MTHFR、ABCB1基因多态性与甲氨蝶呤化疗毒副作用的关系

目的 本研究通过提取ALL患儿基因组DNA,检测68MTHFR、93MTHFR、62ABCB1等相关基因的基因型,观察ALL患儿行HD-MTX化疗后不良反应的发生,并监测MTX血药浓度,分析基因多态性与MTX药物浓度及化疗后不良反应的相关性,以指导MTX该类化疗药物的个体化治疗.方法 100例ALL患儿外周血,提取DNA,分析MTHFR、ABCB1基因的基因型、检测MTX给药后48h的血药浓度,统计不良反应相关信息.分析各基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系.结果 ALL患儿给予HD-MTX化疗治疗后出现的不良反应主要为骨髓抑制(100％),其次为胃肠道反应(44％)、肝脏毒性(40％)、皮肤粘膜损害(28％),未出现肾脏毒性;MTHFR C677T各基因型肝脏毒性、胃肠道反应存在差异(P<0.05);ABCB1 C3435T各基因型之间皮肤粘膜损害存在差异(P<0.05);MTHFR A1298C各基因型与肝脏毒性、骨髓抑制、胃肠道反应及皮肤粘膜损害之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 基因位点MTHFR C677T多态性与MTX毒副反应之间存在相关性,在肝脏毒性、胃肠道反应方面存在差异;基因位点ABCB1 C3435T多态性与MTX毒副反应之间存在相关性,在粘膜损害方面存在差异,提示MTHFR C677T多态性及ABCB1 C3435T多态性可成为临床MTX剂量及治疗后不良反应的预判指标.     

MTHFR与ABCB1基因多态性对血液系统恶性肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤排泄延迟和肝肾毒性的影响

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和三磷酸腺苷(ATP)结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性对血液系统恶性肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后排泄延迟和肝肾毒性的影响。方法选取徐州医科大学附属医院2019年4月至2020年5月收治行HD-MTX治疗的血液系统恶性肿瘤成年患者131例,监测甲氨蝶呤(MTX)血药浓度,并检测MTHFR与ABCB1基因分型,统计并分析患者用药前后肝肾功能。结果 131例患者中,MTHFR 677位点和ABCB1 3435位点(CT+TT)型携带者MTX排泄延迟发生率与CC型携带者相当(P> 0.05);ABCB1 3435位点(CT+TT)型携带者肝功能损伤的发生率明显高于CC型携带者(P <0.05)。结论 ABCB1 3435位点(CT+TT)型基因多态性与血液系统恶性肿瘤成年患者使用HD-MTX后肝功能损伤相关。     

甲氨蝶呤血药浓度和基因检测在治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤中的价值研究

目的:为甲氨蝶呤对低危妊娠滋养细胞肿瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia,LRGTN)的个体化治疗提供研究基础和依据。方法:观察甲氨蝶呤治疗后出现明显不良反应的3例LRGTN患者的临床症状,检测甲氨蝶呤的血药浓度、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ATP binding cassette subfamily B member 1 transporter,ABCB1)的基因型,将血药浓度、基因多态性结合治疗效果和不良反应进行探讨分析。结果:肌内注射后2~24 h,甲氨蝶呤血药浓度在1.132~0.012μmol/L范围内。MTHFR C677T基因型方面,有2例患者为CT型,其ABCB1 T3435C基因型为杂合突变型,不良反应表现为发热、骨髓抑制、肝功能指标升高以及耐药;另外1例患者为CC型,不良反应表现为发热和皮疹。3例患者的MTHFR A1298C基因型均为野生型。结论:该研究对甲氨蝶呤个体化治疗LRGTN提供了参考和依据。甲氨蝶呤治疗LRGTN时,其血药浓度均处于无显著差异的较低水平,血药浓度检测的意义尚待进一步明确,血药浓度与基因多态性之间未见明显的相关性,MTHFR C677T和ABCB1 T3435C基因多态性检测对于甲氨蝶呤的选择、不良反应的预测和处理具有重要意义。     

