G-蛋白信号转导调节子4(RGS4)基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的：探讨G-蛋白信号转导调节子4（regulator of G-protein signaling-4，RGS4）基因与精神分裂症及临床症状的遗传关联。方法：应用病例对照关联研究设计，采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）和DNA测序方法，分析386例精神分裂症患者和390例正常对照者中RGS4基因4个单核苷酸多态性（SNP）位点与精神分裂症的关联。并采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估患者的临床症状，进一步分析PANSS因子分与RGS4多态性的关联。结果：RGS4基因的两个多态性位点rs12753561（T〉G，χ^2=8．970，P=0．002）和rs10759（C〉A，χ^2=13．773，F=0．002，P=0．002）与精神分裂症关联，由上述4个SNPs组成的多个单体型如AAGA（χ^2=11．120，P=0．0008，OR=0．52，95％CI=0．36—0．77）和GGGC（χ^2=10．096，P=0．001，OR=1．43，95％CI=1．15—1．79）均与精神分裂症关联。PANSS量表的阴性症状因子分与rs12753561（t=2．216，P=0．029）和rs10759（t=2．543，P=0．012）关联。结论：RGS4基因多态性与精神分裂症及阴性和一般精神病理症状显著关联。     

腺苷A1受体基因与精神分裂症的遗传关联分析

目的探讨腺苷A1受体基因(ADORA1)多态性与精神分裂症关联的关系。方法选取ADORA1基因上rs3766558位点采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对119例精神分裂症病例,包括88例正常对照组ADORA1基因分型进行检测和进行遗传关联分析。结果病例组和正常对照组基因型分布符合Hard-Weinberg平衡法则,rs3766558单倍型相对风险分析,结果为χ2=6.301,P=0.026和χ2=4.771,P=0.029。差异到达显著(P<0.05)。结论漳州地区人群ADORA1基因rs3766558与精神分裂症存在关联。     

GATA5基因启动子序列单核苷酸多态性可增加急性心肌梗死的易感性

目的:通过病例-对照研究,探讨GATA结合蛋白5(GATA binding protein 5,GATA5)基因启动子序列单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的相关性。方法:通过χ~2检验、logistic回归、单倍型分析、细胞转染及电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)对SNPs进行遗传及功能分析。结果:校正混杂因素后,rs80197101位点GA和GA+AA基因型与AMI显著相关(OR=2.280,95%CI:1.027~5.061,P=0.043;OR=2.312,95%CI:1.045~5.116,P=0.039)。rs77067995位点CT和CT+TT基因型也与AMI显著相关(OR=2.280,95%CI:1.027~5.061,P=0.043;OR=2.312,95%CI:1.045~5.116,P=0.039)。rs80197101和rs77067995呈完美连锁不平衡,两者形成的单倍型AT在AMI组的频率显著高于对照组(χ~2=6.960,P=0.008)。EMSA及转染结果表明,这些SNPs通过影响转录因子与GATA5基因启动子的结合,显著增加GATA5基因启动子在HEK-293细胞和H9c2细胞中的转录活性(P<0.001)。结论:GATA5基因启动子序列中的rs80197101与rs77067995可显著增加AMI的易感性。rs80197101的等位基因A和rs77067995的等位基因T可能是AMI的危险等位基因,单倍型AT可能是AMI的危险单倍型。     

Neuregulin 1基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析

目的 探讨Neuregulin 1(NRG1)基因多态性与精神分裂症的关联.方法 在258个中国汉族精神分裂症核心家系(患者及其亲生父母)中,应用实时定量PCR技术检测位于NRGl基因5'端的4个单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点:rs221533(C/T)、rs7820838(C/T)、433E1006 (A/G)和rs3924999(C/T),进行基因分型,应用传递不平衡检测(transmission disequilibrium test,TDT)分析等位基因传递情况,分析该基因与精神分裂症易感性的关联.结果 在258个中国汉族核心家系中,rs221533、433E1006、rs3924999三个SNP均存在有统计学意义的传递不平衡,优先传递的等位基因分别是:C、A、T(rs221533:X2=27.45,P=0.000;433E1006:X2=56.08,P=0.000;rs3924999:X2=10.53,P=0.001).rs7820838未检到不平衡传递(X2=3.31,P=0.081).频率大于1%单倍型进行分析,rs221533-rs7820838-433E1006联合分析,单倍型C/C/G和C/C/A优先传递(C/C/G:X2=5.26,P=45.08;C/C/A:X2=0.026,P=0.000);rs221533-rs7820838-433E1006-rs3924999联合分析,单倍型C/C/G/T、C/C/A/C和C/C/A/T优势传递(C/C/G/T:X2=10.71,P=0.001;C/C/A/C:.)X2=8.83,P=0.006、C/C/A/T:X2=27.00,P=0.000).213个阳性亚型的精神分裂症核心家系中传递不平衡得出基本一致的结果 .结论 Nrg1基因多态性与中国汉族人群精神分裂症存在关联,尤其是支持与阳性亚型精神分裂症存在关联.     

