血小板生成素的研究进展

根据近年来的文献报道，概述了血小板生成素（ＴＰＯ）的研究进展。人ＴＰＯ基因长度约为６．２ｋｂ，含有６个外显子和个内含子。所有外显子－内含子的连接符合ＧＴ／ＡＧ规则。其ｃＤＮＡ克隆由１７７４个核苷酸附加一个多聚腺苷酸尾巴构成，它是一个１０５９个核苷酸的可译框架，是一种单拷贝基因。转录起始位点位于其ＤＮＡ－１９４９位的胞嘧啶外，在转录起始位占上游１．４ｋｂ的序列中没有通常哺乳动物启动子的基序和ＴＡＴＡ     

血小板生成素及其它调节血小板生成的细胞因子研究进展

血小板生成素及其它调节血小板生成的细胞因子研究进展田生礼，刘丽临床实验科主题词血小板生成素，巨核细胞，白细胞介素类，红细胞生成素１血小板生成素血小板生成素［Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ，ＴＰＯ］，又称巨核细胞发育形成因子（Ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅｇ...     

促血小板生成素研究进展

本文介绍了促血小板生成素的分离纯化，分子克隆及表达，结构与功能，并就其临床应用前景作了展望。     

血小板生成素研究进展

血小板生成素研究进展临床实验科李文，朱美财主题词：血小板生成素血小板生成素（Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ，ＴＰＯ）是一种刺激巨核细胞增殖、分化和成熟，并影响血小板生成的重要细胞因子，是维持循环血小板水平恒定的主要生理调节剂。五十年代，人们在探讨体液因...     

血小板生成素基因注射促血小板生成作用的实验研究

本文研究了 ＴＰＯ 基因注射法对健康小鼠血小板的促生成效果。将带有 ＴＰＯ ｃＤＮＡ 的ｐｃＤＮＡ３ 质粒按６０μｇ／只剂量注射到昆明小鼠后肢内侧肌肉内，每天断尾采血，对白细胞和血小板计数。一定时间内采股骨骨髓推片，计数单位面积内的巨核细胞数。以同期未注射的小鼠作为对照组。结果显示，在基因注入后的第三天起即出现血小板和巨核细胞增多。在所观察的三周内，血小板有一可持续一周的高水平期，平均约为同期对照的１８４％ ，最高可达三倍以上。计数高峰后血小板计数在高于对照水平上呈波动状态。小鼠脾脏出现以巨细胞增生和内皮细胞活化为特点的组织学变化，提示ＴＰＯ 具有刺激免疫功能的作用     

血小板生成素受体信号转导通路研究进展

血小板生成素（11PO）是一种重要的细胞因子，不仅在巨核细胞增殖、成熟和血小板产生中发挥主要的调控作用，而且参与造血干细胞自我更新和分化的调节。TPO与其受体c-Mpl结合后，c-Mpl形成同源二聚体，激活JAK／STAT、Shc／Ras／MAPK、PI3K／Akt等信号通路，引发一系列生理效应。本文主要对TPO、TPO受体蛋白的结构及其介导的信号转导通路等方面的研究进展作一综述。     

稳定,高效表达血小板生成素的真核细胞株的构建

目的：血小板生成素（ＴＰＯ）在治疗血小板减少症方面具有潜在的应用前景，为构建体外稳定表达ＴＰＯ的真核细胞株，进行了ＴＰＯ的稳定表达研究。方法：采用逆转录－ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）方法，从水囊引产的胎儿肝组织中得到ＴＰＯ ｃＤＮＡ并进行表达。结果：经过序列分析证明获得了没有错义突变的ＴＰＯ全长ｃＤＮＡ（约１ｋｂ）。在此基础上构建的ＴＰＯ的真核表达质粒在ＣＯＳ－７细胞中瞬时表达的产物能够维持并刺激ＴＰＯ     

