自制α-硫辛酸缓释片对氧化低密度脂蛋白致免实验性动脉粥样硬化的影响

背景:由于硫酸锌半衰期短,必须多次给药,所以临床常用针剂剂型患者依从性差.目的:利用食饵性兔动脉粥样硬化模型观察自制α-硫辛酸口服缓释片对动脉粥样硬化的预防作用及其可能途径.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-05/09在南方医科大学珠江医院中心实验室完成.材料:24只新西兰大白兔喂养1周后随机分成3组,分别为正常组、模型组、硫辛酸组,每组8只.方法:正常组喂饲普通颗粒饲料.模犁组用高脂饲料喂养,即在普通饲料中加入1 g胆崮醇和8 g猪油.硫辛酸组用高脂饲料喂养,另外每只兔通过胃管给予自制硫辛酸缓释片300 mg/d.喂饲高脂饲料及预防性用药12周.主要观察指标:实验结束后分别检测各组血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、超氧化物歧化酶、氧化低密度脂蛋白、一氧化氮及内皮素1水平.结果:①纳入24只兔全部进入结果分析,无脱失.②喂饲高脂饲料后,模型组血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、氧化低密度脂蛋白及内皮素1水平均显著高于正常对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶及一氧化氮水平显著低于正常对照组(P<0.05).③硫辛酸组血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、氧化低密度脂蛋白及内皮素1水平均显著低于模型组(P<0.05).硫辛酸组超氧化物歧化酶及一氧化氮水平高于模型组(P<0.01).结论:自制α-硫辛酸缓释片具有预防动脉粥样硬化的作用.其机制可能与其清除超氧阴离子等自由基,减轻氧化低密度脂蛋白对血管内皮细胞的氧化损伤有关.     

低密度、氧化低密度脂蛋白对内皮细胞分泌内皮素的影响

目的 观察低密度脂蛋白（LDL）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对内皮细胞分泌内皮素（ET）的影响，以及后者在体外是否对前者具有氧化修饰作用.方法 采用不同浓度的LDL、ox-LDL及LDL＋ox-LDL与脐静脉内皮细胞株ECV-304进行孵育，24 h后分别收集细胞和上清液，采用放免分析法测定ET含量.结果 LDL、ox-LDL均能促进内皮细胞合成、分泌ET，但ox-LDL的作用更显著，而LDL＋ox-LDL组上清ET浓度大于两者单独作用之和.结论 LDL、ox-LDL均能促进内皮细胞合成、分泌ET，但后者的作用更为明显，且在体外对LDL具有氧化修饰作用。     

α-硫辛酸对兔血管内皮细胞的保护作用

目的:研究α-硫辛酸(alpha-lipoie acid,α-LA)对高脂血症新西兰兔血管内皮细胞氧化损伤的保护作用.方法:24只新西兰大白兔根据不同喂养方案分为正常组、造模组、硫辛酸组,然后分别检测各组兔的甘油三酯(triglyceride,TC)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)水平.结果:24只兔全部进入结果分析.造模组的血清TC、TG、LDL-C水平均显著高于正常组(P<0.01),HDL-C显著低于正常组(P<0.01).硫辛酸组的血清TC、TG、LDL-C水平均显著低于造模组(P<0.01),HDL-C无明显变化(P>0.05).造模组的SOD和NO含量显著低于正常组(P<0.01),而MDA含量显著高于正常组(P<0.01).硫辛酸组的SOD和NO含量高于造模组(P<0.01),而MDA含量显著低于造模组(P<0.01).结论:α-LA具有预防动脉粥样硬化的作用,其机制可能与清除超氧阴离子,降低氧化应激对血管内皮细胞的氧化损伤有关.     

氧化低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞早期凋亡的影响

目的：观察低密度脂蛋白(ox—LDL)对培养血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响，探讨ox—LDL致VSMC调亡的相关机制。方法：体外培养Wistar大鼠VSMC并确认细胞指数生长期，用苔盼蓝拒染计数方法观察ox—LDL刺激VSMC对增殖的影响，流式细胞分析检测ox—LDL刺激VSMC凋亡以及COx—2抑制剂NS—398对凋亡的影响。结果：体外培养的VSMC正常生长后，用35mg儿和50mg／Lox—LDL可使培养VSMC的生长期提前到12—24h，表现出明显细胞增殖；NS—398干预ox—LDL组VSMC增殖受到减弱。流式细胞分析ox—LDL组VSMC早期凋亡率较对照组明显增加，而NS—398、ox—LDL刺激VSMC凋亡阳性率亦较对照组明显增加。结论：ox—LDL刺激可使培养VSMC表现明显细胞增殖，虽NS—398可减弱VSMC的增殖，但却协同ox—LDL导致凋亡作用的增强。     

