急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

目的 :研究急性白血病患者多药耐药相关蛋白 (MRP)及P 糖蛋白 (P 170 )的表达与临床耐药的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 72例急性白血病患者骨髓单个核细胞MRP和P 170的表达。结果 :72例化疗后急性白血病患者中 ,MRP阳性表达 39例 ,阴性表达 33例 ,MRP阳性表达者疗效显著差于阴性表达者 (P <0 .0 1) ;P 170阳性表达 4 6例 ,阴性表达 2 6例 ,P 170阳性表达者疗效显著差于阴性表达者 (P <0 .0 1) ;MRP与P 170表达有一定的一致性 (Kappa系数 =0 .4 2 7,P<0 .0 1) ,两者同时检测对耐药患者的灵敏度为 97 5 % ,高于P 170检测的灵敏度 (90 % )和MRP检测的灵敏度 (77 5 % )。结论 :P 170和MRP表达与临床化疗耐药密切相关 ,P 170和 或MRP阳性表达者临床疗效显著差于阴性表达者。MRP与P 170两者同时检测可提高对耐药白血病患者的判断及预后估计     

急性白血病患者bcl-xL,mdr-1,mrp 基因表达及临床意义

多药耐药(multidrug resistance, MDR)是急性白血病治疗失败的主要原因,在临床耐药研究中,MDR表型与P-170(P糖蛋白,p-gp)表达有密切关系[1].多药耐药基因 mdr-1的表达产物p-gp作为细胞膜上的药泵降低细胞内药物浓度导致耐药的机制已被广为接受.MRP是近年发现的一个新的ABC(ATP-binding cassatte)家族的成员,作为经典耐药途径的补充,其耐药机制与药物的囊泡转运有关[2].有研究表明,在肿瘤中MRP的表达与临床耐药有关[3].MRP与p-gp表达的相互关系及临床意义需进一步研究.化疗药物是凋亡的诱导剂,抑制凋亡的相关基因的表达也与耐药有关[4].抑制凋亡的基因bcl-2[5]和bcl-xL[6]过表达可导致多药耐药.mdr-1[7]及bcl-xL[8]在急性白血病中的表达均被发现分别与CD34的表达相关.在急性髓性白血病中发现mdr-1与bcl-xL表达密切相关[9].探讨mdr-1及bcl-xL在急性白血病中表达的相互关系及它们与临床耐药的关系,对预测患者的化疗效果,指导临床选择用药及优化治疗方案,探索新的耐药逆转策略均具有重要意义.     

多药耐药蛋白P170在儿童初发急性白血病患者骨髓中的表达及意义

目的检测儿童急性白血病初发时骨髓中多药耐药蛋白P170的表达,分析P170表达与患儿多药耐药的关系及临床意义。方法 66例儿童急性白血病患者中男性40例,女性26例;急性淋巴细胞性白血病(ALL)45例,急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)21例;根据疗效分为初治敏感组(n=40)和难治耐药组(n=26)。采用流式细胞术检测骨髓细胞多药耐药蛋白P170的相对表达率,并分析P170表达阳性率与耐药性和性别间的关系。结果难治耐药组的急性白血病患儿P170表达阳性率显著高于初治敏感组(65.4%和37.5%,P<0.05);但ANLL组与ALL组、男性组与女性组的P170表达阳性率比较差异均无统计学意义(44.4%和57.1%,P>0.05;45.0%和46.2%,P>0.05)。结论儿童急性白血病患者初发时P170表达阳性者易产生多药耐药,预后可能较差;P170在儿童急性白血病的不同分型和性别间的表达无差异。     

