PET/CT成像原理、优势及临床应用

目的:探讨PET/CT成像原理、优势及临床应用。方法:从PET/CT定义开始,相继介绍原理、主要参数、优势及临床应用。结果:PET/CT能将PET(功能代谢显像)和CT(解剖结构显像)两种先进的影像技术有机地结合在一起,让具有不同特征的影像在同一平台显示、解读、对比与分析,具有广泛的应用前景。结论:PET/CT代表了当今医学影像仪器发展的最高水平,是目前医学影像诊断技术最为理想的结合。     

正电子核素标记的前列腺特异性膜抗原小分子抑制剂在前列腺癌PET/CT中的研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最为常见的肿瘤,其病死率仅次于肺癌。前列腺特异性膜抗原(PSMA)特异且高表达于前列腺癌细胞表面,因而成为前列腺癌诊断和治疗中较为理想的作用靶标,极具临床研究价值。正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)是一种将功能代谢信息和解剖结构信息相结合的新型分子影像设备,对肿瘤诊断效能卓越。本文重点综述了国内外正电子放射性核素标记的靶向PSMA的小分子抑制剂在前列腺癌PET/CT的早期诊断、术前分期、疗效评估、复发和转移探测的研究进展,并对其发展前景进行展望。     

抗PSMA全人源单链抗体制备、鉴定及初步应用

目的 构建抗PSMA全人源单链抗体库,筛选抗PSMA人源单链抗体(ScFv)并鉴定,应用人源ScFv进行分子显像.方法 从健康人外周血淋巴细胞中提取总RNA,用RT-PCR方法扩增人轻链和重链可变区基因,重叠PCR拼接轻重链可变区基因,构建ScFv的表达载体pDF-ScFv,电转染大肠杆菌XL1 Blue,获得噬菌体单链抗体库,酶切鉴定及测序分析,用PSMA抗原进行富集筛选,阳性克隆用Western-Blot 和DNA指纹图谱鉴定.应用直接标记法将125I标记在ScFv上,通过尾静脉注入前列腺癌动物模型体内,2h后进行小动物SPECT/CT显像,观察人源ScFv对前列腺癌的定位性能.结果 成功构建抗PSMA全人源单链抗体库,库容约2.16×108,插入片段经酶切及DNA测序证实为人抗体轻链和重链可变区基因.筛选出6株ScFv阳性克隆,Western-Blot证实6株ScFv均能与PSMA抗原特异性结合,DNA指纹图谱鉴定6株ScFv可变区基因具有多样性.动物模型的分子显像:人源ScFv能与前列腺癌PSMA抗原特异性结合,并使肿瘤显像.结论 成功构建了一个全人源噬菌体单链抗体库,并筛选出了抗PSMA单链抗体,单链抗体在动物模型体内能靶向结合前列腺癌细胞,从而为前列腺癌的靶向诊断和治疗奠定了基础.     

前列腺特异性膜抗原在前列腺癌中的表达及临床意义

目的 研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌中的表达及其与Gleason分级之间的关系,同时探讨其在前列腺癌诊断中的价值.方法 采用免疫组化EnVision法检测PSMA在前列腺癌、前列腺上皮内瘤变(PIN)和良性前列腺增生症(BPH)中的表达.结果 PSMA在BPH、PIN和前列腺癌中均表达.在BPH中,PSMA阳性表达部位在前列腺腔缘或顶端/胞质表达,而在PIN中表达模式为胞质伴胞膜阳性,前列腺癌为顶端/胞质、胞质伴胞膜阳性或胞质表达阳性.PSMA在分化差前列腺癌中多为胞质表达,而在分化好的癌中为顶端/胞质和胞质伴胞膜表达.PSMA表达强度在PIN和前列腺癌中明显高于BPH(P＜0.05),同时PSMA染色强度与Gleason评分呈正相关(P＜0.05).结论 PSMA与Gleason分级密切相关,PSMA表达模式和染色强度的改变对PIN和前列腺癌诊断具有参考价值.     

PET-CT在肿瘤诊治中的应用

目的 探讨PET/CT成像原理、优势及临床应用.方法 从PET/CT定义及原理开始,相继介绍PET/CT的特点和优势.结果 PET/CT是将PET(功能代谢显像)与螺旋CT的精细结构显像两种显像技术融于一体,原理是CT提供病灶的精确解剖定位,而PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息,达到早期发现病灶和诊断疾病的目的.结论 PET-CT是一种最先进的医学影像技术,PET技术是目前唯一的用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技术,具有无创伤性的特点.是目前临床上用以诊断和指导治疗肿瘤最佳手段之一.     