人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1表达与氟伐他汀的影响

背景:血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1作为氧化型低密度脂蛋白的特异性受体,参与血管性炎症和粥样斑块的发生发展过程.近年发现他汀类药物调脂外抗炎症作用可能足其抗动脉粥样硬化机制之.目的:验证氟伐他汀对氧化低密度脂蛋白刺激下人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响.设计、时间及地点:对比观察,实验于2006-08/2007-05在中南大学湘雅医学院附属第二医院医学实验中心完成.材料:人脐静脉内皮细胞株购自美国ATCC公司.氟伐他汀原粉购自北京诺华制药有限公司.方法:培养人脐静脉内皮细胞株,按以下方法处理:①用氧化型低密度脂蛋白刺激细胞(终浓度分别为25,50,100 mg/L).②以氧化型低密度脂蛋白受体1巾和抗体干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蛋白干预.③以核因子κB抑制剂PDTC干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蛋白干预.④以不同浓度(0.01,0.1,1 μmol/L)氟伐他汀干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蚩白干预.⑤空白组为对照.主要观察指标:采用反转录-聚合酶链反应技术榆测氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达水平.结果:在氧化型低密度脂蛋白各剂量组(25,50,100 mg/L)均可上调人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达,在25～50 mg/L剂量范围内旱显著的剂量-效应关系(P<0.01).预先分别给予氧化型低密度脂蛋白受体1中和抗体和核因子K B抑制剂PDTC干预,氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达均下调.予以不同浓度氟伐他汀干预呈浓度依赖性降低氧化型低密度脂蛋白刺激的人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达.结论:氟伐他汀呈浓度依赖性降低氧化型低密度脂蛋白刺激下人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1的表达,可能与其抑制核因子κB的表达,减轻内皮细胞炎症反应,从而发挥其独立于降脂外的抗炎效应.     

氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化性心血管疾病诊断中的作用

氧化低密度脂蛋白（oxLDL）作为致动脉粥样硬化（AS）的关键分子,在损伤血管内皮细胞,促进单核细胞黏附,诱导泡沫细胞和血栓形成等方面发挥着至关重要的作用。随着研究的深入,发现oxLDL能够作为循环生物标志物,用于AS及其相关疾病的诊断。该文阐述oxLDL在AS发生发展中的作用机制及其作为AS相关疾病的诊断标志物的研究...     

氧化型低密度脂蛋白及脂质代谢对老年脑梗死的影响

目的：探讨氧化型低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）对老年脑梗死的作用及影响。方法：对３０例老年脑梗死患进因浆Ｏｘ－ＬＤＬ、高密度脂蛋白－Ｃ,（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白－Ｃ,（ＬＤＬ－Ｃ）、Ｃｈｏ、ａｐｏＡ、ａｐｏＢ,血浆内皮素水平测定,同时观察血液流变学指标,并与２３例健康老年人对照。结果：老年脑梗死血浆Ｏｘ－ＬＤＬ、内皮素水平、血液流变学指标呈正相关,与ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ、Ｃ、Ｃｈｏ、ＴＧ、ａｐｏ     

氧化低密度脂蛋白自身抗体与动脉粥样硬化关系的研究

目的探讨氧化低密度脂蛋白自身抗体(OX-LDL-Ab)在动脉粥样硬化(AS)发生、发展中的作用及其关系。方法应用酶联免疫吸附试验对50例健康对照组及60例AS组患者血清中抗氧化低密度脂蛋白免疫复合物中OX-LDL-Ab进行测定。结果健康对照组与AS组OX-LDL-Ab阳性率分别为0和91.67%,OX-LDL-Ab水平分别为(88.2±5.1)U/L和(285.2±5.5)U/L,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 OX-LDL-Ab可作为早期诊断AS发生的一个可靠指标。     

动脉硬化患者氧化型低密度脂蛋白的定量研究

目的　为探讨氧化型低密度脂蛋白 (Ox -LDL)对动脉粥样硬化的致病作用和临床意义。方法　我们利用克隆抗体酶联免疫吸附试验 ,定量测定了 2 0 0例急性心脑血管病患者和 2 0 0例健康对照者血浆中氧化型低密度脂蛋白 (Ox -LDL)的水平。结果　显示急性心脑血管病患者血中Ox -LDL含量 (886 .7± 2 48.9μg/L) ,明显高于对照组 (32 3.1± 83.0 μg/L)。 结论　血中氧化型低密度脂蛋白参与与动脉粥样硬化的发病 ,抗低密度脂蛋白的氧化修饰是预防和治疗心脑血管疾病的重要措施。     