血小板生成素N端结构或全长分子的生物学活性分析

以构建的人血小板生成素（ＴＰＯ）真核和原核表达质粒为基础，对其表达产物即ＴＰＯ全长分子及以融合蛋白形式表达的ＴＰＯＮ端结构域，通过给Ｂａｂｌ／ｃ小鼠腹腔注射进行了生物活学性分析，结果表明，两种蛋白均具有明显促进血小板生成的作用，为进一步研究ＴＰＯ的糖基化与其生物学活性及半衰期关系打下基础。     

白细胞介素-11和血小板生成素治疗血小板减少症的研究进展

化疗依然是目前癌症治疗中最主要的措施之一。化疗所致的严重粒细胞减少症随着粒细胞集落刺激因子（ＧＣＳＦ）、粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭＣＳＦ）等造血刺激因子的应用而得以明显改善,由此而加大的化疗剂量也大大提高了癌症患者的治愈率或缓解率。但随之而来...     

重组人促血小板生成素体内生物学活性的研究

目的　探讨重组人血小板生成素 (rhTPO)体内的生物学活性。方法　本研究以Babl/c纯系小鼠为实验对象 ,将其分成实验组及对照组 ,实验前采尾静脉血 ,测小鼠血小板正常值 ;然后连续 7d腹腔注射rhTPO ,并于注射后第 7天及第 14天采眶静脉血 0 .2ml,测定小鼠外周血小板数量 ,同时观察小鼠的死亡情况。结果　在实验第 7天 ,实验组小鼠外周血小板数明显高于同期对照组 (P <0 .0 5 ) ;而且随实验时间的延长 ,实验组血小板数有升高趋势。结论　rhTPO促进小鼠外周血小板的产生 ,增加外周血小板数量。     

促血小板生成素与辐射损伤

ＴＰＯ（促血小板生成素）是巨核系造血的主要刺激因子，近年的研究表明，ＴＰＯ与造血干细胞之间存在密切联系。ＴＰＯ可促进辐射损伤后的造血重建，有可能解决急性放射病中血小板恢复滞后的问题。ＴＰＯ在造血干细胞移植、血小板采集与分离等领域也不广阔的应用前景。     

血小板生成素基因治疗的研究

血小板生成素（Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ，ＴＰＯ），又称巨核细胞生长发育因子，能特异性地作用于巨核细胞增殖和分化阶段［１］。研究表明，当向正常动物供以重组蛋白ＴＰＯ时，能明显提高动物体内血小板计数［２］。这一发现为治疗那些由于接受高剂量化疗和放疗而遭受生命危险的血小板减少症病人提供了可能性。鉴于重组ＴＰＯ对病人来说属外源蛋白，具有不同程度的副作用，本文以基因治疗技术探索一条新的ＴＰＯ给药途径，即把基因导入动物体内，使动物自身表达ＴＰＯ，维持高水平血小板。１　材料与方法１．１　质粒　本室利用ＲＴ…     

促血小板生成素途径在人脐血源基质细胞促进巨核细胞增殖中的作用

目的探讨促血小板生成素(TPO)途径在人脐血源基质细胞(hUCBDSCs)促进巨核细胞增殖中的作用。方法以巨核细胞系(HEL细胞)作为研究对象,实验分HEL/hUCBDSCs组、HEL/人骨髓基质细胞(hBMSCs)组和HEL悬浮培养组。ELISA法检测hUCBDSCs和hBMSCs培养上清中TPO水平,激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测HEL细胞c-Mpl蛋白表达,RT-PCR检测c-Mpl mRNA表达。结果hUCBDSCs高分泌表达TPO,其分泌高峰在培养第8天,稍迟于hBMSCs;与hUCBDSCs共培养的HEL细胞经流式细胞仪和激光共聚焦检测,均显示其c-Mpl蛋白的表达明显增强(P<0.05),但RT-PCR检测结果显示不同培养条件下HEL细胞c-MplmRNA表达无显著性差异(P>0.05)。结论TPO途径可能是hUCBDSCs促进巨核细胞增殖的重要中间环节,部分机制可能是在翻译或翻译后修饰水平,通过上调TPO受体c-Mpl的表达来实现的。     

