罗格列酮对肾大部切除大鼠肾性高血压的影响

目的观察罗格列酮对肾大部切除大鼠模型的肾性高血压的影响并探讨其可能的机制。方法采用5/6肾大部切除大鼠建立肾性高血压动物模型,分为假手术组(SHAM组)、肾大部切除组(NX组)、罗格列酮治疗组(XL组)给予小剂量罗格列酮(5mg/kg·d)和3倍剂量罗格列酮(15mg/kg·d)治疗组(DL组)。8周后观察大鼠血压、血BUN、Scr。并用放免法测定血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)。结果罗格列酮能降低BUN(P<0.01)和Scr(P<0.05),降低血压(收缩压尾测法:SHAM组(126.7±8.5)比NX组(182.2±10.8)比XL组(155.1±22.8)比DL组(148.3±12.0)mmHg、舒张压颈总动脉插管法,证实尾动脉测压法结果:SHAM组(119.9±4.7)比NX组(155.2±10.7)比XL组(147.6±8.7)比DL组(134.7±6.2)mmHg,其中3倍剂量罗格列酮组降压效应最为明显(P<0.01)。罗格列酮治疗组血清AngⅡ(SHAM组713.6±160.8比NX组2022.2±487.7)pg/mL比XL组(1189.6±215.2比DL组854.1±215.2)pg/mL、ET(SHAM组192.6±45.3比NX组360.9±80.3比XL组279.7±34.4比DL组204.8±32.7)pg/mL均明显降低(P<0.05)。结论在5/6肾大部切除大鼠模型中,血BUN、Scr、AngⅡ、ET均明显升高,出现高血压,罗格列酮可降低血BUN、Scr、AngⅡ、ET水平,可能通过该机制降低肾性高血压。     

罗格列酮改善肾大部切除大鼠左心室肥厚

目的观察罗格列酮对肾大部切除大鼠左心室肥厚的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、肾大部切除组、小剂量罗格列酮组[肾大部切除加5 mg/(kg.d)罗格列酮治疗]和大剂量罗格列酮组[肾大部切除加15mg/(kg.d)罗格列酮治疗]。8周后观察大鼠血压、尿蛋白、血尿素氮、血肌酐,并用放射免疫法测定血清血管紧张素Ⅱ、内皮素,测量大鼠左心室质量/体重,天狼星红染色测量心肌胶原纤维含量。结果罗格列酮能降低肾大部切除大鼠血压(P<0.01)、尿蛋白、血尿素氮和血肌酐(P<0.01或0.05)。与肾大部切除组比较,罗格列酮治疗组血清血管紧张素Ⅱ、内皮素均明显降低,差异有显著性(P<0.05)。与假手术组相比,肾大部切除组大鼠左心室质量/体重明显升高(P<0.05),罗格列酮治疗组大鼠左心室质量/体重较肾大部切除组有所降低,以大剂量罗格列酮组为明显(P<0.01)。肾大部切除组可见心肌组织大量胶原纤维沉积,用药后病变减轻,其中大剂量罗格列酮组心肌组织胶原纤维沉积明显减少(P<0.01)。结论罗格列酮可降低肾大部切除大鼠的血压;降低尿蛋白和改善肾功能;并可能通过降低血清血管紧张素Ⅱ、内皮素水平改善大鼠左心室肥厚。     