急性白血病患者P~(170)糖蛋白过度表达的临床意义

为探讨多药耐药基因的表达产物P170 糖蛋白在急性白血病异常表达的临床意义 ,用免疫细胞化学间接免疫荧光法 (APAAP法 )检测 30例急性白血病 (AL)患者。结果 :P170 糖蛋白在 30例急性白血病患者中有 9例表达 ,其中15例难治复发性白血病患者有 10例表达 ,其阳性表达率明显增高 ,化疗缓解率较阴性者明显减低 (P <0 0 5 )。表明P170 糖蛋白异常表达与肿瘤生物学行为关系密切 ,已成为提示急性白血病患者预后的有用指标之一。     

急性髓性白血病体外药敏、p170表达和细胞代谢的关系

目的了解急性髓性白血病(AML)体外药敏实验、p170表达和细胞代谢的关系.方法用MTT法检测27例AML患者体外药敏实验,同时检测其白血病细胞代谢和P170的表达,观察比较药敏结果、P170表达、细胞代谢之间及与临床化疗结果间的关系.结果体外药敏实验与临床治疗效果有相关性,二者的总符合率81.9%,阳性符合率88.9%,阴性符合率66.7%.细胞代谢与临床化疗疗效相关,细胞代谢高,对化疗反应好,缓解率高;细胞代谢与体外药敏实验和P170表达无相关性.P170表达与临床疗效相关,P170表达阳性组缓解率低于表达阴性组.结论MTT体外药敏实验、P170表达和细胞代谢可以辅助提高临床判断耐药的准确性,可为临床选药提供依据.     

环孢素联合化疗逆转急性白血病多药耐药的临床研究

目的: 探讨环孢素(cyclosporinA,CsA)联合化疗逆转急性白血病(acute leukemia,AL)多药耐药(multi drug resistance,MDR)的临床疗效。方法: 28例急性白血病患者随机分成逆转组(CsA联合化疗)和对照组(单用化疗),且对16例逆转组患者进行P-糖蛋白(P-gp)测定。结果: 逆转组总有效率68.8%,复治患者的完全缓解(CR)7/10,均高于对照组的总有效率(25.0%)和复治患者CR(1/8),差异均有显著性(P<0.05)。结论: CsA联合化疗可以克服白血病细胞的MDR,而且随着白血病细胞P-gp阳性表达率增高,CsA的耐药逆转作用可能会越明显。     

六神丸逆转白血病细胞多药耐药作用及相关机制研究

[目的]探讨六神丸逆转白血病细胞多药耐药作用及相关机制。[方法]对急性白血病患者随机分组后,两组病例均继续常规化疗。治疗组予六神丸,90粒/d,分3次服。观察1个月。治疗前后取患者骨髓,吸取单个核细胞,采用免疫荧光法定量测量P-糖蛋白(P170),计算P170蛋白细胞百分比率;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法对患者的拓扑酶Ⅱα(TopoⅡα)、拓扑酶Ⅱβ(TopoⅡβ)基因进行mRNA水平的检测。[结果]治疗前后组内比较,治疗组P170蛋白表达有所下降,对照组有所上升,但均无显著差异(P>0.01);但两组治疗后组间比较,P170阳性表达例数、阳性表达率以及表达指数,治疗组均明显低于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。TopoⅡβ在治疗前后进行组内比较,治疗组有所上升,对照组有所下降,但均无显著差异(P>0.01);两组治疗后进行组间比较,治疗组明显高于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。TopoⅡα在组间和组内比较均无明显差异。[结论]六神丸可以通过降低P170的表达、提高TopoⅡβ的表达来逆转白血病细胞多药耐药。     

急性白血病患者多药耐药基因MDR1的表达及临床意义的研究

目的探讨急性白血病(AL)患者多药耐药基因MDR1的表达和化疗敏感性的关系.方法应用实时荧光定量RT-PCR技术测定45例初治AL患者MDR1水平的表达. 结果耐药组MDR1阳性表达(56.52%)明显高于敏感组(13.64%),P＜0.01,两组差异显著,有统计学意义.结论 MDR1基因表达是AL临床耐药的因素之一.     

