替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织MCP-1、NF-κB表达的影响

目的观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏病变中单核巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分成正常对照组（A组,n=10）和糖尿病模型组（n=20）。A组给予常规饲料;模型组给予高糖高脂饲料,4周后腹腔注射链尿佐菌素（STZ）30mg/kg,造模成功后模型组再随机分成糖尿病组（B组,n=10）和替米沙坦治疗组（C组,n=10）,C组每天给予替米沙坦5mg/kg灌胃。替米沙坦干预12周后,用免疫组化法检测各组大鼠MCP-1、NF-κB在肾脏表达的变化。结果与A组比较,B、C组大鼠肾组织中MCP-1、NF-κB表达明显增加（P〈0.01）;C组比B组MCP-1、NF-κB表达明显降低（P〈0.01）。结论2型糖尿病大鼠肾组织中MCP-1、NF-κB表达明显增加,替米沙坦可通过降低肾组织MCP-1、NF-κB表达,从而减轻肾脏的炎症反应。     

2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响

目的研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对其表达的影响。方法免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况。结果正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达,与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高,与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少。结论糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加,替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达,从而延缓糖尿病心肌病的进展,可能是其心脏保护作用机制之一。     

2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响

目的研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素II受体桔抗剂替米沙坦对其表达的影响。方法免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况。结果正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达，与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高，与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少。结论糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加，替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达，从而延缓糖尿病心肌病的进展，可能是其心脏保护作用机制之一。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1、MCP-1和NF-κB表达的影响

目的观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1(AdipoR 1),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨替米沙坦对糖尿病大血管病变保护作用及机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病组(DM组)及糖尿病替米沙坦治疗组(DT组)。用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。成模后,DT组予以替米沙坦(5 mg/kg.d)灌胃12周。12周后,用酶联免疫法检测血浆脂联素水平,用R T-PCR方法检测主动脉脂联素受体1 mR NA表达,用免疫组织化学法检测主动脉MCP-1和NF-κB蛋白表达。结果与NC组比较,DM组大鼠血浆脂联素水平和主动脉脂联素受体-1 mRNA表达显著降低,主动脉MCP-1和NF-κB表达显著增加,主动脉病理改变加重。经替米沙坦治疗后,DT组糖尿病大鼠血浆脂联素水平和主动脉脂联素受体1 mRNA表达显著增加,主动脉MCP-1和NF-κB表达显著降低,主动脉病理改变减轻。结论替米沙坦上调2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1的表达,降低主动脉MCP-1和NF-κB的表达,减轻动脉粥样硬化程度,对糖尿病大鼠大血管产生保护作用。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖及脂肪细胞葡萄糖转运体4蛋白表达的影响

目的:观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖及脂肪细胞葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)蛋白表达的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、药物组,采用高脂、高果糖饲料喂养8周造2型糖尿病模型。造模后药物组采用替米沙坦5mg/(kg.d)灌胃给药8周。测空腹血糖水平,随即处死大鼠取附睾周围白色脂肪组织,制作石蜡切片,免疫组织化学染色,光学显微镜观察脂肪细胞GLUT4表达情况。结果:模型组与对照组相比,第二、三次空腹血糖检测均明显增高,脂肪细胞GLUT4蛋白表达下降。药物组与模型组比较,第三次空腹血糖降低、脂肪细胞GLUT4表达增加。结论:替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖具有降低作用,对脂肪细胞GLUT4蛋白的表达具有增加作用,替米沙坦降血糖作用可能通过增加脂肪细胞GLUT4的表达而实现。     

替米沙坦对老年高血压病合并2型糖尿病患者代谢因素的影响

目的：探讨替米沙坦对老年高血压代谢因素的影响。方法：选择60例60岁以上的老年高血压病合并2型糖尿病患者,洗脱治疗2周后随机分成替米沙坦组和对照组,观察两组患者血糖和胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、高敏CRP水平。结果：替米沙坦餐后2h血糖、血浆胰岛素、血清三酰甘油、LDL、糖化血红蛋白较对照组均显著降低,替米沙坦有较好的降压作用,而且还能降低空腹血糖、升高HDL,但对高敏CRP影响不大。结论：替米沙坦除了有较好的降压效果外,还可以改善糖代谢、脂代谢和胰岛功能。对于老年高血压病合并2型糖尿患者,尤其是代谢紊乱综合征的患者具有较好的疗效,能明显改善其代谢状态。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠胰腺β细胞的影响

