银杏叶提取物对大鼠移植肺缺血再灌注的影响

本研究旨在观察银杏叶提取物(Egb761)对大鼠肺移植后血清及移植肺丙二醛(MDA)、谷光甘肽(GSH)及肺组织湿，干重比的影响，探讨Egb761对移植肺缺血再灌注损伤的作用。     

肺移植缺血再灌注损伤的治疗进展

本文综述了肺移植缺血再灌注损伤的防治,包括：移植肺的灌注;对移植肺有保护作用的其它物理因素（缺血预处理,氧浓度,胆碱能抗炎通路）;对移植肺有保护作用的一些药物;转基因治疗。     

姜黄素对大鼠单肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤肺功能改变及姜黄素（CUR）干预作用。方法建立大鼠原位异体左单肺移植模型。纯种雄性SD大鼠120只，随机分两组，每组又分三个亚组（n=12）：假手术组、载体组、CUR组，分别在缺血4h、再灌注2h和24h处死大鼠，测量移植肺损伤病理评分、氧合指数、肺湿干重比（W／D）、伊文思篮染料（EBD）含量。结果移植肺组织病理学主要表现为肺水肿，炎症细胞浸润，出血。与假手术组比较，再灌注2h，移植肺氧合指数从358．3下降到153．7，W／D从3．7增加到5．6，EBD含量从381．0μg／g干重增加到1172．3μg／g干重；再灌注24h后，氧合指数从394．2下降到102．3，移植肺W／D从3．8增加到6．6；EBD含量从387．5μg/g干重增加到927．5μg/g干重。供体和受体大鼠经CUR预处理后，明显减少缺血4h，再灌注2和24h的移植肺组织学病理评分，肺泡毛细血管通透性，湿干重比，改善气体交换。结论大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤（IRI）肺功能学改变主要表现为肺泡毛细血管内皮损伤导致的通透性肺水肿及由此导致的氧合功能下降。CUR对大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤具有保护作用。     

内皮素受体拮抗剂PD142893对大鼠肺移植早期缺血再灌注损伤的影响

目的探讨PD142893对大鼠肺移植早期缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法大鼠行原位左肺移植,随机分成两组,移植前实验组尾静脉注入PD142893(0．1 mg/kg·ml~(-1)) 1 ml,移植后0、1、2、6、12及24 h,采集标本,各5只大鼠。检测动脉血气、血浆内皮素(ET)-1和白细胞介素(IL)-6水平,左肺常规病理切片并用脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞并计数,检测肺湿/干重比。结果两组对比,肺静脉血氧分压,除0、24 h外各时间点实验组较高,差异有统计学意义(P＜0．05)；血浆IL-6水平,除0 h外各时间点对照组较高(P＜0．05)；ET-1水平实验组较高(P＜0．05)。光镜下对照组肺组织严重的白细胞浸润及肺间质高度淤血水肿,肺泡腔内渗出明显,实验组病变程度轻微,细胞凋亡指数和肺湿/干重比低于对照组(P＜0．05)。结论PD142893能减轻大鼠肺移植早期缺血再灌注损伤,机制与减轻肺间质水肿及炎症反应有关。     

缺血预处理对犬肺移植供肺的保护作用

采用犬异体肺移植模型，评价缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的保护作用。结果预处理组在移植徨肺静脉血和肺组织中的超氧化物歧化酶，氧自由基最终产物丙二醛的含量发迹与对照组比较，差异有显著性。     

