尖锐湿疣与基底细胞癌的促血管生长作用的比较研究

以早期尖锐湿疣为研究对象，通过在鸡胚绒毛尿囊膜的种植，考察其促血管生长作用，并与有强ＡＧＡ的基底细胞癌进行比较。结果发现，早期ＣＡ这种良性增殖性病变敢有明显的ＡＧＡ。推测其物质基础可能是某种形式的ＡＦ。探讨了ＣＡ的ＡＦ物质的产生方式。     

血清γ-谷氨酰转肽酶活性与原发性肝癌的关系(附50例临床分析)

目的：因原发性肝癌（ＨＣＣ）是国内最常见的恶习性肿瘤之一，血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）虽已被公认是早期诊断ＨＣＣ的敏感性标记物，但仍有少部分ＨＣＣ患血清ＡＦＰ含量仍低档于正常值。笔者据血清γ－谷氨酰转肽酶（γ－ＧＴ）与ＡＦＰ均有癌胚特性的原理，而针对性观察了ＨＣＣ的血清γ－ＧＴ活性。方法：设５０例ＨＣＣ患者为观察组，并设５０例肝炎后肝硬化患者为照组，观察其血清γ－ＧＴ活性及γ－ＧＴ与谷氨转肽酶（ＡＬＴ）的比值。结果：观察组血清γ－ＧＴ／ＡＬＴ比值明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论：此观察提示，血清γ－ＧＴ／ＡＬＴ比值对ＨＣＣ的早期诊断有一定辅助诊断价值     

转化生长因子β及受体在增生和癌变的细支气管肺泡细胞中的分布

用免疫组织化学方法检测转化生长因子（ＴＧＦ）β三型及其受体（ＴβＲ－Ⅰ）在细支气管肺泡细胞增生（ＢＡＨ）和细支气管肺泡细胞癌（ＢＡＣ）中的分布情况。结果示，大部分ＢＡＣ和ＢＡＨ病例均有一种以上ＴＧＦ－β亚型和ＴβＲ－Ⅰ表达；ＢＡＣ的ＴＧＦ－β１和ＴＧＦ－β３阳性率明显高于ＢＡＨ；有二种以上ＴＧＦ－β表达的ＢＡＣ病例，其淋巴结转移发生率更高。提示增生和癌变的细支气管肺泡细胞均可合成和分泌ＴＧＦ－β和ＴβＲ－Ⅰ，且ＴＧＦ－β对ＢＡＣ的发展起一定作用     

高血压病患者微量ALB、TRF、IgG尿的临床研究

目的检测尿微量白蛋白（Ａｌｂ）、转铁蛋白（ＴＲＦ）、免疫球蛋白Ｇ（ＩｇＧ），评价高血压病肾脏的早期损害。方法高血压病组４０例，其中Ⅰ期１０例，Ⅱ期２１例，Ⅲ期９例；正常对照组２５例。排空夜尿后留取第一次晨尿测尿常规、尿肌酐（Ｃｒ）、尿Ａｌｂ、ＴＲＦ和ＩｇＧ，同时测血压。结果分别用Ａｌｂ／Ｃｒ（ｍｇ／ｍｍｏｌ）、ＴＲＦ／Ｃｒ（μｇ／ｍｍｏｌ）、ＩｇＧ／Ｃｒ（ｍｇ／ｍｍｏｌ）表示，并计算ＩｇＧ／Ａｌｂ的比值。结果高血压病组，尿常规蛋白阴性，尿Ａｌｂ／Ｃｒ、ＴＲＦ／Ｃｒ和ＩｇＧ／Ｃｒ均高于对照组（Ｐ＜０．０１），尿ＩｇＧ／Ａｌｂ比值与对照组无差异（Ｐ＞０．０５）。尿Ａｌｂ／Ｃｒ与尿ＴＲＦ／Ｃｒ和ＩｇＧ／Ｃｒ变化呈正相关（分别为ｒ＝０．７８，Ｐ＜０．００１；ｒ＝０．５３，Ｐ＜０．００１），尿微量蛋白与血压无显著性相关。ＴＲＦ／Ｃｒ、ＩｇＧ／Ｃｒ在Ⅲ期显著高于Ⅰ、Ⅱ期（Ｐ＜０．０５）。各期高血压病中尿微量蛋白升高者的比例无显著性差异。结论尿微量Ａｌｂ、ＴＲＦ、ＩｇＧ检测是高血压病肾脏早期损害的有用指标，可作为早期诊断和防治的观察指标     

