血浆同型半胱胺酸的测定在唐氏筛查中的应用

目的:研究血浆中同型半胱胺酸(homocysteine,HCY)水平与唐氏综合征(Down syndrome,DS)的发生关系。方法:选择100例生育过DS患儿的汉族母亲为病例1组,100例相匹配的汉族母亲为对照1组,选择100例通过二联筛查(检测孕妇血清中的甲胎蛋白(AFP)和人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-hCG)作为DS筛查的指标)筛查出的DS高危单胎孕妇为病例2组,100例正常的单胎孕妇为对照2组,化学发光法检测血浆中HCY的水平。结果:病例1组的血浆HCY浓度(9.04±3.85μmol/L)较对照1组(6.53±2.06μmol/L)增高(P<0.01)。筛查高危组孕妇与对照组孕妇血浆HCY水平无统计学差异(P>0.05)。结论:HCY代谢异常可能使DS发生风险增高。     

孕妇血浆中胎儿游离mRNA检测在唐氏综合征产前诊断中的应用

目的探讨孕妇血浆中胎儿游离mRNA含量变化作为唐氏综合征产前筛查指标的可行性。方法选择2007年5月至2008年8月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院就诊的26例孕中期(15～26周)妇女作为研究对象,其中13例为单胎行常规产科检查的孕妇(A组),9例为21-三体综合征胎儿的孕妇(B组),4例为其他染色体异常胎儿的孕妇(C组),提取其外周血血浆中游离mRNA,应用QF-PCR技术检测胎盘来源的HPL,β-HCG,TFPI2,DSCR4,LOC90625基因,以此确定母体血浆中的胎儿游离mRNA含量,并同时检测代表母体与胎儿总游离mRNA的18sRNA基因作为内参照。结果除TFPI2基因外,其他4种基因,在21-三体综合征胎儿孕妇组和其他染色体异常胎儿孕妇组血浆中胎儿游离mRNA含量明显高于正常胎儿孕妇组(P<0.01)。结论胎儿游离mRNA可能成为产前筛查唐氏综合征的有效指标。     

应用TaqMan探针定量检测孕妇血清胎儿游离DNA

目的:探讨应用TaqMan探针实时定量聚合酶链反应(Real timequantitativePCR)技术检测孕妇血清中胎儿游离DNA含量变化的可行性。方法:选择孕21三体男胎的妇女5例为实验组,对照组为孕正常男胎的妇女18例,孕正常女胎的妇女17例,提取其外周血血清中游离DNA,应用TaqMan探针实时定量聚合酶链反应技术检测Y染色体上的DYS14基因,以此确定母体血清中的胎儿游离DNA含量,并同时检测代表母体与胎儿总游离DNA的βactin基因作为对照。结果:孕21三体男胎组血清胎儿游离DNA含量明显高于孕正常男胎组,它们分别为90.7基因当量(genomeequivalents,GE)/ml及42.8GE/ml(P<0.01),孕21三体男胎组血清中的胎儿游离DNA含量为孕正常男胎组的2.1倍,孕正常女胎组血清中未检测到Y染色体上的DYS14基因。结论:TaqMan探针实时定量聚合酶链反应技术是一种敏感、特异、高效的检测方法,胎儿游离DNA含量变化有可能成为产前筛查唐氏综合征的候选指标。     

游离胎儿DNA及抗DNA抗体与子前期的关系

目的研究孕妇外周血游离胎儿DNA(fDNA)是否与子前期及其严重程度相关,检测子前期孕妇体内抗单链DNA抗体(抗ssDNA抗体)及抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)是否存在异常变化。方法选择2005年5月至2006年11月在浙江省人民医院妇产科住院的20例轻度子前期孕妇(轻度子前期组),14例重度子前期孕妇(重度子前期组),42例无妊娠合并症及并发症的孕妇(对照组),所有孕妇均妊娠男性胎儿。抽取孕妇外周血后采用实时荧光定量PCR技术(FQ-PCR)对fDNA进行定量,同时采用ELISA技术对抗ssDNA抗体和抗dsDNA抗体定量。结果对照组、轻度子前期组和重度子前期组的fDNA均值分别为(67.83±43.70)拷贝/mL、(172.31±127.89)拷贝/mL、(321.37±47.07)拷贝/mL,差异有统计学意义(χ2=21.8514,P<0.01);三组的抗ssD-NA抗体光密度均值(OD)分别为(0.067±0.074)、(0.075±0.039)、(0.160±0.214),差异有统计学意义(χ2=6.3741,P<0.05);而不同组间抗dsDNA抗体OD均值为(0.0230±0.0102)、(0.0257±0.0099)、(0.0281±0.0119),差异无统计学意义(χ2=2.6340,P>0.05);抗ssDNA抗体与抗dsDNA抗体之间存在显著的相关性(r=0.5985,P<0.05),抗ssDNA抗体、抗dsDNA抗体及新生儿体重与fDNA浓度均无显著的相关性(P>0.05)。结论fDNA与子前期的严重程度密切相关,抗DNA抗体在子前期的发病过程中可能起着重要的作用。     