犬移植肺缺血再灌注实验动物模型的建立

目的为深入研究缺血再灌注对移植肺功能损害的发生机制,克服以往体外肺灌注模型存在的局限性,我们建立了模拟的犬肺自体原位移植模型。方法选用杂种犬１５只,建立左肺原位缺血模型,３小时后（热缺血１小时,冷缺血２小时）,开放左肺动、静脉,结扎对侧肺动脉,监测缺血３小时再灌注６小时过程中动脉血氧分压（ＰａＯ２）、动脉血二氧化碳分压（ＰａＣＯ２）、动脉血氧饱和度（ＳａＯ２）、平均肺动脉压（ＭＰＡＰ）的变化。结果再灌注前后的ＰａＯ２,ＭＰＡＰ有差异（Ｐ＜０．０５）。结论该动物模型能够较好地反映缺血再灌注对犬移植肺功能的损害,并具有一定的可复制性和扩展性     

不同热缺血时间再灌注损伤对大鼠移植胰的影响

目的探讨不同热缺血时间再灌注对大鼠移植胰的损伤情况。方法6只正常SD大鼠为对照组,18只糖尿病SD大鼠随机分为WIR0组(热缺血时间0min,n=6)、WIR15(热缺血时间15min,n=6)和WIR30(热缺血时间30min,n=6)。WIR0组、WIR15组和WIR30组均行胰腺移植。观测各组再灌注前后血糖,再灌注后2h血清TNF-α和NO的含量、移植胰组织中SOD、MPO和MDA含量,组织学变化及细胞凋亡情况。结果(1)WIR0组和WIR15组较再灌注前血糖即下降,再灌注后WIR15组和WIR30组较WIR0组、WIR30组较WIR15组血糖高。(2)再灌注后WIR0组、WIR15组和WIR30组较对照组、WIR15组和WIR30较WIR0组、WIR30较WIR15组血清TNF-α含量高、NO含量低。(3)再灌注后WIR0组与WIR15组和WIR30组较对照组、WIR15组和WIR30组较WIR0组与对照组、WIR30组较WIR15组与对照组胰腺组织中SOD活性低、MDA含量高、MPO活性高。(4)再灌注后2hWIR0组与WIR15组和WIR30组较对照组、WIR15组较WIR0组凋亡指数高。(5)WIR30组供胰组织病理损伤最为严重。结论缺血再灌注损伤可导致移植胰细胞凋亡;在冷缺血180min的条件下,大鼠供胰的最大耐受热缺血时间为15min。     

不同热缺血时限对猪移植心脏的影响

脑死亡是一种病理生理状态，在其早期常伴有血流动力学改变，暂时的心肌缺血可导致心肌的组织学损伤，这可能成为移植心脏心力衰竭的原因之一。本实验以猪原位心脏移植为模型，探讨供心经历不同热缺血时间冷保存后能量、结构与移植后心脏超微结构及细胞凋亡的变化。     

缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响

目的观察缺血预处理（ＩＰＣ）对肺缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤的影响。方法建立兔单肺原位热缺血再灌注损伤模型。３０只兔分Ｉ／Ｒ组、ＩＰＣ组和对照组。对比观察各组平均动脉压、动脉血氧分压、肺组织１２５Ｉ标记牛血清白蛋白漏出量、肺湿干重比、髓过氧化物酶活性。结果经９０分钟缺血１８０分钟再灌注后,ＩＰＣ组肺组织１２５Ｉ标记牛血清白蛋白漏出量、肺湿干重比、髓过氧化物酶活性低于Ｉ／Ｒ组（Ｐ＜０．０５）,平均动脉压、动脉血氧分压高于Ｉ／Ｒ组（Ｐ＜０．０５）。结论ＩＰＣ能减轻肺Ｉ／Ｒ导致的肺毛细血管通透性增高、中性粒细胞浸润,减轻肺Ｉ／Ｒ引起的平均动脉压和动脉血氧分压的下降程度,表明ＩＰＣ能减轻肺Ｉ／Ｒ损伤。     