目的观察替米沙坦（Tel）对高脂高果糖饲料（HFFD）喂养诱导的糖尿病SD大鼠胰岛结构和功能的影响，探讨其对糖尿病大鼠胰腺β细胞的作用。方法正常SD大鼠随机分为3组：标准饲料组（SCD）、HFFD组和HFFD＋Tel组，每2周末测定空腹血糖（VSG）和空腹血胰岛素（FSI），第12周末测量体重，腹腔注射葡萄糖耐量试验（IGTF），处死大鼠，取胰腺组织称重，部分组织HE染色、免疫组织化学观察胰腺结构，另一部分胰腺组织RT-PCR检测胰腺组织中葡萄糖转运体2（Glut 2）mRNA的表达。结果HFFD组与SCD组比较，FSG和FSI水平升高，葡萄糖耐量受损，胰岛素分泌第一时相缺失，β细胞数目减少，胰腺组织Glut2 mRNA表达降低。HFFD＋Tel组与HFFD组比较，FSG和FSI显著降低，葡萄糖清除率得到明显改善，胰岛素分泌第一时相存在，β细胞数目增加，胰腺组织Glut2 mRNA表达升高。结论Tel对糖尿病大鼠具有降低FSG和FSI、减轻胰岛素抵抗、保护胰腺β细胞的作用。     

替米沙坦对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的探讨替米沙坦对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法 41例新诊断的2型糖尿病患者分为试验组和对照组,治疗前与治疗12周后测定空腹血糖,并采用超声检测肱动脉基础内径及反应性充血后内径来评价血管内皮功能。比较两组血压、血糖及血管内皮功能变化。结果与对照组相比,试验组血糖下降明显（〈0.05）,同时反应性充血后的肱动脉内径变化差异有统计学意义（〈0.05）。结论替米沙坦用于2型糖尿病患者不仅有助于血压控制达标,而且还能通过降低氧化应激、改善胰岛素抵抗等途径来改善患者血管内皮功能,减少血管并发症,改善患者预后。     

替米沙坦对2型糖尿病伴高血压病患者代谢紊乱的影响

目的 探讨替米沙坦对高血压痛伴2型糖尿病患者代谢紊乱的影响.方法 将2型糖尿病伴高血压病的患者完全随机分为替米沙坦组和氨氯地平组.每组40例,分别口服替米沙坦40 mg,1次/d;氨氯地平5.0 mg,1次/d,均用药6个月.观察用药前后血压、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数,TG、TC、HDL-C、LDL-C代谢...     

替米沙坦对2型糖尿病肾病患者蛋白尿的影响

目的探讨替米沙坦对2型糖尿病肾病患者蛋白尿的影响。方法36例2型糖尿病肾病患者,随机平均分为替米沙坦组和洛沙坦组,在常规药物治疗的基础上,分别予替米沙坦80 mg/天及洛沙坦100 mg/天治疗,测量患者血压、24 h尿蛋白定量及生化指标。结果30周后,两组患者血压、24 h尿蛋白定量均明显下降,而血糖、血脂、肾小球滤过率(GFR)无明显变化,替米沙坦组与洛沙坦组比较,24 h尿蛋白定量下降更显著,而血压下降差别不大。结论对于2型糖尿病肾病,替米沙坦比洛沙坦有更显著降尿蛋白的作用。     

Serum monocyte chemoattractant protein-1 and monocyte adhesion molecules in type 1 diabetic patients with nephropathy

