猪苓多糖对膀胱癌细胞癌基因蛋白表达的影响

目的：分析猪苓多糖对体外培养T24膀胱癌细胞癌基因蛋白表达的影响。方法：应用免疫荧光法、激光共聚焦显徽镜对p53、H—ras基因蛋白表达进行定位、定量观察．结果：猪苓多糖显著增加p53蛋白表达，24小时表达最高，呈弥漫性分布，随后逐渐下降；对照组在24小时表达很弱，48小时表达最强。猪苓多糖对H—ras基因蛋白表达无明显影响。结论：猪苓多糖对T24细胞p53基因蛋白表达有一定的调节作用，对H-ras基因蛋白表达无明显影响。     

c-erbB-2、ras、p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨c－erbB－2、ras、p53基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对45例大肠癌及36例癌旁非腺瘤型不典型增生、17例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：p53在大肠癌的阳性表达率为57．8％，p53蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。p53蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（P＜0．05）。p21、p185蛋白表达与大肠癌组织学分型、癌组织浸润程度、淋巴结转移无关，而与癌组织分化程度有关（P＜0．05）。结论：p53蛋白表达可能是大肠病变恶性倾向的一个独立标志。p53、p21、p185蛋白对大肠癌的发生、发展起重要作用。     

p53蛋白在大肠癌中过度表达与组织学类型及分级的关系

目的：探讨大肠癌的发生与组织学的类型及分化程度的关系。方法：用免疫组织化学及常规病理学方法检测55例大肠癌中抑癌基因p53蛋白的过度表达。结果：p53蛋白的过度表达在大肠癌中为8％,而在正常组织及良性肿瘤中为无表达,按Turbull分期,不同分期大肠癌中p53蛋白过度表达阳性率不同,早期癌（Ⅰ－Ⅱ期）中为32．1％。（9／28）,晚期癌（Ⅲ－Ⅳ期）中为48．1％（13／27）（P＜0．015）,p53蛋白过度表达在不同组织类型中阳性率不同,如粘液腺癌为41．6％,明显低于管状腺癌的66．6％和乳头状腺癌的53．3％的阳性率。其粘液腺癌与管状腺癌的差异显（P＜0．05）,p53蛋白的过度表达在不同分化程度的大肠癌中阳性率亦不同,高分化癌为37．5％;而低分化癌为75．4％,（P＜0．05）。结论：p53蛋白过度表达可能发生于大肠癌病理过程的晚期阶段,可作为大肠癌有参考价值的预后指标之一。     

妇科肿瘤中有关p53抑癌基因的研究

分子生物学的研究认为：肿瘤的发生与细胞原癌基因的激活及抑癌基因的失活有关。目前，p53抑癌基因受到普遍关注。它的改变在很多恶性肿瘤中都有发现；如大肠癌、肺癌、乳腺癌，很多软组织肉瘤及恶性血液病等，被认为是人类恶性肿瘤最常见的基因改变，是细胞生长失控的一个重要原因’－‘’。1概述pO3抑癌基因位于17号染色体短臂上，编码分子量为53KD的核磷酸化蛋白——p53蛋白。正常情况下，p53蛋白结合于细胞DNA的特殊部位，调节细胞周期，限制细胞的过度增殖。在体外实验中，P53蛋白的失活可促使细胞向恶性转化。关于P53蛋白失活的原…     

mdm2及p53与bcl-2在大肠良性和恶性病变中表达意义及相关性分析

大肠癌的发生是多基因、多突变复杂的过程,p53、bcl-2基因改变是大肠癌发生中常见的基因改变,mdm2是近年来发现的一种癌基因,有人称之为p53的"Big brother"[1].     

大肠癌侵袭及转移相关基因

大肠癌的侵袭、转移涉及多种癌基因的激活、抑癌基因的失活或突变。现综合近年研究，对几种与大肠癌侵袭、转移相关的癌基因（如Survivin等）、抑癌基因（如p53、DCC、p27、maspin、KAI1、p33、PTEN等）的作用机制及其在大肠癌侵袭、转移过程中的应用价值作一综述。     

大肠癌侵袭及转移相关基因

大肠癌的侵袭、转移涉及多种癌基因的激活、抑癌基因的失活或突变.现综合近年研究,对几种与大肠癌侵袭、转移相关的癌基因(如Survivin等)、抑癌基因(如p53、DCC、p27、maspin、KAI1、p33、PTEN等)的作用机制及其在大肠癌侵袭、转移过程中的应用价值作一综述.     

