非布司他和别嘌醇治疗痛风有效性和安全性的Meta分析

目的评价非布司他与别嘌醇治疗痛风的有效性和安全性。方法在Pub Med、Em Base、Cochrane图书馆、CNKI和CBM数据库中检索非布司他的随机对照试验(RCTs)。2名作者分别独立进行文献筛选、质量评价和数据提取,根据Cochrane系统评价的原理和方法,使用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.2.7软件进行Meta分析。结果 Meta分析最终纳入5个RCTs。与别嘌醇相比,接受非布司他治疗的患者血清尿酸(s UA)水平更易于降低至6 mg·d L-1以下,且降幅明显高于对照组(P<0.05),但是,非布司他并未降低痛风的发作率。非布司他组的不良反应发生率低于别嘌醇组。结论虽然非布司他更容易将s UA降至6mg·d L-1以下,但没有证据表明非布司他预防痛风发作的效果优于别嘌醇,且非布司他价格昂贵,不应作为治疗慢性痛风的常规选择,除非患者合并肾功能不全。     

非布司他和别嘌醇治疗痛风有效性和安全性的meta分析

目的探讨非布司他和别嘌醇治疗痛风有效性和安全性的meta分析。方法在Em Base、Pub Med、Cochrane图书馆、CBM和CNKI和数据库中检索非布司他的随机对照试验(RCT)。分别进行文献筛选、数据提取和质量评价,利用Cochrane系统评价的原理和方法,使用R evMan 5.2.7软件(Cochrane协作网)开展Meta分析。结果 Meta分析纳入5个(RCT)。接受非布司他治疗的患者血清尿酸(s UA)水平与别嘌醇相比更容易降低至6 mg/d L以下;非布司他没有降低痛风的发作率的作用;非布司他组的不良反应发生率低于别嘌醇组。结论非布司他更容易将s UA水平降至6 mg/d L以下,但没有得出有效证据证明非布司他痛风发作的预防效果优于别嘌醇,且非布司他价格偏高,若患者合并肾功能不全,可选此方法,一般情况下不适合作为治疗慢性痛风的常规选择。     

非布司他临床应用及不良反应

非布司他是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,主要用于具有痛风症状的高尿酸血症患者的治疗。非布司他的推荐起始剂量为40 mg,1次/d。目前尚无充分依据证实非布司他降尿酸的临床疗效优于别嘌醇,但有研究提示在合并糖尿病或年龄≥65岁的痛风患者中,非布司他80 mg/d组的治疗效果更佳。非布司他常见的不良反应包括肝功能异常、腹泻、头痛、恶心及皮疹等,心血管系统不良反应与别嘌醇比较尚未发现差异有统计学意义。     

不同剂量非布司他与别嘌醇治疗痛风有效性和安全性的系统评价与Meta分析

目的:系统评价非布司他80、40 mg/d与别嘌醇300 mg/d相互对比治疗痛风的有效性和安全性,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据、中国生物医学文献数据库(CBM),检索时限为建库起至2019年3月,收集非布司他80 mg/d(试验组)、40 mg/d(观察组)与别嘌醇300 mg/d(对照组)治疗痛风的疗效和安全性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价,采用Rev Man 5.1、Stata 13.0软件对血尿酸降低水平、血尿酸浓度达标率、肝功能异常发生率、肾功能异常发生率、消化道反应发生率、急性痛风发作频率进行Meta分析。结果:共纳入17项RCT,合计1 816例患者。Meta分析结果显示,试验组患者血尿酸降低水平[MD=-70.17,95%CI(-97.41,-42.93),P<0.001]、血尿酸浓度达标率[RR=1.58,95%CI(1.20,2.08),P=0.001]显著高于观察组,血尿酸降低水平[MD=-34.68,95%(-61.35,-8.00),P=0.01]、血尿酸浓度达标率[RR=1.39,95%CI(1.04,1.85),P=0.03]显著高于对照组,急性痛风发作频率[RR=1.54(1.02,2.31),P=0.04]显著高于观察组;观察组患者肝功能异常发生率[RR=0.71,95%CI(0.52,0.99),P=0.04]显著低于对照组,以上差异均有统计学意义。其余各组指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:非布司他80 mg/d对比非布司他40 mg/d和别嘌醇300 mg/d治疗痛风在降低痛风患者血尿酸水平方面效果较好。     

