霉酚酸治疗药物监测在肾移植中的应用进展

目的:介绍霉酚酸(MPA)在肾移植中的治疗药物监测进展。方法:查阅近年来肾移植患者MPA治疗药物监测的相关临床研究以及其他文献,进行归纳总结。结果:MPA在肾移植患者体内曲线下面积(AUC)差异大。肾移植术后早期,维持AUC在30~60mg.L-1.h可有效降低急性排斥的发生。同时服用环孢素、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)减量以及糖皮质激素撤除的患者尤其应该进行治疗药物监测。结论:MPA治疗药物监测具有重要的临床意义。     

霉酚酸在肾移植患者中有限采样法监测方案的探讨

目的：研究临床应用的霉酚酸（MPA）类药物霉酚酸酯（MMF）和霉酚酸钠肠溶片（EC-MPS）在肾移植患者中的药代动力学特征,确定两者浓度曲线下面积的有限采样监测方案。方法：76例患者均接受MPA、他克莫司、激素的三联免疫抑制方案。其中33例接受MMF治疗,43例接受EC-MPS治疗。采用EMIT法测定服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h的血浆MPA浓度,梯形法计算MPA的AUC0-12h,多元线性回归分析用于计算简化 AUC 拟合方程,以SPSS 21软件进行临床资料的统计分析。结果：MMF组和EC-MPS组个体间C0、Cmax、Tmax变异度大,且两组的Cmax、Tmax有显著性差异。多元线性回归分析得出4点估算 AUCMMF=1.133+6.643C0+1.130C1+1.540C2+2.689C4,r2 = 0.947;4点估算 AUCEC-MPS=-1.360+2.164C2+2.315C4+2.569C6+4.324C8,r2 = 0.944。结论：MMF和 EC-MPS 药代动力学参数个体差异大,研究确定的有限采样监测方案适用于临床肾移植患者配伍他克莫司时AUC的监测。但考虑到影响MPA暴露量和药效的因素众多且不易控制,因此考察应继续加大样本量,探索准确的临床监测指标,从而为临床精准使用MPA提供新策略。     

218例治疗药物监测与临床用药分析

目的 :了解兰州总医院环孢素、地高辛、卡马西平等常见治疗药物监测的情况。方法 :采用TDX血药浓度测定仪测定药物的血药浓度 ,利用有关统计方法对所得数据进行处理。结果 :在对 99例环孢素血药浓度监测中 ,<15 0 μg·L 1 42例 (4 2 .4% ) ,15 0～ 2 0 0 μg·L 1 10例 (10 .1% ) ,～ 40 0 μg·L 1 3 8例 (3 8.4% ) ,>40 0 μg·L 1 9例 (9.1% )。 72例地高辛血药浓度监测中 ,<0 .8μg·L 1 2 2例 (3 0 .6% ) ,0 .8～ 2 .0 μg·L 1 3 9例 (5 4.2 % ) ,>2 .0 μg·L 1 11例 (15 .3 % )。其他药物的监测结果大多数在正常范围内。结论 :从监测血药浓度的结果可以看出大多数药物血药浓度在正常范围内。     

9种治疗药物监测结果分析

目的:分析9种药物血药浓度监测结果,为临床合理用药提供参考。方法:分别采用 FPIA 法、ELISA 法和 UV 法测定9种药物的血药浓度,对7757例患者31423例次血药浓度监测结果进行比较分析。结果:9种药物31423例次血药浓度监测结果在治疗窗浓度范围内的25221例次,占总数的80.3%,小于治疗窗浓度范围的3033例次,占总数的9.6%,大于治疗窗浓度范围的3169例次,占总数的10.1%。结论:治疗药物监测能为临床合理用药提供客观的依据。     

