宜昌地区人群TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle位点多态性研究

目的研究TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle位点多态性在宜昌地区健康汉族人群中的分布。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析技术（PCR—RFLP）法对156例宜昌地区无血缘关系的汉族健康人，进行TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle两位点的基因型检测。结果宜昌地区无血缘关系的汉族健康人TLR4受体基因Asp299Gly位点男女Asp／Asp、Asp／Cly和Cly／Gly的基因型频率分别为0．818，0．148，0．034和0．824，0．147，0．029；Thr399lle位点男女Thr／Thr、Thr／lle和He／He的基因型频率分别为0．977，0．023，0．000和0．941，0．044，0．015。与英国、法国等国人群相比，该位点多态性不存在显著性差异。TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle两位点的基因型男女之间也无显著性差异（x^2=0．028，P=0．986）（x^2=1．894，P=0．388）。结论宜昌地区健康汉族人群存在TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle两位点的基因多态性，并在不同种族和性别间的分布不存在显著性差异。     

Toll样受体基因多态性与中国江苏地区汉族人群和白种人群炎症性肠病的相关性

目的 探讨Toll样受体基因多态性与中国人群和白种人群炎症性肠病(IBD)易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法,检测113例江苏地区汉族IBD患者与120名正常对照者TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C基因型,分析这些Toll样受体基因位点的多态性与IBD发病的相关性;对白种人群中TLR4Asp299Gly、Thr399Ile两个单核苷酸多态性位点的多态性与IBD易感性及临床表型的关系进行荟萃分析.结果 在所检测的IBD患者和正常对照者中有2例溃疡性结肠炎(UC)患者、1例克罗恩病(CD)患者及1名正常对照者存在TLR91237T/C杂合突变(CD:P=0.361,UC:P=0.569),差异无统计学意义,在IBD患者及正常人群中均未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变型;荟萃分析发现白种人CD和UC患者TLR4基因Asp299Gly(CD:OR=1.29,95%CI:1.08～1.54,P=0.004;UC:OR=1.28,95%CI:1.08～1.51,P:0.004)、Thr399Ile(CD:OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002;UC:OR=1.46,95%CI:1.13～1.88,P=0.003)突变发生率均明显高于正常对照者,Asp299Gly多态性与CD临床表型无明显相关性.结论 未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C多态性与江苏地区汉族人群IBD的易感性相关;荟萃分析显示,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与白种人CD和UC发病相关,IBD的遗传易感性具有种族差异性.     

湖北人群Toll样受体4基因多态性研究

目的 研究湖北人群Toll样受体4(TLR4)Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性分布特征。方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)-限制酶片断长度多态性(RFLP)检测TLR4 Asp299Gly和Thr399 Ile基因多态性。结果 在所有的253例中国湖北人群样本中，没有检测到TLR4 Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性存在。结论 TLR4基因多态性在不同地区和人群发生的频率是不同的，与白种人相比，中国湖北人群的TLR4Asp299G1y和Thr399Ile的基因多态性非常罕见。     

炎症性肠病Toll样受体的基因多态性及其在不同人群中的分布

目的了解上海地区汉族炎症性肠病(IBD)患者TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2的基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性,探讨其多态性与IBD的相关性,并与其他国家不同人群中该基因多态性分布进行比较。方法采用PCR-RFLP法,对IBD组(n=84)和健康对照组(n=135)进行TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2的基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性检测,PCR产物进行核苷酸序列分析。结果在IBD组和对照组中均未发现TLR4突变基因(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2突变基因(Arg677Trp、Arg753Gln)。结论TLR4基因(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性与上海地区汉族人群IBD易感性无明显相关性;在其他国家不同人群中分布的多态性可能是由种族差异所造成的。     

炎症性肠病Toll样受体的基因多态性及其在不同人群中的分布

目的 了解上海地区汉族炎症性肠病(IBD)患者TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2的基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性,探讨其多态性与IBD的相关性,并与其他国家不同人群中该基因多态性分布进行比较.方法 采用PCR-RFLP法,对IBD组(n=84)和健康对照组(n=135)进行TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2的基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性检测,PCR产物进行核苷酸序列分析.结果 在IBD组和对照组中均未发现TLR4突变基因(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2突变基因(Arg677Trp、Arg753Gln).结论 TLR4基因(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性与上海地区汉族人群IBD易感性无明显相关性;在其他国家不同人群中分布的多态性可能是由种族差异所造成的.     

