地西泮亚微乳注射液大鼠体内药动学

目的:研究地西泮亚微乳注射液在大鼠体内药动学特征.方法:大鼠股静脉注射地西泮亚微乳注射液(4 mg·kg-1),采用HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,并用3P87药动学程序对血药浓度进行处理.结果:地西泮可与血浆中的其他成分较好地分离,在0.05～5 mg·L-1的血药浓度范围内呈良好的线性关系.地西泮亚微乳注射液和地西泮注射液2种制剂大鼠静脉给药后体内药动学符合三室模型,主要药动学参数t1/2β,AUC0～∞,MRT和Vc分别为:(10.97±1.89)和(5.72±1.24)h,(6.10±1.25)和(6.24±1.80)mg·L-1·h,(15.67±1.48)和(9.98±1.31)h,(0.34±0.03)和(0.10±0.01)L·kg-1;2种制剂的t1/2β,MRT和Vc均存在统计学差异(P＜0.01).结论:地西泮亚微乳注射液可在一定程度上延长药物体内循环时间.     

依托泊苷亚微乳在大鼠体内的药动学研究

目的研究依托泊苷亚微乳在大鼠体内的药动学特征,并与依托泊苷注射剂比较。方法大鼠随机分为4组,每组6只,分别尾iv依托泊苷亚微乳2.5、5.0、10.0 mg/kg以及依托泊苷注射剂5 mg/kg,于给药后0.033、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6 h取血。采用HPLC法测定大鼠全血中依托泊苷。结果大鼠iv依托泊苷亚微乳2.5、5、10 mg/kg后的药动学参数分别为t1/2:0.37、0.43、0.46 h;C0:4.72、8.7、15.5 mg/L;AUC0-t:1.57、2.84、6.21 mg·h/L。大鼠尾iv依托泊苷注射剂5 mg/L后的药动学参数分别为:t1/2为0.34 h,C0为7.53 mg/L,AUC0-t为2.63 mg·h/L。依托泊苷亚微乳给药剂量在2.5~10 mg时,t1/2无显著差异,C0、AUC0-t呈剂量相关性,符合线性药动学特点。与注射剂比较,依托泊苷亚微乳的t1/2延长,AUC增大。结论依托泊苷亚微乳的生物利用度有所提高,但半衰期仍然较短。     

紫苏醇亚微乳在大鼠体内的组织分布研究

以雌性大鼠为动物模型,分别尾静脉注射紫苏醇亚微乳(试验组)和紫苏醇溶液(对照组),剂量均为65 mg/kg.采用HPLC法测定血浆和组织样品中的紫苏醇及其代谢产物紫苏酸的含量,以考察二者在大鼠血浆和各组织(心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、子宫、卵巢和乳腺)中的分布特点,并以相对摄取率来评价靶向性.结果表明,试验组在肺、肝、肾和血浆中紫苏醇的浓度高于对照组,紫苏酸的浓度无显著性差异.相对摄取率的数据显示,紫苏醇在肝、脾、肺及肾组织中有蓄积作用.     

羟基喜树碱长循环亚微乳的制备及其在大鼠体内的药动学

以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)2000共聚物、大豆磷脂S75、硬脂酰胺、泊洛沙姆188为辅料制备羟基喜树碱长循环亚微乳,所得长循环亚微乳平均粒径为(170.7±10.0)nm,ζ电位为(28.98±1.06)mV.同法制备了未PEG修饰的亚微乳.以喜树碱为内标,采用HPLC法测定血浆中的药物浓度.大鼠分别单剂量尾静脉注射给予羟基喜树碱长循环亚微乳、未PEG修饰的亚微乳和注射液.药动学研究表明,长循环亚微乳的t1/2β.和MRT均较未修饰亚微乳和注射液显著延长,提示PEG修饰的亚微乳在体内有较好的长循环作用.     

