/kg)、中(40 mg/kg)、低剂量(20 mg/kg)组。连续灌胃给药7 d。结果丝线组和银夹组大鼠的血压逐渐升高,术后9周,两组血压均升高差异显著且保持稳定,但两组间的差异无统计学意义。药物干预7 d后,与模型组比较,卡托普利组和木兰脂素组血压明显降低,其差异具统计学意义(P<0.05),但木兰脂素各剂量组之间血压差异无统计学意义。结论丝线法和银夹法制备肾性高血压模型血压没有差异。木兰脂素可以降低肾性高血压大鼠的收缩压和舒张压,具有降压作用。     

丹芪降压冲剂对二肾一夹型高血压大鼠血压的影响及其机理研究

目的:研究丹芪降压冲剂对二肾一夹型高血压大鼠血压的影响和可能机制。方法:建立二肾一夹型高血压大鼠模型,随机分为假手术组、高血压对照组、中药低剂量组、中药高剂量组、开搏通组,用放免法测定血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、β-内啡肽(β-EP)和精氨酸加压素(AVP)浓度。结果:造模后大鼠血压升高;与假手术组比较,血浆 PRA、AngⅡ略升高,差异无显著性(P>0.05),血浆β-EP 降低,AVP 升高(P<0.05)。各给药组治疗后血压明显下降(P<0.05);各组治疗后高血压大鼠血浆 Ang Ⅱ、AVP降低,β-EP 升高(P<0.05)。结论:丹芪降压冲剂有降压作用,其机理可能与升高血浆β-EP,降低血浆 AVP、AngⅡ有关。     

益肾平肝方对SHR早期肾损害组织形态学的影响

目的:观察益肾平肝方对自发性高血压大鼠(SHR)早期肾损害组织形态学的影响。方法:将10周龄雄性SHR随机分为模型组(蒸馏水)、中药组(益肾平肝方)、中西药结合组(益肾平肝方+洛汀新)、西药组(洛汀新)、WKY作为正常对照组(蒸馏水),每组8只,用药12周,观察大鼠肾脏的超微结构及四型胶原(CO-Ⅳ)和层黏蛋白(LN)的表达。结果:与模型组相比,益肾平肝方能明显改善SHR的肾脏超微结构,显著降低CO-Ⅳ和LN在肾小球的表达(P0.01)。结论:益肾平肝方可以减轻高血压病肾脏病理损伤,其作用可能是通过下调促肾小球硬化的细胞因子Co-IV、LN表达,减少ECM在肾小球局部的聚集实现的。     

益气活血补肾方联合厄贝沙坦对高血压性肾损害患者肾功能的保护作用

目的:观察益气活血补肾方联合厄贝沙坦治疗高血压性肾损害疗效及对患者炎症因子的影响.方法:选取100例高血压性肾损害患者,随机分为试验组、对照组,每组50例.对照组给予厄贝沙坦治疗,试验组给予益气活血补肾方联合厄贝沙坦治疗,两组均治疗12周.比较两组治疗前后血压、肾功能指标及炎症因子水平.结果:治疗前,两组患者收缩压、舒...     

2肾1夹型高血压大鼠造模方法与技巧

在医药学科研实践中,常会用到高血压动物模型。若直接购买,其价格十分昂贵（如一只高血压大鼠模型约需200元）。在经费有限的情况下,往往需要自己动手。学生们一般是在《药理实验方法学》中可找到造模方法,但书中的方法不够具体,许多细节需要在实践中摸索出来,致使成功率较低。本文就是在无数次的实验、失败中,总结出一些经验,与大家（尤其是研究生们）分享,以提高造模成功率,节省科研经费,提高科研效率。     

滋肾平肝、活血化痰法对高血压病(早期)肾损害相关指标影响的研究

目的:观察滋肾平肝、活血化痰法治疗早期高血压肾损害的临床疗效。方法:60例早期高血压肾损害患者随机分为两组,治疗组与对照组各30例,两组均予西药降压治疗,治疗组加服中药以滋肾平肝、活血化痰,治疗4周后评价疗效。结果:两组均能显著降低血压水平(P<0.01),组间比较无统计学意义(P>0.05);夜尿次数比较:对照组治疗后夜尿次数较治疗前有所减少,但无统计学意义(P>0.05),治疗组较治疗前显著减少(P<0.01),与对照组比较有显著差异(P<0.01);尿微量白蛋白(MALB)、尿β2-微球蛋白(β2-Mg)、血胱抑素C(CysC)比较:对照组上述指标均较治疗前下降、但无统计学意义(P>0.05),治疗组治疗后上述指标较治疗前明显降低(P<0.01)且与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:滋肾平肝、活血化痰法治疗早期高血压肾损害疗效满意。     