非布司他与别嘌醇治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症的效果比较

目的 比较非布司他与别嘌醇治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症的临床效果.方法 回顾性选取2019年1月-2020年6月云南省曲靖市第一人民医院收治的慢性肾脏病合并高尿酸血症患者120例,按照治疗方法不同将患者分为试验组和对照组各60例.试验组采用非布司他治疗,对照组采用别嘌醇治疗.比较2组治疗前后肾功能、临床疗效及不良反应....     

非布司他治疗痛风及高尿酸血症的可行性及安全性观察

目的:研究非布司他治疗痛风及高尿酸血症的可行性及安全性,探讨其临床适用性。方法:取2013年1月~2015年12月在某院就诊的166例高尿酸血症及痛风患者作为研究对象,随机分为对照组和实验组各83例,对照组口服别嘌醇片治疗,实验组口服非布司他片治疗,对比两组患者治疗前后血清尿酸水平及治疗后不良反应发生情况。结果:治疗前两组患者血清尿酸水平无明显差异,治疗后实验组患者血清尿酸水平明显低于对照组患者,差异具有统计学意义(P0.05);对照组患者不良反应发生(率)为9(10.84%)例,明显高于实验组患者2(2.41%)例,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:非布司他治疗痛风及高尿酸血症的疗效显著,不良反应发生率低,值得临床推广应用。     

非布司他治疗慢性肾脏病高尿酸血症临床效果观察

目的分析非布司他治疗慢性肾脏病高尿酸血症临床价值。方法 82例慢性肾脏病高尿酸血症患者随机分为非布司他组及别嘌醇组各41例,非布司他组基础治疗的前提下加非布司他40 mg,每天1次;别嘌醇组加别嘌醇0.1 g,每天2次,均口服。结果治疗前8周以后非布司他组血肌酐(141.22±18.34)μmol/L、尿素氮(11.96±1.80)mmol/L、尿酸(389.34±50.45)μmol/L均低于别嘌醇组的(159.28±20.35)μmol/L、(13.78±2.45)mmol/L、(450.27±60.22)μmol/L(t=3.03,3.45,3.27,P<0.05);非布司他组总有效95.12%高于别嘌醇组的78.05%(χ^2=5.14,P<0.05);非布司他组药物不良反应4.88%,低于别嘌醇组31.71%(χ^2=9.87,P<0.05)。结论对慢性肾脏病高尿酸血症患者口服非布司他治疗较口服别嘌醇治疗降尿酸效果更加显著性,对残余肾功能具有保护作用,安全性较高。     

非布司他与别嘌醇治疗高尿酸血症的疗效和安全性对比研究

目的 对比非布司他和别嘌醇治疗高尿酸血症的临床疗效及不良反应,分析其临床应用价值.方法 我院诊断治疗的高尿酸血症患者120例,随机分为实验组和对照组,对照组患者给予别嘌醇进行治疗,实验组患者再平均分为3组,实验1组患者给予1日20 mg的非布司他;实验2组患者给予1日40mg的非布司他;实验3组患者给予1日80mg的非布司他;对比几组患者的临床疗效及安全性.结果 实验组3组患者的血清尿酸恢复正常率均显著高于对照组患者,差异具有统计学意义(P>0.05).实验组患者在治疗期间出现3例轻微的腹痛,对照组患者出现4例轻微腹痛,均未经过特殊处理自行缓解.结论 非布司他治疗高尿酸血症的疗效显著高于别嘌醇,且剂量越大疗效越显著,非布司他和别嘌醇治疗高尿酸血症均未出现严重的不良反应,安全性较高.     