血管紧张肽-(1-7)对氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞钙离子动员的影响

目的探讨血管紧张肽-(1-7)[Ang-(1-7)]对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管内皮细胞内钙离子动员的影响。方法原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)以Fluo-3/AM进行负载,再分别以Ang-(1-7)、ox-LDL和A-779进行单独或联合刺激。以激光共聚焦显微镜动态扫描细胞,每隔10s扫描1次,每组扫描6~10个细胞,实时记录荧光强度变化,取其均值。结果单个内皮细胞内游离钙离子浓度([Ca2 ]i)的基础值在100s内保持稳定。加入ox-LDL(50mg/L)后,使内皮细胞内[Ca2 ]i迅速而短暂地增加,在50s内升高6.4倍,300s左右恢复至基础水平(P<0.01)。Ang-(1-7)和A-779对基础状态下的内皮细胞内[Ca2 ]i水平无明显影响,但Ang-(1-7)使ox-LDL诱导的细胞内[Ca2 ]i的增幅下降60%(P<0.05),A-779可阻断Ang-(1-7)的作用(P<0.05)。结论Ang-(1-7)对ox-LDL诱导的脐静脉内皮细胞钙离子动员具有显著的抑制作用,此作用是通过其特异性受体实现的。     

血清氧化修饰低密度脂蛋白检测的研究进？…

低密度脂蛋白经过氧化修饰，产生新的抗原决定簇。国外外许多研究者制备了单生抗体并应用于血清，证明在动物和人体内循环系统存在氧化修饰低密度脂蛋白。测定血清氧化修饰低密度脂蛋白，可望为冠心病的病因研究和临床诊断提供一种有效手段。     

氧化修饰低密度脂蛋白的免疫原性及其研究进展

低密度脂蛋白发生氧化修饰后，化学结构与生物学特性发生明显改变,产生新的抗原决定簇，具有较强的免疫原性。可以引起免疫反应，刺激机体产生特异性抗氧化修饰低密度脂蛋白抗体。从而使ox-LDL可以通过免疫学途径参与动脉粥样硬化的发生和发展。本文就ox-LDL的免疫原性及其研究进展作一综述。     

氧化修饰低密度脂蛋白的免疫原性及其研究进展

低密度脂蛋白发生氧化修饰后 ,化学结构与生物学特性发生明显改变 ,产生新的抗原决定簇 ,具有较强的免疫原性。可以引起免疫反应 ,刺激机体产生特异性抗氧化修饰低密度脂蛋白抗体。从而使ox LDL可以通过免疫学途径参与动脉粥样硬化的发生和发展。本文就ox LDL的免疫原性及其研究进展作一综述。     

氧化低密度脂蛋白与一氧化氮的相互作用及对血小板功能的影响

目的：探讨氧化低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）与一氧化氮（ＮＯ） 的相互作用及对血小板聚集功能的影响。方法：检测４８ 例动脉粥样硬化（ＡＳ）患者血浆ＯＸＬＤＬ与血小板孵育后的血小板聚集率, 及ＯＸＬＤＬ与ＮＯ相互作用后的水平变化。同时与４６ 例正常人作对照。结果：患者血浆ＯＸＬＤＬ显著增加血小板聚集率（Ｐ＜０．０１）,ＯＸＬＤＬ与ＮＯ相互作用后明显降低ＮＯ水平。血小板聚集的增加与ＯＸＬＤＬ呈正相关（ｒ＝０．６３１ Ｐ＜ ０．０１）,而与ＮＯ呈负相关（ｒ＝０．５６２ Ｐ＜０．０１）。结论：ＯＸＬＤＬ激活血小板,灭活ＮＯ,二者的平衡紊乱与ＡＳ的发生发展有关。     

血浆氧化LDL水平与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化 (Ａｓ)主要表现为 :细胞内外脂类的积聚 ,单核细胞 /吞噬细胞的浸润 ,泡沫细胞的形成 ,血管平滑肌细胞增生以及结缔组织成分积聚。氧化低密度脂蛋白(Ｏｘ ＬＤＬ)是来源于天然ＬＤＬ的关键致病因素 ,涉及到Ａｓ病变的多种过程。因此 ,寻求Ｏｘ ＬＤＬ在Ａｓ斑块中存在的证据、分析Ｏｘ ＬＤＬ对血管细胞损伤的分子机制已成为Ａｓ研究中的热门课题[1] 。近年来大量文献报道Ｏｘ ＬＤＬ可在血浆中测出 ,且高水平的Ｏｘ ＬＤＬ同Ａｓ性疾病相关[2 3 ] ,探讨Ｏｘ ＬＤＬ在体内是否可被检测以及Ｏｘ ＬＤＬ是否可作为Ａｓ性心血管…     