孕早期性染色体缺陷胎儿母血清Fβ-hCG和PAPP-A水平的研究

胎儿性染色体畸形(47,XXX;47,XXY;47,XYY,45,X)是活婴中最常见一类染色体异常。在妊娠10～14周行产前筛查时其检出率为2‰～3‰。孕中期筛查显示:特纳氏综合征(45,X)母血清中游离绒毛膜促性腺激素β-亚单位(Fβ-hCG),抑制素-A及孕酮水平增高。通过对常染色体畸形孕妇血清Fβ-hCG和妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)以及超声波胎儿颈项部皮肤厚度(NT)的联合检测可筛查出90％唐氏     

产后出血高危因素评分系统联合血清BNP、β-hCG的测定对产后出血的预测价值

目的 研究PPH高危因素评分系统联合血清B型利钠肽(BNP)、β-人绒毛膜促性腺激素([3-hCG)的测定对产后出血(PPH)的预测价值.方法 选择甘肃省妇幼保健院产科分娩的PPH者,依据PPH量将100例孕妇分为3组;另选同期住院的正常产妇为对照组.比较各组PPH高危因素评分、血清BNP、β-hCG水平.结果 产后出...     

9 508例妊娠中期孕妇血清学筛查结果分析

目的：回顾性分析妊娠中期孕妇产前血清学筛查结果,探讨血清学筛查的重要意义。方法：检测2010年9月—2014年3 月于北京军区总医院妇产科门诊产检的妊娠中期（15～20+6周）9 508例孕妇血清中的甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）和游离雌三醇（uE3）的浓度并结合孕周、年龄、体质量等因素进行风险评估。结果：9 508例接受妊娠中期唐氏筛查的孕妇中,有743例孕妇筛查结果为高风险,筛查阳性率为7.81%。其中唐氏综合征（DS）高风险检出率为5.92%（563/9 508）,18-三体高风险检出率为0.20%（19/9 508）,开放性神经管缺陷（NTD）高风险检出率为1.69%（161/9 508）。羊水细胞染色体核型分析确诊DS 5例,18-三体1例,其他染色体异常共12例。本研究结果显示： 20岁～组,25岁～组,30岁～组和≥35岁组间DS和NTD的高风险检出率差异均有统计学意义（P＜0.01）;年龄≥35岁高风险孕妇中DS阳性率明显高于年龄＜35岁高风险孕妇（P＜0.01）;对筛查低风险孕妇进行随访发现DS假阴性结果1例。结论：产前血清学筛查对降低出生缺陷、提高人口素质有一定的指导意义。     

中孕期唐氏综合征筛查的结果分析及策略探讨

目的 探讨中孕期二联法产前筛查唐氏综合征(Down's syndrome,DS)的有效性.方法 回顾性分析1997年11月至2008年5月期间,在南京市妇幼保健院自愿接受采用时间分辨荧光免疫法检测血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)+游离β-绒毛膜促性腺激素(beta subunit of human chorionic gonadotropin,β-hCG)二联法产前筛查60 931例孕妇中,妊娠结局为DS的50例孕中期(15～20+6周)筛查结果.结果 50例DS妊娠中,以游离β-hCG≥2.5 MoM为标准,DS共检出25例,检出率为50.0%,筛查阳性率为6.6%;以AFP≤0.5 MoM为标准,共检出DS 9例,检出率为18.0%,筛查阳性率为4.6%;当DS风险率高危切割值定为1/270时,检出率为52.0%,筛查阳性率为4.7%;如定为1/300时,DS检出率为62.0%,筛查阳性率为5.5%.风险值位于1/1000～1/300的DS妊娠共有13例,其中有2例单项指标异常.50例DS妊娠中经中孕期胎儿结构系统B超检查发现有一种或多种异常指标的共有13例,占26.0%,其中12例血清二联筛查结果 为高风险,1例为低风险.结论 AFP+游离β-hCG二联产前筛查可以有效检出DS妊娠,但特异性和敏感性均有待提高,结合单项指标异常可以增加DS妊娠检出率.中孕期胎儿结构系统B超检查对DS妊娠检出率较低,但可以提高血清学产前筛查的特异性和敏感性.