黄斑部结节性脉络炎的吲哚青绿血管造影

目的 用眼底荧光血管造影（Ｆｕｎｄｕｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ，ＦＦＡ）和吲哚青绿血管造影（Ｉｎｄｏｃｙａｎｉｎｅ ｇｒｅｅｎ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ，ＩＣＧＡ）观察黄斑部结节性脉络膜炎（Ｎｏｄｕｌａｒ ｍａｃｕｌａｒ ａｈｏｒｏｉｄｉｔｉｓ，ＮＭＣ）的荧光特征。方法 对１９例２１只ＮＭＣ患眼作裂隙灯眼底检查、ＦＦＡ及ＩＣＧＡ检查，并对两种不同的眼底造影进行比较和分析。结果     

表皮生长因子对气道上皮细胞VIP分泌及VIPR表达的影响

用放射免疫法检测支气管上皮细胞（ＢＥＣ）和肺泡巨噬细胞（ＡＭ）血管活性肠肽（ＶＩＰ）的分泌,放射配基法测定ＢＥＣ的ＶＩＰ受体（ＶＩＰＲ）表达,观察表皮生长因子（ＥＧＦ）的调控效应。结果示：①电镜下,ＢＥＣ细胞内有神经肽分泌颗粒特征,ＢＥＣ及ＡＭ均有ＶＩＰ基础分泌;②ＥＧＦ呈剂量依赖性促进ＢＥＣ的ＶＩＰ分泌,并促进ＡＭ分泌ＶＩＰ;③ＥＧＦ呈剂量依赖性上调ＢＥＣ的ＶＩＰＲ表达。提示气道上皮存在ＶＩＰ的自分泌或旁分泌,其保护效应受局部生长因子的调控。     

血管内皮生长因子与乙型肝炎的关系

目的：研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与乙型肝炎（乙肝）的关系。方法：对２１０例乙肝患者肝活检组织及４０例ＣＣｌ４实验大鼠不同时期肝组织,用 ＶＥＧＦ ｍＡｂ进行免疫组织化学（免疫组化）染色;同时,对其中 ７５例乙肝患者用ＥＩＡ法定量检测其血清 ＶＥＧＦ含量。结果：在 ＣＣｌ４大鼠实验早、中期（２～５周）,肝组织炎症反应显著,变性肝细胞 ＶＥＧＦ阳性表达;晚期（８～１２周）ＶＥＧＦ阳性肝细胞较少。在急性乙肝,ＶＥＧＦ呈弥散性强阳性表达,血清ＶＥＧＦ含量极显著升高（Ｐ＜０．００１）;在慢性乙肝及肝硬变（ＬＣ）,ＶＥＧＦ散在表达,以扩张肝窦的内皮细胞及周围肝细胞较显著,其血清ＶＥＧＦ含量并无升高,至ＬＣ反而下降（Ｐ＜０．０１）。结论：ＶＥＧＦ与乙肝的发病阶段、肝细胞再生、肝组织病变程度等密切相关,其在肝内血管改建中担当一重要角色。     

脆性X综合征中不稳定的DNA序列和异常甲基化研究

采用ＰＣＲ结合序列胶分析的方法，对８２条正常中国人Ｘ染色体ＦＲＡＸＡ位点（ＣＧＧ）ｎ重复序列拷贝数的多态性进行了测定，其范围为２１～３１，高峰为２７。并通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交分析了来自６个Ｆｒａ（Ｘ）家系的１５名成员（ＣＧＧ）ｎ的拷贝数与该重复序列上游ＣｐＧ岛的甲基化状态。Ｆｒａ（Ｘ）患者（ＣＧＧ）ｎ大量扩增并伴随ＣｐＧ岛异常甲基化。Ｆｒａ（Ｘ）携带者女性（ＣＧＧ）ｎ扩增较少，有嵌合现象。其子代或产生更大扩增，或保持原来状态，呈动态突变遗传特征。     