非布司他治疗高尿酸血症的有效性及安全性的meta分析

目的:评价非布司他治疗高尿酸血症的有效性及安全性。方法:检索中国期刊文献数据库、维普中文科技期刊全文数据库、万方数据库、Pubmed以及Medline,纳入非布司他治疗高尿酸血症的随机对照临床试验(RCTs)研究文献并评价其质量,用Stata 12.0统计软件进行分析。结果:Meta分析结果表明,非布司他在疗效和安全性方面优于别嘌醇和苯溴马隆并且具有统计学意义。结论:非布司他具有良好的降低血清尿酸作用,并且不良反应发生率更低,可以指导临床。     

基于FDA不良事件报告系统数据库的别嘌醇和非布司他不良事件信号挖掘研究

目的 基于FDA不良事件报告系统数据库对非布司他、别嘌醇进行不良事件信号挖掘,探索其潜在的用药风险,促进临床合理安全用药。方法 提取FDA不良事件报告系统数据库2017年第一季度至2022年第二季度共22个季度有关非布司他、别嘌醇的不良事件报告数据,利用ROR法及PRR法对非布司他、别嘌醇不良事件(AE)进行信号挖掘。结果 别嘌醇AE报告5 060份,集中于≥60岁患者,累及系统器官分类项目(SOC)共计25项,主要累及在皮肤及皮下组织类疾病(40.01%),发现说明书中未累及系统12项,非布司他AE报告905份,累及SOC共计17项,主要累及在心脏器官疾病(40.17%),发现说明书中未累及系统2项。别嘌醇、非布司他累及感染及侵染类疾病(5.51%、0.49%),肝胆系统疾病(5.35%、0.87%),但别嘌醇说明书中均未收录。别嘌醇累及生殖系统及乳腺疾病(0.55%),妊娠期、产褥期及围产期状况(0.03%),但非布司他未发现累及以上SOC。结论 别嘌醇较非布司他,说明书收录不良反应较不充分,新发现的累及SOC及AE为完善别嘌醇说明书不良反应可提供参考。研究发现别嘌醇和非布司他累及...     

Febuxostat for the treatment of hyperuricaemia in gout

Introduction: Febuxostat is a potent non-purine selective xanthine oxidase inhibitor approved by the FDA in 2009 for management of hyperuricemia in people with gout.

Areas covered: The authors summarize the pre-clinical studies and pivotal randomized controlled trials of febuxostat when used as a treatment for hyperuricaemia in gout

Expert opinion: Febuxostat has clinical efficacy in serum urate lowering, and long-term use leads to improved outcomes such as gout flare frequency and tophus burden. Recently published post-approval placebo-controlled trials have demonstrated urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in patients with chronic kidney disease, and reduced frequency of gout flares in people with early onset of gout. In November 2017, the FDA issued a drug safety communication based on the preliminary results of the CARES trial. This cardiovascular safety study of 6190 patients with gout and established cardiovascular disease comparing febuxostat and allopurinol showed no difference in the primary endpoint (a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or unstable angina with urgent revascularization), but did report higher all-cause mortality (hazard ratio 1.22) and cardiovascular mortality (hazard ratio 1.34) with febuxostat. Based on currently available data, it seems likely that allopurinol, rather than febuxostat, will remain first line urate-lowering therapy for people with gout.     

NOACs与华法林用于心脏瓣膜置换术后患者抗凝有效性和安全性的Meta分析

目的 比较新型口服抗凝药(NOACs)与华法林用于心脏瓣膜置换术后患者抗凝的有效性和安全性,旨在为临床用药提供循证参考.方法 计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网,收集NOACs(试验组)对比华法林(对照组)用于心脏瓣膜置换术后患者抗凝的...     

非布司他治疗痛风的快速卫生技术评估

目的 基于快速卫生技术评估(HTA)方法,评价非布司他治疗痛风的有效性、安全性和经济性.方法 系统检索PubMed、Cochrane library等英文数据库和中国知网(CNKI)、万方数据等中文数据库.由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对结果进行定性分析.结果 共纳入2篇HTA报告、...     