Abstract：

Objective To approach the efficiency of second-trimester prenatal screening using two serum markers for Down's syndrome (DS).Methods Retrospective analysis was conducted on the results of prenatal screening using two serum markers,alpha fetoprotein (AFP) and free beta subunit of human chorionic gonadotropin(free-β-hCG),in 50 cases of DS pregnancy identified among 60 931 pregnant women received prenatal screening from November 1997 to April 2008 in Nanjing Maternal and Child Health Hospital.Results Among the 50 DS cases,the detection rate of DS was 50% (25/50) when taking free-β-hCG≥2.5 MoM as the cut-off,with the positive rate of screening was 6.6%.And the detection rate of DS would be 18.0%(9/25) when taking AFP≤0.5 MoM as the cut-off,with the positive rate of screening was 4.6%.When the risk cut-off value of DS was set at 1/270,the detection rate changed to 52.0%,and the positive rate of screening was 4.7%;and the two figures changed to 62.0% and 5.5%,respectively,when the risk cut-off was set to 1/300.Thirteen DS cases showed the risk value between 1/1000 and 1/300,among which two were monomarker abnormality.Thirteen (26.0%) of the 50 DS fetus were found to have one or two abnormality markers by ultrasound scan,among which one was DS low risk,and the other 12 were DS high risk in serum screening.Conclusions The second-trimester prenatal screening using AFP or free β-hCG for Down's syndrome is effective in identifying DS pregnancy with limited specificity and sensitivity.But the detection rate can be elevated by the combination of these two markers.The second trimester systemic ultrasound scan is not ideal for DS identification,but it can increase the specificity and sensitivity of serum prenatal screening.     

氧化低密度脂蛋白及其受体与子痫前期发病的关系

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)与子痫前期发病的关系.方法 选择2007年6月至2008年1月在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期孕妇73例,其中轻度子痫前期孕妇35例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇38例(重度子痫前期组).选取同期正常晚期妊娠妇女45例为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测各组孕妇血浆中oxLDL水平;采用RT-PCR、蛋白印迹法分别检测各组孕妇胎盘组织中LOX-1 mRNA及蛋白表达水平;采用RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达水平.结果 (1)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平分别为(0.42±0.11)及(0.68±0.12)mg/L,明显高于对照组的(0.35±0.14)mg/L,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(2)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1mRNA表达水平分别为0.70±0.10及0.84±0.08,明显高于对照组的0.58±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(3)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为0.79±0.15及0.90±0.12,明显高于对照组的0.68±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(4)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中caspase-3 mRNA表达水平分别为3.82±0.18及5.39±0.14,明显高于对照组的2.19±0.20,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(5)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平与胎盘组织中LOX-1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.93,P<0.05);胎盘组织中LOX-1 mRNA表达与胎盘组织caspase-3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.84,P<0.05).结论 子痫前期孕妇血浆中oxLDL水平升高,并上调胎盘组织中的LOX-1表达水平,从而参与子痫前期的病理生理过程.     