树鼩实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶、IGF-Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中肝癌前病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶（ＧＧＴ阳性灶）、胰岛素样生长因子Ⅱ（ⅠＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织。结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在各实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于空白组（Ｐ＜０．０５），且双诱癌因素组（Ａ）灶数量明显大于单诱癌因素组（Ｂ、Ｃ）（Ｐ＜０．０５）；（２）实验第１５周，即有ＩＧＦ－Ⅱ阳性表达，在第４５周阳性率明显高于第７５周（Ｐ＜０．０５）；（３）ＨＢＶ感染组（Ａ，Ｂ）动物肝组织中ＨＢｓＡｇ阳性率高达９２．１％，首次在树肝组织中检出ＨＢｘＡｇ，且阳性率达８６．５％。提示：ＨＢＶ与ＡＦＢ１协同致树ＨＣＣ；ＨＣＣ发生早期就有ⅠＧＦ－Ⅱ异常表达。     

化脓性脑膜炎患儿脑脊液中Glu与GABA含量的变化及其意义的探讨

测定了１７例化脓性脑膜炎（化脑）和２２例对照患儿脑脊液（ＣＳＦ）中谷氨酸（Ｇｌｕ）和γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）含量的变化。结果发现：化脑患儿ＣＳＦ中Ｇｌｕ，ＧＡＢＡ含量及Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值均增高，且化脑重组Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值高于化脑轻型组。提示化脑时ＣＳＦ中Ｃｌｕ和Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值的增高程度与中枢神经系统功能障碍的程度有关。     

A comparative study on the angiogenic activity of condyloma acuminatum and basal cell carcinoma

Ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅａｎｇｉｏｇｅｎｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｏｎｄｙｌｏｍａａｃｕｍｉｎａｔｕｍａｎｄｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（曾抗）；ＷａｎｇＲｕｉｓｈａｎ（王瑞善），ＷａｎｇＨｏｎｇｔａｏ（王鸿涛）；ＷｕＲａ...     

碱性成纤维细胞生长因子及其受体表达与胶质瘤恶性程度的关系

目的 探讨胶质瘤组织中碱性成纤维细胞成生因子（ｂＦＧＦ）及其受体（ＦＧＦＲ）表达与恶性程度的关系。方法 采用免疫组织化学和图像分析技术观测６１例人脑星形细胞肿瘤中ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ的表达规律，并定量检测Ⅷ因子相关抗原（ＦⅧＲＡｇ）以反映内皮细胞数量和微血管密度。结果 ①ＦⅧＲＡｇ阳性细胞总面积和积分光密度随级别增高而显著增大；②ｂＦＧＦ反应强度与ＦⅧＲＡｇ表达呈正相关；ｂＦＧＦ阳性反应强度对患者生存率曲线有明显影响；③各级别肿瘤ＦＧＦＲ阳性反应强度差异无显著性；ＦＧＦＲ表达水平对患者生存率影响无显著性。结论 ｂＦＧＦ及其受体的检测对于判断胶质瘤的恶性程度有意义。     

纤溶酶原Kringle 5缺失突变体抑制血管内皮细胞增生的研究

目的纤溶酶原蛋白水解片段Kringle 5(K5)具有治疗血管增生性疾病的潜在临床应用价值,但是K5已获得美国专利。本研究应用基因突变和基因重组技术获得缺失突变型(K5Mut1)并检测其体外活性。方法除去K5外环两端的N端和C端15个氨基酸残基以降低其相对分子质量,但同时保留K5分子中的所有3个二硫键以保留完整的外环结构域,并在大肠杆菌中表达,亲和层析纯化,获得突变型K5 Mut1 (Cys1-80);MTT法分析突变型K5对牛视网膜毛细血管内皮细胞和周皮细胞的抑制作用。结果K5 Mut1以浓度依赖的方式抑制原代培养的视网膜内皮细胞,EC50(抑制50%细胞增生的药物浓度)约为35 nmol/L,是完整K5活性的2倍。在同样浓度范围内,K5 Mut1并不抑制同源的周皮细胞,表明K5 Mut1特异性抑制血管内皮细胞增生。结论K5 Mut1是一种比K5作用更强的血管增生抑制因子,在糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性和实体肿瘤等血管增生性疾病的治疗中具有潜在的应用价值。     