血液肿瘤患儿MTHFR和ABCB1基因多态性与甲氨蝶呤骨髓抑制的相关性

目的 探究血液肿瘤患儿应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后骨髓抑制与MTHFR和AB-CB1基因多态性的相关性,为临床个体化用药提供参考依据.方法 选取徐州医科大学附属医院2019-2020年收治的94例接受HD-MTX化疗的患儿,收集外周血,用直接测序法测定MTHFR和ABCB1的基因型,统计患儿化疗前后血常规信...     

ABCB1基因多态性与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的相关性

目的:探讨腺苷三磷酸(ATP)结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的相关性。方法:选取2014年11月-2018年3月于我院行肾移植术且术后服用他克莫司的患者170例,检测其ABCB1 C1236T(rs1128503)、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)和ABCB1 C3435T(rs1045642)基因型。采用χ2检验比较不同基因型患者间他克莫司相关不良反应的发生率,相关不良反应包括消化道反应、肺部感染、肾功能异常、肝功能异常、血糖升高、血脂升高、白细胞降低。采用Logistic回归模型进行单位点危险度分析。应用PHASE软件分析患者上述基因的主要单倍型,并分析其主要单倍型与他克莫司相关不良反应的相关性。结果:170例患者中,ABCB1 C1236T(rs1128503)检测结果显示CC型21例(占12.3%)、CT型78例(占45.9%)、TT型71例(占41.8%);ABCB1 G2677T/A(rs2032582)检测结果显示GG型25例(占14.7%)、GA+GT型95例(占55.9%)、AA+AT+TT型50例(占29.4%);ABCB1 C3435T(rs1045642)检测结果显示CC型57例(占33.5%)、CT型82例(占48.2%)、TT型31例(占18.3%)。不同ABCB1基因型患者间消化道反应、肺部感染、肾功能异常、血糖升高、血脂升高、白细胞降低的发生率差异均无统计学意义(P>0.05),但ABCB1 C1236T(rs1128503)及ABCB1 C3435T(rs1045642)不同基因型患者间肝功能异常的发生率差异有统计学意义(P<0.05),ABCB1 G2677T/A(rs2032582)不同基因型患者间肝功能异常的发生率差异虽无统计学意义(P=0.069),但P<0.1。Logistic回归分析显示,ABCB1 C1236T(rs1128503)CC型[OR=4.959,95%CI(1.700,14.468),P=0.003]、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)GG型[OR=3.500,95%CI(1.164,10.524),P=0.026]以及ABCB1 C3435T(rs1045642)CC型[OR=3.033,95%CI(1.012,9.095),P=0.048]均为他克莫司致相关肝功能异常的风险因子。ABCB1 CGC单倍型为主要单倍型,其携带与否与他克莫司相关肝功能异常的发生率差异存在统计学意义(P=0.002),且是他克莫司相关肝功能异常的风险因子[OR=3.173,95%CI(1.512,6.656),P=0.002]。结论:携带ABCB1 CGC单倍型的肾移植患者围手术期服用他克莫司出现肝功能异常的可能性较大。     

ABCB1基因多态性与五酯胶囊对他克莫司增效作用的相关性研究

摘 要 目的：研究五酯胶囊对他克莫司增效作用与 ABCB1基因多态性的相关性研究。方法: 通过聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)方法测定ABCB1 1236C>T(rs1128503)、ABCB1 2677G>T/A(rs2032582)和ABCB1 3435C>T(rs1045642)基因型,使用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测他克莫司C0。采用协方差分析考察不同组别患者他克莫司C0/D的差异。结果: 无论是单独使用他克莫司,还是他克莫司与五酯胶囊合用,ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T 不同基因型及单倍型组的他克莫司C0/D均无显著差异（P>0.05）。结论: 五酯胶囊对他克莫司的增效作用与ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T基因多态性无关。     

CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度及肾功能的影响

目的研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响。方法以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间他克莫司血药浓度(C)、剂量(D)、浓度剂量比(C/D)以及肾功能(血清肌酐和胱抑素C水平)的差异。结果 CYP3A5非表达组(CYP3A5*3*3型)的C和C/D在术后7、14、21和28 d均显著高于CYP3A5表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3型)(P <0.05,P<0.01)。ABCB1 1236基因多态性对CYP3A5表达组患者的他克莫司C、D及C/D均没有显著影响;对于CYP3A5非表达组,ABCB1 1236 CT和TT型患者他克莫司的D及C/D有显著性差异。对于CYP3A5表达组,ABCB1 3435 TT型患者他克莫司的C和D显著低于CC型和CT型患者(P <0.05);而在CYP3A5非表达组中,ABCB1 3435 TT型患者的他克莫司D显著低于CT型。对肾功能的影响:ABCB11236和2677基因型对CYP3A5表达组和非表达组肾功能均没有显著影响。对于CYP3A5非表达组,ABCB1 3435 TT型患者移植后第7或14日肌酐和胱抑素C水平显著高于CC和CT型患者(P <0.05)。结论肾移植术后初期,CYP3A5*3、ABCB1 C1236T和ABCB1 C3435T基因多态性影响他克莫司C和D,ABCB1 C3435T基因多态性对肾功能有影响。     

ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷治疗后再发缺血性心血管不良事件相关性的Meta分析

目的确定ABCB1 C3435T(rs1045642)多态性与氯吡格雷治疗后再发缺血性心血管不良事件(心肌梗死、支架内血栓、心梗死亡等)的相关性。方法回顾性收集有关ABCB1基因C3435T多态性与氯吡格雷治疗后的心血管缺血事件相关的文献报道,并采用Meta分析的方法对数据进行分析。结果共有10篇英文文献入选,均为前瞻性队列研究,包括13 114例患者。采用随机效应模型对数据进行分析,2 768例ABCB1C3435T CC患者和10 346例CT+TT患者之间缺血性心血管事件的发生率未见显著差异[OR=1.12(0.89,1.40),P=0.35]。结论 ABCB1 C3435T多态性与冠心病患者氯吡格雷治疗后的缺血性心血管不良事件之间无相关性。     

ABCB1 3435C>T基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

摘 要 目的：研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿多药耐药基因1（ABCB1）基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗期间的血药浓度及不良反应的关系。方法: 70例ALL患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析ABCB1基因的基因型;采用酶放大免疫法（EMIT）测定MTX给药后48h的血药浓度;2.华中科技大学同济医学院同济医院药学部,统计不良反应相关信息。分析ABCB1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果: ABCB1 C3435T位点存在多态性,ABCB1 C3435T位点患儿CC、CT和TT基因型的分布频率分别为31.43%,47.14%,21.43%。ABCB1 C3435T位点各基因型MTX 48h C/D值由低到高依次为CC型患儿、CT型患儿、TT型患儿,其中TT型与CC型之间差异具有统计学意义(P＜0.05)。ABCB1 C3435T位点不同基因型患者中,口腔黏膜损害、肝脏损害发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:ABCB1 C3435T位点基因多态性与ALL患儿大剂量MTX化疗后的血药浓度及不良反应（口腔黏膜炎、肝脏损害）有关。     