替罗非班治疗急性冠状动脉综合征的快速卫生技术评估

目的:对替罗非班治疗急性冠脉综合征(ACS)的获益与风险进行评价,为临床药物选择和决策提供循证依据。方法:系统检索PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据等国内外数据库,检索时限均为建库起至2020年4月。由2名研究人员根据纳入与排除标准独立筛选文献并提取资料。对纳入文献进行质量评价后,基于快速卫生技术评估方法,对提取的结果进行分类评价和描述性分析。结果:共纳入13篇系统评价/Meta分析和1篇药物经济学研究。与安慰剂相比,替罗非班可显著降低ACS患者的全因死亡率[OR=0.68,95%CI(0.54,0.86),P=0.000 1]和主要心血管不良事件(MACE)发生率[RR=0.24,95%CI(0.14,0.40),P<0.01],同时可提高患者心肌梗死溶栓治疗(TIMI)3级发生率[OR=5.73,95%C(I2.99.10.97),P<0.01];替罗非班与依替巴肽治疗ACS的疗效相当,但替罗非班会增加ACS患者的TIMI小出血风险的发生率[RR=0.61,95%CI(0.38,0.98),P=0.04]。对于非ST段抬高型ACS患者,与安慰剂相比...     

白细胞介素1受体拮抗剂治疗痛风急性发作有效性及安全性的Meta分析

目的 评价白细胞介素1(IL-1)受体拮抗剂治疗痛风急性发作的有效性与安全性.方法 通过计算机检索Medline和Embase,以及中国知网、万方、维普数据库中IL-1受体拮抗剂治疗痛风的随机对照试验(RCT),检索时限均为自建库起至2020年9月.由2位评价员独立筛选文献、提取信息,采用Cochrane系统评价员手册...     

棘白菌素类抗真菌药物预防侵袭性念珠菌血症有效性与安全性的Meta分析

目的:系统评价棘白菌素类抗真菌药物预防侵袭性念珠菌血症的有效性及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据,检索时限为建库起至2019年7月,收集棘白菌素类药物(试验组)对比常规抗真菌药物(两性霉素B及三唑类抗真菌药,对照组)预防侵袭性念珠菌血症有效性和安全性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取并采用Cochrane系统评价员手册5.0.2进行质量评价后,采用Rev Man 5.2统计软件对突破性侵袭性真菌感染率、真菌感染死亡率、全因死亡率及因不良反应停药的发生率进行Meta分析。结果:共纳入7项RCT,合计3 219例患者。Meta分析结果显示,试验组患者突破性侵袭性真菌感染发生率[OR=0.58,95%CI(0.40,0.85),P=0.004]、真菌感染死亡率[OR=0.68,95%CI(0.51,0.92),P=0.01]和因不良反应停药的发生率[OR=0.52,95%CI(0.40,0.67),P<0.001]均显著低于对照组,差异均有统计学意义;两组患者全因死亡率比较,差异无统计学意义[OR=0.84,95%CI(0.67,1.05),P=0.13]。结论:与两性霉素B及三唑类抗真菌药比较,棘白菌素类药物用于预防侵袭性念珠菌血症可降低突破性侵袭性真菌感染发生率、真菌感染死亡率和因不良反应停药的发生率。     