抑癌基因p53在大肠癌中的表达及其意义

用免疫组织化学方法检测55例大肠癌中抑癌基因p53蛋白的过度表达，以探讨大肠癌的发生与组织学的类型及分化程度的关系。结果显示：p53蛋白的过度表达在大肠癌中为53．8％，而在正常及良性肿瘤中为阴性。按Turbull氏分期，不同分期大肠癌中p53蛋白过度表达阳性率不同，早期癌（Ⅰ－Ⅱ）中为32．1％（9／28）；晚期癌（Ⅲ－Ⅳ）中为48．1％（13／27），差异明显（P＜0．015），p53蛋白过度表达在不同组织类型中阳性率不同，粘液腺癌中阳性率（41．6％）明显低于管状腺癌（66．6％）和乳头状腺癌（53．3％）的阳性率。其粘液腺癌与管状腺癌的差别较显著（P＜0．05）。p53蛋白的过度表达在不同分化程度的大肠癌中阳性率不同，高分化癌中为37．5％，而低分化癌中为75．4％，差异显著（P＜0．05）。提示：p53蛋白过度表达可能发生于大肠癌病理过程的较晚阶段，作为大肠癌的预后指标可能有参考价值。     

大肠癌组织中EGFR、c-erbB-2、CD44V6和p53异常表达与3年生存率分析

目的：同时检测癌基因EGFR、c-erbB-2、CD44v6和p53在大肠癌组织中的异常表达，分析不同表达水平患者组的3年生存率差异。方法：对63例存档大肠癌石蜡组织标本进行重新切片，分别采用EGFR、c-erbB-2、CD44v6和p53单克隆抗体进行免疫组化染色（SABC法）。所有病例均随访3年以上。结果：全部63例大肠癌中除4例（6．3％）无任何1种癌基因蛋白表达外，11例（17．5％）表达1种癌基因蛋白的患者3年生存率88．8％；19例（30．2％）表达2种癌基因蛋白的患者3年生存率70．5％；15例（23．8％）表达3种癌基因蛋白的患者3年生存率57．8％；14 例（22．2％）表达全部4种癌基因蛋白患者3年生存率22．2％，与前3组患者的3年生存率比较均有显著性差异（P＜0．01）。结论：同时检测大肠癌组织4种癌基因蛋白异常表达可准确判断患者不良预后。     

大肠癌p53抑癌基因突变与临床病理特点的关系

目的：探讨p53基因突变与大肠癌临床病理特点的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测１３５例大肠癌患者p53基因等５、６、７、８外显子的突变。结果：１５３例大肠癌患者p53基因的突变率为５４.07%,p53基因突变与大肠癌的病理分级、临床分期、淋巴结转移及年龄均有关。结论p53基因与大肠癌的发生、发展及转归均有明显的关系。检测p53基因突变既可作为大肠癌的诊断方法。也可作为大肠癌预后的判定指标。     

大肠癌组织中HSP70 和p53 蛋白的表达及其意义

 目的 探讨大肠癌组织中HSP70和p53蛋白的表达特点及其相互间关系。方法 运用SP法结合图像分析，探讨HSP70和p53蛋白在大肠癌组织、癌旁组织及正常组织中的表达。结果 在31例大肠癌、癌旁、正常组织标本中，HSP70表达的平均光密度值分别为：0．5917±0．0678、0．3363±0．0485、0．1742±0．0193；癌组织中HSP70的表达水平显著升高，与癌旁、正常组织中的表达比较差异有统计学意义（P〈0．01）。p53蛋白表达的平均光密度值分别为：0．7547±0.2732、0．5388±0.1542、0．3770±0．0682；癌组织中p53蛋白的表达水平显著升高．与癌旁、正常组织中的表达比较差异有统计学意义（P〈0．01）。HSP70和p53在大肠癌组织中的表达存在依从关系（P〈0.01），二者呈直线相关，相关系数r为0．795。结论 HSP70和p53蛋白在大肠癌组织中高表达，提示二者在大肠癌的发生发展中起一定的作用，是细胞恶变的指标之一；他们在大肠癌的发生发展中具有协同作用，或者在大肠癌组织中可能存在着HSP70-p53蛋白的复合物形式。     

大肠癌组织中p53蛋白和增殖细胞核抗原表达的临床意义

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和p53蛋白在大肠癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组化S-P方法检测60例大肠腺癌中的PCNA及p53蛋白的表达.结果大肠癌中p53蛋白阳性表达率为63.3%,PCNA增殖指数为(78.2±24.5)%,p53蛋白表达阳性者其细胞增殖活性为(83.1±18.6)%,明显高于p53蛋白阴性组(61.2±11.3)%(P＜0.01).p53蛋白阳性表达率与PCNA增殖指数随着大肠癌病理分级的上升而增加,且与预后呈负相关.结论同时检测p53蛋白、PCNA对大肠癌的诊断、病理分级及预后的评估有重要的指导意义.     