骨肉瘤VEGF,bFGF,TGF—β1和TAF表达及其与血管生成的关系

目的：研究血管内肯生长因子（ＶＥＧＦ）、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）转化生长因子－β１及其受体和肿瘤源性粘附分子（ＴＡＦ）在骨肉瘤中的表达特点，以及它们与肿瘤内微血管密度和病人预后的关系。     

VEGF、bFGF、TGF-β1和TAF在胶质瘤中的表达意义及其与血管生成的关系

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体和肿瘤源性粘附因子(TAF)在胶质瘤中的表达特点,以及它们与肿瘤内微血管密度的关系.方法应用免疫组化和形态计量方法检测92例胶质瘤微血管密度(MVD)、VEGF、bFGF、TGF-β1及其受体和TAF的表达.结果 92例胶质瘤中,VEGF/KDR阳性68例(73.9%),bFGF/FGFr阳性62例(67.4%),TGF-β1/TGF-β(RI)阳性58例(63.0%),TAF阳性53例(57.6%).血管生成因子与其受体表达具有一致性,并与MVD值显著相关.结论 VEGF、bFGF、TGF-β1和TAF是胶质瘤中血管生成的重要因子,并通过促进血管生成影响病人的预后.     

血管新生因子与酶在多发性骨髓瘤不同临床阶段中的变化

目的比较多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者不同临床阶段骨髓中血管新生因子与酶的水平,分析血管新生因子与酶在病情演变中的变化。方法选取66例MM患者和14例意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)患者为研究对象。所有研究对象均进行骨髓穿刺。应用ABC-ELISA法测定骨髓中血管新生因子与酶(IL-6、VEGF、bFGF、MMP-2、MMP-9)的水平。结果新诊断MM患者与复发/难治MM患者的骨髓血管新生因子与酶水平无明显差异,均高于缓解患者与MGUS;MGUS患者除MMP-9低于缓解MM患者外,其余细胞因子与酶水平与缓解患者无明显差异。结论MM患者骨髓中血管新生因子与酶水平与其病情正相关,测定血管新生因子与酶的浓度可以用来评价患者的病情。     

脂质血管生长因子粗制品对小鼠脾细胞增殖及ConA诱导的IL-2水平的影响

建立了脂质血管生长因子（LAF）的乳化方法，并研究了乳化的脂质血管生长因子对小鼠腺细胞及ConA诱导的IL-2水平的影响。结果显示：MF能明显抑制小鼠脾细胞的增殖且降低IL-2的产生水平，而对照的皮下脂肪抽提物则无此效应。同时发现，乳化过程中加入的Tween-80有一定的细胞毒性。     

Myoglobin over-expression attenuates angiogenic response in hindlimb ischemia in mice