中国血药浓度监测研究的文献计量分析

目的 采用文献计量学方法分析国内血药浓度监测研究的发展状况。方法 检索中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库和Web of Science核心合集数据库自建库起至2019年5月发表的有关血药浓度监测的文献,筛选出符合标准的研究,采用BICOMB 2.0软件对纳入文献的发表时间和期刊、第一作者及单位、关键词等信息进行提取和整理,并对关键词生成共现矩阵和词篇矩阵。使用Ucinet 6.0软件中的NetDraw 2.118和gCLUTO软件对关键词绘制网络关系图和进行聚类分析。结果 检索出血药浓度监测研究的中文文献共3 642篇,最终纳入1 267篇,相关研究最早出现于1983年,发表期刊、第一作者和单位众多但分布很不均衡。英文文献纳入106篇,相关研究最早发表于1999年。中文文献中共有1 187个关键词,根据高频关键词把研究分为4个主题。研究的热点主要集中在免疫抑制剂、抗肿瘤药、精神药物、抗菌药物、心血管药物等几类药物的监测上。结论 国内血药浓度监测的相关研究正处于递增阶段,参与的研究者和机构较多但存在分布不均的情况,多产作者和研究机构相对较少。这需要我国药学工作者加强各地区的交流与合作,提升该领域研究的水平、扩展研究范围,实现全面精准的监测。     

抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的：评价治疗药物监测对临床治疗的指导作用。方法分析227例服用抗癫痫药物患者的血药浓度监测结果。结果共监测4种抗癫痫药物,其中卡马西平血药浓度在推荐浓度范围内的比例最高,苯妥英钠偏离推荐浓度的比例最高。结论抗癫痫药物血药浓度个体差异较大,影响因素较多,应结合其他临床指标综合分析监测结果。     

有限取样方法在霉酚酸治疗药物监测中的应用

霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）是霉酚酸（mycophenolicacid,MPA）的前体药物,其作为首选抗代谢增殖类免疫抑制药物在实体器官移植术后的免疫抑制方案中应用越来越广泛。研究表明,MMF的临床治疗结果与MPA体内暴露药量（AUC）密切相关,     

器官移植患者的霉酚酸酯治疗药物监测

麦考酚酸酯（霉酚酸酯,mycophenlate mofetil,MMF）是麦考酚酸（霉酚酸,mycophenolic acid,MPA）的一种酯类衍生物。MMF无生物活性,口服后迅速水解为具活性的MPA。MMF是近年来发现的一种新型免疫抑制剂,临床上主要用于预防和治疗器官移植排斥反应。     

新型抗癫痫药物的治疗药物监测研究进展

目的:了解我国新型抗癫痫药物的治疗药物监测(TDM)研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,就我国已上市的新型抗癫痫药物进行TDM的必要性、方法及样本选择、特点及联合用药的研究进行归纳和总结。结果:抗癫痫药物有必要进行TDM。拉莫三嗪由于受到基因多态性和患者年龄、肾功能以及是否妊娠的影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围为3～14 mg/L;奥卡西平和托吡酯受到与其他酶诱导剂联用以及肾功能不全、儿童、妊娠期妇女等人群的影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围分别为3～35 mg/L和5～20 mg/L;左乙拉西坦受到儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等人群影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围为12～46 mg/L;加巴喷丁和普瑞巴林更多用于神经痛的治疗,在临床上已较少进行TDM。TDM的方法有免疫法和色谱分析法,其中免疫法易被类似结构化合物干扰,而色谱分析法具有较高的特异性和灵敏度。结论:大部分新型抗癫痫药物在临床使用时可通过TDM及时调整并优化给药方案,降低不良反应发生率,使患者得到更安全、合理的药物治疗。     

霉酚酸治疗药物监测必要性的系统评价与Meta分析

目的:系统评价浓度监测调整剂量(MPA TDM)与固定剂量(fixed-dose,FD)的有效性及安全性差异,进而明确霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的必要性.方法:系统检索PubMed、Embase、Cochrane图书...     

血游离霉酚酸浓度监测的研究进展

霉酚酸是器官移植中常用的免疫抑制剂,游离霉酚酸具有药理活性,其代谢受多种因素的影响,从而产生血药浓度的个体差异。本文对影响游离霉酚酸代谢的主要因素、游离霉酚酸与不良反应的关系以及监测方法进行综述,根据患者的个体特点和疾病状态设计给药方案,为临床实现个体化给药,提高疗效、减少药品的不良反应提供参考。     