罗格列酮对果糖饲养的肾性高血压大鼠糖、脂代谢的影响

为探讨X综合症大鼠糖、脂代谢的变化以及罗格列酮的干预作用 ,采用高果糖饲养两肾一夹SD大鼠建立典型的X综合症模型 ,观察罗格列酮对其糖、脂代谢的影响。实验分用药组 [罗格列酮 5mg (kg·d)干预 ]、未用药组 (X综合症模型 )和假手术组 ,分别测定各组术后 8周和 11周的收缩压及血脂、血糖和血胰岛素水平 ,同时计算胰岛素敏感指数。结果发现 ,8周时用药组和未用药组收缩压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖及血浆胰岛素水平与假手术组相比显著升高 ,胰岛素敏感指数、高密度脂蛋白胆固醇则明显降低。 11周时用药组收缩压、甘油三酯、空腹血糖及血清胰岛素水平与 8周时比较显著降低 ,总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和胰岛素敏感指数显著升高 ,低密度脂蛋白胆固醇升高但没有显著性意义 ;而另两组 11周时与 8周时比较变化不明显。结果提示 ,罗格列酮能降低X综合症大鼠的血压 ,减轻胰岛素抵抗 ,纠正糖、脂代谢紊乱。     

罗格列酮改善高血压大鼠血管对胰岛素的反应性

目的研究罗格列酮（RSG）对自发性高血压大鼠（SHR）的高血压状态、血糖和胰岛素水平的影响及其离体血管对胰岛素的反应性。方法将实验动物分为3组：正常大鼠（WKY）对照组（幼年16只,成年15只）、未治疗的SHR组（幼年9只,成年9只）、RSG治疗的SHR组〔幼年6只,成年6只,3mg/（kg.d）,口服,治疗2周〕。2周后,测量未治疗组和治疗组成年SHR的收缩压、血糖和胰岛素水平;分离胸主动脉,采用离体血管灌流方法,对比观察不同处理组离体主动脉对胰岛素的舒血管反应。结果在成年SHR中,未治疗组和治疗组收缩压、血糖和胰岛素水平均无显著差异〔（187±4）vs（181±5）mmHg,P〉0.05;（6.2±0.2）vs（5.3±0.3）mmol/L,P〉0.05;（23.8±3.7）vs（20.4±0.8）mU/L,P〉0.05〕。治疗组对胰岛素的舒血管反应与未治疗组无显著差异〔最大收缩率：（72±8）%vs（73±4）%,P〉0.05〕;在幼年SHR中,未治疗组和治疗组血糖和胰岛素水平亦无显著差异,但治疗组对胰岛素的舒血管反应较未治疗组显著增加〔（40±6）%vs（61±5）%,P〈0.01〕。结论短期RSG治疗可改善幼年SHR血管对胰岛素的反应性。     

罗格列酮减轻肾大部切除大鼠心肌单核细胞趋化蛋白1、转化生长因子β1的表达

目的 观察罗格列酮对肾大部切除大鼠心肌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 将大鼠随机分为4组:假手术组、肾大部切除组、肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组(给予罗格列酮5 mg.kg-1.d-1)和肾大部切除加三倍剂量罗格列酮治疗组(给予罗格列酮15mg·kg-1.d-1).8 w后观察大鼠血压、尿蛋白、血BUN、Scr,并用放免法测定血清血管紧张素Ⅱ(A2),用免疫组化检测心肌组织MCP-1的表达.用RT-PCR的方法测定心肌组织TGF-β1的表达.结果 与假手术组相比,肾大部切除组心肌组织MCP-1的表达明显升高(P＜0.01),肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组和肾大部切除加三倍剂量罗格列酮治疗组心肌组织MCP-1的表达较肾大部切除组降低,以肾大部切除加三倍剂量罗格列酮治疗组为明显(P＜0.01).与假手术组相比,肾大部切除组大鼠的心肌组织TGF-β1m RNA的表达显著升高(P＜0.01),罗格列酮治疗组大鼠的心肌组织TGF-β1 mRNA的表达较肾大部切除组有所降低(P＜0.05),三倍剂量罗格列酮治疗组更加明显(P＜0.01).结论 罗格列酮可降低肾大部切除大鼠的血压;剂量依赖性地降低尿蛋白和改善肾功能;下调血清A2,抑制心肌组织MCP-1和TGF-β1的表达,抑制心肌组织胶原纤维沉积、减轻心肌纤维化,改善其左心室病理性重构,对慢性肾衰竭大鼠的心脏起到保护作用.     

