水飞蓟宾药理作用研究进展

综述水飞蓟宾药理作用研究进展.研究证实,水飞蓟宾具有抗肿瘤、保肝、护心、抑菌等多种药理活性;其可通过调控激酶、转录因子和细胞信号通路等多个环节抑制癌细胞生长,对肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等均具有显著的抑制作用,具有良好的临床应用前景.     

水飞蓟宾构象的理论研究

目的 水飞蓟宾RRRR对映体分子中存在多个可变的二面角，可以产生许多立体构象，旨在从理论上寻找其合理构象。方法 采用二面角系统搜索后，结合AM1方法确定主要构象，以B3LYP／6—31G*方法优化构型后，在B3LYP／3—21G水平计算了振动频率和热力学参数。结果 得到了各二面角的分布情况，找出了主要的局部构象，明确了C9-C11和C18-C22旋转主要引起分子构象变化，4种主要构象能量差异较小，都有存在的可能性，二面角C19-C18-C22-C32和C8-C9-C11-C16变化的能量曲线表明，C9-C11旋转的能垒很小，受C19的羟甲基影响，C18-C22旋转能垒较大。结论 水飞蓟宾RRRR对映体主要以4种构象的形式存在。     

水飞蓟素提取和水飞蓟宾纯化的研究

目的评价不同溶剂提取水飞蓟素的效果从而建立水飞蓟宾纯化方法。方法用甲醇、95%乙醇、醋酸乙酯、丙酮及0.5 mol.L-1NaOH从水飞蓟籽粕中提取水飞蓟素;聚酰胺柱层析纯化飞蓟宾;分光光度法和HPLC检测。结果甲醇提取物得率最高且水飞蓟素和水飞蓟宾含量均高,丙酮和乙醇其次,醋酸乙酯均低;NaOH提取物得率虽高但水飞蓟宾含量极低;纯化的水飞蓟宾纯度大于98%。结论生产上宜用95%乙醇提取飞蓟素;聚酰胺柱层析可安全有效地纯化水飞蓟宾。     

水飞蓟发状根培养体系的建立及其水飞蓟宾含量的测定

实验采用6种发根农杆菌R1601,R15834,R1000,A4,R1025,R1感染水飞蓟植体,诱导水飞蓟发状根及其水飞蓟宾的产生。6种发根农杆菌均能诱导水飞蓟产生发状根,A4表现出较强的对水飞蓟的感染能力。实验通过侵染时间、预培养、共培养、pH等因素确定了诱导水飞蓟发状根产生的条件,确定MS液体培养基适合水飞蓟发状根的增殖。经过PCR分子鉴定,发根农杆菌中的DNA质粒成功的整合到转化根的基因组中。使用液相色谱测定了水飞蓟发状根中水飞蓟宾含量是水飞蓟植物中的2.5倍。实验所建立的水飞蓟发状根培养系统,为研究水飞蓟发状根大量培养生产水飞蓟宾奠定了基础。     

水飞蓟宾提取分离工艺改进

 本文对原水飞蓟宾提取分离工艺作了改进。新工艺为：水飞蓟果实榨油后用乙酸乙酯提取，制得膏状粗品并溶于85％乙醇中，用120号汽油脱脂；分出醇相，置室温下析晶，得水飞蓟宾。收率约1.1%。     

水飞蓟宾胶囊的临床应用分析

水飞蓟宾能够稳定肝细胞膜,保护肝细胞的酶系统,清除肝细胞内的活性自由基,从而提高肝脏的解毒能力,避免肝细胞在长期接触毒物,如服用肝毒性药物、吸烟饮酒等情况下受到损害。水飞蓟宾胶囊能促进急慢性肝炎、脂肪肝的肝功能异常的恢复。主要用于治疗脂肪肝,改善药物所致肝损害的临床症状,减少     

水飞蓟宾脂质体包封率及其水飞蓟宾含量测定

目的 :建立一种一阶导数紫外分光光度法测定水飞蓟宾脂质体包封率及脂质体中水飞蓟宾含量。方法 :水飞蓟宾脂质体溶液经SephadexG₁₀₀柱分离后 ,以水飞蓟宾一阶导数紫外扫描图谱在 277nm和 294nm处出现的特征峰和特征谷的振幅ΔA进行定量。结果 :方法的线性范围为 0.5～30.0mg·L^-1(r=0.9998) ,回收率为10 1.7% ,精密度为 1.8%。采用该法测定药脂比为 0.02～0.06的水飞蓟宾脂质体 ,包封率为 65.1%～83.0% ,脂质体中水飞蓟宾平均含量为 760 .4mg·L^-1(n=4)。结论 :一阶导数分光光度法准确、简便 ,可用于水飞蓟宾脂质体的质量控制。     

