甲氧氯普胺对吗啡依赖小鼠血清和脑区cAMP含量的影响

目的 　观察甲氧氯普胺 ( metoclopramide,Meto)对吗啡依赖小鼠血清和脑区环磷腺苷 ( c AMP)含量的影响。方法 　皮下注射吗啡建立小鼠吗啡身体依赖模型 ,以放射免疫法测定小鼠血清和脑区 c AMP含量。结果 　吗啡依赖小鼠小脑、海马和丘脑等三个脑区和血清中 c AMP含量均低于正常小鼠 ;Meto急性给药 ( 2 0 mg· kg- 1 ,ip)使吗啡依赖小鼠大脑皮层的含量显著升高 ,且高于正常鼠 ,其余脑区数值与依赖鼠无区别 ,血清 c AMP含量升高接近正常值。 结论 　 Meto可使吗啡依赖小鼠的大脑皮层和血清 c AMP含量升高。     

甲氧氯普胺对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的·· :观察甲氧氯普胺对吗啡身体依赖性的影响。方法·· :皮下注射盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,以纳洛酮催促戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型前或后给予不同剂量的甲氧氯普胺,观察其预防性给药和急性给药产生的影响。结果·· :甲氧氯普胺急性给药(20 -80mg·kg-1,ip)吗啡依赖小鼠跳跃次数显著减少 ,体重下降加剧 ;预防性给药 (5-20mg·kg-1,ip)小鼠跳跃次数减少 ,但无统计学意义 ,体重下降有显著性改善。结论·· :甲氧氯普胺可缓解吗啡依赖小鼠的部分戒断症状,在一定程度上抑制吗啡身体依赖的形成。     

川芎嗪对小鼠吗啡戒断症状的抑制作用

目的：研究川芎嗪对小鼠吗啡戒断症状的影响。方法：以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断。结果：ｓｃ给药,Ｌｉｇ２０ｍｇ／ｋｇ抑制“湿狗”样抖动,打洞,前爪震颤症状：Ｌｉｇ４０ｍｇ／ｋｇ抑制跳跃、“湿狗”样抖动、上睑下垂,前爪震颤、体重下降等症状。结论：Ｌｉｇ能抑制大部分吗啡戒断症状。     

河豚毒素对大鼠和小鼠纳洛酮催促吗啡戒断症状的影响

通过建立吗啡 (Mor)依赖大鼠及小鼠模型 ,观察河豚毒素 (TTX ,大鼠 0 .0 0 3～ 0 .1μg·kg- 1·d- 1,im ,5d ;小鼠 0 .0 2～ 0 .2 μg·kg- 1·d- 1,ip ,2d)对纳洛酮 (Nal)催促戒断症状的预防及治疗作用 .结果表明TTX抑制戒断后大鼠体重丢失 ;明显抑制Mor依赖小鼠Nal催促后的跳台反应 ,并促进催促后小鼠体重的恢复 .证实TTX可显著抑制Mor依赖大鼠和小鼠Nal激发的戒断反应 ,其效果与可乐定相近 .在防治戒断症状的有效剂量范围内 ,TTX不影响麻醉大鼠的血压 ,呼吸和心率 ,也不影响尼古丁诱发的神经反射活动 ,对痛觉反应和中枢神经系统无明显抑制作用 .     

川芎嗪对小鼠吗啡戒断症状的抑制作用

目的:研究川芎嗪(Lig)对小鼠吗啡戒断症状的影响。方法:以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断。结果:sc给药,Lig 2 0mg/kg抑制“湿狗”样抖动、打洞、前爪震颤症状;Lig 4 0mg/kg抑制跳跃、“湿狗”样抖动、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状;Lig 80mg/kg抑制“湿狗”样抖动、打洞、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状。结论:Lig能抑制大部分吗啡戒断症状。     

粉防己碱对小鼠吗啡戒断症状的影响

目的··：研究中药成分的钙拮抗剂粉防己碱（Ｔｅｔ）对小白鼠吗啡戒断症状的影响。方法··：以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断。结果··：ｓｃ给药,Ｔｅｔ１０ｍｇ·ｋｇ－１抑制“湿狗”样抖动、腹泻、前爪震颤症状;Ｔｅｔ３０ｍｇ·ｋｇ－１抑制打洞、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状;Ｔｅｔ６０ｍｇ·ｋｇ－１抑制“湿狗”样抖动、打洞、腹泻、前爪震颤、体重下降等症状。３个剂量组的Ｔｅｔ都不影响小鼠的跳跃反应。结论··：Ｔｅｔ能抑制大部分吗啡戒断症状。     