妊娠肝内胆汁淤积症孕妇及其新生儿血清总胆酸水平变化对胎儿心脏功能的影响

目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇及其新生儿脐动脉血(脐血)血清总胆酸(TBA)水平变化对胎儿心脏功能的影响.方法 应用循环酶法测定30例ICP孕妇(ICP组)及30例正常妊娠妇女(对照组)外周静脉血及其新生儿脐血TBA水平,单克隆夹心酶联免疫法测定新生儿脐血心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,用彩色多普勒超声诊断仪测定胎儿左心室Tei指数.结果 (1)TBA:ICP组孕妇血清TBA水平为(36.0±9.6)μmol/L,新生儿脐血TBA水平为(10.1±2.0)μmol/L;分别高于对照组的(3.8±0.9)、(5.5±0.4)μmol/L,差异均有统计学意义(P<0.01),且ICP组孕妇血清TBA水平明显高于其分娩的新生儿脐血TBA水平,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01),对照组孕妇血清TBA水平明显低于其分娩的新生儿脐血TBA水平,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)Tei指数:ICP组胎儿左心室Tei指数为0.58±0.04,明显高于对照组的0.43±0.03,差异有统计学意义(P<0.01).(3)cTnI:ICP组新生儿脐血cTnI水平为(0.92±0.23)μg/L,明显高于对照组的(0.52±0.10)μg/L,差异也有统计学意义(P<0.01).(4)ICP组脐血TBA水平与孕妇血清TBA、脐血cTnI水平及胎儿左心室Tei指数均呈正相关关系(r=0.769、0.635、0.758,P<0.01);脐血cTnI水平与胎儿左心室Tei指数呈正相关关系(r=0.637,P<0.01).结论ICP胎儿存在左心室功能异常及心肌损伤,这种损伤可能与孕妇血TBA水平升高有密切关系;胎儿左心室Tei指数可作为监测ICP胎儿心脏功能及心肌损伤程度的指标.     

妊娠中期唐氏综合征筛查血清标志物异常与不良妊娠结局

目的 探讨妊娠中期唐氏综合征筛查血清标志物异常与不良妊娠结局的关系.方法 2009年1月1日至2011年1月31日在北京协和医院产科门诊进行妊娠中期三联筛查、在本院分娩并随访到妊娠结局者,共1935例.采用时间分辨荧光免疫分析技术测定妊娠中期(妊娠15～20+6周)孕妇血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)及游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3)水平.分析血清标志物正常者与异常者之间不良妊娠结局发生率的差异.采用t检验和x2检验进行统计学分析. 结果 (1)1935例孕妇中,血清标志物正常者(正常组)1255例；异常者680例,包括单项异常者577例,2项异常者89例以及3项异常者14例.根据血清标志物异常的情况,将577例单项异常者分为AFP升高组17例、AFP降低组114例、p-hCG升高组242例、β-hCG降低组139例及uE3降低组65例.AFP降低组妊娠中期体重及β-hCG降低组的分娩孕龄大于正常组[分别为(61.3±9.1) kg与(59.5±8.3) kg、(272.6±11.8)d与(274.4±10.1)d,t=2.21和1.99,P均＜0.01].(2)正常组不良妊娠结局发生率为42.8％(537/1255),与血清标志物异常者(43.7％,297/680)相比,差异无统计学意义(RR=1.02,P=0.71).与正常组相比,AFP升高组前置胎盘及胎盘形态异常发生率[分别为25.5％(32/1255)与2/17、4.1％ (51/1255)与5/17,RR=4.61和7.24]、AFP降低组妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生率[8.1％(101/1255)与14.4％ (16/114),RR=1.74]、β-hCG升高组胎盘胎膜滞留发生率[3.5％(44/1255)与6.2％(15/242),RR=1.77]及 β-hCG降低组子痫前期发生率[1.7％(21/1255)与6.5％(9/139),RR=3.87]均升高,差异均具有统计学意义(P均＜0.05).(3)血清标志物2项异常者共89例.AFP低β-hCG高组小于胎龄儿、羊水过少和胎盘早剥发生率均高于正常组[小于胎龄儿:6.9％(2/29)与1.8％(22/1255),RR=3.94;羊水过少:20.7％(6/29)与6.4％(80/1255),RR=3.24]；AFP低uE3低组羊水过少发生率高于正常组[3/14与6.4％(80/1255),RR=3.36]；p-hCG低uE3低组早产和GDM发生率高于正常组[早产:2/6与4.3％ (54/1255),RR=7.75;GDM:3/6与8.0％(101/1255),RR=6.21];差异均具有统计学意义(P均＜0.05).(4)血清标志物3项异常者共14例,这些孕妇的血清标志物异常与妊娠不良结局的关系没有统计学意义. 结论 唐氏综合征筛查血清标志物异常与不良妊娠结局有较为密切的关系,妊娠期应密切监测.     

