脑缺血再灌注后神经元特异性烯醇化酶和S-100β蛋白变化与神经功能等级评定的关系

背景脑脊液和血浆中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经组织蛋白S-100β含量在脑缺血性损伤时升高的程度能反映脑损伤的程度和预后.目的观察大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织NSE和S-100β的变化规律及其意义.设计随机对照的研究.地点及对象本实验在青岛大学医学院脑血管病研究所和山东省脑血管病防治重点实验室完成.成年健康雌性SD大鼠36只,体质量230～270 g,清洁级,由中国科学院上海实验动物中心提供.方法实验由作者完成.方法用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,应用神经等级评分观察脑缺血再灌注后行为功能的恢复,免疫组织化学法检测脑组织中NSE和S-100β的动态变化.主要观察指标各组大鼠皮质区、纹状体NSE,S-100β含量及神经功能评分.结果皮质区、纹状体区的NSE和S-100β免疫阳性反应均于缺血再灌注后12 h明显增强,并随时间变化而逐渐下降,至14 d降至正常水平.神经功能评分再灌注2 h～1 d时为3.00分,再灌注3,7,14 d恢复至1.50分(t=2.60～4.48,P＜0.05).结论脑缺血再灌注损伤后脑组织NSE和S-100β蛋白表达增加,并与神经功能恢复有相关性.     

大鼠全脑缺血/再灌注后银杏叶提取物减轻脑水肿机制的探讨

目的 探讨大鼠全脑缺血/再灌注损伤后银杏叶提取物(EGb761)减轻脑水肿的机制.方法 四血管法制作全脑缺血/再灌注模型的40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、缺血/再灌注组、小剂量EGb761治疗组、中剂量EGb761治疗组和大剂量EGb761治疗组,每组8只;观察脑组织含水量、血清S100B、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量.结果 与缺血/再灌注组相比,EGb761治疗能降低脑组织含水量、血清S100B蛋白和MDA含量,提升血清SOD含量.结论 EGb761可减轻全脑缺血/再灌注损伤后大鼠的脑水肿,其机制可能与血清S100B蛋白含量下降和抗自由基损伤有关,并且呈剂量依赖性.     

脑缺血再灌注后神经元特异性烯醇化酶和S-100β蛋白变化与神经功能等级评定的关系

背景：脑脊液和血浆中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经组织蛋白S-100β含量在脑缺血性损伤时升高的程度能反映脑损伤的程度和预后。目的：观察大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织NSE和S-100β的变化规律及其意义。设计：随机对照的研究。地点及对象：本实验在青岛大学医学院脑血管病研究所和山东省脑血管病防治重点实验室完成。成年健康雌性SD大鼠36只，体质量230-270g，清洁级，由中国科学院上海实验动物中心提供。方法：实验由作者完成。方法：用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，应用神经等级评分观察脑缺血再灌注后行为功能的恢复，免疫组织化学法检测脑组织中NSE和S-100β的动态变化。主要观察指标：各组大鼠皮质区、纹状体NSE，S-100β含量及神经功能评分。结果：皮质区、纹状体区的NSE和S-100β免疫阳性反应均于缺血再灌注后12h明显增强，并随时间变化而逐渐下降，至14d降至正常水平。神经功能评分再灌注2h—1d时为3．00分，再灌注3，7，14d恢复至1．50分(t=2．60．4．48，P&;lt;0．05)。结论：脑缺血再灌注损伤后脑组织NSE和S-100β蛋白表达增加，并与神经功能恢复有相关性。     

NSE、S100B蛋白联合检测对颅脑损伤临床诊断分型的意义

神经元特异性烯醇化酶（Neuron Specific enolase NSE）、S100B蛋白是两种高浓度存在于中枢和周围神经系统内的特异性蛋白。正常情况下，由于脑细胞和血脑屏障的完整性,NSE、S100B蛋白在外周血中表达浓度很低。但颅脑损伤时,NSE、S100B蛋白将不同程度地进入外周血．其血清浓度与脑损伤程度及疾病的预后密切相关。近年来,作为神经系统损伤的敏感性、特异性标志。NSE、S100B蛋白与脑损伤的关系已日益受到临床和科研工作者的关注。本文就NSE、S100B蛋白的生物学特性及其与脑损伤的关系、联合检测对颅脑损伤临床诊断分型的意义作一综述。     