有限采样法对麦考酚酸进行血药浓度监测

目的:制订肾移植病人中麦考酚酸(MPA)的血药浓度监测的有限采样法方案。方法:采用高效液相色谱法测定13例肾移植病人服用麦考酚酸酯后不同时间点的总的和游离的MPA血药浓度。线性梯形法计算0～12 h药时曲线下面积(AUC0-12),逐步回归法建立多元回归模型,并与文献报道进行比较。结果:服药后1,2,4 h的MPA血药浓度(c1,c2,c4)预测总的和游离MPA浓度AUC0-12最佳。总的和游离浓度的回归模型分别为2．135+1．186·c1+1．217·c2+4．191·c4和0．194+1．149·c1+0．819·c2+2．759·c4。结论:c1,c2,c4估算 AUC0-12的有限采样法可用于麦考酚酸的临床血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定人血浆中麦考酚酸的血药浓度

目的 :建立测定麦考酚酸 (MPA)血药浓度的方法并对肾移植病人给药后的血药浓度进行测定。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC)法测定血药浓度 ,检测波长 30 3nm。乙腈 (含有 0 .1mol·L- 1磷酸 )作为血样的蛋白沉淀剂。色谱柱 :AgilentXDBC18(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ;流动相 :乙酸钠缓冲液 (pH =3.0 ,30mmol·L- 1)∶乙腈 =5 7∶4 3(V/V) ;流速 :1mL·min- 1。结果 :MPA血药浓度线性范围为 0 .6～ 30mg·L- 1(r =0 .9995 ,n =6 ) ,其血浆最低检测浓度为 0 .2mg·L- 1;低、中、高 3种浓度MPA的方法回收率为 (98.9± 1.5 ) % ,提取回收率为 (10 6 .73± 0 .2 7) % ;相应 3种浓度MPA的精密度RSD均小于 5 %。结论 :HPLC法能快速、准确对MPA进行血药浓度测定 ,可以用于MPA的临床血药浓度监测和药动学研究。     

全自动二维高效液相色谱测定霉酚酸血药浓度的研究

目的：采用全自动二维液相色谱（2D-LC-UV）建立测定霉酚酸（MPA）血药浓度的方法,并应用于临床。方法：样品去除蛋白后直接进样,待测物在一维柱AstonSC2T （3.5 mm×50 mm,5 μm）上初步分离,通过中间柱Aston SBR（3.0 mm×10 mm,5 μm）截取保留,转移到二维柱Aston SBX4（4.6 mm×150 mm,5 μm）上进一步分离。一维流动相为MPA-1A移动相,流速0.8 mL·min^-1;二维流动相为MPA-2A移动相,流速1.2 mL·min^-1;柱温40℃;紫外检测波长304 nm。结果：在所建立的色谱条件下,霉酚酸与各杂质分离良好,在0.32~25.03 μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）,可在13 min内完整出峰,方法回收率高于95%;日内、日间的精密度RSD值均小于5%;稳定性试验RSD小于5%。结论：本方法简便快速、结果准确、稳定性良好、自动化程度高、检测成本低,适用于临床霉酚酸快速检测。     

酶法测定肾移植患者血浆总霉酚酸的浓度

目的通过测定次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶Ⅱ(IMPDHⅡ)酶活性,建立一种简便、快速、准确且适用于多种常规生化仪检测的人血浆总霉酚酸(MPA)浓度的测定方法。方法采集分离70例肾移植患者术后稳态浓度的血浆样品,用总霉酚酸诊断试剂盒(TMPA),同时在分别产于美国、瑞士、日本的3台不同的生化仪上进行检测,并对结果进行统计分析。结果霉酚酸浓度在0.4～15.0μg.mL-1内,线性关系良好,最低检测限为0.3μg.mL-1。3台不同生化仪上测得的MPA浓度都在控制范围内,并且三者之间无显著差异(P<0.05)。以瑞士产生化仪检测结果(Y)对美国与日本产生化仪测定结果(X)作Passing-Bablock线性回归,相关系数r分别为0.9989和0.9982;并对其进行Bland-Alt-man一致性分析,3台仪器测得的MPA平均浓度偏差在±0.02μg.mL-1,三者一致性非常好。结论总霉酚酸诊断试剂盒操作简便、快速,准确,对测定仪器没有严格要求。     

有限采样策略估算心脏移植受者霉酚酸体内暴露的研究

目的 用有限采样策略(LSS)建立心脏移植受者霉酚酸(MPA)血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的简化预测模型.方法 共收集20例心脏移植受者,术后按相同剂量连续服用吗替麦考酚酯片或其分散片至少7d后,采集不同时间的全血样本,用LC-MS/MS法测定血浆MPA浓度.用WinNonlin软件以非房室模型计算其药代动力学参...     

