灵芪蠲肝液治疗慢性病毒性乙型肝炎临床研究

目的:了解灵芪蠲肝液治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:60例慢性乙型肝炎轻到重度患者随机分为两组.对照组给予基础保肝治疗;治疗组在对照组基础上加用灵芪蠲肝液.观察两组临床症状及肝功能改善情况.结果:两组患者经治疗后临床症状及ALT、AST、TBIL较治疗前有明显好转(P<0.05).治疗组各项症状改善情况与对照组比较均有显著性差异(P<0.05);治疗组患者ALT、TBIL与对照组比较降低更明显(P<0.05),AST降低无显著性差异.结论:灵芪蠲肝液对慢性乙型肝炎有较好的治疗作用.     

灵芪蠲肝液抗四氯化碳实验性大鼠肝纤维化的研究

目的研究灵芪蠲肝液对大鼠肝纤维化的防治作用。方法选用雄性Wistar大鼠，随机分为，正常对照、模型组、灵芪蠲肝液3个剂量组，肝苏颗粒阳性对照组。肝纤维化模型用40％的四氯化碳油液3mL／kg皮下注射，每周2次，连续10周。实验开始时，正常对照组除外，其余各组大鼠均皮下注射40％的四氯化碳油液3mL／kg，4周后各用药组开始给药，10周后麻醉大鼠，心脏取血，测定肝功能、血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）；取肝制备10％肝匀浆，测定其中的丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和羟脯氨酸（HYP）水平，并取肝组织做病理检查。结果大鼠肝纤维化损伤时，ALT、AST活性及血清NO、HA、LN、PCⅢ、CⅣ和MDA含量及肝匀浆MDA、HYP明显增加。而ALB、SOD明显降低，与正常对照组比较差异有显著性（P〈0．05），与模型组比较灵芪蠲肝液可降低ALT、AST活性及血清NO、HA、LN、PCⅢ、CIV和MDA含量及肝匀浆MDA、HYP水平。而提高ALB、SOD含量，差异均有显著性（P〈0．05）。病理检查发现灵芪蠲肝液能减轻肝脂肪变性，减少纤维组织的增生。结论灵芪蠲肝液对四氯化碳实验性大鼠肝纤维化具有防治作用。     

灵芪蠲肝液对大鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的:观察灵芪蠲肝液对大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:选用雄性wistar大鼠,随机分为正常对照组、模型组、灵芪蠲肝液三个剂量组及肝苏颗粒阳性对照组。各用药组分别给予灵芪蠲肝液、肝苏颗粒5天后,腹腔注射硫代乙酰胺300mg/kg,复制急性肝损伤模型。造模36小时后,乙醚麻醉大鼠,心脏取血,测定肝功能、血浆内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)含量;取肝制备10%肝匀浆,测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并取肝组织做病理检查。结果:大鼠急性肝损伤时,ALT、AST、TB i、l血清NO、血浆ET、肝匀浆MDA均升高,肝匀浆SOD明显降低,与正常对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05);与模型组比较,灵芪蠲肝液能降低血清ALT、AST、TB i、lNO、血浆ET水平;降低肝匀浆MDA,升高肝匀浆SOD水平,差异有显著性意义(P<0.05);病理检查发现灵芪蠲肝液能减轻肝细胞变性、坏死,减少炎细胞浸润。结论:灵芪蠲肝液对硫代乙酰胺引起的急性肝损伤有保护作用。     

灵芪蠲肝液对大鼠急慢性肝损伤影响

目的:研究灵芪蠲肝液对大鼠实验性急慢性肝损伤的保护作用及可能作用机制.方法:硫代乙酰胺复制急性肝损伤模型,40%的四氯化碳溶液复制慢性肝损伤模型,硝酸还原酶比色法检测一氧化氮(NO)含量以及取肝组织做病理组织学检查.结果:硫代乙酰胺急性肝损伤及四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液能使血清NO水平明显降低,与模型组比较,具有统计学意义(P<0.05);病理组织学检查发现该药物能减轻肝细胞变性、坏死,减少炎细胞浸润及减轻肝脂肪变性、减少纤维组织增生、促进肝细胞再生.结论:灵芪蠲肝液具有减轻急慢性肝损伤的作用,可能与减少NO的产生有关.     

灵芪蠲肝液对大鼠TLR4信号途径的影响

目的：探讨四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝损伤的作用机制,并观察灵芪蠲肝液对Toll样受体4（TLR4）信号传导途径的影响。方法：雄性健康Wistar大鼠,设置模型组、灵芪蠲肝组（治疗组）和空白组。用40%CCl4花生油溶液皮下注射建立慢性肝损伤模型,以灵芪蠲肝液灌胃作治疗性研究,于第8周收集血液和肝脏组织。检测肝功能ALT、AST、白蛋白（ALB）水平;检测血清内毒素、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平;分离枯否细胞（KCs）,采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测KCs TLR4 mRNA表达;肝组织HE染色,按Knodell HAI评分标准对肝脏炎症评分,免疫组化SP法检测肝组织TLR4和核因子κB（NF-κB）蛋白表达。结果：空白组除ALB高于模型组和治疗组外,其余指标均最低。模型组血清ALT、AST、内毒素、IL-1β、TNF-α水平明显高于治疗组（P〈0.001）,ALB水平明显低于治疗组（P〈0.05）,KCs TLR4 mRNA表达明显高于治疗组（P〈0.001）,肝组织炎症Knodell HAI评分、TLR4和NF-κB蛋白均高于治疗组（P〈0.001）。结论：①通过TLR4信号传导途径释放炎症介质致肝组织损伤可能为CCl4诱导慢性肝损伤的机制之一。②灵芪蠲肝液治疗慢性肝损伤的机制可能与抑制TLR4信号途径有关。     