与基因多态性与中国汉族精神分裂症的相关性研究CSCD

目的探讨NAPE-PLD基因rs12540583和FAAH基因rs2295633、rs324420、rs6429600多态性以及两个基因的交互作用与汉族精神分裂症发生的相关性。方法应用PCR-限制性片段长度多态性及DNA测序技术对345例精神分裂症患者和403名正常对照进行基因多态性检测,运用SPSS 17.0对数据进行分析,用多因素降维(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析基因之间的交互作用。结果 rs12540583基因型和等位基因的分布在两组之间的差异具有统计学意义(χ2=17.18,P<0.0125;χ2=18.94,P<0.0125),且AC基因型为精神分裂症发病的风险基因型,C等位基因为风险等位基因。MDR分析提示NAPE-PLD和FAAH基因的交互作用与精神分裂症相关,而四因子模型(rs12540583、rs324420、rs2295633以及rs6429600)是其最佳模型。结论 NAPE-PLD基因rs12540583位点的AC基因型以及C等位基因为精神分裂症的风险因素。NAPE-PLD与FAAH基因在精神分裂症的发病中存在交互作用,最佳模型为四因子模型。     

网状内皮素4受体基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析

目的:分析网状内皮素4受体(RTN4R)基因上的5个单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族精神分裂症关联,探讨RTN4R基因单核苷酸多态性与精神分裂症易感性的关系。方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断的528名偏执型精神分裂症患者,在同一地域招募健康体检者528名作为对照,并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估234例首次发病患者的临床症状,采用基因分型芯片对RTN4R基因上的5个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型,分析多态性与疾病的关联性,以及PANSS因子分与RTN4R多态性的关联。结果:成功检测5个单核苷酸多态性位点的基因型,关联分析显示这些位点基因型和等位基因频率分布病例和对照之间差异无统计学意义。与携带rs696880位点GG基因型患者相比,携带AA基因型患者PANSS阳性分[(23.5±5.6)vs.(25.1±7.6),P0.05]、一般精神病理症状分[(42.6±9.9)vs.(46.0±13.4),P0.05]均较低,携带AA基因型患者发病年龄晚于携带GG型患者[(24.9±8.1)岁vs.(22.2±6.2)岁,P0.05]。结论:在中国汉族人群中,RTN4R基因多态性与精神分裂症可能不存在关联,但可能影响疾病表现。     

AKT1基因多态性与利培酮治疗精神分裂症8周疗效的关联研究

目的:探讨AKT1基因多态性与利培酮治疗首发、未用药精神分裂症8周后疗效的关联。方法:共入组150例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的汉族精神分裂症门诊或住院患者,其中完成利培酮(治疗剂量4~6 mg/d)治疗8周者为128例。采用治疗8周后阳性与阴性症状量表(PANSS)减分率评估药物疗效;采用DNA测序方法,在128例汉族精神分裂症患者中,检测AKT1基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs1130214、rs10149779、rs1130233、rs2494732)的基因型,并采用数量性状位点分析方法(QTL)探索AKT1基因多态性与利培酮治疗精神分裂症疗效的关联。结果:AKT1基因rs1130233(GA)及rs2494732多态性(CT)与利培酮治疗精神分裂症8周后PANSS减分率关联显著(P0.05),经多重检验Bonferroni校正后仍有统计学意义。而rs1130214与rs10149779在本样本中与利培酮疗效的关联无统计学意义(P0.05)。结论:本研究提示在中国汉族人群中,AKT1基因多态性可能与利培酮治疗精神分裂症急性期疗效关联,有望对个体化药物疗效预测提供依据。     

DTNBP1基因rs4715986位点多态性与中国汉族人群偏执型精神分裂症相关

目的通过两步法研究中国汉族人群DTNBP1基因的多态性与偏执型精神分裂症的相关性。方法发现阶段:在532例偏执型精神分裂症患者及488名健康对照中使用Sanger测序方法检测DTNBP1的11个SNP位点。验证阶段:在1 111例偏执型精神分裂症患者及1 435名健康对照中使用Taqman探针分型的方法对发现阶段检出阳性的rs4715986位点进行验证。结果发现DTNBP1中的rs4715986位点与偏执型精神分裂症的高患病风险相关(χ~2=11.02,P0.01)。在验证人群中重复出rs4715986与偏执型精神分裂症的相关性(χ~2=9.29,P=0.01)。结论DTNBP1基因rs4715986位点的多态性与偏执型精神分裂症的高患病风险相关。DTNBP1可能是中国汉族人群偏执型精神分裂症的易感基因。     