NSE、S100B蛋白联合检测对颅脑损伤临床诊断分型的意义

神经元特异性烯醇化酶（Neuron Specific enolase NSE）、S100B蛋白是两种高浓度存在于中枢和周围神经系统内的特异性蛋白。正常情况下，由于脑细胞和血脑屏障的完整性,NSE、S100B蛋白在外周血中表达浓度很低。但颅脑损伤时,NSE、S100B蛋白将不同程度地进入外周血．其血清浓度与脑损伤程度及疾病的预后密切相关。近年来,作为神经系统损伤的敏感性、特异性标志。NSE、S100B蛋白与脑损伤的关系已日益受到临床和科研工作者的关注。本文就NSE、S100B蛋白的生物学特性及其与脑损伤的关系、联合检测对颅脑损伤临床诊断分型的意义作一综述。     

血清S100B和神经元特异性烯醇化酶在脑血管意外患者中的检测及其临床意义

目的:探讨急性脑血管病患者血清S100B和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化及其临床意义。方法:用双抗体夹心ELISA法检测58例脑梗死患者、36例脑出血患者治疗前和治疗后及30名健康人血清S100B和NSE水平。结果:脑梗死和脑出血患者的血清S100B、NSE浓度均高于对照组(P<0.001),脑梗死和脑出血患者的血清S100B、NSE浓度治疗后均低于治疗前(P<0.001);治疗前、脑梗死组患者的血清S100B浓度低于脑出血组患者(P<0.001),而脑梗死组患者的血清NSE浓度高于脑出血组患者(P<0.001)。结论:血清S100B和NSE检测可作为诊断早期脑损伤严重程度的指标;联合检测血清S100B和NSE,对鉴别诊断出血性脑病和缺血性脑病以及评价预后具有一定的临床意义。     

兔脑缺血再灌注后NSE和S-100的表达及其血清水平的变化

目的：探讨兔大脑中动脉缺血再灌注（MCAO／R）后脑组织神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S-100蛋白的表达及其血清含量的变化。方法：将制作成功的兔MCAO／R模型58只，随机分为永久性缺血组30只和缺血再灌注组28只；另取10只动物行假手术分别作为缺血组（5只）及再灌注组（5只）的对照组。免疫组化法检测脑缺血再灌注不同时间脑组织NSE和S-100蛋白的表达，ELISA法检测血清NSE和S-100的含量。结果：假手术组脑组织NSE和S-100表达微弱，血清含量较低。永久性脑缺血3h和缺血再灌注2h后，脑组织NSE和S-100表达同步升高和降低．变化趋势基本一致，但NSE和S-100表达在缺血再灌注47h组较永久性缺血48h组再次明显升高。血清NSE和S-100水平直到缺血5h和再灌注5h开始同步升高，较脑组织NES和S-100表达时间延迟3h。结论：神经细胞和胶质细胞对缺血再灌注损伤非常敏感，再灌注可加重脑组织的损伤，破坏血-脑屏障，NSE和S-100从脑脊液循环进入了血液循环．血清NSE和S-100的水平可作为评价脑损伤程度和转归的早期指标。     

胎儿炎症反应综合征新生儿脐血NSE、S100B水平对脑损伤早期筛查的预测价值

目的探讨胎儿炎症反应综合征(FIRS)新生儿脐血神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100钙结合蛋白B(S100B)水平对脑损伤早期筛查的预测价值。方法选取2018年12月至2019年9月在该院产检且有孕期高危因素的产妇分娩的新生儿60例作为研究对象,60例研究对象根据有无FIRS分为FIRS组(28例)和非FIRS组(32例)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脐血NSE、S100B水平;研究对象均行新生儿行为神经测定评分(NBNA),并根据足月儿生后2周或早产儿矫正胎龄42周时NBNA评分分别将FIRS组及非FIRS组分为脑损伤新生儿(NBNA≤37分)和非脑损伤新生儿(NBNA37分)。使用受试者工作特征曲线分析FIRS新生儿脐血NSE、S100B水平对脑损伤早期筛查的预测价值。结果 FIRS组新生儿脐血NSE、S100B水平均明显高于非FIRS组;FIRS组较非FIRS组脑损伤发生率更高,差异有统计学意义(P0.05);两组脑损伤新生儿脐血NSE、S100B水平均明显高于非脑损伤新生儿,差异有统计学意义(P0.05)。Pearson检验分析可知,FIRS新生儿脐血NSE水平与S100B水平呈正相关(r=0.599,P 0.05)。脐血NSE、S100B水平预测FIRS新生儿发生脑损伤的曲线下面积分别为0.880、0.839,两者联合预测FIRS新生儿发生脑损伤的曲线下面积为0.962,灵敏度为92.90%、特异度为90.70%。结论 FIRS新生儿脐血NSE、S100B水平对脑损伤早期筛查具有重要的预测价值,值得临床推广应用。     