罗格列酮对DAHP高血压大鼠的作用

利用饮用DAHP(10-2M)造成高血压大鼠模型,尾压法测定大鼠血压,离体血管环检测血管内皮依赖性舒张功能.结果给予DAHP饮用大鼠尾压明显升高(P＜0.05),血管内皮依赖舒张功能下降(P＜0.05);罗格列酮预处理(2mg/kg×14d)大鼠血压明显低于模型组(P＜0.05),血管内皮依赖舒张功能改善(P＜0.05).结论罗格列酮通过增强一氧化氮生物效应,从而改善血管内皮功能,胰岛素增敏剂在高血压的治疗中具有进一步提高的意义.     

罗格列酮对高血压大鼠主动脉壁保护作用的形态学研究

目的探讨罗格列酮对自发性高血压大鼠(SHR)血管壁的保护作用。方法SHR大鼠24只，分成SHR组及罗格列酮组，罗格列酮组饮水中加入罗格列酮，用光镜和电镜的方法，评价两组大鼠主动脉内皮细胞、平滑肌细胞等形态学特点。结果SHR大鼠主动脉壁内膜层、平滑肌层均存在一些形态学方面的异常，经罗格列酮治疗后这些形态学异常得到抑制或改善。结论从形态学角度证实罗格列酮具有一定的血管保护作用。     

罗格列酮对自发性高血压大鼠心脏保护作用的形态学研究

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR大鼠 )心脏形态学的改变及罗格列酮对SHR大鼠心脏的保护作用。方法　SHR大鼠 2 4只 ,随机分成两组。实验期 8w ,取组织标本 ,采用光镜和电镜观察大鼠心肌结构的改变。结果　SHR大鼠心肌间质出现胶原纤维的增殖 ,心肌细胞的结构也发生了改变 ,经罗格列酮治疗后 ,大鼠心肌间质胶原含量明显减少 ,心肌细胞形态得到明显改善。结论　罗格列酮对逆转高血压所致的心肌重构具有一定的作用     

罗格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肾超微结构的影响

将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（C组,10只）;糖尿病组（DM组,15只）;链脲佐菌素60mg／kg腹腔注射;罗格列酮治疗组（DR组,15只）,治疗10周,电镜观察各组肾脏超微结构的改变。结果DM组肾小球基底膜显著增厚,系膜细胞显著增生,罗格列酮治疗后的DR组上述改变明显改善。表明罗格列酮能够改善或延缓糖尿病大鼠肾脏超微结构的改变,对糖尿病具有一定的肾脏保护作用。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠大血管病变的防治作用及其分子机制

目的探讨基质金属蛋白酶9表达和活化与2型糖尿病大鼠大血管病变的关系以及罗格列酮抗动脉粥样硬化的分子机制。方法应用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,用含明胶十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测基质金属蛋白酶9活性,用逆转录聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶9 mRNA的表达,并观察罗格列酮治疗48、和12周基质金属蛋白酶9的表达及活性的变化。结果糖尿病组大鼠主动脉基质金属蛋白酶9的活性是正常大鼠的1.37倍,且随着糖尿病病程的延长而增强,分别是正常组大鼠的1.69、2.25和2.92倍,基质金属蛋白酶9 mRNA的表达呈增高趋势,分别是正常组的1.15、1.30、1.45和1.99倍;罗格列酮治疗后基质金属蛋白酶9的活性分别比模型组降低11.56%、37.73%和48.60%,基质金属蛋白酶9 mRNA表达量分别比模型组降低26.80%、27.16%和46.46%。结论在2型糖尿病大血管病变形成过程中,伴有基质金属蛋白酶9表达和活性的变化,罗格列酮防治糖尿病大血管病变的机制与抑制基质金属蛋白酶9基因表达和活性有关。     