TLR4基因多态性与慢性牙周炎的关系初探

[摘要] 目的 检测TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile多态性在慢性牙周炎患者的分布,探讨其与慢性牙周炎的相关性。方法 采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性（RFLP）分析技术检测52例慢性牙周炎患者和76例正常人Asp299Gly和Thr399Ile的多态性分布情况。 结果 在患者和正常人中均未检测出Asp299Gly和Thr399Ile多态性。 结论 中国南方人群Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性与慢性牙周炎患者的相关性较低。     

TLR4基因多态性与慢性牙周炎关系初探

目的检测TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile多态性在慢性牙周炎患者的分布,探讨其与慢性牙周炎的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术检测52例慢性牙周炎患者和76例正常人Asp299Gly和Thr399Ile的多态性分布情况。结果在患者和正常人中均未检测出Asp299Gly和Thr399Ile多态性。结论中国南方人群Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性与慢性牙周炎患者的相关性较低。     

TLR4基因多态性与刨伤后脓毒血症相关性研究

目的探讨我国浙江汉族人群Toll样受体4（TLR4）基因（Asp299Gly和Thr3991le）多态性与创伤后脓毒血症的关系。方法在50例创伤后脓毒血症患者和100例正常对照者中,采用等位基因特异性聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法（ASPCR—RLFP）检测TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性,分析TLR4基因多态性与创伤后脓毒血症的相关性。结果在所有的研究对象中均未发现TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因突变。结论浙江汉族人群TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性与创伤后脓毒血症易感性可能无相关性。     

人β防御素-1及Toll样受体基因多态性与慢性宫颈炎的相关性研究

目的 探讨β防御素-1(β-defensin-1,HBD-1)和Toll样受体基因多态性与慢性宫颈炎关系.方法 选取四川大学华西第二医院慢性宫颈炎患者150例作为病例组,100例健康个体作为对照组,提取宫颈上皮细胞DNA,聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).结果 慢性宫颈炎组HBD-1外显子-44C/G的CG基因型及G等位基因频率均高于对照组(P＜0.05);HBD-外显子-52G/A、-20G/A的基因型和等位基因频率两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);TLR2 Arg753Gln基因多态性在慢性宫颈炎组和对照组的表达差异无统计学意义(P＞ 0.05);TLR4 Asp299Gly、TLR4 Thr399Ile在研究人群中没有发现多态性表达.结论 HBD-1-44C/G位点可能是中国汉族人群慢性宫颈炎的易感位点,携带C/G基因型、等位基因G过多分布的女性可能是慢性宫颈炎的易感人群,HBD-1-52 G/A、HBD-1-20G/A、TLR2 Arg753 Gln、TLR4 Asp299Gly、TLR4 Thr399Ile基因多态性与慢性宫颈炎无相关性.     

TLR4与脓毒症性急性肾损伤相关性研究

目的:探讨TLR4与脓毒症性急性肾损伤的相关性,科学提出脓毒症患者预后情况。方法:采用回顾性方法分析,选取我院自2010年1月-2013年1月以来收治的60例脓毒症患儿,选择同期的60例健康儿童最为对照组,进行TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)基因多态性检测,通过计算多态位点在两组中的分布频率,按照Hardy-Weinberg遗传平衡定律进行检验,从而比较不同组别之间的各个基因频率是否有显著的差异。结果:60例脓毒症患儿中发现TLR4出现突变基因,而60例健康儿童中并没有发现突变基因,具有差异统计学意义(P0.05)。结论:TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)基因多态性与脓毒症有密切的关系,不同个体对脓毒症的易感性也存在不同的个体差异,在临床上表现以及预后可能都有所不同,需要进行进一步的研究。     