血清S100B蛋白和NSE在新生儿感染性脑损伤中的诊断价值

目的评价血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在新生儿感染性脑损伤中的诊断价值。方法选择2017年3月至2018年3月蚌埠医学院第一附属医院新生儿重症监护病房(NICU)收治并确诊为感染性脑损伤的足月新生儿65例作为观察组;并选择同期住院患有感染性疾病而无脑损伤的足月新生儿27例作为对照组。利用电化学发光法检测两组血清S100B蛋白和NSE水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析S100B蛋白、NSE及二者联合检测诊断新生儿感染性脑损伤ROC曲线下面积、灵敏度和特异度;并分析观察组S100B蛋白、NSE与炎症指标降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞(WBC)的相关性。结果观察组血清S100B蛋白和NSE水平均显著高于对照组(P0.05)。血清S100B检测诊断新生儿感染性脑损伤的最佳临界值、灵敏度和特异度分别为418ng/L、81.5%和92.6%,血清NSE检测的最佳临界值、灵敏度和特异度分别为16.54μg/L、56.9%和96.3%,二者联合检测的灵敏度和特异度分别为87.7%、96.3%。血清S100B、NSE检测ROC曲线下面积分别为0.896和0.769,二者联合检测ROC曲线下面积为0.953。S100B蛋白检测ROC曲线下面积大于NSE检测(Z=2.147,P0.05),二者联合检测ROC曲线下面积大于S100B(Z=2.43,P0.05)和NSE检测(Z=4.008,P0.05)。观察组血清S100B蛋白、NSE水平与PCT、hs-CRP、WBC之间均无相关性(P0.05)。结论血清S100B蛋白和NSE均可作为新生儿感染性脑损伤标志物,S100B蛋白诊断价值优于NSE,二者联合检测诊断价值优于单个标志物检测。     

血浆S100B蛋白在缺氧缺血性脑病新生儿的诊断评估

目的 探讨血浆S100B蛋白对缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)新生儿脑损伤的临床意义.方法 选择54例临床诊断为HIE的新生儿在出生12 h时抽血检测S100B、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)及脑型肌酸激酶同功酶(creatine kinaes BB isozyme,CK-BB),与47例非HIE的窒息新生儿和22例健康新生儿进行对照比较.评价敏感性和特异性,绘制ROC曲线,计算ROC曲线下面积.结果 出生12 h时HIE患儿血浆S100B、NSE和CK-BB阳性率显著高于窒息组和对照组(均P<0.01),S100B对HIE的敏感性为88.89%,特异性为82.61%,之和高于NSE及CK-BB.S100B的ROC曲线下面积最大(面积:0.950;95%可信区间0.918-0.983),临床诊断效能高于NSE及CK-BB.结论 HIE患儿出生12 h时血浆S100B、NSE和CK-BB均能预示HIE患儿的脑部损伤,S100B阳性率最高,三指标联合检测,有助于HIE的早期诊断和病情判断.     

大鼠局灶性脑缺血再灌注时c－fos、bcl－2蛋白的动态变化

目的:探讨细胞凋亡在脑缺血再灌注时脑损伤过程中的作用。方法 :采用免疫组化法检测大鼠脑缺血再灌注不同时间内c -fos、bcl -2蛋白表达的水平。结果 :(1)脑缺血再灌注时在缺血侧皮层和基底节区可见c -fos阳性表达 ,并于缺血30min再灌注1h时阳性表达达高峰 ;(2)脑缺血再灌注时缺血侧皮层和基底节区均有bcl-2阳性表达 ,并随再灌注时间不同 ,其阳性表达率亦不同。于缺血2h再灌注3h时阳性表达达高峰。结论 :c -fos和bcl-2参与大鼠脑缺血再灌注时缺血性细胞损伤(包括细胞凋亡)的发生     

S100B蛋白在全脑缺血性脑损伤中的研究进

S100B蛋白是脑损伤的重要血清标志物,其在颅脑创伤(traumatic brain injury,TBI)、脑卒中、心搏骤停致脑损伤[1]中的研究较为广泛.而心搏骤停或失血性休克等原因往往导致机体血流动力学不稳定,机体组织器官灌注不足,最终致机体中枢神经损伤.现有研究证明S100B蛋白在失血性休克致全脑缺血性脑损伤中会急剧上升,且其上升的原因与缺血导致的脑组织低灌注压有重要关系.现就S100B蛋白在系统失血性休克致脑损伤中的研究进展做一综述.     