Effects of gastric emptying on oral mycophenolic acid pharmacokinetics in stable renal allograft recipients

WHAT IS ALREADY KNOWN ABOUT THIS SUBJECT: * Strategies that are more elaborate than measuring predose plasma concentrations are required for the therapeutic monitoring of mycophenolic acid (MPA). * Previous studies in healthy subjects and diabetes patients have suggested that MPA pharmacokinetics are influenced by gastric emptying, but this has not been demonstrated directly. WHAT THIS STUDY ADDS: * This study has investigated the relationship between gastric emptying, measured directly (using the (14)C octanoate and (13)C glycine breath tests) and the steady-state plasma concentration-time profile of MPA. * Delayed gastric emptying was associated with a longer t(max) and lower C(max), but total exposure to MPA was not affected. * The findings suggest that it could be misleading to rely fully on short-term (<2 h) limited sampling strategies for MPA therapeutic monitoring in recipients with gastric emptying disorders, the latter occurring relatively frequently in solid organ transplantation. AIM: To investigate the effect of gastric emptying on the pharmacokinetics of mycophenolic acid (MPA) in renal transplant patients. METHODS: We assessed the effect of gastric emptying on the disposition of MPA in 27 stable renal allograft recipients at 2 years after transplantation. Gastric emptying was measured by the (14)C-octanoate and (13)C-glycine breath test. RESULTS: Delayed gastric emptying was associated with a significantly longer MPA t(max)[1.0 (0.33-2.0) h vs. 0.5 (0.33-1.0) h; mean difference 0.39 h, 95% confidence interval (CI) 0.03, 0.75; P = 0.0289] and with a significant decrease in the maximum MPA concentration after dosing [10.6 (6.5-21.3) mg l(-1)vs. 20.1 (10.7-28.5) mg l(-1); mean difference 6.5 mg l(-1), 95% CI 2.1, 10.9; P = 0.0075]. Despite the substantial effect of delayed gastric emptying rates on MPA C(max) and t(max), total dose-interval exposure, measured by the MPA AUC(0-4), was not affected by the rate of gastric emptying [20.4 (13.9-43.0) mg h(-1) l(-1)vs. 22.4 (13.1-29.8) mg h(-1) l(-1)]. CONCLUSION: Delayed gastric emptying was associated with a slower absorption of MPA, a longer time to reach peak concentrations and lower maximum concentrations. These effects should be taken into account when validating limited (<2 h) sampling strategies to estimate total MPA exposure, which could be unreliable when monitoring patients with gastric emptying disorders.     

基于德尔菲法确定霉酚酸治疗药物监测指南的临床问题与结局指标

目的:确定霉酚酸治疗药物监测指南的临床问题及结局指标。方法:应用德尔菲法向遴选专家进行3轮咨询,线上发放指南拟纳入临床问题及结局指标的调查问卷,采用Microsoft Excel 2016及SPSS Statistics 24软件整理、统计数据,通过计算积极系数、均数、满分频率、变异系数及协调系数进行质量控制。结果:共遴选31名专家,专业领域涵盖涉及使用霉酚酸类药物的多个学科,专家在投票过程中积极程度、集中程度及协调程度均具有较好的一致性,经过3轮德尔菲法投票后,最终确定了16个临床问题及5类结局指标,包括15个必须纳入指南的关键问题、1个重要问题。结论:通过德尔菲法构建的指南临床问题及结局指标具有一定的权威性及可信度,对霉酚酸治疗药物监测指南的后续制定具有重要指导意义。     

治疗药物监测在丙戊酸临床应用中的研究进展

近年来,丙戊酸有关的治疗药物监测研究报道较多。在临床实践中治疗药物监测作为丙戊酸剂型选择和治疗方案调整的参考依据,可以提高丙戊酸临床疗效、减少药物不良反应,考察患者的服药依从性。丙戊酸在临床使用时进行治疗药物监测对丙戊酸的临床个体化、合理用药有着重要的指导意义。