甲氧氯普胺对吗啡依赖性的影响

目的:观察甲氧氯普胺对离体豚鼠回肠吗啡戒断收缩和吗啡精神依赖性的影响。方法:离休豚鼠回肠吗啡戒断收缩实验和吗啡诱导小鼠位置偏爱实验。结果:(1)离休豚鼠回肠吗啡依赖实验显示:250-500μmol·L~(-1)甲氧氯普胺可显著抑制离体豚鼠回肠吗啡依赖的形成和纳洛酮促发的戒断收缩,作用呈剂量依赖性;(2)甲氧氯普胺的剂量大于10(10-40)mg·kg~(-1)(ip),可有效抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱的形成,而其本身并不造成位置厌恶。结论:甲氧氯普胺对吗啡身体依赖的形成、戒断症状以及精神依赖的形成均有一定的抑制作用。     

脱瘾扶正康对吗啡依赖大小鼠戒断症状的治疗作用

目的：观察及评价中药制剂脱瘾扶正康对吗啡依赖大小鼠戒断症状的治疗作用。方法：以剂量递增法形成吗啡依赖大小鼠模型,ｉｐ纳洛酮进行催促或自然戒断后,记录成瘾动物的戒断症状及体重变化,所得数据经统计学处理后进行评价。结果：脱瘾扶正康低、中、高三个剂量组均可明显降低成瘾大鼠纳洛酮催促戒断及自然戒断泊总分值,减少成瘾小鼠的跳跃反应次数,对吗啡依赖大、小鼠的体重下降有不同程度的缓解作用。脱瘾扶正康对吗啡依赖大     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑内cAMP和cGMP含量的影响

目的 :观察褪黑素 (MT)对吗啡戒断大鼠不同脑区cAMP和cGMP含量的影响。方法 :以剂量递增法连续皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型 ,采用放射免疫学方法测定脑内cAMP和cGMP的含量。结果 :(1)MT对大鼠吗啡戒断症状具有明显的抑制作用 ;(2 )与对照组比较 ,吗啡依赖大鼠的纹状体、间脑、中脑、脑桥和海马内cAMP含量显著增高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,cGMP含量显著下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。与吗啡依赖组比较 ,催促戒断大鼠海马和纹状体内cAMP的含量显著升高 (P <0 0 5 ) ,而cGMP含量显著下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,其他部位则无明显变化 ;(3)褪黑素急性治疗可使吗啡戒断大鼠纹状体、间脑、中脑、脑桥和海马内cAMP含量明显下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,cGMP含量明显增高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 :MT可显著抑制大鼠吗啡戒断反应 ,并与调节中枢cAMP和cGMP含量有关。     

褪黑激素抑制小鼠吗啡戒断反应并降低血浆、脑组织中NO含量

目的观察褪黑激素(MT)对小鼠吗啡戒断反应及血浆、脑组织中NO含量的影响。方法定量吗啡sc,建立小鼠吗啡依赖模型;纳洛酮ip催瘾。用褪黑激素连续ig 3 d。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期、跳跃次数、体重丢失评定戒断反应强度。用硝酸还原酶法检测血浆和脑组织中NO含量。结果用褪黑激素ig可明显延长小鼠吗啡戒断跳跃反应的潜伏期、减少跳跃次数, 对体重丢失也有所改善。MT可抑制由戒断反应引起的血浆和脑组织中NO含量的升高。结论褪黑激素可抑制小鼠吗啡戒断反应并降低由戒断反应引起的血浆和脑组织中NO含量的升高。     

地尔硫抑制小鼠吗啡戒断反应及血浆和脑匀浆一氧化氮的含量

目的··:观察钙拮抗剂盐酸地尔硫对小鼠吗啡戒断反应及血浆和脑匀浆一氧化氮 (NO)含量的影响。方法··:皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖动物模型 ;腹腔注射纳洛酮催促 ,根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期、跳跃次数和体重丢失评定戒断反应的强度 ;用硝酸还原法检测其血浆和脑内NO含量。结果·· :3种不同剂量 (25、50、100mg·kg-1)的盐酸地尔硫对小鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用 ,并呈量效关系;100mg·kg-1的盐酸地尔硫可抑制吗啡戒断反应引起的血浆和脑匀浆NO含量的升高。结论·· :盐酸地尔硫可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并能抑制戒断反应引起的血浆和脑匀浆NO含量的升高。     

谷氨酸钠对小鼠吗啡依赖及戒断时血浆、脑内一氧化氮的影响

目的 :探讨兴奋性氨基酸的钠盐谷氨酸钠( Glu-Na)对小鼠吗啡依赖及吗啡戒断小鼠血浆、脑内一氧化氮的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型 ,腹腔注射纳洛酮催瘾。在注射吗啡同时每天早 8点用不同剂量 Glu-Na给小鼠灌胃 ( ig) ,观察小鼠戒断反应中出现的跳跃反应的潜伏期、跳跃次数和体重丢失 ,评定戒断反应的强度。用硝酸还原法检测血浆和脑内NO含量。结果 :三种不同剂量 ( 1 0 0、2 0 0、4 0 0 mg/ kg)的Glu-Na对小鼠吗啡戒断有加强作用 ,并呈量效关系。吗啡戒断小鼠脑内和血浆中 NO的含量明显高于正常小鼠 ,中剂量 ( 2 0 0 mg/ kg)的 Glu-Na可进一步提高吗啡戒断小鼠脑内和血浆中 NO的含量。结论 :Glu-Na可加强小鼠吗啡依赖 ,并提高吗啡戒断小鼠血浆和脑内一氧化氮含量     