肝毒清毒理学实验研究

目的:观察肝毒清对小鼠的急性毒性作用和对大鼠的长期毒性作用.方法:急性毒性实验采用小鼠1日最大给药量法,观察小鼠死亡情况、一般情况及行为活动.长期毒性实验研究采用随机分组法将80只大鼠随机分为肝毒清25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg、生理盐水空白对照(NS)组四组,每组20只,采用灌胃给药法,每天1次,连续给药12周,每2周测体重1次,12周后停药观察2周;分别于12周末、停药2周末每组各取一半动物先称重后取血测血像和血液生化,同时取主要脏器称重,并制做病理切片,在光镜下观察组织形态.结果:小鼠肝毒清灌服100g/kg后,在观察的7天内无一动物死亡和异常表现;大鼠灌服肝毒清25g/kg、12.5 g/kg、6.25 g/kg共12周、停药2周,动物无活动异常,体重增加量、外周血像、血液生化、肝肾功能、主要脏器重量及重量指数均未见有异常,与对照组比较无统计学意义(P＞0.05),病理组织检查显示各脏器均无出血、栓塞、坏死、增生、萎缩、水肿、炎细胞浸润等异常改变,与生理盐水组比较无明显不同.结论:肝毒清未显示急性毒性和长期毒性作用.     

复元胶囊的毒理学研究

目的:观察动物对复元胶囊的急性及长期毒性反应,为临床用药的安全剂量提供参考.方法:(1)急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法测定小鼠口服复元胶囊最大耐受量.(2)长期毒性试验:SD大鼠80只.随机分成4组,采用3个剂量(9.0、3.0、1.0g/kg)ig大鼠.每天灌胃给药1次,连续灌胃90d,观察大鼠的-般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药14 d时上述指标的变化.结果:小鼠口服复元胶囊的最大耐受量为30g/kg.大鼠连续给药90d时,高剂世组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐值比空白对照组升高(P<0.01);肝肾重量系数增大(P<0.05);2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞局部中度水肿,轻度脂肪变性溶解,管腔稍增大,肾间质少量炎细胞浸润,1只大鼠肝细胞局部脂肪变性溶解.停药14d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变.结论:复元胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的.     

感冒咳嗽冲剂的毒理学研究

目的:观察感冒咳嗽冲剂的急性毒性和长期毒性。方法:以感冒咳嗽冲剂的最高浓度和能耐受的最大容量给小鼠灌胃,计算其最大给药量;长期毒性实验,分别以相当于成人每千克体重日用量的20倍、6.3倍和2倍,对大鼠灌胃给药,每日1次,连续28d,给药期间观察动物的中毒反应,并且每周测体重1次,停药次日采血进行血常规和血液生化检查,给药第28日处死动物取各脏器称重,计算脏器系数,并进行病理组织学检查。结果:测得感冒咳嗽冲剂对小鼠的最大给药量为43g/kg,相当于成人日用量的100倍,连续观察7d,未见明显毒性反应。对大鼠的长期毒性实验表明,与正常对照组相比,各给药组的体重增长、血常规、尿常规、血液生化、脏器系数及病理组织学检查均未见明显器质性损害。结论:感冒咳嗽冲剂无明显急性毒性及长期毒性。     

乌藤镇痛胶囊毒理学安全性研究

目的:对乌藤镇痛胶囊进行毒理学研究,评价其安全性。方法:参照新药的有关要求进行:(1)ICR小鼠最大耐受量(MTD)试验;(2)SD大鼠慢性毒理学试验。结果:(1)小鼠急性经口最大耐受剂量(MTD)为20 g.kg-1(生药116 g.kg-1),相当于临床日剂量的666倍,无明显急性毒性;(2)大鼠灌胃此药,一般体征、体质量、血液学指标、生化学指标、脏器系数值和病理组织学检测均未见异常,无积蓄毒性。结论:乌藤镇痛胶囊未见明显急性毒性反应和长期毒性反应,在临床剂量下使用是安全的。     

醒酒液毒理学研究

本文首先报道牡丹江医学院抗衰老研究所所长吴景时教授研制的醒酒液毒理学研究。实验包括急性毒性、亚急性毒性和LD_(50)的测定等。实验结果证明A液对小白鼠的LD_(50)为123.5ml/kg(P、O、),且病理检查未发现异常(小鼠A液:10m1/kg,P、O)。本实验表明醒酒液无毒性、安全。     

