Notch信号通路在肝癌中的研究进展

Notch信号通路存在于多种动物体内,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化和发育中发挥着关键作用,保持着细胞增殖、分化和凋亡三者之间的动态平衡。异常活化的Notch信号可促使正常细胞向恶性转化,失控的Notch信号与肿瘤细胞的生长相关,Notch信号在大多数情况下作为癌基因促进肿瘤生长,但也发挥着诱导细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖的作用。     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

趋化因子的研究进展及其与支气管哮喘的关系

趋化因子是细胞因子中一组结构相似，以趋化多种白细胞为主功能的细胞因子，趋化因子被分为CCL、CXCL、CL和CX3CL4个亚家族，绝大多数趋化因子受体都含有与G蛋白耦联的7次跨膜结构，受体通过与G蛋白耦联进行信号传导。趋化因子通过引发炎性细胞粘附，趋化，局部浸润及释放多种活性介质参与支气管哮喘（哮喘）的气道炎性损伤及气道重塑，趋化因子受体拮抗剂有望成为哮喘治疗新药。     

Notch信号通路对乙型肝炎患者CD4~+T淋巴细胞分泌白细胞介素22的影响

目的观察抑制Notch信号通路对乙型肝炎患者CD4~+T淋巴细胞分泌白细胞介素(IL)22的影响,初步阐释Notch-IL-22信号通路在乙型肝炎发病中的作用。方法收集2013年7月-2014年12月在唐都医院门诊就诊和住院的乙型肝炎初治患者45例,其中急性乙型肝炎(AHB)13例和慢性乙型肝炎(CHB)32例,另收集20例健康志愿者作为对照组(NC组),分离CD4~+T淋巴细胞,应用实时定量PCR法检测Notch1和Notch2 mRNA的表达水平。应用抗CD3抗体或HBV核心区多肽库刺激CD4~+T淋巴细胞,同时加入Notch信号通路抑制剂DAPT,应用实时定量PCR法检测培养细胞中IL-22 mRNA的水平,应用ELISA法检测培养上清中IL-22分泌蛋白的水平。采用Kruskal-Wallis H检验对不同组间数据进行统计分析,Dunn's多重检验对组间数据进行两两比较。结果 Notch1 mRNA在CHB患者CD4~+T淋巴细胞中的表达水平约为NC组的2倍(Z=7.708,P=0.018),Notch2 mRNA的表达水平在AHB和CHB患者中均较NC组升高超过10倍,差异具有统计学意义(Z值分别为9.643、12.900,P值均0.000 1)。抑制Notch信号通路对培养的CD4~+T淋巴细胞中IL-22 mRNA的表达水平无明显影响(P值均0.05),但可显著降低NC组(Z=5.068,P=0.015)、AHB组(Z=5.203,P=0.016)和CHB组(Z=2.892,P=0.047)中非特异性IL-22的分泌水平。结论抑制Notch信号通路可阻断病毒非特异性CD4~+T淋巴细胞分泌IL-22,提示Notch-IL-22信号通路在HBV感染中可能发挥促进非特异性炎症应答的作用。     

Notch3信号通路与脑血管病

Notch通路是进化保守的信号转导通路,由复杂的相互作用的系统构成,其功能与胚胎发育和细胞分化调节有关.近年来研究表明,Notch通路与特定的人类疾病有关.其中,Notch3信号通路与神经系统发育和血管结构完整性关系密切.Notch3点突变可引起伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病.

Abstract：

The Notch pathway is an evolutionarily conserved signal transduction pathway. It consists of a complex system of interaction. Its function is associated with the embryonic development and cell differentiation regulation. Studies in recent years have demonstrated that Notch pathway is associated with specific human diseases, in which Notch3 signaling pathway is closely associated with the nervous system development and the structural integrity of blood vessels. Notch3 mutation may cause cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy.     

Wnt 信号通路在支气管哮喘中的研究进展

Wnt 信号通路是一条在进化上高度保守的信号途径,它参与多种组织细胞的增殖、分化、凋亡等生命过程。近来研究表明,Wnt 信号通路参与支气管哮喘的发病过程,与气道炎症、气道重塑、组织修复和细胞外基质分泌等都密切相关。本文就 Wnt 信号通路在支气管哮喘中的研究进展作一综述。     

siRNA分别阻断Notch各亚型对哮喘模型小鼠肺T细胞分化的影响

目的:研究以小干扰RNA(siRNA)阻断Notch1、Notch2、Notch3和Notch4各亚型对支气管哮喘(哮喘)模型小鼠肺T细胞分化的影响,比较Notch各亚型在肺T细胞分化中的不同作用,探讨Notch信号通路与哮喘发病的关系。方法:本研究为实验研究。制作哮喘小鼠模型,从肺组织中分离T细胞。在培养过程中分别采...     