水飞蓟宾口服亚微乳剂的制备及大鼠体内药动学研究

目的:制备水飞蓟宾口服亚微乳并研究其在大鼠体内的药动学。方法:采用薄膜分散-探头超声法制备水飞蓟宾亚微乳。大鼠分别灌服水林佳(市售水飞蓟宾磷脂复合物胶囊)和水飞蓟宾亚微乳,于不同时间点取血,HPLC法测定血药浓度,采用DAS(Date Acquisition System)软件求算药动学参数。结果:水飞蓟宾亚微乳制剂的平均粒径为(155.9±2.2)nm,Zeta电位为-(29.62±0.03)mV,体外释放动力学符合Weibull方程;大鼠灌服水林佳和水飞蓟宾亚微乳后MRT分别为(1.73±0.03)h和(3.44±0.08)h,AUC0-∞分别为(1.83±0.38)mg·h·L-1和(4.72±0.48)mg·h·L-1。水飞蓟宾亚微乳的相对生物利用度为257.9%。结论:水飞蓟宾制成亚微乳制剂后延长了药物在体内的滞留时间,提高了药物的口服生物利用度。     

益母草碱口服油包油微乳在大鼠体内的药动学研究

目的:建立测定大鼠益母草碱(LE)血浆浓度的方法,并用于大鼠灌胃LE口服油包油(O/O)型微乳(ME)后的药动学研究。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为ZORBAX SB-C18,流动相为甲醇-水(50∶50,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为277 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。12只SD大鼠随机均分为LE-ME(300 mg/kg)组和益母草碱混悬液(LE-SWW,300 mg/kg)组,LE-ME组大鼠灌胃给药15、30、60、90、120、180、240、360、480、720、1 440 min,LE-SWW组大鼠灌胃给药10、30、60、90、120、150、180、240、360、480、720 min后眼眶采血测定血药浓度,计算药动学参数。结果:LE质量浓度在0.010~10.000μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.999 6),精密度试验的RSD值均小于7.2%,方法回收率为94.86%~101.27%,提取回收率为76.91%~80.02%,稳定性试验的RSD均小于2.75%。与LE-SWW组比较,LE-ME组cmax增加至1.46倍,t1/2延长至3.65倍,AUC0-∞增加至6.11倍,体内平均滞留时间(MRT)提高至4.15倍(P<0.05),相对生物利用度为610.65%。结果:该方法可靠、灵敏、简便。与LE-SWW比较,LE-ME能明显延长LE在大鼠体内的滞留时间,明显提高生物利用度。     

紫苏醇亚微乳的处方工艺优化与稳定性研究

目的:优化紫苏醇亚微乳注射液制备处方工艺,并对制剂的稳定性进行考察。方法:采用高压匀质法制备紫苏醇亚微乳,采用单因素法和正交试验优化处方工艺。以包封率为指标,大豆油用量、大豆磷脂S75-泊洛沙姆188(F68)的比例、匀质转速、匀质次数为因素,并考察最优处方工艺所制得的制剂在离心、高温、光照、加速试验中的稳定性。结果:最优处方工艺中,大豆油用量为12.5 g、大豆磷脂(S75)-泊洛沙姆188(F68)的比例为2∶1、匀质转速为1 400 r/min、匀质次数为8。所制微乳的粒径呈单峰分布,平均粒径为270³00 nm,Zeta电位为41.5300 nm,Zeta电位为41.5⁴6.7 mV,包封率为48.7%46.7 mV,包封率为48.7%⁶2.3%,离心后未见分层和油滴。与0时比较,高温、强光、加速条件下制剂各项指标均无明显变化。结论:所制紫苏醇亚微乳具有较好的物理化学稳定性。     

泽泻醇G自微乳的研制及其大鼠体内药动学评价

大麻素l型受体拮抗药泽泻醇G(1)减肥作用显著,但以混悬液形式灌胃给予SD大鼠,口服绝对生物利用度仅为5.31％.本研究通过溶解度试验、油相与表面活性剂的配伍试验和绘制伪三元相图筛选出1自微乳组成;再以饱和载药量、自微乳粒径及多分散系数为指标,采用星点设计-响应面法优化处方.所得优选处方为:100g制剂中含15 g、油...     