Background Myoglobin is expressed exclusively in striated skeletal muscles and has been implicated in nitric oxide scavenging. Accumulating data suggest a critical role for nitric oxide in both the endogenous and therapeutic angiogenic response to ischemia. A clear role for myoglobin in ischemic skeletal muscle is uncertain. We hypothesized that myoglobin overexpression has an adverse impact on the angiogenic response to ischemia.
Methods Muscle-specific myoglobin over-expressing transgenic mice （MbTG, n=11）, wild type littermates （WT, n=23） underwent unilateral femoral artery ligation and excision. Laser doppler perfusion imaging was used to monitor changes in hindlimb perfusion before surgery and weekly after surgery up to 28 days. 13ssue ischemia was assessed by a necrosis incidence. Upon termination of the experiment （28 days after surgery）, skeletal muscles （gastrocnemius, and tibialis anterior） were harvested, the distal part of the muscle was frozen and embedded for histology study, the proximal part was used either to detect vascular endothelial growth factor （VEGF） level with enzyme-linked immunosorbent assays （ELISA） or to determine the proliferation （proliferating cell nuclear antigen （PCNA）） and apoptosis （Bax, and Bci-2） condition in ischemic muscle by Western blotting. Capillaries were stained with endothelial phosphate alkaline staining and vascular density was expressed in capillaries/fiber. Results The recovery of perfusion in MbTG mice was similar to that of WT mice on day 7 （0.485±0.095 vs 0.500±0.084） but was significantly less on day 14 （0.536±0.086 vs 0.623±0.077, P 〈0.05）, day 21 （0.588±0.082 vs 0.684±0.068, P 〈0.01） and day 28 （0.606±0.079 vs 0.733±0.093, P 〈0.01）. The necrosis incidence was higher in MbTG than in wr （54.5% vs 21.6%）. Vascular density was less in MbTG compared with that in WT （gastrocnemius 0.19±0.08 vs 0.30±0.08, P 〈0.05; tibialis anterior 0.22±0.11 vs 0.33±0.04, P 〈0.05）. With ischemic injury, the VEGF level was increased in both MbTG and wr （45.2% and 20.4%, respectively）. Western blotting showed that after hindlimb ischemia the proliferation was similar in both MbTG and WT, however, apoptosis was increased in MbTG relative to WT, shown as more expression of Bax and less expression of Bcl-2.
Conclusion An increase in expression of myoglobin protein in skeletal muscle reduces the endogenous perfusion recovery following surgically induced hind-limb ischemia.     

窄谱中波紫外线对银屑病患者微循环的影响

目的通过观察治疗前后银屑病患者血管内皮细胞的损伤情况和血管生成活性的改变来探讨窄谱中波紫外线对患者微循环的影响,以及各指标变化对病程发展的影响。方法检测51例银屑病患者的血管内皮损伤的标志物-血管性血友病因子（vWF）、可溶性血栓调节蛋白（STM）及血管增生活性的标志物——血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的血浆水平和50例健康体检者的各项指标,同时对窄谱中波紫外线治疗前后寻常型银屑病患者各项指标进行检测,并结合PASl分值进行分析。结果银屑病进行期（VEGF329．5土129．1、bFGF15．1±5．0、sTM61．5土3．5、vWF169．2±47．3）和静止期患者（258．4±105．2、11．7±3．8、46．2±2．9、124．6±39．9）水平均高于对照纽（216．5±55．3、7．3±4．5、27．1±1．5、102．0±28．3）,差异有统计学意义（P〈0．01）,进行期银屑病患者各项指标水平高于静止期患者,差异有统计学意义（P〈0．01）。银屑病患者治疗后的（VEGF218．4±105．2、bFGF7．5士4．5、sTM37．6±5．6、vWF116．0土21．3）低于治疗前（329．5±129．1、12．12±5．0、85．5±5．5、169．2±17．3）,差异均有统计学意义（P〈0．01）。治疗后银屑病患者PASl分值有显著降低（P〈0．01）,PASI分值与vWF、VEGF有显著相关性（P〈0．01）,与bFGF、3TM无显著性相关（P〉0．05）。结论银屑病患者存在显著的内皮细胞损伤,这种损伤导致血管生成活性的增加。而经窄谱中波紫外线治疗后患者上述指标则趋近正常,其变化趋势与病程发展明显相关。     

大鼠胶质瘤细胞系C6趋化因子受体CXCR4和甲酰肽受体FPR的表达

目的观测大鼠源性胶质瘤细胞系C6趋化细胞因子受体CXCR4和甲酰化肽受体(formyl peptide receptor,FPR)的表达水平并探讨其与瘤细胞分化和血管生成的关系.方法传代培养大鼠源性胶质瘤细胞系C6,采用免疫细胞化学方法检测CXCR4和FPR表达,并对细胞分化标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和波形蛋白(vimentin)以及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平进行检测.结果C6细胞呈长梭形,突起细长,GFAP表达较强,vimentin呈强表达.该细胞高表达CXCR4和FPR,并呈VEGF强阳性.结论C6细胞分化程度低,其高表达的趋化因子受体CXCR4和FPR可能与胶质瘤血管生成有密切关系.