Toll样受体4基因-299位点A/G多态性与溃疡性结肠炎及大肠腺癌的关系

目的:研究Toll样受体4(ToLL like receptor 4,TLR4)基因-299位点A/G多态性在中国浙江汉族人群中的分布,探讨其与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)及大肠腺癌的相关性,旨在阐明疾病的遗传易感性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法,检测68例UC患者,114例大肠腺癌(46例结肠癌,68例直肠癌)与152例正常对照TLR4基因Asp299Gly基因型及等位基因分布,并分析该基因多态性与UC及大肠腺癌之间的关系。结果:(1)在UC组、大肠腺癌组和正常对照组中均未发现TLR4基因Asp299Gly位点的突变,其基因型频率及等位基因频率及携带者频率总体分布无显著性差异。(2)中国汉族人与日本人均未发现TLR4基因Asp299Gly位点的突变,且等位基因频率及基因型频率的分布无明显差异,而与荷兰人(8.93%)、德国人(5.6%)、英国人(6.23%)的突变频率相比存在明显差异性。亚洲人该等位基因频率及基因型频率分布较欧洲白种人显著减低。结论:TLR4基因Asp299Gly多态性与中国汉族人UC及大肠腺癌的遗传易感性无关,该等位基因频率及基因型频率在不同种族人群中的分布有显著性差异。     

Polymorphisms of CD14 gene and TLR4 gene are not associated with ulcerative colitis in Chinese patients

Background and aims: Toll-like receptor 4 and CD14 are the components of the lipopolysaccharide receptor complex. The aim of this study was to investigate the associations between polymorphisms TLR4 Asp299Gly and CD14 C-260T and Chinese patients with ulcerative colitis (UC). Methods: Using a polymerase chain reaction based restriction fragment length polymorphism, the study genotyped polymorphisms TLR4 Asp299Gly and CD14 C-260T in 114 patients with UC and 160 healthy controls in the Chinese Han population. Moreover a comparison was made with 170 healthy Dutch white subjects. Results: No TLR4 Asp299Gly mutation was detected in any patients or healthy controls in the Chinese Han population, which was similar to Japanese subjects, but the mutation occurred in 10% of the Dutch white subjects. There were no significant differences of CD14 genotypes between healthy controls and the patients with UC.     

TLR4基因Asp299Gly多态性与强直性脊柱炎关系的Meta分析

目的 采用Meta分析方法对TLR4基因Asp299Gly多态性与强直性脊柱炎(AS)的关系进行系统评价,探寻AS发病遗传背景的循证医学证据。 方法 以“强直性脊柱炎”和“toll样受体4或TLR4”和“多态性”为关键词,全面检索PubMed医学网站、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献、万方等全文数据库,筛选TLR4基因多态性与AS关系的文献,截止2015年7月,筛选有详细信息的相关全文文献,根据是否为病例对照研究等纳入标准,对筛选文献中提供准确数据的文献进行Meta分析,根据资料有同质性,采用固定效应模型,合并OR值,采用Egger’s检验漏斗图对称性评价发表偏倚,系统评价TLR4基因Asp299Gly多态性与强直性脊柱炎的关联性。 结果 最终纳入6篇TLR4基因Asp299Gly多态性与强直性脊柱炎病例对照研究文献进行Meta分析,共计病例组851例,对照组842例。对照组人群均符合Hardy-Weinberg平衡。合并TLR4基因Asp299Gly位点的基因型(AG+GG)/AA,异质性检验Q检验统计量为5.82,I2=48.5%,P>0.05,采用固定效应模型进行统计分析,合并值OR=1.04(95%CI=0.70～1.54),差异无统计学意义(P>0.05),Egger’s检验漏斗图对称性,P>0.05,无发表偏倚。合并TLR4基因Asp299Gly位点的等位基因G/A,异质性检验Q检验统计量为6.80,I2=55.9%,P>0.05,采用固定效应模型进行统计分析,合并值OR=1.02(95%CI=0.70～1.50),差异无统计学意义(P>0.05)。Egger’s检验漏斗图对称性,P>0.05,无发表偏倚。 结论 尚不能认为TLR4基因Asp299Gly与AS易感性有关联。      