经鼻腔给予IGF-1对脑缺血再灌注损伤大鼠血清S100B蛋白水平的影响

目的探讨经鼻腔给予胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠S100B蛋白水平表达的影响。方法取36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,12只/组。模型组和实验组大鼠制成大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,实验组在造模1 h后经鼻腔给予50μg IGF-1,模型组和假手术组在造模1 h后给予等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）。各组大鼠分别于术后6 h、1 d、3 d应用ELISA法检测血清S100B蛋白水平。结果各时间点假手术组大鼠血清S100B蛋白水平显著低于模型组和实验组（P均〈0.05）,且实验组血清S100B蛋白水平显著低于模型组（P〈0.05）。结论 IGF-1经鼻腔给药可以降低局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血清S100B蛋白水平,对局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤组织病理及超微结构研究

为探讨脑缺血—再灌注损伤病理机制进行实验性研究。方法　应用鼠大脑中动脉局灶脑缺血—再灌注模型 ,进行组织病理超微结构研究。结果　①缺血 1、2小时再灌注脑损伤最轻 ,缺血 4小时再灌注脑损伤最重 ,中性粒细胞出现在缺血损伤区 ,与单纯缺血 4小时损伤程度相当。②缺血 1小时再灌注 ,凋亡细胞最多 ;缺血 2小时再灌注 ,凋亡细胞少于缺血 1小时再灌注组 ;缺血 3小时再灌注 ,凋亡细胞几乎是缺血 1小时再灌注组的 1/ 4,并与坏死细胞掺杂 ;缺血 4小时再灌注 ,凋亡细胞不存在 ,主要以坏死细胞为主。结论　缺血性损伤发生不可逆时 ,在损伤中心区有中性粒细胞出现 ,循环破坏严重。不同强度的缺血导致细胞凋亡的发生从缺血损伤中心到半暗带 ,较温和的脑缺血损伤以细胞凋亡为主 ,剧烈脑缺血损伤以细胞坏死为主 ,坏死细胞的出现与中性粒细胞的出现相伴随     

急性颅脑损伤患者血清细胞因子的变化

目的:观察急性颅脑损伤患者血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)的变化与病情严重程度及预后的关系。方法:测定健康体检者35例(对照组)和颅脑损伤患者76例(病例组)伤后第1、3、7天时的血清S100B、NSE、MBP的水平,并结合格拉斯哥昏迷评分(GCS)、颅内压(ICP)、脑灌注压(CCP)、CT和伤后3个月格拉斯哥预后评分(GOS)进行分析。结果:伤后第1天病例组的血清S100B、NSE、MBP水平显著高于对照组(P0.01);病例组的血清S100B、NSE、MBP水平与GCS、CCP、3个月GOS呈明显负相关(P0.01),与ICP、CT分型呈正相关(P0.01)。结论:血清S100B、NSE、MBP与颅脑损伤程度密切相关。     

电针预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能和缺血半暗区Tolls样受体4、核转录因子κB蛋白的影响

目的探讨电针预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能的影响及其机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠36只随机分为假手术组(n=12)、模型组(n=12)和电针预处理组(n=12)。后两组线栓法制备大鼠脑缺血2 h再灌注模型。电针预处理组在缺血前给予电针百会干预2周。再灌注24 h后,采用改良神经功能缺损评分进行评定,HE染色观察缺血侧脑组织脑损伤程度,Western blotting检测脑缺血半暗区Tolls样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果与模型组比较,电针预处理组神经功能缺损评分降低(P0.05),脑组织损伤程度减轻,缺血半暗区TLR4、NF-κB蛋白表达下调(P0.05)。结论电针预处理通过下调缺血半暗区TLR4、NF-κB蛋白表达,诱导脑保护作用,降低炎性损伤程度,改善脑缺血再灌注损伤后大鼠的神经功能。     