MTHFR、MTRR基因多态性与妊娠期高血压病的关系

目的 探讨叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)代谢过程关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与妊娠期高血压病(HDCP)的关系。方法 采用PCR限制性内切酶多态性法检测HDCP患者104例(A组)和健康孕妇92例(C组)MTHFR基因C677T位点(MTHFR C677T)和MTRR基因A66G位点(MTRR A66G)基因多态性,采用循环酶法和微粒子化学发光法分别检测两组血清Hcy和FA水平,分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多态性与HDCP易感性的关系,比较A组不同基因分型血清Hcy和FA水平以及母婴结局。结果 A组MTHFR C677T基因TT基因型频率和T位点等位基因频率高于C组(P<0.05)。两组MTRR A66G基因不同基因型和等位基因频率相仿(P>0.05)。MTHFR C677T基因多态性与HDCP易感性有关,CT、TT基因型孕妇发生HDCP风险高(P<0.05)。A组MTHFR C677T基因CC、CT基因型血清Hcy水平降低,而血清FA水平升高(P<0.05)。A组MTHFR C...     

Genetic polymorphisms in metabolic and cellular transport pathway of methotrexate impact clinical outcome of methotrexate monotherapy in Japanese patients with rheumatoid arthritis

The aim of this study was to investigate the impact of genetic polymorphisms in the metabolic and cellular transport pathway of methotrexate (MTX) on the clinical outcome of MTX monotherapy in Japanese rheumatoid arthritis (RA) patients. Fifty-five patients were treated with MTX monotherapy at a dose of 4-10 mg/week. The total concentration of MTX-polyglutamates (MTX-PGs) was measured at steady-state in red blood cells (RBCs) by high performance liquid chromatography. The genotype at 16 polymorphic sites in 11 genes (ABCB1, ABCG2, ABCC2, RFC1, PCFT, SLCO1B1, MTHFR, GGH, ATIC, MTR, and MTRR) was analyzed. No significant association between the total concentration of MTX-PGs in RBCs and clinical outcome was found. However, patients with the ABCB1 3435TT genotype had a significantly lower mean disease activity score (DAS) 28 than did patients with the ABCB1 3435CC genotype (p = 0.02). Similarly, patients with the ABCB1 2677AA/AT/TT genotypes had a significantly lower mean DAS28 than did patients with the ABCB1 2677GG/GA/GT genotypes (p = 0.04). The patients with the MTHFR 1298AA genotype had a significantly lower mean DAS28 than those with the MTHFR 1298AC/CC genotypes (p = 0.04). In conclusion, the ABCB1 3435C>T, ABCB1 2677G>A/T, and MTHFR 1298A>C polymorphisms influenced the efficacy of MTX monotherapy.     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌患者的临床意义

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌（CRC）患者的安全性及有效性,为临床诊治CRC提供理论依据。方法 收集经病理诊断确诊的中晚期结直肠癌患者50例,用实时荧光定量PCR仪进行MTHFR C677T与A1298C基因多态性检测,观察不同基因型之间安全性及有效性的差异。结果 MTHFR C677T的CC、CT、TT基因型频率分别为46%、40%、14%,TT基因型恶心呕吐的发生率及有效率高于CC与CT基因型,差别具有统计学意义（P<0.05）。MTHFR A1298C的AA、AC、CC基因型频率分别为60%、34%、6%,CC基因型腹泻发生率高于AA与AC基因型,差别具有统计学意义（P<0.05）,MTHFR A1298 C中各基因型有效率差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T与MTHFR A1298C基因多态性在卡培他滨治疗CRC患者具有较好的临床意义,但MTHFR A1298C与药物治疗有效率无关。     