延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因单体型研究

[目的]探讨PGC-1基因6个单核苷酸多态性(SNPs)在延边地区朝鲜族和汉族人群中的分布情况.[方法]以172名延边地区朝鲜族及汉族正常人群为研究对象,6个SNPs位点(Ser 74 Leu,IVS2+52C>A,Asp 475 Asp,Gly 482 Ser,Thr528 Thr,Ler 577 Ser)均来自PGC-1基因的2个模块.采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)给Ser 74 Leu,IVS 2+52C>A2个等位基因位点检测突变样本,对异常片段进行直接测定序列;对Asp475Asp,Gly 482 Ser,Thr 528 Thr,Ler 577 Ser4个等位基因位点行PCR扩增后直接测定序列.[结果]延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因Ser 74 Leu,IVS2+52 C>A,Asp 475 Asp,Gly 482 Ser(G>A),Thr 528 Thr(G>A),Ler 577 Ser6个位点等位基因频率及单体型频率分布间差异均无统计学意义.[结论]延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因6个SNPs位点等位基因频率及单体型频率分布间无明显差异.     

TLR基因多态性与结直肠癌易感性

目的：检测Toll样受体2（TLR2）R753Q和 Toll样受体4（TLR4）D299G、T399I多态性,分析其在结直肠癌发生、发展中的作用及机制。方法收集结直肠癌患者及健康对照者各256例。R753Q、D299G和 T399I位点基因型检测采用聚合酶链式反应‐限制性片段长度多态性（PCR‐RFLP）分析方法。结直肠癌组织中白细胞介素（IL）‐1α、IL‐8、巨噬细胞炎性蛋白‐1α（MIP‐1α）、单核细胞趋化因子‐1（MCP‐1）蛋白水平检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。结果 TLR4 T399I与结直肠癌发病风险相关。C T合并T T基因型在病例组中频率为31．2％,在对照组中仅为18．7％;T 等位基因在病例组和对照组中频率分别为18．2％和10．2％,差异有统计学意义（P＜0．05）;T399I T等位基因个体患结直肠癌风险明显增加（OR＝2．534,95％ CI：1．462～2．734,P＜0．01）。不同基因型个体结直肠癌组织中IL‐1α和MCP‐1表达水平有明显差异。CT合并TT基因型个体肿瘤组织中IL‐1α水平为（36．97±21．43）pg／mg ,而CC基因型个体为（22．27±17．89）pg／mg ;MCP‐1水平在CT 合并 TT 基因型个体中为（24．57±17．74）pg／mg ,而CC基因型个体为（12．91±9．78）pg／mg。结论 TLR4 T399I与结直肠癌的发生、发展有关,T等位基因个体患结直肠癌的风险明显增加,其机制可能是通过调控IL‐1α和MCP‐1在结直肠癌组织中的表达。     

PGC-1基因Thr394Thr多态性与Ⅱ型糖尿病关系的研究

[目的]探讨延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因Thr 394 Thr多态性与Ⅱ型糖尿病的相关性.[方法]采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法对104例糖耐量正常者和113例Ⅱ型糖尿病患者的PGC-1基因Thr 394 Thr多态性基因型进行对照研究.[结果]朝鲜族和汉族正常人PGC-1基因Thr 394 Thr多态性的A等位基因频率分别为23.3%,20.7%;糖耐量正常组及Ⅱ型糖尿病组人群的PGC-1基因Thr 394 Thr多态性的A等位基因频率均为22.1%.[结论]延边地区朝鲜族和汉族人群PGC-1基因Thr 394 Thr多态性间无显著性差异;PGC-1基因Thr 394 Thr多态性与Ⅱ型糖尿病发病无相关性.