BACKGROUND: Monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 is suggested to be implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy by activating and recruiting monocytes to the glomerulus via regulation of adhesion molecule expressions. The aim of this study was to test potential associations between serum concentrations of MCP-1, monocyte expression of Mac-1 and LFA-1 and nephropathy in type 1 diabetes mellitus. METHODS: Serum MCP-1 levels and expression of monocyte adhesion molecules in 51 type 1 diabetic patients with and without diabetic nephropathy were compared with matched 15 healthy control subjects. Concentrations of serum MCP-1 were determined by enzyme-linked immunosorbent assays whereas monocyte expression of adhesion molecules Mac-1 and LFA-1 was measured by flow cytometry. RESULTS: Serum MCP-1 levels and expression of Mac-1, but not LFA-1, were significantly higher in diabetic patients compared with controls. The mean serum MCP-1 level was 137.2 +/- 71.4 pg/mL in control patients, whereas it was 246.2 +/- 114.9 pg/ml in diabetic patients (p = 0.002). Serum MCP-1 levels were positively correlated with HbA1c and plasma fasting glucose levels. There was no difference in serum levels of MCP-1 and expression of monocyte adhesion molecules between type 1 diabetic patients with and without diabetic nephropathy. CONCLUSIONS: In type 1 diabetic patients, the levels of circulating MCP-1 concentration and expression of Mac-1 is mostly influenced by glycemic control rather than the existence of diabetic nephropathy.     

来氟米特对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的研究来氟米特(LEF)对2型糖尿病肾病大鼠的肾脏单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响及肾脏保护作用。方法将30只建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠动物模型的8周龄的雄性Wistar大鼠分为正常对照组、LEF给药组(4 mg.kg-1.d-1)和0.9%氯化钠注射液给药组,各10只。每天给药1次,共7周。比较实验室指标、病理组织学和MCP-1、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED-1)的表达。结果 LEF给药组大鼠尿蛋白排泄率较0.9%氯化钠注射液给药组明显减少,肾小球硬化、肾间质纤维化也明显减轻,MCP-1、ED-1的表达也显著减少。结论 LEF抑制了糖尿病大鼠MCP-1的表达,延缓了肾小球硬化、肾间质纤维化的进展。     

人单核细胞趋化蛋白—1融合表达质粒的构建

目的：用大肠杆菌融合蛋白表达载体pGEX—2T构建人单核细胞趋化蛋白—1融合表达质性pGT—MCP—1。方法：采用PCR技术和DNA重组技术。结果：将编码人单核细胞趋化蛋白—1（MCP—1）基因克隆至融合表达载体pGEX—2T中,DNA测序证实正确。结论：获得融合表达质粒pGT—MCP—1,为进一步研究MCP—1的高效表达奠定了基础。     

重组人单核细胞趋化蛋白-1在大肠杆菌中表达的优化

目的：优化重组人单核细胞趋化蛋白-1（rhuMCP-1）在大肠杆菌DE3中的表达,生产rhuMCP-1。方法：应用NBS15L T.DR发酵罐,研究了诱导时不同的pH值、温度、搅拌速率、通气量和异丙基硫代半乳糖苷（IPTG）浓度对表达的影响,并利用正交设计对发酵条件进行优化。结果：正交试验表明溶氧条件对rhuMCP-1表达水平的影响较显,其中搅拌速率和通气量为最大的影响因素,搅拌速率为300r/min和通气量10L/min时,表达水平最高,重组蛋白的含量可达40%以上。结论：本实验为该工程菌的中试提供了最佳的表达诱导条件,对大规模工业生产具有重要的指导意义。     

选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病大鼠血管单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的:研究选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)对STZ诱导的糖尿病大鼠血管组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分成三组:正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病 缬沙坦干预组(DV组).观察各组大鼠的血糖、体重、Hb1Ac,于8周时用RT-PCR和Westem blot的方法检测链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠血管组织中MCP-1的表达的变化.结果:DM和DV组大鼠体重较NC组明显降低(均P＜0.01),DM和DV组间糖化血红蛋白(HbA1c)及血糖无显著性差异(P＞0.05);DM和DV组大鼠血管组织中MCP-1 mRNA的表达明显高于NC组(均P＜0.01),而DV组明显低于DM组(P＜0.01);DM和DV组大鼠血管组织中MCP-1蛋白的表达明显高于NC组(均P＜0.01),而DV组明显低于DM组(P＜0.01).结论:糖尿病SD大鼠血管组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达明显增加,缬沙坦通过降低血管组织炎症因子MCP-1表达,对糖尿病大血管并发症起防治作用.     