阿仑膦酸盐对骨化三醇诱发肾大部分切除大鼠血管钙化的防治研究

目的研究阿仑膦酸盐对骨化三醇诱发肾大部分切除大鼠血管钙化的保护作用及机制。方法SD大鼠30只,随机分成对照组、钙化组、阿仑膦酸组。钙化组、阿仑膦酸组大鼠行肾大部分切除术,采用左侧2/3肾切除加1周后右肾切除;对照组大鼠肾脏只分离至肾包膜,不行肾切除。术后所有大鼠喂予高钙(4%)高磷(1.8%)食物,同时予罗盖全[1μg/(kg.d)]灌胃,阿仑膦酸组加用腹腔注射阿仑膦酸盐[0.25 mg/(kg.d)]。治疗观察4周后,处死大鼠,取腹主动脉起始段1 cm,固定,石蜡包埋,连续切片,HE及Von Kossa染色观察。取腹主动脉1 cm以下至股动脉分支水平处的腹主动脉段,150 mmol/L HCl浸泡24 h,全自动生化仪测溶液钙浓度;酶联免疫吸附法测定血浆骨钙素水平。结果病理切片显示对照组大鼠主动脉中层未见钙化,钙化组大鼠主动脉中层见广泛钙化,阿仑膦酸组钙化程度较钙化组明显轻,而比对照组重。阿仑膦酸组大鼠血管壁钙含量比钙化组降低,差异具有显著性(18.82±11.07μmol/g比113.67±33.32μmol/g,P<0.001),与对照组比较差异无显著性(18.82±11.07μmol/g比6.67±2.82μmol/g,P>0.05)。阿仑膦酸组大鼠血浆骨钙素与钙化组比较有所升高(1.71±1.53 mmol/l比0.80±0.15mmol/l,P<0.05),比对照组亦升高,具有统计学差异(1.71±1.53 mmol/l比0.74±0.38 mmol/l,P<0.05)。结论注射阿仑膦酸盐可抑制骨化三醇诱发肾大部分切除大鼠的血管钙化。     

脂质转运阻断剂BLT4对小鼠腹膜巨噬细胞B类I型清道夫受体表达及其介导的胆固醇转运的影响

目的观察脂质转运阻断剂BLT4对小鼠腹膜巨噬细胞B类I型清道夫受体表达及其介导的胆固醇转运的影响。方法以载脂蛋白E-/-小鼠腹膜巨噬细胞 DMSO溶媒对照或 100μmol/L BLT4为I组、II组,具有相同遗传背景的C57BL/6J小鼠腹膜巨噬细胞 DMSO溶媒对照或 100μmol/L BLT4为III组、IV组     

超声评价罗格列酮对肥胖高血压病病人左室肥厚的影响

目的探讨罗格列酮对肥胖高血压病病人左室肥厚的影响及可能的机制.方法 57例肥胖高血压伴左室肥厚病人,随机分为对照组(28例)及治疗组(29例),对照组给予罗布麻、氢氯噻嗪(双氢克尿噻)降压治疗,治疗组在此基础上合用罗格列酮片每天4 mg,疗程均12月,观察治疗前后超声左室质量指数(LVMI),并测定血浆自由脂肪酸(FFA)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO).结果与治疗前比较,治疗组LVMI、FFA、ET-1降低,NO增加(P<0.01),LVMI与ΔFFA、ΔET-1呈正相关(r=0.43,0.45,P<0.05),与ΔNO呈负相关(r=-0.38,P<0.05),对照组无明显变化(P>0.05).结论罗格列酮逆转肥胖高血压病病人左室肥厚,可能与改善内皮功能及脂肪酸代谢有关.     