复方七芍降压片对二肾一夹高血压大鼠IL-6、TNF-α的影响

目的:探讨复方七芍降压片降压及防治炎症反应在高血压过程中的作用机制。方法:以90只WKY大鼠随机分为6组:正常组、假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组、心安宁组,分别采用尾动脉法测血压,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测量白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的含量。结果:复方七芍降压片能够降低二肾一夹高血压大鼠血压及IL-6和TNF-α。结论:复方七芍降压片能有效地降低二肾一夹高血压大鼠血压及减轻高血压过程中的炎症反应,其作用机制与复方七芍降压片降低IL-6和TNF-α有关。     

天麻钩藤方对肾性高血压大鼠心脏的保护作用

目的研究天麻钩藤方对肾性高血压大鼠(RHR)的心脏保护作用及其机制。方法两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型,随机分为天麻钩藤方高、中、低剂量组、模型组、依那普利组,另设假手术组,检测各组大鼠血压、左心室质量指数(LVMI)及心肌中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)的含量。结果天麻钩藤方高剂量组大鼠血压、LVMI、Hyp、MDA均明显低于模型组大鼠;SOD、GSH-PX含量明显高于模型组,差异具有统计学意义。结论该复方可能通过调节肾性高血压大鼠血压和心肌的抗氧化作用,抑制胶原增生以发挥其对心脏的保护作用。     

芪龙通肾方通过调节TGF-β1Smads通路对C-BSA诱导膜性肾病大鼠的改善作用

目的：探讨芪龙通肾方通过调节TGF-β1Smads通路治疗C-BSA诱导膜性肾病模型大鼠疗效。方法：选取SD大鼠,随机抽取数只作为正常对照,其余通过注射C-BSA来建造模型动物。将造模成功的大鼠随机分为阳性对照组、模型组和芪龙通肾方高、中、低剂量组。给药结束后,检测各组大鼠肾功能指标及转化生长因子TGF-β1的含量变化。最后采用光镜以及电镜观察肾脏的病理学改变。结果：与模型组比较：阳性及芪龙通肾方低、中、高剂量组尿蛋白定量明显降低(P<0.05),且芪龙通肾方中、高剂量明显低于阳性组(P<0.05);阳性及芪龙通肾汤高剂量组对血清TP明显降低(P<0.05);阳性、芪龙通肾汤低、中、高剂量组对血清ALB明显升高、对TGF-β1明显降低(P<0.05)。光镜及电镜观察,治疗组在肾小球基底膜免疫复合物沉积、基底膜增厚及足突融合等方面较模型组明显减轻。结论：芪龙通肾方可以降低膜性肾病大鼠的蛋白尿,同时提高血清白蛋白含量,降低TGF-β1水平,从而减轻肾脏病理损伤。     

两种艾灸法对二肾一夹型高血压大鼠血压及血管紧张素Ⅱ、肾素活性的影响

目的:应用两种艾灸疗法治疗两肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR),评价这两种艾灸疗法的降压作用,并对其降压机理作初步的探讨。方法:建立2K1C-RHR模型,并将其随机分为六组:灸法Ⅰ组(百会、神阙、足三里)、灸法Ⅱ组(关元、涌泉、足三里)、卡托普利组、灸法Ⅰ 卡托普利组、灸法Ⅱ 卡托普利组、高血压对照组,另设正常对照组。经过10天治疗后,测量血压,并测定血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量及肾素活性(PRA)。结果:高血压对照组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)明显高于正常对照组,各治疗组的SBP、DBP明显低于高血压对照组(P<0.01=,各治疗组间则没有明显差异(P>0.05)。血浆AngⅡ含量、PRA高血压对照组明显高于正常对照组(P<0.01),并与卡托普利组差别不大(P>0.05),但灸法Ⅰ、Ⅱ组明显低于高血压对照组(P<0.01=。血浆NO含量各组间没有明显差异(P>0.05)。结论:两种艾灸疗法有良好的降压作用,其降压机理与抑制肾素-血管紧张素(RAS)系统活性有关。     

基于TGF-β1/Smads信号通路探讨肾宁Ⅰ号方治疗肾纤维化的作用机制

目的:观察肾宁Ⅰ号方对UUO大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:将72只雄性SD大鼠随机分成6组,分别为假手术组(Ⅰ组)、模型对照组(Ⅱ组)、贝那普利阳性对照组(Ⅲ组)、低剂量肾宁Ⅰ号方组(Ⅳ组)、中剂量肾宁Ⅰ号方组(Ⅴ组)与高剂量肾宁Ⅰ号方组(ⅥⅥ组).按单侧输尿管结扎(UUO)...