低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

低密度脂蛋白 (LDL)是致动脉粥样硬化的主要危险因素 ,近年来发现氧化LDL及小、密LDL(sLDL)具有更强烈的致动脉粥样硬化 (AS)作用 ,并成为AS研究的热点之一。 195 2年Glaind等首先发现在人类的大动脉粥样硬化灶存在着过氧化脂质 (LPO) ,静脉注射脂质过氧化物可以诱发动脉粥样硬化。巨噬细胞吞噬LDL变成泡沫细胞是动脉粥样硬化的根本改变 ,它主要是通过其表面存在着“清道夫”受体 ,大量吞噬氧化LDL ,这种吞噬方式无负反馈调节机制 ,所以大量的胆固醇蓄积于巨噬细胞内 ,最终形成泡沫细胞 ,氧化LDL可通过多种途径参与动脉粥样硬化得已形成与发展。抗氧化治疗可以抑制动脉粥样硬化的发生、发展。发现LDL的多样性是关于LDL本身研究的一大进展 ,LDL是由大小及理化性质不尽相同的颗粒组成 ,LDL的密度范围为 1.0 19～ 1.0 6 3 ,用不同的分析方法可将其分成 3～ 10个亚型 ,从冠心病关系来看可以分为小、密LDL(smalldenseLDL) ,大、轻LDL(LargerdenseLDL)及介于两者之间的亚组分为中间LDL。sLDL具有强烈的致AS作用 ,sLDL增高是血脂代谢紊乱的重要表现。     

红景天苷对内皮细胞动脉粥样硬化损伤的保护作用研究

目的:研究红景天苷(Salidroside,Sal)对内皮细胞氧化损伤的保护作用。方法:应用氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导的内皮细胞损伤模型,用自动生化仪测定细胞培养基乳酸脱氢酶(LDH)水平,用MTT法和化学方法分别观察Sal对血管内皮细胞增殖活性及细胞内一氧化氮(NO)水平和内皮型一氧化氮合酶(e NOS)活性的影响。结果:Sal可有效降培养基乳酸脱氢酶(LDH)水平(P0.05),还能明显提高血管内皮细胞的增殖活性(P0.01),提高血管内皮细胞内NO水平(P0.01),提高e NOS的活性(P0.05)。结论:Sal具有抗OX-LDL诱导的AS内皮损伤作用。     

儿童肥胖症与内皮及氧化低密度脂蛋白关系的探讨

肥胖已成为我国国民健康的重要问题。本文对正常体重及单纯性肥胖儿童血ET及OX—LDL，单纯性肥胖儿童体重控制前后ET及OX—LDL进行对比研究，现报道如下。     

氧化型低密度脂蛋白及脂质代谢对老年脑梗死的影响

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)对老年脑梗死的作用及影响.方法对30例老年脑梗死患者进行了血浆Ox-LDL、高密度脂蛋白-C,(HDL-C)、低密度脂蛋白-C,(LDL-C)、Cho、TG、apoA、apoB,血浆内皮素水平测定,同时观察血液流变学指标,并与23例健康老年人对照.结果老年脑梗死组血浆Ox-LDL、内皮素水平明显增高;LDL-C、Cho、TG与对照组比较亦增高;HDL-C降低,血液流变学指标明显异常,而且Ox-LDL的变化与血浆内皮素水平、血液流变学指标呈正相关,与HDL-C、LDL-C、Cho、TG、apoA、apoB无明显相关性.结论Ox-LDL导致动脉粥样硬化,促进血浆内皮素分泌,影响血液流变性,引起脑缺血、缺氧促进脑梗死的发生和发展.     

抗氧化修饰低密度脂蛋白抗体的检测及其与动脉粥样硬化关系的研究进展

低密度脂蛋白的升高及其发生氧化修饰形成氧化修饰低密度脂蛋白（Ox-LDL)是动脉粥样硬化（AS）发生发展的关键步骤,它可以通过四种机制参与AS的形成过程,但ox-LDL可以通过免疫学机制参与动脉粥样化的发生来引起大多的注意。ox-LDL具有较强的免疫原性,血液中也可以检测到抗ox-LDL自身抗体,实际上,这不仅仅反映了ox-LDL可存在于血液循环中,此抗体本身及其形成的免疫复合物在动脉粥样硬化的发病理中可能发挥更为重要的 作用。