T细胞受体及其与支气管哮喘

T细胞通过T细胞受体对主要组织相容性复合体-肽复合物的识别是整个免疫反应的核心。T细胞受体具有高度的多样性,这些多样性赋予了免疫系统识别外来抗原的巨大潜力。支气管哮喘患者接触变应原后存在某些T细胞受体基因的限制性取用,并且与T细胞受体基因的多态性有一定关系。     

T细胞受体及其与支气管哮喘

Ｔ细胞通过Ｔ细胞受体对主要组织相容性复合体－肽复合物的识别是整个免疫反应的核心。Ｔ细胞受体具有高度的多样性，这样多样性赋予了免疫系统识别外来抗原的巨大潜力。支气管哮喘患接触变应原后存在某些Ｔ细胞受体基因的限制性取用，并且与Ｔ细胞受体基因的多态性有一定关系。     

表观遗传学在支气管哮喘发病机制中的研究进展

气道炎症与气道重塑是支气管哮喘(哮喘)长期反复发作以及病死率逐渐升高的主要原因。近年来,随着对表观遗传学认识的深入,人们逐步发现了表观遗传学在哮喘发生发展中的重要作用。本文综述了DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA基因调控三大表观遗传学在哮喘发病机制中的作用。     

支气管哮喘气道重塑研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是以气道慢性炎症和气道重塑为基本特征的慢性疾病.气道重塑的确切机制尚不清楚,目前认为主要与气道慢性炎症有关,上皮损伤及上皮间充质营养单位再活化在气道重塑发病中也起重要作用.治疗哮喘的传统药物对气道重塑作用有限,近年应用抗肿瘤坏死因子α、CpG-ODN、抗IgE抗体和抗Th2细胞因子等免疫调节剂治疗气道重塑,支气管热整形术是有创性治疗技术.     

前列腺素E2与支气管哮喘关系研究进展

前列腺素E2在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中具有调节气道免疫功能,直接影响气道平滑肌细胞的收缩与舒张功能,并通过影响气道平滑肌细胞的迁移性生长,导致哮喘的气道重塑.本文主要对上述方面的研究进展作一综述.     

气道平滑肌异常在支气管哮喘病理生理中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)的发病过程中,气道平滑肌细胞在哮喘相关的炎症介质的作用下,出现肥大、增殖活性增强、凋亡减少、迁移、表型转变及动力学异常等改变.此种气道平滑肌的异常最终导致了气道阻力增加和气道高反应性.因此,深入了解导致气道平滑肌异常的表现及机制,寻找更加合理有效的治疗靶点,将是未来哮喘治疗的新方向.     

基质金属蛋白酶与支气管哮喘气道重塑

气道炎症和重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解和沉积失衡是导致呼吸道壁结构异常构建的重要原因,而基质金属蛋白酶(matrixmetailoproteinases,MMP)则是调节ECM代谢的主要限速酶.各种MMP及其抑制剂之间可以互相调节.也可作用于细胞因子等多种炎症因子.以增强或减弱其生物学效应.气道重塑的过程也是MMP在气道壁沉积的过程,因此对MMP及其抑制剂的深入研究,对哮喘炎症及气道重塑机制的进一步明确有着重要意义.本文着重就MMP的生物学特性以及它们在哮喘气道重塑中所起的作用进行综述.     

支气管哮喘气道重塑平滑肌增生机制

支气管哮喘是严重影响人类正常生活的慢性疾病之一,尤其是在气道重塑发生之后.由于气道重塑的不可逆,使支气管哮喘的治疗陷入瓶颈状态.气道重塑最主要的病理学改变为气道平滑肌细胞增殖导致的平滑肌层增厚,其原因是机体慢性炎症和长期免疫应答,那么参与炎症反应和免疫应答的细胞因子以及平滑肌细胞的来源就成为研究气道重塑的重要途径.在此...