灵益胶囊对吗啡依赖性猴戒断症状的治疗效果

灵益胶囊是用于治疗阿片类依赖患者的中药制剂,最近已被卫生部批准进行临床试验。我们在吗啡依赖性猴模型上对其脱毒药效学进行了评价,并与可乐定进行了比较。结果表明：在所试剂量范围内,灵益胶囊可不同程度地减轻吗啡依赖猴的自然戒断症状,其中大、中剂量组（０．４、０．２ｇ·ｋｇ－１）从停吗啡后的ｄ１起就能明显控制戒断症状,治疗结束时,两组的戒断症状总平均分值均明显低于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）,疗效与可乐定组相当（Ｐ＞０．０５）,其中０．２ｇ·ｋｇ－１剂量组的效能似优于可乐定。对吗啡依赖猴的体重下降,灵益胶囊和可乐定均无控制作用。以上结果表明,灵益胶囊对吗啡依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定,效能与可乐定相当。     

吗啡依赖小鼠脑组织cGMP水平、鸟苷酸环化酶及磷酸二酯酶活性的调节

以递增剂量吗啡sc,使小鼠产生对吗啡的躯体依赖,观察脑组织cGMP水平、PDE和sGC的活性变化及PKA对其磷酸化调节。结果表明,(1)小脑、纹状体、海马及大脑皮质cGMP含量显著降低;(2)在小脑、海马中sGC活性明显降低,PDE活性无明显变化,在纹状体及大脑皮质中均明显升高,且体外磷酸化水平也均明显下降,PKA抑制剂可抑制此变化;(3)纳洛酮拮抗组未见上述变化。结果提示,吗啡依赖小鼠脑组织cGMP水平普遍降低,在小脑和海马可能因sGC活性下降引起,在纹状体及大脑皮质可能因PDE活性升高所致。     

芋螺多肽conantokins及其类似物对小鼠吗啡戒断症状的抑制作用

目的:观察及评价NMDA受体抑制剂芋螺多肽conantokins及其类似物对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的抑制作用。方法:采用剂量递增法皮下注射吗啡7d,建立吗啡依赖小鼠模型。观察conantokin及类似物con-G(2.5,5,10,15nmol·kg-1,icv),con-G[S16Y]〗(15nmol·kg-1,icv),con-R(1-17)(15,30nmol·kg-1,icv),对照药美金胺(46.3μmol·kg-1,ip)以及艾芬地尔(1.25μmo·lkg-1,icv;25μmol·kg-1,ip)对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断的跳跃次数及体重的影响。结果:与吗啡依赖组相比,icv15nmo·lkg-1con-G使吗啡依赖小鼠平均跳跃次数减少89.0%,并呈剂量依赖性(2.5-15nmo·lkg-1);icv15nmol·kg-1con-G[S16Y]〗可完全抑制吗啡依赖小鼠戒断跳跃。con-R(1-17)(15-30nmol·kg-1,icv)使吗啡依赖小鼠平均跳跃次数仅减少40.2%-58.3%。结论:con-G、con-G[S16Y]〗和con-R(1-17)对抑制小鼠的戒断症状非常有效。相对于con-R(1-17),con-G和con-G[S16Y]〗对小鼠的戒断症状的抑制作用更强,这是由于con-G、con-G[S16Y]〗对NMDA受体NR2B亚基的选择性更高。Conantokins及其类似物在抑制吗啡依赖方面很有潜力。     

钙拮抗剂盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响

目的··:观察盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响。方法·· :皮下注射(sc)定量吗啡,建立小鼠吗啡依赖模型;腹腔注射(ip)纳洛酮催瘾。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期和跳跃次数评定戒断反应的强度。用荧光分光光度计检测血中单胺类递质含量。结果··:3种不同剂量(25、50、100mg·kg-1)的盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应有明显抑制作用 ,并呈量效关系。结论··:100mg·kg-1的盐酸地尔硫卓可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并抑制戒断反应引起的血中单胺类递质的升高     

复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状和单胺类神经递质的影响

目的:观察复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状、脑干和脊髓单胺类神经递质的影响。方法:SD大鼠按剂量递增法皮下注射(sc)吗啡建立大鼠吗啡依赖模型。用复方瑞康欣灌胃(ig)5 d后经纳洛酮催瘾,观察戒断症状、脑干和脊髓NA,DA,5-HT和5-HIAA含量的变化。结果:复方瑞康欣能降低纳洛酮催促产生的戒断症状的评分值(P<0.01),能抑制吗啡依赖大鼠戒断后的体重丢失(P<0.05);降低脑干DA,NA,5-HT及5-HIAA的浓度(P<0.05),而对脊髓单胺类神经递质水平几乎无影响(P>0.05)。结论:复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠具有一定治疗作用,能缓解纳洛酮催促产生的戒断症状。