芒果苷自微乳给药系统的制备及其大鼠体内药动学研究

目的制备芒果苷（mangiferin,MGF）自微乳给药系统（SMEDDS）,并对其进行药动学研究。方法评价系统自微乳化速度,激光散射仪测定乳化后形成微乳粒径的大小及分布情况;以PBS6.8缓冲液为释放介质,考察MGF-SMEDDS的体外释放行为;采用HPLC法测定大鼠血浆药物浓度,考察MGF-SMEDDS的体内吸收情况。结果体系在1min内可乳化完全,乳化后粒径在20nm左右;MGF-SMEDDS在120min的累积释放率可达80%以上;大鼠体内药动学研究结果表明,MGF-SMEDDS达峰时间为0.43h,是MGF的1/7;最大血药浓度为0.93mg/L,是MGF的2.16倍。结论自微乳给药系统可以显著提高MGF的体外释放,改善其药动学性质。     

青蒿琥酯自微乳在大鼠体内的药动学研究

目的 建立大鼠血浆中青蒿琥酯的HPLC-MS/MS测定方法,并研究青蒿琥酯自微乳在大鼠体内的药动学特征。方法 12只SD大鼠随机分为2组,单剂量分别灌胃（50 mg·kg^-1）青蒿琥酯自微乳和青蒿琥酯原料药,以格列吡嗪为内标,用LC-MS/MS测定给药后血浆中的药物浓度,并计算药动学参数。结果 青蒿琥酯血浆样品的线性范围为1.0~1 000.0 ng·mL^-1,回归方程为A=294.74C-439.33（r=0.999 6）,定量下限为1.0 ng·mL^-1。日内、日间变异系数（RSD）均<10%,符合生物样品的分析要求。青蒿琥酯原料药和青蒿琥酯自微乳的药动学参数C_max、t_1/2和AUC_0→t分别为：（87.6±8.80）ng·mL^-1,（1.88±0.33）h和（43.3±1.74）h·ng·mL^-1;（421±41.6）ng·mL^-1,（1.48±0.17）h和（282±17.7）h·ng·mL^-1。其中,C_max和AUC_0→t存在显著性差异（p<0.01）。结论 该方法简便灵敏,可用于血浆中青蒿琥酯的含量测定,经灌胃给药后,与原料药比较,青蒿琥酯自微乳能显著提高生物利用度。     

紫苏醇亚微乳中药物的相分布和体外释放研究

采用HPLC法测定紫苏醇亚微乳(含或不含壳聚糖)中的药物含量,考察两种亚微乳中水相、油相、油/水界面的药物分布情况和体外释药.结果表明,紫苏醇在不含壳聚糖亚微乳的油相中分布较高(49.6%),在含壳聚糖的亚微乳中则是油/水界面含量较高(42.9%).两种亚微乳4h累积释放率均约为60%,且含壳聚糖的亚微乳释放稍慢,这可能与两种亚微乳中药物的相分布不同有关.     

紫苏醇亚微乳剂的制备及其HPLC法测定

按优化处方制备了紫苏醇亚微乳,并考察了其粒径、ζ电位、pH.优化处方所得亚微乳的平均粒径为(271.7±0.75)nm,ζ电位为(41.53±0.15)mV.HPLC法测定制剂含量,采用C18柱,以乙腈.水(4060)为流动相,检测波长210 nm.紫苏醇在10～250 mg/L浓度范围内线性良好(r=0.9996),三个浓度样品的回收率分别为102.8%、107.4%、101.5%,日内和日间RSD分别为0.78%、0.26%、0.20%和1.17%、1.23%、1.47%.     