大鼠脑缺血再灌注后血清神经元特异性烯醇化酶变化及吲哚美辛的干预作用

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注后血清神经元特异性烯醇化酶(neuro-specificenolase,NSE)水平和脑组织病理改变及吲哚美辛对脑缺血再灌注后的保护作用。方法:采用线栓法将SD大鼠制成大脑中动脉再灌注模型。第1部分将80只SD大鼠分成脑缺血2h再灌注后1,2,3,4,5d5个实验组。观测各组血清NSE,脑梗死灶体积及脑组织病理形态变化。第2部分探讨吲哚美辛对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用,将30只SD大鼠分成对照组(脑缺血2h再灌注后3d),2个治疗组分别于再灌注前、后1h给药存活至再灌注后3d,观察组同前。结果:①脑缺血再灌注后脑梗死灶体积逐渐增大,第3天达高峰(P<0.05)。②血清NSE水平在脑缺血再灌注后逐渐升高,第3天达高峰(P<0.05),然后逐渐下降。③血清NSE水平与脑梗死灶体积呈正相关(r=0.92,P<0.001)。④病理检查可见神经组织缺血坏死改变于第3天最明显,并且在第3天时缺血脑组织中中性粒细胞浸润最明显。⑤两个治疗组脑梗死灶体积和血清NSE水平均明显小于对照组(P<0.001),脑组织病理形态改变轻微,中性粒细胞浸润不明显,再灌注前1h用药组效果更明显,但两个用药组之间无显著差异。结论:①血清NSE水平与脑梗死灶体积呈正相关,血清NSE可以作为脑缺血再灌注后神经元损害程度的标志物,还可以作为对脑缺血再灌注损伤保护作     

电针对急性脑缺血再灌注大鼠外周血炎症反应影响研究

电针对急性脑缺血再灌注大鼠外周血炎症反应影响研究我国每年用于治疗脑卒中的费用高达100亿元,造成国家和家庭背负着相当大的经济负担[1].而针刺是一种外源性信号,可作为临床上新型的缺血性脑损伤的康复手段[2].通过观察电针刺激疗法对脑缺血再灌注大鼠外周血清TNF-α、IL-6的表达影响,证明电针法在糖尿病伴有局部病灶性脑缺血损伤方面治疗的途径是本次实验的目的.     

大鼠脑缺血再灌注后血清神经元特异性烯醇化酶变化及吲哚美辛的干预作用

目的：探讨大鼠脑缺血再灌注后血清神经元特异性烯醇化酶(neuro-specific enolase，NSE)水平和脑组织病理改变及吲哚美辛对脑缺血再灌注后的保护作用。方法：采用线栓法将SD大鼠制成大脑中动脉再灌注模型。第1部分将80只SD大鼠分成脑缺血2h再灌注后1，2，3，4，5d5个实验组。观测各组血清NSE，脑梗死灶体积及脑组织病理形态变化。第2部分探讨吲哚美辛对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用，将30只SD大鼠分成对照组(脑缺血2h再灌注后3d)，2个治疗组分别于再灌注前、后1h给药存活至再灌注后3d，观察组同前。结果：①脑缺血再灌注后脑梗死灶体积逐渐增大，第3天达高峰(P&;lt;0．05)。②血清NSE水平在脑缺血再灌注后逐渐升高，第3天达高峰(P&;lt;0.05)，然后逐渐下降。③血清NSE水平与脑梗死灶体积呈正相关(r=0．92，P&;lt;0．001)。④病理检查可见神经组织缺血坏死改变于第3天最明显，并且在第3天时缺血脑组织中中性粒细胞浸润最明显。⑤两个治疗组脑梗死灶体积和血清NSE水平均明显小于对照组(P&;lt;0．001)，脑组织病理形态改变轻微，中性粒细胞浸润不明显，再灌注前1h用药组效果更明显，但两个用药组之间无显著差异。结论：①血清NSE水平与脑梗死灶体积呈正相关，血清NSE可以作为脑缺血再灌注后神经元损害程度的标志物，还可以作为对脑缺血再灌注损伤保护作用疗效观察的指标。②吲哚美辛对脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用。     

补肾活血法对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织保护研究

目的:探讨补肾活血法对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织的保护机制。方法:采用合并糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型,通过透射电镜对大鼠海马CA1区超微结构及细胞凋亡进行观察,并采用免疫组化法观察再灌注脑组织中NF-κB的表达。结果:糖尿病大鼠脑缺血再灌2d后,海马CA1区存在细胞坏死和细胞凋亡两种细胞死亡形式,补肾活血方治疗后未见明显的细胞坏死,神经元超微结构较模型组改善,细胞凋亡发生较模型组减轻。补肾活血方组NF-κB的阳性表达明显减少(P<0.05)。结论:补肾活血法可以通过抑制CA1区神经元坏死和凋亡而发挥抗糖尿病合并缺血性脑损伤的作用。