环孢菌素A联合经典化疗方案治疗难治性急性白血病临床观察

目的：探讨环孢茵素A（CsA）作为耐药逆转剂联合化疗逆转难治性急性白血病（RAL）多药耐药（MDR）的临床疗效。方法：56例RAL患者随机分为逆转剂组30例（予CsA加经典化疗）和对照组26例（予经典化疗）。所有患者治疗前行耐药糖蛋白P-糖蛋白（P-gP）检测,比较两组MDR的逆转情况。结果：P—gP在RAL中高表达（62．5％）。逆转剂组治疗完全缓解（CR）率43．33％。总有效率66．67％;其中P-gP高表达者CR率52．63％,总有效率68．42％。对照组CR率19．23％,总有效率38．46％。逆转剂组总有效率明显高于对照组,差异有显著性（P〈0．05）。结论：CsA能够逆转RAL的耐药性,CsA联合经典化疗方案治疗RAL特别是P—gP高表达者有良好的应用价值。     

黄连解毒汤70%醇提物对小鼠S180细胞MDR相关因子表达的逆转作用

目的观察黄连解毒汤70%醇提物对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶(TOPO)的影响,明确其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用其逆转MDR的产生。方法模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞MDR在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物10d,流式细胞仪荧光检测P170、LRP、TOPO。结果黄连解毒汤70%醇提物明显逆转S180肿瘤细胞MDR相关基因表达产物P170、LRP、TOPO的过度表达。结论黄连解毒汤70%醇提物可通过逆转相关生物活性物质的过度表达,逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生。     

急性白血病中医证候分型与P170表达及临床疗效关系的研究

为观察急性白血病中医证候分型与P1 70表达及临床疗效的关系 ,对 1 46例急性白血病患者进行了分析总结。结果表明 :气血两虚型患者P1 70表达较低 ,临床缓解率较高 ,而气阴两虚型与温毒瘀血型患者P1 70表达较高 ,临床缓解率较差。此研究为今后通过辨证论治改善与多药耐药相关的中医证候提供了理论依据。     

急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

OBJECTIVE: To investigate the relevance between the expression of P-170 and MRP and clinical drug resistance in acute leukemia. METHODS: The expression of P-170 and MRP in mononuclear cells of bone marrows was analyzed by the immunohistochemical technique in 72 acute leukemia patients. RESULTS: The expression of P-170 was positive in 46 and negative in 26 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the P-170 positive expression patients was significantly poorer than that of the negative expression patients (P < 0.01). The expression of MRP was positive in 39 and negative in 33 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the MRP positive expression patients was significantly poorer than that in the negative expression patients (P < 0.01). The expression of P-170 and MRP had a significant concordance (Kappa = 0.427, P < 0.01). The sensitivity of P-170 and MRP which were analyzed simultaneously was 97.5%, which was higher than that of P-170 (90%) or MRP (77.5%) analyzed respectively in drug resistance patients. CONCLUSION: The expression of P-170 and/or MRP was significantly related with drug resistance in clinical chemotherapy. The therapeutic effect was significantly poorer in P-170 and/or MRP positive expression patients than that in negative expression patients. These data suggest that P-170 and MRP analyzed simultaneously can improve the value of diagnosis and prognosis in patients with drug resistance leukemia.     

急性白血病患者多重耐药基因检测的临床意义

目的 :结合临床化疗效果探讨白血病多重耐药 ( mdr)的诊断方法。方法 :采用流式细胞术检测白血病细胞内药物浓度和原位杂交技术检测白血病 mdr基因的表达。结果 :1 2例难治及复发患者柔红霉素 ( DNR)的平均浓度为 ( 4 4.80± 7.74) %,而 1 0例初治完全缓解患者 DNR的浓度为( 80 .0 1± 2 .1 0 ) %,两组比较差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ,且 1 2例难治及复发患者 mdr1基因表达结果除 4名阴性外 ,其他均为阳性 ,而 1 0例初治完全缓解患者 mdr1基因表达均为阴性。结论 :两种检测方法联合检测白血病 mdr,能初步筛选急性白血病 mdr的类型 ,对临床化疗方案选择具有指导意义     