舒乳通口服液毒理学实验研究

目的 :观察舒乳通口服液急慢性毒性反应。方法 :在预试基础上测小鼠 1日最大给药量 ;大鼠给药 12周 ,每 2周测一次体重 ,12周末称重后处死一半动物 ,其余动物停药后观察 2周 ,分别于用药 12周和停药 2周取血测血液生化、血象、肝肾功能 ,取主要脏器称重 ,并制作病理切片。结果 :小鼠灌服舒乳通口服液 2 .75g kg后 7日内 ,大鼠灌服舒乳通口服液 0 .75g kg、0 .375g kg、0 .1895g kg连续 12周及停药 2周均无一例动物死亡和异常反应 ;大鼠体重增加、外周血象、血液生化均末见异常 ,与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,病理组织学检查无异常。结论 :小鼠灌服舒乳通口服液 180倍临床剂量 ,大鼠连续 12周灌服舒乳通口服液 5 0、2 5、12 .5倍临床剂量并停药观察2周 ,均未显示毒性反应 ,可认为其临床使用是安全的。     

血汗净口服液毒理学研究

目的：观察血汗净口服液对小鼠的急性毒性作用和大鼠的长期毒性作用。方法：按最大给药法一日内分3次灌服(960g/kg)小鼠，观察7天内动物的死亡情况；按不同剂量(80g/kg、40g/kg、2g/kg)给大鼠连续灌胃12周，停药2周，检测其血象、血液生化指标、脏器重量及重量指数，并做病理切片观察组织形态学变化。结果：小鼠7天内未引起死亡；大鼠血象、血液生化指标、脏器重量及重量指数检测未见异常，病理组织切片无异常改变。结论：小鼠灌服血汗净960倍于临床剂量，大鼠灌服血汗净80倍、40倍、20倍临床剂量末见急性毒性反应和长期毒性反应。     

舒乳通口服液抗炎镇痛作用的实验研究

目的 :研究舒乳通口服液的抗炎镇痛作用。方法 :用二倍稀释法、挖洞法观察舒乳通口服液的抑菌作用 ;用耳廓肿胀法和蛋清足跖肿法观察舒乳通口服液的抗炎作用 ;用扭体法和热板法观察其镇痛作用。结果 :舒乳通口服液能抑制二甲苯性小鼠耳廓肿胀程度及蛋清性足跖肿胀程度 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显抑制 ,并可提高热板法痛阈值 ,与对照组比较 (P <0 .0 1及P <0 .0 5 ) ;舒乳通口服液对金葡菌、大肠杆菌等常见致病菌有不同程度的抑制作用。结论 :舒乳通口服液有一定程度的抗炎镇痛和抑菌作用 ,且镇痛作用略优于消核片。     

解酒灵急性毒性和致突变性研究

目的 :对一种新的护肝解酒液解酒灵急性毒性和致突变性 (安全性 )进行研究。方法 :采用昆明种小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠微核试验、小鼠精子畸变试验对其急性毒性和遗传毒性进行了测试。结果 :本检品对小鼠的急性经口LD5 0大于 12 .5g kg.bw ,判属实际无毒类。Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验 3项致突变性试验均为阴性结果 ,表明本检品无致突变性。结论 :解酒灵属实际无毒和无致突变性的护肝解酒液 ,具有保护肝免受酒精损害的功能 ,建议用于过量饮酒所致酒精中毒的护肝治疗。     

米托蒽醌的急性毒性研究

本研究结果表明,米托蒽醌对小鼠的LD_(50)与阿霉素相近,对外周血降白细胞作用强于阿霉素,心肌标本电镜观察显示损伤较阿霉素轻。对犬大剂量静脉推注可使其血压下降、心率减慢。     

补肾壮阳口服液的急性及长期毒性研究

补肾壮阳液急性毒性实验，口服最大耐受量为４０ｇ／ｋｇ．未见毒性症状。大鼠长期毒性实验灌胃给药２０ｇｌ／Ｋｇ、１０ｇ／ｌＫｇ和Ｓｇ／ｋｇ，连续４周，各组无动物死亡，动物外观、休重增长，血象、肝骨功能及各脏器指数与对照组无异。病捡报告高剂士组有３只大鼠部分肝细胞胞浆疏松化和气球样变，但留存动物停药１０ｄ后，病检均正常。提示补肾壮阳液临床口服用药安全范围较大。     

荔枝核提取物的制备及急性毒性实验

目的：制备荔枝核提取物,观察其急性毒性,为临床安全用药提供依据。方法：分别采用醇提法和水提法制备荔枝核提取物;采用最大灌胃给药量法,分别观察荔枝核醇提取物和水提取物的急性毒性。结果：醇提法荔枝核提取物收得率是17．3％,水提法荔枝核提取物收得率是20．6％;荔枝核醇提物经口给药的最大给药量是182g／kg（原生药）,水提物经口给药的最大给药量是87g／k（原生药）。结论：醇提法和水提法荔枝核提取物收得率均较好;根据中药急性毒性分级标准,在本实验条件下,荔枝核醇和水提取物属无毒性提取物。