首发精神分裂症患者中ZNF804Ars1344706多态性与非典型抗精神病药疗效间的关联分析

目的: 研究首发精神分裂症患者中 ZNF804A 基因rs1344706多态性与非典型抗精神病药疗效间潜在的关系。方法: 71例首发精神分裂症住院患者作为研究对象,随机接受奥氮平、齐拉西酮或阿立哌唑单药治疗4周,所有受试者在基线和治疗结束时均接受1次阳性和阴性症状量表(PANSS)的评定,利用直接测序法确定每位受试者的 ZNF804A rs1344706位点的基因型。结果: 3组不同基因型的首发精神分裂症患者其治疗前后PANSS总分及阳性因子分的变化存在着显著差异(PANSS总分:F=4.608, df=2, P＜0.05;PANSS阳性因子分:F=4.183, df=2, P＜0.05); T携带者的PANSS总分和阳性因子分的改善显著小于G纯合子患者(PANSS总分:F=8.724, df=1, P＜0.01;PANSS阳性因子分:F=9.392, df=1, P＜0.01)。结论: 在首发精神分裂症患者中, ZNF804A rs1344706基因型与非典型抗精神病药物的疗效呈显著相关。     

COMT基因多态性及其他相关因素对精神分裂症患者攻击行为的影响

探讨儿茶酚胺氧位甲基酶(COMTval158met)基因多态性和精神分裂症患者攻击行为的相关性及其影响因素。选取符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准的患者285例,采用自编一般情况调查表、阳性和阴性性症状量表(PANSS)、修改版外显攻击量表(MOAS)进行评估,依据MOAS得分≥4分,分为有攻击行为组、无攻击行为组。运用聚合酶链式-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测COMTval158met基因位点多态性,用χ²检验和二元logistic回归分析精神分裂症患者攻击行为与COMT基因的关联性以及影响攻击行为的相关因素。结果表明,两组COMT基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05);有攻击行为、无攻击行为两组间Met/Met基因型(20%vs10%)及Met等位基因(35%vs25%)分布差异均有统计学意义(P<0.05);经logistic回归分析,无业(OR=1.701,95%CI=1.027～2.396)、住院次数(OR=1.280,95%CI=1.130～1.581)、既往有攻击行为(OR=10.914,95%CI=1.564～76.171)、非自愿住院(OR=2.006,95%CI=1.348～2.765)、PANSS阳性症状分值高(OR=2.588,95%CI=1.303～5.140)是精神分裂症患者发生攻击行为的危险因素。精神分裂症患者的攻击行为与COMTval158met基因多态性相关,无业、有既往攻击史、住院次数多、非自愿住院和PANSS阳性症状评分高是攻击行为发生的危险因素。     

Dissociation and Schizophrenia

Abstract

Comorbidity of psychotic and dissociative disorders often is not reported. This 38 year-old female with a history of schizophrenic symptoms displayed evidence of dissociative identity disorder (DID) during admission to an inpatient psychiatric unit. The case illustrates how the presence of a dissociative disorder may influence the presentation of a co-morbid psychosis. The historical association and differential diagnosis between DID and schizophrenia is described. Implications of various treatment approaches for patients exhibiting dissociation in the context of psychosis are discussed.     

精神分裂症患者血液流变学的研究

目的　探讨精神分裂症与血液流变学的关系。方法　对 6 5例精神分裂症患者在抗精神药物治疗前、治疗 8周后分别作血液流变学检测及 PANSS量表评定。对精神分裂症血液流变学各项指标、PANSS评分作治疗前后自身对照。结果　精神分裂症患者血液流变学 ,在抗精神病药物治疗前血浆粘度、血沉、血沉方程 K值、红细胞变形指数明显高于正常值、而红细胞电泳时间低于正常标准。经抗精神病药物治疗后 ,血液流变学的各项指标前后对照无明显差异。结论　血液流变学对精神分裂症的诊断、治疗及预后估计无辅助参考价值     

Dissociation and Schizophrenia

ABSTRACT

The authors administered the Dissociative Experiences Scale (DES), the Dissociative Disorders Interview Schedule (DDIS), the Scale for the Assessment of Positive Symptoms, and the Scale for Assessment of Negative Symptoms to 60 participants with schizophrenia. Participants were divided into two groups: those with scores below 10 on the DES and no dissociative disorder on the DDIS; and those with scores above 25 on the DES and/or a dissociative disorder on the DDIS. The dissociative participants had more severe trauma histories, more comorbidity and higher scores for both positive and negative symptoms. The authors interpret their findings as evidence in support of a trauma-dissociation subgroup within schizophrenia.     

精神分裂症的认知行为治疗

目的 了解精神分裂症认知行为治疗的治疗内客、方法。方法 查阅中英文文献,对精神分裂症认知行为治疗的治疗内容、方法等内容进行综述。结果 认知行为治疗用于精神分裂症,有其特殊的治疗原则,针对不同精神症状有不同的治疗方法。结论 精神分裂症的认知行为治疗疗效明显,便于学习、运用,有很大的临床推广应用前景。