促血小板生成素与辐射损伤

TPO(促血小板生成素)是巨核系造血的主要刺激因子,近年的研究表明,TPO与造血干细胞之间存在密切联系。TPO可促进辐射损伤后的造血重建,有可能解决急性放射病中血小板恢复滞后的问题。TPO在造血干细胞移植、血小板采集与分离等领域也有广阔的应用前景。     

人血小板生成素在大肠杆菌中的高效表达

目的：人血小板生成素（ＴＰＯ）在大肠杆菌中的高效表达。方法：利用ＰＣＲ技术,扩增出了（１－１７４个氨基酸的）人血小板生成素ｃＤＮＡ,并将其克隆到ｐＧＥＸ－１λＴ载体中,构建了融合蛋白表达质粒。重组子用限制性内切酶酶切鉴定。表达产物ＳＤＳ－聚丙烯胺凝胶电泳（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）。结果：限制性内切酶酶切鉴定表明重组子含有正确的（１－１７４氨基酸）ＴＰＯｃＤＮＡ片段;表达产物经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ相对分子质量     

重组人血小板生成素治疗大肠癌化疗致血小板减少

血小板减少是恶性肿瘤化疗的常见不良反应,由于它可能导致自发性出血,从而制约了化疗药物的剂量和疗程,对化疗的效果有着严重的影响。同时,严重的出血事件也是危及恶性肿瘤患者生命的原因之一。血小板生成素是一种针对血小板生成的造血生长因子,对血小板的生成有着明显的刺激作用,增加中重度骨髓抑制患者的血小板水平。我科2005-01至2011-6因大肠癌住院化疗出现血小板减少的     

中国人血小板生成素cDNA的克隆及测序

中国人血小板生成素ｃＤＮＡ的克隆及测序卢柏松，黄培堂（北京军事医学科学院生物工程研究所北京１００８５０）调控血小板生成的血小板生成素（ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ，ＴＰＯ）基因序列最近被阐明，这为人们了解血小板的发育调节打开了缺口，同时也为临床治疗血...     

地塞米松联合血小板生成素及环孢素治疗免疫性血小板减少症的疗效观察

目的探讨大剂量地塞米松（dexamethasone,DXM）联合重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin,rhTPO）及环孢素（ciclosporin,Cs）治疗免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）的疗效。方法将55例ITP患者随机分为2组,观察组使用DXM、rhTPO及Cs,对照组使用DXM、rhTPO,对比2组近期疗效、远期疗效及不良反应。结果2组近期疗效差异无统计学意义,远期疗效观察组明显优于对照组（P＜0.05）;2组各有1例因DXM不良反应减量使用。结论对使用DXM和rhTPO近期疗效良好的ITP患者,加用Cs治疗后可提高远期疗效。     

血小板生成素N端结构域及全长分子的生物学活性分析

以构建的人血小板生成素（ＴＰＯ）真核和原核表达质粒为基础，对其表达产物即ＴＰＯ全长分子及以融合蛋白形式表达的人ＴＰＯＮ端结构域，通过给Ｂａｂｌ／ｃ小鼠腹腔注射进行了生物活学性分析。结果表明，两种蛋白均具有明显促进血小板生成的作用。为进一步研究ＴＰＯ的糖基化与其生物学活性及半衰期关系打下基础。     

血小板生成类药物研究进展

血小板生成素(TPO)可促进巨核细胞增殖、分化、成熟,是血小板生成的主要调节因子.随着TPO的发现并纯化,重组人TPO(rhTPO)分子、TPO受体激动剂在各个领域的研究迅速展开.rhTPO分子虽具有较好的促血小板生成活性,但由于存在明显的抗体中和反应,中止了其进一步的临床开发应用,目前进行研究的rhTPO是我国科研工作者在中国仓鼠卵巢细胞内表达的TPO分子,并未发现抗体中和反应.TPO激动剂与TPO无序列同源性,可与TPO受体结合并激活信号转导,从而导致血小板的增加.该文主要围绕rhTPO分子和TPO受体激动剂的药效学、药代动力学及临床应用研究进行综述,为研究此类药物在临床上的新应用提供参考依据.