p53和hMSH2蛋白在大肠癌组织表达的意义

目的:探讨抑癌基因p53和错配修复基因hMSH2蛋白表达在大肠癌发生中的意义. 方法:用免疫组化S-P法检测89例大肠癌、 37例结肠炎组织中p53和hMSH2蛋白的表达情况.结果:p53蛋白在大肠癌组表达64.04%(57/89)明显高于结肠炎组8.11%(3/37)(P<0.01);hMSH2蛋白在大肠癌组表达84.27%(75/89) 明显高于结肠炎组21.62%(8/37)(P<0.05).p53 蛋白阳性与阴性大肠癌组hMSH2蛋白阳性表达率分别为50.56%和35.95%,两种蛋白表达呈正相关(P<0.05).p53 蛋白阳性与阴性结肠炎组hMSH2蛋白阳性表达率分别为100.0%和14.71%,两种蛋白表达呈正相关(P<0.01).结论:碱基错配的增多导致突变的积累可能是大肠癌的发病原因之一.     

p53家族的新成员

癌基因和抑癌基因常以家族形式存在,p53基因也不例外,作为p53家族的新成员p73,p51与p53有着家族相似性,同样可以抑制增殖、诱导凋亡,尤其是它们可以诱导缺失p53基因的肿瘤细胞凋亡以某些能灭活p53的病毒癌蛋白降解的特性,使其可能成为一种肿瘤基因治疗的新策略。     

p53家族的新成员

癌基因和抑癌基因常以家族形式存在,p53基因也不例外.作为p53家族的新成员p73、p51与p53有着家族相似性,同样可以抑制增殖、诱导凋亡,尤其是它们可以诱导缺失p53基因的肿瘤细胞凋亡以及不被某些能灭活p53的病毒癌蛋白降解的特性,使其可能成为一种肿瘤基因治疗的新策略.     

NM23/NDPK及p53基因蛋白在大肠癌中的表达与预后的关系

目的探讨大肠癌病人nm23/NDPK和p53蛋白的表达与临床预后的关系及意义.方法采用免疫组化SABC方法对126例大肠癌标本石蜡包埋组织进行了nm23/NDPK和p53蛋白的检测.结果大肠癌组织中nm23和p53蛋白阳性率分别是91.3%和59.5%.两种蛋白产物的表达与癌组织学类型有关.结论nm23和p53基因的丢失和突变可能导致了朋肠癌的发生,测定大肠癌组织中的nm23/NPK和p53蛋白的表达对判断病人的预后有积极的临床意义.     

p33^ING1和p53基因蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨p23ING1、p53基因蛋白在乳腺增生及乳腺癌中表达的意义及相互关系. 方法 应用Envision免疫组化法对正常乳腺组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌各50例标本进行p33ING1、p53基因蛋白表达检测. 结果 p33ING1蛋白在乳腺正常组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌中阳性表达率分别为100.0%(50/50)、100.0%(50/50)、96.0%(48/50)和62.0%(31/50),阳性表达逐渐下降;p53蛋白阳性表达率分别为0(0/50)、0(0/50)、24.0%(12/50)和54.0%(27/50),阳性表达率逐渐上升.非典型增生与正常组织相比,差异有显著性(P＜0.05);乳腺癌与正常组织相比,差异有非常显著性(P＜0.01). 结论 p33ING1阳性者p53阳性表达率远低于p33ING1阴性者,p33ING1与p53呈负相关.p33ING1和野生型p53基因都是抑癌基因,p33ING1是p53的分子伴侣.     

自噬相关基因Beclin-1与抑癌基因PTEN、p53在大肠癌中的表达和意义

目的:检测自噬相关基因Beclin-1与抑癌基因PTEN、p53在大肠正常黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达,探讨它们与大肠癌发生发展的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测Beclin-1与PTEN、p53在15例大肠正常黏膜、30例腺瘤及65例大肠癌组织中的表达,结合临床病理因素进行分析。结果:Beclin-1在大肠癌组阳性表达率高于正常大肠黏膜组(P<0.001)与大肠癌组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移无关。PTEN在大肠正常黏膜组中的表达高于大肠癌组(P=0.001),与大肠癌组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关。p53在大肠正常黏膜、腺瘤及大肠癌组织中的表达逐渐增高(P<0.001)与大肠癌组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关。经Spearman秩相关检验,Beclin-1蛋白与PTEN蛋白相关系数为-0.289,呈负相关表达;Beclin-1蛋白与p53蛋白相关系数为0.347,呈正相关表达。结论:Beclin-1、PTEN、p53在大肠癌中的异常表达与大肠癌的发生、发展密切相关。自噬可能与大肠癌的发生相关,自噬活性的上调与大肠癌发生有关。自噬相关基因Beclin-1与抑癌基因PTEN、p53在大肠癌的发生发展中起协调作用。同时检测对判断大肠癌的进展程度具有重要的意义。     

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

P53ras基因表达与大肠癌临床病理及预后的关系

大肠癌的发生发展是一多因素多阶段的过程。在这过程中,癌基因的激活与抑癌基因的失活起着重要的作用。近年研究显示。P53基因突变或缺失及ras基因激活与大肠癌发生及发展有较密切的关系,但同时研究P53及ras基因在大肠癌中表达的报道还较少。本研究联合检测了大肠癌中P53蛋白及P21蛋白的表达,并初步探讨了其临床病理意义及预后价值。