早产和足月产母体龈沟液及血清IL-1β水平的比较

目的 通过比较早产与足月产孕妇龈沟液及血清中自细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,探讨牙周感染与早产之间的关系. 方法 以28例先兆早产孕妇和22例足月先兆临产孕妇为研究对象,在临产前采集龈沟液样本,分别随机抽取12份血清样本,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELISA)检测龈沟液和血清的IL-1β水平. 结果 早产组龈沟液IL-1β水平明显高于足月组[(66.66±4.50)pg/ml和(38.77±8.14)pg/ml,P<0.01];早产组血清IL-1β水平与足月组比较无统计学差异[(3.26±0.25)pg/ml和(2.78士0.13)pg/ml,P>0.05)].早产组龈沟液IL-1β水平与出现先兆早产孕周呈负相关(r=-0.555,P<0.05). 结论 牙周感染可能和早产相关.     

游离胎儿DNA及抗DNA抗体与子(癎)前期的关系

目的 研究孕妇外周血游离胎儿DNA(fDNA)是否与子癎前期及其严重程度相关,检测子癎前期孕妇体内抗单链DNA抗体(抗ssDNA抗体)及抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)是否存在异常变化.方法 选择2005年5月至2006年11月在浙江省人民医院妇产科住院的20例轻度子癎前期孕妇(轻度子癎前期组),14例重度子癎前期孕妇(重度子癎前期组),42例无妊娠合并症及并发症的孕妇(对照组),所有孕妇均妊娠男性胎儿.抽取孕妇外周血后采用实时荧光定量PCR技术(FQ-PCR)对fDNA进行定量,同时采用ELISA技术对抗ssDNA抗体和抗dsDNA抗体定量.结果 时照组、轻度子癎前期组和重度子癎前期组的fDNA均值分别为(67.83±43.70)拷贝/mL、(172.31±127.89)拷贝/mL、(321.37±47.07)拷贝/mL,差异有统计学意义(X2=21.8514,P＜0.01);三组的抗ssDNA抗体光密度均值(OD)分别为(0.067±0.074)、(0.075±0.039)、(0.160±0.214),差异有统计学意义(X2=6.3741,P＜0.05);而不同组间抗dsDNA抗体OD均值为(0.0230±0.0102)、(0.0257±0.0099)、(0.0281±0.0119),差异无统计学意义(X2=2.6340,P＞0.05);抗ssDNA抗体与抗dsDNA抗体之间存在显著的相关性(r=0.5985,P＜0.05),抗ssDNA抗体、抗dsDNA抗体及新生儿体重与fDNA浓度均无显著的相关性(P＞0.05).结论 fDNA与子癎前期的严重程度密切相关,抗DNA抗体在子癎前期的发病过程中可能起着重要的作用.     

726例孕妇产前唐氏筛查结果临床分析

目的:分析探讨娄底市2010年9月至2010年12月间孕妇唐氏综合征(DS)胎儿的发病率,研究利用中期孕妇血进行产前筛查,研究胎儿染色体异常的临床价值。方法:对记录在案的726例孕妇进行血清生化标志物游离β绒毛膜促性腺激素(F-βHCG)和甲胎蛋白(AFP)的浓度检测,同时结合孕妇体重、年龄、孕周、既往病史等因素,利用试剂配套软件的分析进行风险评估。结果:筛查出唐氏综合征(DS)高危共34例,占4.82%,结论:孕中期产前筛查结合产前诊断,是减少先天性缺陷患儿出生的有效方法。     

孕早期母血人绒毛膜促性腺激素β水平对妊娠结局的影响

目的评估早孕期母血人绒毛膜促性腺激素β(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)水平异常与不良妊娠结局的关系。方法采用时间分辨荧光免疫分析法检测11～13~(+6)周单胎孕妇血清中β-hCG水平,分析早孕期和早中孕期血清β-hCG水平异常与妊娠结局的关系。结果 (1)各不良妊娠结局中,妊娠期糖尿病、早产、低出生体质量、胎儿生长受限的孕妇血清β-hCG中位MOM值水平低于正常妊娠结局孕妇,差异有统计学意义。(2)454例血清β-hCG水平第五百分位数的孕妇中,妊娠期高血压、低出生体质量、胎儿生长受限和自然流产的发生率显著高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P0.05)。(3)在早中孕期血清β-hCG水平均异常升高者,不良妊娠结局的发生率显著增加。结论早孕期孕妇血清β-hCG水平降低与妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、早产、低出生体质量相关。     