缬沙坦对肾小球硬化大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的观察缬沙坦对肾小球硬化大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨血管紧张素转化酶Ⅱl-型受体拮抗剂(AT1RA)对肾脏的保护作用。方法雄性SD大鼠36只随机分为对照组、肾小球硬化组和缬沙坦治疗组,每组12只。切除肾小球硬化组和缬沙坦治疗组大鼠左肾,1周后按5 mg.kg-1的剂量于尾静脉注射阿霉素,对照组行假手术及尾静脉注射等量生理盐水,注射阿霉素后次日始缬沙坦治疗组予缬沙坦20 mg.kg-1的剂量每日晨灌胃1次,对照组和肾小球硬化组仅灌以2 mL自来水。灌胃12周后处死大鼠,切取右肾用于肾脏病理分析,免疫组织化学法测定肾组织MCP-1。结果(1)形态学改变:对照组大鼠肾小管结构正常;肾小球硬化组多数肾小球呈节段性硬化,许多肾小球及肾小管受累;缬沙坦治疗组肾脏病变轻于肾小球硬化组,且肾小球硬化指数明显低于肾小球硬化组(P<0.01);(2)MCP-1的表达:对照组肾小管中有少量MCP-1的表达,在肾小球内几乎不表达,在肾小球硬化组和缬沙坦治疗组肾小球及肾小管内表达皆强于正常对照组(P<0.01)。缬沙坦治疗组MCP-1表达较肾小球硬化组弱(P<0.01)。结论缬沙坦可能通过阻断肾小球硬化大鼠肾素-血管紧张素系统,降低MCP-1在肾脏中的表达,抑制或减轻了巨噬细胞浸润,进而延缓肾小球硬化的进展。     

糖尿病肾病患者单核细胞趋化蛋白-1与小管间质损害关系的研究

目的探讨局部单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和分泌与人糖尿病肾病(DN)病变的关系.方法采用免疫组化和原位杂交检测人DN肾组织MCP-1蛋白和mRNA表达,并用免疫组化检测CD68;尿液和血清MCP-1水平测定采用ELISA法.结果DN肾小管间质MCP-1表达明显增高(P＜0.01),小管间质病变越重,MCP-1表达越高(P＜0.01).DN肾小管间质CD68表达明显增高(P＜0.01),小管间质病变间差异明显(P＜0.01).DN肾小球MCP-1、CD68表达较正常对照明显增高(P＜0.05).DN尿液MCP-1水平明显较正常对照组增高(P＜0.01),与间质纤维化密切相关,且与临床蛋白尿程度呈正相关.结论DN患者肾组织内MCP-1表达与肾病变发生发展密切相关,尤其与肾小管间质病变的形成有关,这可能与MCP-1具有强烈趋化和激活单核/巨噬细胞而致肾小管间质损害有关,尿液MCP-1水平可能是反映肾小管间质病变程度的最佳指标之一.     

同型半胱氨酸对内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的　探讨同型半胱氨酸 (HCY)对内皮细胞中单核细胞趋化蛋白 1 (MCP 1 )表达的影响。方法　使人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)暴露于不同浓度的HCY ,孵育 8h后 ,用免疫细胞化学和细胞ELISA方法检测其单核细胞MCP 1的表达。结果　培养的HUVECs能表达单核细胞MCP 1。免疫细胞化学显示 ,0 .1mmol·L- 1 、0 .5mmol·L- 1 和 1mmol·L- 1 HCY组单核细胞MCP 1表达的平均吸光度值分别为 0 .0 789± 0 .0 0 81、0 .0 948± 0 .0 383和 0 .1 1 0 7±0 .0 1 71 ,均显著高于对照组 (0 .0 4 1 1± 0 .0 0 4 6 ,P <0 .0 1 )。细胞ELISA显示 ,上述各实验组单核细胞MCP 1表达的吸光度值分别为 0 .0 4 4 2± 0 .0 0 31、0 .0 4 94± 0 .0 0 39和 0 .0 51 8± 0 .0 0 2 8,对照组为 0 .0 396± 0 .0 0 53 ,方差分析表明 ,各组间均存在显著性差异 (F =58.38,P <0 .0 1 )。结论　培养的HUVECs能低水平表达单核细胞MCP 1 ,HCY能诱导其表达较高水平的单核细胞MCP 1。