毛细管气相色谱法测定紫苏提取液中紫苏醇含量

目的 建立紫苏提取液中紫苏醇的含量测定方法。方法采用毛细管气相色谱法， BP-5石英毛细管柱(15 m×0.53 mm)，检测器温度260℃，柱温220℃，载气流速10 mL·min^-1，氢离子火焰检测器(FID)。结果紫苏醇的浓度在0.008～1.300 mg·mL-1与测得的色谱峰面积成良好线性关系，其线性回归方程为Y＝40 532X－792 ，相关系数(r)0.999 5。最低检测限0.002 mg·mL^-1，日内精密度0.52% ，日间精密度0.98% ， 平均回收率102.7%。结论该实验方法快速、简便， 灵敏度高， 值得推广和应用。     

异莲心碱在大鼠体内的药动学研究

目的:探讨异莲心碱在大鼠体内的药动学特性。方法:采用反相高效液相色谱法测定大鼠给予异莲心碱后血药浓度的变化。色谱柱为Hypersil C18(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为25℃,流动相为甲醇-乙腈-0.05 mol·L-1KH2PO4(22∶38∶40)(三乙胺调pH值至7.5),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为280 nm。结果:线性回归方程为A=63.043c+3.937(r=0.999 8),异莲心碱检测浓度在0.50～40.00μg·mL-1范围内与其峰面积比值呈良好线性关系,最低检测浓度为0.10μg·mL-1,日内和日间精密度RSD均<4.10%,低、中、高浓度下样品的回收率均>91.20%。结论:本方法具有快速、简便、准确等优点,适用于异莲心碱在大鼠体内的药动学研究。     

High-performance liquid chromatographic and pharmacokinetic analyses of an intravenous submicron emulsion of perillyl alcohol in rats

Perillyl alcohol (POH) is currently in phase II clinical trials both as a chemopreventative and chemotherapeutic agent. The present report describes a simple, rapid and sensitive HPLC-UV method to quantify POH in rat plasma. After protein precipitation with acetonitrile, POH was separated using an Agilent Zorbax XDB C(18) column (150 mm x 4.6 mm, 5 microm) with a mobile phase consisting of acetonitrile-water (40:60, v/v) at a flow rate of 1.0 ml min(-1), and detected at 210 nm. The method has been used successfully to determine trace levels of POH in plasma down to 0.015 microg ml(-1). The pharmacokinetics of POH after intravenous administrations in three formulations, i.e. POH solution (POH-SOL), negatively charged submicron emulsions (POH-SE) and positively charged submicron emulsions (POH-CSSE) were investigated. AUC(0-infinity), MRT, t(1/2alpha) and t(1/2beta) of POH-SE and POH-CSSE were significantly higher, while their total body clearance was lower than those of POH-SOL. In addition, AUC(0-infinity), MRT and t(1/2beta) of POH-CSSE were significantly higher than those of POH-SE. The results indicate that the submicron emulsion formulation significantly increases POH blood concentrations and retention within the systemic circulation.     

灯盏花素亚微乳的制备及大鼠体内药动学

以高速分散-超声法制备了灯盏花素亚微乳,所得制品在透射电镜下呈圆形或椭圆形,平均粒径为(225.0±7.5)nm,?电位为(-42.7±1.3)mV.以灯盏花素注射剂为参比制剂,考察了灯盏花素亚微乳在大鼠体内的药动学.结果显示,灯盏花素亚微乳及其注射剂的体内过程均符合三室模型,t_1/2β为214.1和47.6 min,AUC为294.8和123.7 μg-ml~-1-min,ART为32.5和10.3 min.表明灯盏花素亚微乳能改变灯盏花素的体内消除行为,延长体内滞留时间.     

紫苏醇亚微乳剂对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用研究

目的:研究紫苏醇亚微乳剂对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用。方法:以紫苏醇溶液为对照,采用MTT比色法检测不同浓度(0、50、100、200、400、800μmol·L-1)紫苏醇亚微乳剂处理不同时间(24、48、72h)后对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制率及半数抑制量(IC50)值,并设立空白组进行比较。结果:与空白组比较,试验组与对照组在作用24h、浓度高于400μmol·L-1,48h、浓度高于100μmol·L-1,72h、浓度高于50μmol·L-1时均表现出明显抑制作用(P<0.05);后2组抑制作用比较无显著性差异;试验组与对照组对MCF-7细胞株的IC50值分别为353.9、377.9μmol·L-1。结论:紫苏醇制成亚微乳剂后与其溶液比较,对人乳腺癌细胞MCF-7具有相同的抑制作用。