妊娠中期母血清生化标志物筛查唐氏综合征的临床价值

目的评价妊娠中期母血清生化标志物筛查唐氏综合征(21-三体综合征)的临床价值。方法1996年7月至2003年6月,南京市妇幼保健院用时间分辨荧光分析法对13175例妊娠14~20周的孕妇进行血清甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛膜促性腺激素(free-β-HCG)检测,切割值1∶300,对高风险者行羊水检查。结果21-三体综合征及18-三体综合征的检出率为5.3/万,假阳性率为10.69%。唐氏综合征高风险组胎儿异常的发生率高于唐氏综合征低风险组(P<0.01)。≥35岁孕妇组胎儿异常的发生率高于<35岁孕妇组(P<0.05)。结论AFP、free-β-HCG可用于筛查唐氏综合征及胎儿异常。     

应用实时荧光定量PCR技术检测母体血浆中胎儿游离mRNA的研究

目的:探讨孕妇血浆中胎儿游离mRNA含量变化作为产前筛查指标的可行性。方法:选择39例早中孕期(8～14周)孕妇为研究对象,其中15例行人工流产(A组),11例为稽留流产或胚胎发育异常(B组),13例为正常早孕期单胎孕妇(C组),提取其外周血血浆游离mRNA,应用实时荧光定量PCR技术(QF-PCR)检测胎盘来源的hPL,β-HCG,TFPI2基因,以此确定母体血浆中的胎儿游离mRNA含量,同时检测代表母体与胎儿总游离mRNA的18s rRNA基因作为内参。结果:3组孕妇血浆标本中均检测到hPL,β-HCG,TFPI2基因及18s rRNA基因,且不依赖于胎儿性别,3组样本表达量有差异,B组TFPI2基因显著高于A、C组(P<0.01)。结论:实时荧光定量PCR方法的灵敏度和特异性较高,作为非创性产前基因诊断的一种方法可应用于临床。胎儿游离mRNA可能成为产前筛查的有效指标。     

对高龄孕妇于孕中期行血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征的多中心前瞻性研究

目的 探讨高龄孕妇(至预产期时的年龄≥35岁)于孕中期行血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征的可行性.方法 收集2004年5月至2006年9月期间在北京协和医院等11家医疗单位就诊的、孕周为14～20周+6并同意接受产前筛查的单活胎孕妇行血清甲胎蛋白(AFP)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)二联指标检测,将二联指标测定值输入唐氏综合征风险计算软件,以1/270为高危切割值,≥1/270确定为唐氏综合征筛查阳性孕妇,对阳性孕妇进行遗传咨询,并记录所有孕妇的妊娠结局.11家医疗单位共有66 132例孕妇纳入本研究.按预产期年龄不同分为高龄组(≥35岁)3610例(5.46%,3610/66 132)和低龄组(<35岁)62 522例(94.54%,62 522/66 132).分别计算两组孕妇的筛查检出率、假阳性率和阳性预测值.结果 (1)两组孕妇的胎儿唐氏综合征筛查结果 比较:高龄组孕妇中诊断胎儿唐氏综合征22例,低龄组孕妇中诊断胎儿唐氏综合征75例.以1/270为高危切割值进行筛查,共筛查出阳性孕妇5470例,从中诊断胎儿唐氏综合征91例.其中高龄组中阳性孕妇727例(13.3%,727/5470),胎儿唐氏综合征22例(24.2%,22/91).低龄组中阳性孕妇4743例(86.7%,4743/5470),胎儿唐氏综合征69例(75.8%,69/91).筛查阴性孕妇共60 662例,从中诊断胎儿唐氏综合征6例.其中高龄组阴性孕妇2883例,未发现胎儿唐氏综合征;低龄组筛查阴性孕妇57 779例,诊断胎儿唐氏综合征6例.在66 132例孕妇中共发现胎儿唐氏综合征97例,在本研究人群中的胎儿唐氏综合征发生率为0.15%(9q/66 132);高龄组中胎儿唐氏综合征发生率为0.61%(22/3610);低龄组中胎儿唐氏综合征发生率为0.12%(75/62 522).(2)两组孕妇筛查检出率、假阳性率和阳性预测值比较:以1/270为高危切割值,采用孕中期行血清学二联指标对高龄组孕妇筛查胎儿唐氏综合征的检出率为100%,假阳性率为19.7%,阳性预测值为3.0%;低龄组孕妇筛查检出率为92.0%,假阳性率为7.5%,阳性预测值为1.5%,两组上述各指标间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 对高龄孕妇行孕中期血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征,其筛查效率高于低龄孕妇,以1/270为高危切割值,可以有效地检出妊娠胎儿唐氏综合征的高危、高龄孕妇,降低羊膜腔穿刺率.建议对高龄孕妇在知情同意的基础上采用个体化的胎儿唐氏综合征产前筛查和诊断策略.     