白血病bcl-2、P170、CD_(34)表达的临床意义和相关性

目的：探讨白血病ｂｃｌ ２、Ｐ１７０、ＣＤ３４表达的临床意义和相关性,评估其临床预测价值。方法：用ＡＢＣ免疫细胞化学方法检测７７例急性白血病、２３例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）ｂｃｌ ２、Ｐ１７０、ＣＤ３４的表达。结果：复发／难治的急性白血病ｂｃｌ ２、Ｐ１７０、ＣＤ３４的表达高于初治者。ｂｃｌ ２、Ｐ１７０、ＣＤ３４高表达的急性白血病完全缓解率低,早期复发率高,预后差,ｂｃｌ ２与急性白血病预后的阳性符合率为９０９％,较Ｐ１７０、ＣＤ３４略高。ＣＤ３４在ＣＭＬ慢性期和加速期／急变期的表达有显著性差异。ｂｃｌ ２与Ｐ１７０的表达呈轻度正相关（ｒ＝０３８６,Ｐ＜０００１）。结论：ｂｃｌ ２、Ｐ１７０、ＣＤ３４为急性白血病疗效、预后的指标,ｂｃｌ ２的预测敏感性较高,三者联合检测的预测价值更高。ＣＤ３４为ＣＭＬ病程变化的标志。不同ＭＤＲ机制可能存在联系。     

急性白血病患者P-糖蛋白和CD34的表达及其临床意义

用免疫细胞化学ABC法检测 30例急性白血病患者骨髓单个核细胞P 糖蛋白 (P 1 70 )和CD34的表达。结果示 :P 1 70或CD34表达在急性非淋巴细胞白血病组和急性淋巴细胞白血病组之间的差异不明显 ( P >0 .0 5) ;P 1 70或CD34阳性表达组临床疗效差 ,与阴性表达组相比差异明显 (P <0 .0 5)。提示 ,同时检测两者可提高对急性白血病的疗效判断     

肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及意义

目的 :检测急性白血病患者肺耐药蛋白 (lung resistance protein,LRP)基因 m RNA表达 ,探讨其与多药耐药和预后的关系。方法 :采用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)技术检测 47例急性白血病患者及 7例正常对照者骨髓细胞 LRP基因的表达。结果 :正常骨髓细胞 LRP基因表达阴性 ,2 5例初治急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者中 1 4例 LRP表达阳性 ,1 2例初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)中仅 1例阳性 ,1 0例复发难治患者 8例阳性 ;初治 ANLL组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高 ,差异有显著性 (P=0 .0 0 1 ,P=0 .0 2 4) ,LRP m RNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关 ,LRP阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者 (分别为 3 / 1 1 ,4/ 5 ,P<0 .0 5 )。结论 :LRP基因表达水平与急性非淋巴细胞白血病化疗效果及预后密切相关 ,是一项新的耐药指标。检测 LRP的表达可以指导治疗 ,估计预后     

白血病细胞药敏与多药耐药的临床研究

采用ＭＴＴ法检测６６例患者白血病细胞的药敏，同时采用单抗ＪＳＢ－１，检测白血病细胞Ｐ－１７０的表达，结果表明：Ｐ－１７０表达阳性组药物敏感程度明显低于阴性组（Ｐ＜０．０５）。化疗后Ｐ－１７０表达阳性３６例，其中３２例临床疗效差；１８例Ｐ－１７０表达阴性，其中１３例疗效好。上述结果表明：白血病细胞体外药敏和Ｐ－１７０表达与临床疗效有较好的相关性，总符合率达８３．３％。提示两者同时检测，可更好地指导临床用药。