HPLC测定益肝灵片中水飞蓟宾的含量

目的建立益肝灵片中水飞蓟宾的HPLC含量测定方法。方法色谱柱为Diamonsil(TM)C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相甲醇-水-0.5mol.L-1磷酸二氢钾溶液(10∶10∶1);流速1.0mL.min-1;检测波长288nm。结果水飞蓟宾在0.172~1.548μg,具有良好线性关系,r=0.9999;平均回收率为101.47%,RSD=1.45%。结论该方法简单、方便、准确、重现性好,可用于益肝灵片的质量控制。     

水飞蓟宾在正常大鼠和肝损伤模型大鼠体内代谢的比较研究

目的 研究水飞蓟宾在正常和肝损伤模型大鼠的体内分布与代谢差异.方法 分别口饲正常组和免疫性肝损伤模型大鼠相同剂量的水飞蓟宾胶囊水溶液,HPLC法分别测定各类生物样品中不同时间的水飞蓟宾含量.结果 正常组在各时间点各类生物样品中的水飞蓟宾含量均比模型组高,且正常组中水飞蓟宾在各脏器中分布的浓度由大到小顺序依次为肝脏＞肾脏＞血浆＞心脏,而模型组中为肾脏＞心脏＞肝脏＞血浆.结论 水飞蓟宾在正常大鼠的分布与代谢与肝损伤模型大鼠有显著性差异.     

Effect of silybin and its congeners on human liver microsomal cytochrome P450 activities

Silybin and related flavonolignans form a major part of the Silybum marianum extract, silymarin, which has been used to treat liver diseases for hundreds of years. Although regarded as safe, many of the extract constituents remain thus far untested for their possible effects on liver biotransformation enzymes. Cytochromes P450 (CYP) are very important in this regard. We tested the effect of four flavonolignans: silybin, its hemisynthetic derivative dehydrosilybin, silydianin, and silycristin on three specific CYP activities: bufuralol 1'-hydroxylation (CYP2D6), p-nitrophenol hydroxylation (CYP2E1), and nifedipine oxidation (CYP3A4). All flavonolignans displayed dose-dependent inhibition of these activities with IC(50) values in the micromolar range. The inhibition was competitive or mixed as revealed by double reciprocal plots of kinetic experiments. However, the inhibition is not considered to be relevant for therapy because physiological concentrations of the individual flavonolignans do not exceed 0.5 microM. The data support the use of the extract as a dietary supplement.     

水飞蓟宾前体脂质体的制备及其质量评价

目的制备水飞蓟宾(silybin,SLB)前体脂质体并对其进行质量评价。方法采用冷冻干燥法制备SLB前体脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用单因素考察和正交试验法,优化SLB前体脂质体处方及制备工艺,筛选最优冻干保护剂并考察SLB前体脂质体的形态、粒径分布、包封率及稳定性。结果 SLB前体脂质体的最优处方及制备工艺为药脂比1∶12,磷脂胆固醇比4∶1,水合介质p H值为7.4,制备温度为45℃;最优冻干保护剂为甘露醇;所形成的前体脂质体外观饱满、致密,复水水合后粒径为(251.40±2.14)nm,Zeta电位值为(-30.80±0.89)m V,包封率为(88.92±5.86)%,贮存期间(30 d)稳定性较好。结论制备的SLB前体脂质体工艺简单、包封率高、稳定性好,值得进一步研究。     

水飞蓟宾口服微乳制备及性质评价

目的 制备稳定的水飞蓟宾口服微乳.方法 采用测定表面张力、绘制拟三元相图和正交设计相结合的方法 进行处方筛选及工艺优化.结果 鉴别了微乳类型,用光子相关光度法测定了微乳的平均粒径,并且用超速离心法测定了药物在微乳中的相分布.经过对微乳进行离心及影响因素实验,结果 表明该微乳在室温下3个月内能维持均一稳定,并且受高温光照影响较小.结论 该处方制备的水飞蓟宾口服微乳外观及稳定性良好,为进一步研究奠定了基础.     

水飞蓟宾丹酚酸衍生物的制备及成药性研究

[目的] 使水飞蓟宾（SLB）通过酯化缩合反应对其进行分子结构改造,生成丹酚酸酯衍生物,并对其成药性进行初步研究。[方法] 将水飞蓟宾分别与丹参活性成分迷迭香酸（RA）和丹参素（DSS）,采用酯化缩合反应依次得到水飞蓟宾迷迭香酸酯（RA-SLB）和水飞蓟宾丹参素酯（DSS-SLB）,通过氢谱、碳谱和质谱确证了丹酚酸酯衍生物的结构,比较了丹酚酸酯衍生物与水飞蓟宾溶解度差异,并对其进行抗肝损伤作用研究、脂肪肝的保护作用等的成药性评价。[结果] 与水飞蓟宾相比,丹酚酸酯衍生物溶解度显著提高,并且在水中的稳定性良好。与刀兰球蛋白引起急性免疫性肝损伤模型组相比,RA-SLB的低剂量组对血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）含量升高均有显著降低作用,差异具有统计学意义（P<0.05）,DSS-SLB组对刀兰球蛋白引起的肝损伤在实验中有改善肝功能的趋势,但与模型组比较无统计学差异（P>0.05）。与DL-乙硫氨酸诱导脂肪肝模型组相比,RA-SLB组能显著降低肝组织中的三酰甘油（TG）含量（P<0.05）,其他各给药组对TG含量的升高无显著影响,差异无统计学意义（P>0.05）。[结论] RA-SLB具有显著的保护肝损伤及改善脂肪肝活性作用,具有很好的成药前景。     