子痫前期与妊娠合并慢性肾脏病孕妇血清及尿液β2-微球蛋白水平的比较

目的:比较子痫前期(PE)与妊娠合并慢性肾脏病孕妇血清和尿液β2-微球蛋白(β2-MG)的差异以及初步研究正常孕妇参考值。方法:收集2017年2月至2018年1月住院的孕妇共149例,其中PE孕妇(PE组) 42例(28. 2%),妊娠合并慢性肾脏病孕妇(肾脏病组) 53例(35. 6%),正常孕妇(对照组) 54例(36. 2%),分别检测其血清及尿液中β2-MG水平。结果:(1)肾脏病组孕妇尿液β2-MG水平明显高于PE组及对照组孕妇(P0. 01),而PE组和对照组孕妇尿液β2-MG水平差异无统计学意义(P=0. 980)(分别为5. 97±11. 26 mg/L、0. 33±0. 12 mg/L、0. 36±0. 13 mg/L)。(2)肾脏病组孕妇血清β2-MG水平明显高于PE组及对照组孕妇(P0. 01),而PE组和对照组孕妇血清β2-MG水平差异无统计学意义(P=0. 068)(分别为3. 98±3. 40 mg/L、2. 76±0. 60 mg/L、1. 98±0. 79 mg/L)。(3)将血清及尿液β2-MG值纳入ROC曲线,并计算AUC值后初步发现尿液β2-MG相应的AUC为0. 652(P=0. 002),正常孕妇尿液β2-MG水平参考值为0～0. 51 mg/L;血清β2-MG相应的AUC为0. 843(P0. 01),正常孕妇血清β2-MG水平参考值为0～2. 35 mg/L。(4)PE组尿液β2-MG阴性及血清β2-MG阳性患者共31例,占73. 8%(31/42),无单纯尿液β2-MG阳性患者。结论:PE与妊娠合并慢性肾脏病孕妇的血清及尿液β2-MG水平存在明显差异,建议重新定义正常孕妇的血清及尿液β2-MG参考值。     

胎盘异铁蛋白对人早孕蜕膜细胞分泌前列腺素的影响

目的探讨胎盘异铁蛋白(PLF)对人早孕蜕膜细胞分泌前列腺素的影响。方法2002-01-2002-12将华中科技大学同济医学院附属协和医院分离的正常人早孕蜕膜细胞,将其置于含不同水平PLF的无血清培养基中培养,利用放射免疫法(RIA)检测细胞培养液中前列腺素PGF2α和PGE2水平,比较PGF2α/PGE2值。结果1kU/L PLF组细胞培养液中PGF2α和PGE2水平以及PGF2α/PGE2值分别为(48·20±2·64)kU/L、(8·98±2·37)kU/L和(5·48±0·19),与对照组比较差异均无显著性意义,P>0·05。10kU/LPLF组与对照组、1kU/LPLF组比较,细胞培养液中PGF2α和PGE2水平以及PGF2α/PGE2值分别为(10·92±1·96)kU/L、(3·96±1·22)kU/L和(2·81±0·12),均显著降低,差异均有显著性意义,P<0·05。100kU/L PLF组与对照组、1kU/L PLF组、10kU/LPLF组比较,细胞培养液中PGF2α和PGE2水平以及PGF2α/PGE2值分别为(4·52±2·00)kU/L、(2·90±1·14)kU/L和(1·59±0·11)均显著降低,差异均有显著性意义P<0·05。各组细胞培养液中PGF2α/PGE2值与PLF水平呈负相关,r=-0·788,P<0·01。结论PLF可以以剂量依赖方式调节蜕膜细胞分泌前列腺素,为受精卵着床和胚胎发育提供有利条件。