西地那非在犬肺移植缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非在肺移植缺血再灌注损伤中的作用.方法 12对体重匹配杂种犬随机分为对照组(n=6)和实验组(n=6),利用同种异体犬左单肺移植模型,实验组供肺肺动脉阻断前经主肺动脉注射西地那非1.0 mg/kg体重,移植后持续泵入西地那非每小时0.3 mg/kg体重,对照组给予等容量生理盐水.观察移植前及移植后30、60、120、180min移植肺上叶静脉血氧分压(PO2)变化,于移植后120 min取肺组织,测丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)及组织含水量(H)并观察组织形态学变化.结果 实验组PO2明显高于对照组(293±52比160±45,P＜0.05);供肺组织MDA(0.25±0.09比0.50±0.09)、MPO含量(0.13±0.06比0.25±0.09)及含水量(71.59±4.63比78.04±3.73)明显低于对照组(P＜0.05);组织形态学显示实验组损伤程度较对照组轻.结论 西地那非在供肺保存及再灌注损伤中具有肺保护作用.     

常温肝素灌注液对自体移植肺损伤的影响

目的 观察常温肝素液对猪自体肺叶移植术后肺组织超微结构及气体交换能力变化的影响.方法 将杂种猪18只随机分为对照组、肝素组及Euro-Collins(EC)液组.各组均在全肺切除后立即行自体肺叶移植(左侧全肺切除+左肺下叶白体肺叶移植),对照组予常温生理盐水,肝素组予常温肝素液灌注供肺,EC液组予4℃ EC液灌注.移植前、移植后0.5、1、2、4h检测移植肺的肺静脉血氧分压(PvO2)、二氧化碳分压(PvCO2)、肺动态顺应性(Cdyn),移植肺组织中的氧自由基髓过氧化物酶(MPO)活性,移植肺组织的湿干重比(W/D)及电镜结构变化.结果 与对照组比较,肝素组及EC液组移植后4h的PvO2、PvCO2、Cdyn,W/D及电镜结构差异有统计学意义(P<0.05),肝素组与EC液组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 无论是常温肝素液还是低温EC液,对供肺叶的灌注均能较好地保持移植肺的结构,保护移植肺的气体交换功能.常温肝素灌注后的供肺叶能满足自体肺叶移植的要求.     

供体鼠肺移植热缺血损伤对肺组织水通道蛋白表达的影响

目的 观察水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白3(AQP3)在供体鼠肺移植热缺血损伤过程中的表达,探讨其表达与肺水肿的关系.方法 30只SD大鼠按肺热缺血时间随机分为3组:A组:0 h(n=10);B组:1 h(n=10);C组:2 h(n=10).免疫组织化学、Western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织AQP1、AQP3蛋白和mRNA的表达.结果 免疫组织化学显示,A、B、C 3组均有AQP1,AQP3蛋白表达.3组中AQP1 mRNA表达A值分别为0.63±0.10、0.49±0.07、0.36±0.06,AQP3分别为0.85±0.06、0.76±0.08、0.52±0.07.3组中AQP1蛋白相对灰度值分别为1.13±0.18、0.88±0.13、0.76±0.09,AQP3分别为1.92±0.26、0.95±0.15、0.61±0.07,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肺移植过程中热缺血损伤造成AQP1、AQP3蛋白表达下调和肺水肿的发生;手术应尽量缩短热缺血时间.     

骨髓输注减轻大鼠肺移植急性排斥反应的研究

目的 研究供体骨髓细胞输注减轻大鼠肺移植急性排斥反应。方法 应用Cuff技术改进大鼠原位单肺移植模型，同时输注供体骨髓细胞，采集受体鼠外周血动态监测嵌合；存活4周大鼠杀死后切取移植肺进行排斥反应分级，切取脾应用免疫组织化学方法检测组织嵌合。结果 流式细胞术在骨髓输注组外周血中检测到明显的嵌合，在脾脏中得到组织嵌合。骨髓输注组移植肺急性排斥反应明显减轻。结论 肺移植同时输注供体骨髓细胞，可以产生显著的供体细胞与受体细胞嵌合，有效地抑制大鼠肺移植急性排斥反应。     