罗格列酮对缺血再灌注心肌的保护作用研究

目的观察罗格列酮对缺血再灌注心肌的影响。方法制备心肌缺血再灌注大鼠模型,取外周血血后采用酶联免疫吸附法测定血清中TNF-α、IL-10的水平,测定心肌酶水平。结果使用PPAR-γ的激动剂罗格列酮后,促炎因子TNF-α下降,抗炎因子IL-10升高,心肌酶得到改善,使用其阻断剂GW9662后能够逆转这一过程。结论罗格列酮能够通过影响炎症因子的表达对缺血再灌注心肌起到保护作用。     

罗格列酮对内毒素致大鼠肺组织炎症的作用机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂罗格列酮对内毒素（LPS）致大鼠肺组织炎症的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（A组）、罗格列酮对照组（B组）、LPS模型组（C组）,以及低、中、高剂量罗格列酮组（D组、E组、F组）。HE染色观察各组肺组织炎症;检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数;酶联免疫吸附法检测BALF中的TNF-α、IL-1β和IL-8。结果与A组比较,C组肺组织炎症积分,BALF中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及TNF-α、IL-8、IL-1β均明显增加;与C组比较,D、E、F组除IL-1β外,肺组织炎症积分,BALF中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及TNF-α、IL-8均明显下降,E、F组与C、D组及F组与E组比较,均有统计学差异（P均〈0．05）。结论罗格列酮能下调TNF-α和IL-8表达,减轻肺组织炎症反应。     

Suppressive Effect of Prostaglandin E1 on Pulmonary Hypertension Induced by Monocrotaline in Rats

The effect of administering prostaglandin E₁ (PGE₁) on the extent of monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension and cytokine production [interleukins (IL) 1 and 6 and tumor necrosis factor (TNF)] by macrophages during MCT induction of pulmonary hypertension was studied. Right ventricle/left ventricle plus septum weight ratios (RV/LV + S) were used as an index of the development of pulmonary hypertension. Administering PGE₁ at a dose of 0.2 mg/kg/day for 4 weeks reduced significantly the RV/LV + S ratio from 0.428 ± 0.070 to 0.243 ± 0.059 (p < 0.01) and decreased the production of these cytokines: IL-1, from 4.675 ± 3.558 to 1.800 ± 0.722 units; IL-6, from 0.322 ± 0.121 to 0.060 ± 0.039 units; and TNF, from 0.578 ± 0.369 to 0.004 ± 0.004 units. In another series of experiments, a significant reduction of the RV/LV + S ratio was noted for only 1 week when we administered PGE₁ immediately after the injection of MCT. We confirmed that histopathologic improvements of lungs were noted by administering 0.2 mg/kg PGE₁ for 4 weeks. In another experiment, PGE₁ at a concentration of 2 μg/ml suppressed a rise in the cytosolic Ca²⁺ concentration of lipopolysaccharide-stimulated peritoneal macrophages of rats in vitro, suggesting that PGE₁ suppressed cytokine production by macrophages through the suppression of the Ca²⁺ influx. These results suggest that administering PGE₁ may be effective in the treatment of some forms of pulmonary hypertension in humans. Accepted for publication: 20 August 1998     

The Mechanism of the Antihypertensive Action of Progesterone: Hemodynamic Studies in Rats with Partial Nephrectomy Salt Hypertension

In order to assess the mechanism of the antihypertensive action of progesterone, its effect on blood pressure, plasma volume, extracellular fluid volume, cardiac output and total peripheral resistance was studied in salt loaded 2/3 nephrectomized rats (one kidney and both poles of the remaining one removed) and in salt loaded rats in which in addition to nephrectomy adrenalectomy was also performed. Administration of progesterone (15 mg/kg, s.c., 3 times a week) during the six week course of salt loading significantly (P > 0.01) lowered blood pressure in both nephrectomized and nephrectomized, adrenalectomized rats. When compared to normal, untreated rats both plasma and extracellular fluid volume were found to be elevated in all nephrectomized salt loaded rats. However, no effect of progesterone on body fluid volumes was noted in either nephrectomized or nephrectomized, adrenalectomized rats. Progesterone lowered blood pressure and total peripheral resistance and had no effect on cardiac output in partially nephrectomized, salt loaded rats. The results indicate that: 1. in partially nephrectomized, salt loaded rats progesterone exhibits its antihypertensive action in the absence of mineralocorticoids, 2. in this hypertensive model progesterone does not