水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究

目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布。方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾。结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81。结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗。     

水飞蓟宾纳米胶束的制备及其鼠体内药物动力学研究

 目的 以聚维酮-磷酯-胆酸盐三元胶束为载体制备水飞蓟宾纳米胶束,并考察其体外性质及鼠体内药动学行为。方法 制备水飞蓟宾纳米胶束;透射电镜观察胶束形态;光子相关光谱粒径仪测定粒径分布和Zeta电位;紫外分光光度法考察载 药胶束的含药量;高效液相色谱法测定小鼠血药浓度,BAPP2．0药动程序处理数据。结果 水飞蓟宾纳米胶束多呈球形,粒径 小于100 nm,平均粒径为61．2 nm,Zeta电位为-44．8 mV,含药量达到4．19 g·L^-1;浓度数据经二室模型拟合后表明,与参比制 剂相比水飞蓟宾纳米胶束在小鼠体内的K_a增大,达峰时间缩短,MRT延长,峰浓度和AUC_0～∞增加。结论 聚维酮-磷酯-胆酸 盐三元胶束有望成为难溶性药物的新型载体。     

共无定形技术改善水飞蓟宾的溶出行为及物理稳定性研究

制备葛根素水飞蓟宾共无定形体系,提高水飞蓟宾溶出速率及稳定性.通过喷雾干燥法制备葛根素水飞蓟宾共无定形,利用粉末X射线衍射法、偏振光显微镜、傅里叶红外光谱法、差示扫描量热分析等表征其固态特征,并进一步研究其过饱和粉末溶出、特性溶出速率、引湿性及稳定性.结果 发现葛根素水飞蓟宾形成了具有单一玻璃化转变温度的共无定形系统,...     

芝麻素保肝作用实验研究

目的：研究芝麻素对肝脏的保护作用。方法：1．以扑热息痛制备小鼠急性肝损伤模型，给予不同刑量芝麻素，测定给予芝麻素后动物血清ALT、GST浓度及肝匀浆SOD、MDA、GSH含量并比较其差异。2．以饮用酒制备大鼠亚急性肝损伤模型，给予不同剂量芝麻素，测定并比较各组动物血清ALT、AST、GST浓度、肝匀浆SOD、MDA、GSH含量及肝脏病理改变。3．以四氯化碳制备大鼠慢性肝损伤模型，最后1个月同时给予芝麻素，测定各组动物血ALT、AST、GST浓度、A／G比值、肝匀浆SOD、MDA、GSH、羟脯氨酸含量，计算肝脏脏器系数，观察肝脏病理改变，并比较各组间差异。结果：1．芝麻素可抑制APAP所致小鼠血清ALT、GST水平的升高，降低肝匀浆MDA含量，增加肝匀浆GSH含量（P〈0．05或P〈0．01）。2．芝麻素用药10d，可抑制酒精所致大鼠血清ALT、AST、GST水平的升高，降低肝匀浆MDA含量，增加肝匀浆GSH含量（P〈0．05或P〈0．01）。病理学检查提示，芝麻素用药使模型动物肝细胞肿胀、脂肪变性及炎性浸润明显减轻。3．芝麻素用药1m，可抑制CCl4所致大鼠血清ALT、AST、GST水平的升高，降低肝匀浆MDA含量，增加肝匀浆GSH含量，增强肝SOD活性（P〈0．05或P〈0．01）。使模型动物肝脏器系数减小，A／G比值上升，羟脯氨酸含量下降（P〈0．05或P〈0．01）。病理学检查提示，芝麻素用药使模型动物细胞肿胀、脂肪变性和炎性浸润明显减轻，纤维化倾向改善。结论：芝麻素可显著改善APAP引起的急性肝损伤，减轻酒精所致的亚急性肝损伤，降低CCl4对肝脏的慢性损伤，抑制或延缓肝脏的纤维化。     

水飞蓟宾及其衍生物生物活性及作用机制的研究进展

水飞蓟宾从水飞蓟Silybum marianum的种子中提取分离得到,属于黄酮木脂素类化合物,临床上常用于治疗急、慢性肝炎或肝功能异常的恢复.近年来研究发现水飞蓟宾具有抗肿瘤和抗代谢功能失调作用,通过调节活性氧水平实现对肿瘤的抑制作用,对糖尿病的治疗作用主要是通过保护靶器官和提高胰高血糖素样肽受体的表达实现的.对水飞蓟...