供肝热缺血与肝移植术后肺损伤关系的实验研究

目的：探讨心脏停搏供体肝移植中，供肝热缺血与肝移植术后肺损伤的关系。方法：实验以供肝获取前经历的心脏停搏时间0、30和60min分为3组，分别为有心跳组（HB组）、心脏停搏30min组（NHBD－30组）和心跳停搏60min组（NHBD－60组），而后行大鼠原位肝移植。比较术后血清中肿瘤坏死因子（TNF）－α细胞间粘附分子－1（ICAM－1）的变化，并观察肺组织病理和肺组织中ICAM－1免疫组织化学表达。结果：随着供肝热缺血时间的延长，肺组织损害也逐渐回重，术后血清中TNF－α和ICAM－1的值呈上升趋势，各组间差异有显著性。术后6h NHBD-60组出现肺组织中ICAM－1的强表达。结论：在心脏停搏供体肝移植中，TNF－α和ICAM－1的表达上调与术后肺组织损伤有关。     

肺表面活性物质对兔供肺作用的实验研究

目的　研究肺表面活性物质 (PS)对移植肺的保护作用。方法　将 4 8只健康青紫兰雄兔随机分为 3组 ,每组各 8对供、受者。除对照组外 ,其余两组分别在灌注前 (PS1组 )和保存前 (PS2组 )给予 10 0mg/kgPS。各组移植物低温保存6h后进行移植。采用兔异位心肺移植模型 ,在心肺转为自主功能状态后 ,连续观察 3h。每 30min测定移植肺的顺应性 ;采下肢动脉血进行血气分析 ;实验结束测定肺组织的湿 /干重比 (W /D)、肺组织中丙二醛 (MDA)和髓过氧化物酶 (MPO)的含量。结果　与对照组各相同时间点相比 ,PS1和PS2两组移植肺具有较好的气体交换功能和肺顺应性 (P <0 .0 1) ;其中PS2组各时间点的气体交换功能和肺顺应性高于PS1组 (P <0 .0 5 ) ;术后肺组织MDA、MPO含量和W/D ,PS2组最低 ,对照组最高 (P <0 .0 1)。结论　应用PS可改善移植肺术后功能 ,减轻移植肺的缺血再灌注损伤。保存前给予PS的效果更佳。     

不同受者同期分别接受同一供者的心、肺移植六例

目的为提高供者器官的利用率，探讨将同一供者的心、肺同期移植给不同受者的可行性及手术方法。方法采用原位灌洗、整块切取的方法获得3例供者的心脏和双肺，分别同期移植给3例终末期心脏疾病患者和3例终末期肺脏疾病患者。供者先行机械通气，然后开胸，主动脉及肺动脉分别插入灌注管，经主动脉插管灌注HTK液，经肺动脉插管灌注改良棉子糖低钾右旋糖酐液，对心、肺进行灌洗，然后整块切取心、肺。受者手术前进行供心、肺的分离，然后再次进行心、肺的逆行灌洗（通过上、下肺静脉插管和主动脉根部或者经腔静脉冠状窦逆行插管）。施行单侧肺移植者，再将左、右供肺分离。3例肺移植受者中，1例行左单肺移植，其他2例为非体外循环下序贯式双肺移植；3例心脏移植者均采用双腔静脉吻合法施行原位心脏移植。结果1例左单肺移植受者术后恢复良好；1例双肺移植受者术后出现右肺上叶静脉栓塞，于术后第9天再次手术，切除右肺上叶，后痊愈出院；另1例双肺移植受者，术后出现支气管吻合口狭窄，并发肺部感染，经对症治疗后好转出院，术后7个月死于重症感染。1例心脏移植受者术后早期出现肾功能衰竭，经血液透析治疗后痊愈出院，3例心脏移植受者术后生活质量良好，心功能恢复到0-I级。结论将同一供者的心、肺分别移植给不同受者，能充分利用供者器官，方法可行，效果良好。