MTHFR基因多态性与下肢DVT的相关性研究

目的探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因多态性与我国东北地区人群下肢深静脉血栓形成(Deepvenousthrombosis,DVT)的关系。方法采用PCR-RFLP检测73例DVT患者和109名健康对照者MTHFRC677T、A1298C突变,计算患者组与对照组的基因型频率、等位基因频率以及突变与DVT的相关性。结果患者组677TT、677CT基因型频率和T等位基因频率分别为38.4%、49.3%和63%,明显高于对照组(分别为15.6%、46.8%和39%。χ2=19.393,P<0.01;χ2=20.200,P<0.01)。677TT和677CT基因型的个体比677CC基因型的个体发生DVT的相对危险分别约高7或3倍(ORTT=7.503,95%可信区间为2.931～19.207;ORTC=3.215,95%CI为1.391～7.434)。患者组与对照组MTHFR1298各基因型和等位基因分布无显著性差异(χ2=3.533,P>0.05;χ2=0.100,P>0.05),但1298CC677CC基因型的个体比1298AA、677CC基因型的个体发生DVT的相对危险约高16倍(OR=16.500,95%CI为1.353～201.290)。结论MTHFR基因C677T和A1298C突变可能为我国东北地区人群下肢DVT的危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的检测我国南方汉族健康人群及类风湿关节炎（RA）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）677C／T和1298A／C两个单核苷酸多态性的频率及遗传连锁关系,并分析两个单核苷酸多态性（SNPs）位点与RA的关系。方法研究对象共187人,其中健康对照组101人,RA患者86人,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测基因型和等位基因的分布频率,群体数理遗传学方法分析MTH-FRSNP的遗传平衡吻合度和相互间连锁不平衡关系。结果经Hardy-Weinberg检验,所研究的2个SNP位点各基因频率达到遗传平衡。677CC、CT、TT基因型在RA组中分别占36．0％、51．2％和12．8％,在对照组中分别为42．6％、44．6％和12．9％,两组频率分布无显著性差异（P〉0．05）。1298AA、AC、CC基因型在RA组中分别占60．5％、32．6％和7．0％,在对照组中分别为49．5％、46．5％和4．0％,分布无显著性差异（P〉0．05）。少见型677T等位基因在RA组和对照组分别为38．4％和35．1％,1298C在两组中分别为23．3％和27．2％,比较均未见差异。677C／T与1298A／C为强连锁不平衡关系。结论MTHFR677C／T和1298A／C与RA无明确关联。该人群中677C／T与1298A／C为强连锁不平衡关系。     

N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与青年脑梗死的关系

目的 研究N5,N10 -亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与青年脑梗死的关系.方法 将67例青年脑梗死患者作为病例组,同期71例健康体检者作为对照组,用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法来观察MTHFR 677和1298位点基因型.结果 MTHFR 677位点基因型病例组中TT型为20例,占29.8％;CT型32例,占47.8％;CC型15例,占22.4％;T等位基因频率为53.7％.对照组中TT型30例,占42.2％;CT型34例,占47.9％;CC型7例,占9.9％;T等位基因频率为66.2％.对照组中TT型及T等位基因频率明显高于病例组,2组差异有统计学意义(P＜0.05).MTHFR1298位点基因型病例组中AC型29例,占43.3％;AA型38例,占56.7％;C等位基因频率为21.6％.对照组中AC型14例,占19.7％,AA型57例,占80.3％,C等位基因为9.9％,病例组中AC型及C等位基因频率明显高于对照组,2组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 本组人群中MTHFR基因677及1298位点多态性与青年脑梗死都有相关性.     

MTHFR基因多态性与ALL患儿MTX血药浓度及严重毒副反应的相关性研究

目的:在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中,探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T和A1298C)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)化疗后44 h血药浓度和严重毒副反应间的相关性.方法:收集77例ALL患儿临床资料,监测MTX输注后44 h的血药浓度并进行MTHFR基因分型;分析MTHFR C677T基因型和...     

677C > T and 1298A > C MTHFR polymorphisms affect arechin treatment outcome in rheumatoid arthritis