慢性心力衰竭伴铁缺乏患者补铁治疗有效性和安全性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法评价慢性心力衰竭伴铁缺乏患者补铁治疗的有效性和安全性。方法：收集国内外关于慢性心力衰竭伴铁缺乏患者静脉铁剂治疗的随机对照临床试验（RCTs）,按照纳入与排除标准筛选文献,评价文献质量并提取有效数据,对其有效性和安全性进行Meta分析。结果：共纳入相关英文研究8篇,方法学质量均较高。Meta分析结果显示：（1）有效性：①静脉注射和口服铁剂未明显升高血红蛋白的水平[OR=0.71,95% CI（-0.08,1.50）,P=0.08],但能够显著提高血清铁[OR=175.18,95% CI（118.54,231.83）,P < 0.01]和转铁蛋白饱和度的水平[OR=7.01,95% CI（4.16,9.86）,P < 0.01]。②口服铁剂不能改善患者的峰值摄氧量（peak VO₂）[OR=0.19,95% CI（-0.27,0.65）,P=0.42]、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）[OR=41.00,95% CI（-95.54,177.54）,P=0.56]、堪萨斯城生存质量评分（KCCQ）[OR=0.10,95% CI（-0.304,3.24）,P=0.95];而静脉应用铁剂能改善患者的peak VO₂[OR=1.33,95% CI（0.60,2.06）,P < 0.01]、NT-proBNP[OR=-517.99,95% CI（-764.88,-271.11）,P < 0.01]、KCCQ[OR=6.02,95% CI（2.62,9.43）,P < 0.01]。（2）安全性：静脉注射和口服铁剂未增加不良事件的发生[OR=0.98,95% CI（0.74,1.29）,P=0.88]、全因死亡或因心血管事件住院[OR=0.75,95% CI（0.42,1.33）,P=0.32]、全因死亡[OR=0.76,95% CI（0.43,1.35）,P=0.34]或住院的发生[OR=1.1,95% CI（0.49,2.51）,P=0.82]。结论：CHF伴ID患者口服或静脉注射铁剂均具有良好的安全性。静脉注射铁剂有效性较口服铁剂更好。     

Investigation of the transport of xanthine dehydrogenase inhibitors by the urate transporter ABCG2

Hyperuricemia induces gout and kidney stones and accelerates the progression of renal and cardiovascular diseases. Adenosine 5′-triphosphate-binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2) is a urate transporter, and common dysfunctional variants of ABCG2, non-functional Q126X (rs72552713) and semi-functional Q141K (rs2231142), are risk factors for hyperuricemia and gout. A recent genome wide association study suggested that allopurinol, a serum uric acid-lowering drug that inhibits xanthine dehydrogenase, is a potent substrate of ABCG2. In this study, we aimed to examine the transport of xanthine dehydrogenase inhibitors via ABCG2. Our results show that ABCG2 transports oxypurinol, an active metabolite of allopurinol, whereas allopurinol and febuxostat, a new xanthine dehydrogenase inhibitor, are not substrates of ABCG2. The amount of oxypurinol transported by ABCG2 vesicles significantly increased in the presence of ATP, compared to that observed with mock vesicles. Since the half-life of oxypurinol is longer than that of allopurinol, the xanthine dehydrogenase-inhibiting effect of allopurinol mainly depends on its metabolite, oxypurinol. Our results indicate that the serum level of oxypurinol would increase in patients with ABCG2 dysfunction.     

Febuxostat

*Febuxostat is an orally administered, non-purine, selective inhibitor of xanthine oxidase approved for the management of chronic hyperuricaemia in patients with gout. *In a randomized, double-blind, dose-ranging study in patients with gout and hyperuricaemia, significantly more recipients of febuxostat 40-120 mg/day than placebo had serum urate levels of < 6.0 mg/dL after 4 weeks of treatment. *Serum urate levels were reduced below 6.0 mg/dL at the last three monthly observations in a significantly greater proportion of patients with gout and hyperuricaemia receiving febuxostat 80 or 120 mg once daily than in those receiving allopurinol 300 mg once daily in a 52-week, randomized, double-blind trial (FACT). *Similarly, febuxostat 80, 120 or 240 mg once daily showed significantly greater urate-lowering efficacy than allopurinol 100 or 300 mg once daily in a 28-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial (APEX) in patients with gout and hyperuricaemia. *Long-term treatment with febuxostat for up to 4 years or more reduced the incidence of gout flares to (or close to) zero. *Febuxostat was generally well tolerated in clinical trials, including extension studies lasting > or = 4 years, with most treatment-related adverse events being mild to moderate in severity.