Despite the availability of several new agents for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), arechin (hydroxychloroquine) remains the mainstay because of both cost-effectiveness and experience with its use. However, there is considerable variation in response to this drug, with toxicity limiting treatment in some patients. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is involved in the folate metabolism and has been shown to be polymorphic what affects the enzyme activity. To examine the association between 677C > T and 1298A > C MTHFR polymorphisms and arechin efficacy in the treatment of RA, a total of 50 RA patients, treated with arechin were analyzed. In univariate regression analysis model, MTHF R 677T allele was associated with significantly higher frequency of remission, whereas 1298C allele carriers showed a tendency to higher remission rate. In univariate regression analysis model, the presence of MTHFR 677T allele was associated with 2.3-fold higher frequency of remission. Multivariate regression analysis taking into the account the combined effect of MTHFR 677T and 1298C alleles revealed that both alleles were independent factors associated with increased frequency of remission. The results of our study suggest that 677T and 1298C alleles are independent factors associated with increased frequency of remission and the evaluation of C677C > T and A1298A> C MTHFR polymorphisms may be a useful tool to predict arechin treatment outcome in RA patients.     

Polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene were associated with both the efficacy and the toxicity of methotrexate used for the treatment of rheumatoid arthritis, as evidenced by single locus and haplotype analyses

5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), a key enzyme involved in folate metabolism, has two common polymorphisms that affect enzyme activity. The objective of this study was to examine whether there was a correlation between the genotype or haplotype of the MTHFR gene and the efficacy or toxicity of methotrexate (MTX) in the treatment of rheumatoid arthritis. MTX-treated rheumatoid arthritis patients (n = 106) were selected from outpatient clinics and used for a retrospective study to examine the correlation between genotypes or haplotypes concerning polymorphisms of the MTHFR gene, and the efficacy or toxicity of MTX. Estimation of the haplotype frequencies was performed by maximum likelihood estimation based on expectation maximization algorithm. Single locus analysis examining each locus separately showed that patients with 1298C were receiving significantly lower doses of MTX compared to patients without [P < 0.05, relative risk (RR) = 2.18, 95% confidence interval (CI) 1.17-4.06], while a higher rate of overall MTX toxicity was observed in patients with 677T than those without (P < 0.05, RR = 1.25, 95% CI 1.05-1.49). An estimation of haplotype frequencies showed that there was no 677T-1298C haplotype in the population. Posterior distribution of the diplotype configuration for each individual was concentrated on a single configuration. Patients with the 677C-1298C haplotype were receiving lower doses of MTX than those without (P < 0.05, RR = 2.14, 95% CI 1.13-4.07), while subjects with 677T-1298A had a higher frequency of side-effects from MTX (P < 0.05, RR = 1.42, 95% CI 1.11-1.82). Both single locus and haplotype analyses suggest that polymorphisms within the MTHFR gene are associated with both the efficacy and toxicity of MTX in rheumatoid arthritis patients. Pharmacokinetic studies are necessary to prove the association.     

叶酸代谢相关基因多态性与男性精子异常的相关性研究 #br#

摘要：目的 探讨男性 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因与精 子异常及不良孕产发生的相关性。方法 选择 2017年 1月—12月就诊于甘肃省妇幼保健院男科的汉族男性 929例, 其中患有精子异常症者（精子异常组）290例,妻子有不明原因不良孕产史者（不良孕产组）198例和有健康生育史者 （对照组）441例,所有入组者进行 MTHFR C677T、A1298C和 MTRR A66G位点的多态性检测,探讨其与精子异常和不 良孕产的相关性。结果 精子异常组和不良孕产组的 MTHFR C677T TT和 MTRR A66G AG、GG基因型频率均高于 对照组（P＜0.05）;不良孕产组的 MTHFR A1298C CC基因型频率高于对照组（P＜0.05）。多元 Logistic回归分析结果 显示,MTHFR C677T TT 和 MTRR A66G AG、GG 基因型是导致精子异常发生的独立危险因素（P＜0.05）;MTHFR C677T TT、MTHFR A1298 CC和 MTRR A66G AG、GG基因型是导致不良孕产发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论 MTHFR C677T和 MTRR A66G位点的基因多态性分布与男性精子异常及不良孕产的发生有相关性,MTHFR C677T TT和 MTRR A66G AG、GG可能是精子异常及不良孕产发生的独立危险因素。