抗PSMA 膜外域单克隆抗体的制备及初步应用

目的:制备抗PSMA膜外域单克隆抗体。方法:应用生物信息技术预测PSMA膜外域多肽抗原片段,原核表达,免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤技术制备抗PSMA膜外域单克隆抗体,亲和层析纯化和Western blot及ELISA鉴定,并用于前列腺癌动物模型放射免疫显像。结果:经软件分析,获得含310aa序列特异性强的膜外域抗原片段,免疫、融合后,经过ELISA筛选获得到3株阳性杂交瘤细胞株(5E6、4A5和4D7),亚型鉴定结果为5E6、4A5为Ig G2a,4D7为Ig G1,腹水型抗体效价均在1∶256 000以上;Western blot结果表明,所制备的单克隆抗体均可与PSMA膜外域抗原特异性结合,竞争抑制ELISA试验显示制备的单抗与重组抗原及标准抗原PSMA能竞争结合。动物模型放射免疫显像结果进一步证实,制备的单克隆抗体在动物体内能与PSMA膜外域抗原特异性结合,并使肿瘤显像。结论:制备的抗PSMA膜外域单克隆抗体能特异性识别PSMA抗原,为前列腺癌的免疫诊断及免疫治疗奠定了基础。     

18氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像在原发性肝细胞肝癌诊治中的研究与应用EI北大核心CSCD

肝细胞肝癌为常发癌症,发现时多属中晚期,进展快,治疗效果差,死亡率高。^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)能够发现早期病灶,对肝细胞肝癌患者的诊断、治疗及预后有着重要影响,尤其是在对转移灶的检出和复发的监测等方面具有明显优势。但^(18)F-FDG PET/CT显像存在肝细胞肝癌显像效果欠佳、诊断率较低等不足,充分认识^(18)F-FDG PET/CT显像的优势和局限性,才能够为肝细胞肝癌患者提供更好的临床诊断和治疗依据。本文就^(18)F-FDG PET/CT显像在肝细胞肝癌诊治中的研究与应用作一简要介绍。     

18氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像在原发性肝细胞肝癌诊治中的研究与应用

肝细胞肝癌为常发癌症,发现时多属中晚期,进展快,治疗效果差,死亡率高。~(18)氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(~(18)F-FDG PET/CT)能够发现早期病灶,对肝细胞肝癌患者的诊断、治疗及预后有着重要影响,尤其是在对转移灶的检出和复发的监测等方面具有明显优势。但~(18)F-FDG PET/CT显像存在肝细胞肝癌显像效果欠佳、诊断率较低等不足,充分认识~(18)F-FDG PET/CT显像的优势和局限性,才能够为肝细胞肝癌患者提供更好的临床诊断和治疗依据。本文就~(18)F-FDG PET/CT显像在肝细胞肝癌诊治中的研究与应用作一简要介绍。     

新型前列腺特异膜抗原剪接变异体的发现及临床意义初步探讨

目的:探讨前列腺特异膜抗原（PSMA）及其与前列腺癌发生、发展的关系，寻求更为特异的前列腺癌诊断和治疗的靶点。 方法:采用RT-PCR和DNA测序技术，克隆PSMA基因新的剪接变异体，并根据其序列信息，设计特异性引物，检测其在不同病变前列腺组织及不同组织来源肿瘤细胞中的表达。 结果:发现了一种新的PSMA剪接变异体，其在前列腺癌、前列腺增生及正常前列腺组织中的表达率分别为92.6％、78.8％及10.0％，且特异表达于前列腺癌LNCaP细胞株，而在前列腺癌PC3细胞株、膀胱癌、肾癌、肝癌细胞株中均不表达。 结论:发现了一种新型PSMA剪接变异体（定名为PSMA5），并证实该变异体与前列腺癌及前列腺增生有明显相关性，为研究前列腺癌的发生机制和寻求前列腺癌特异性诊治靶点提供了新的线索。     

正电子发射计算机断层显像/核磁共振：分子影像学技术新进展

背景：正电子发射计算机断层显像(PET)从分子水平反映细胞代谢和功能变化,MRI有更高的软组织对比度和空间分辨率,且无电磁辐射。近年来,随着多模式成像技术飞速发展,作为刚刚应用于临床的多模式分子成像技术,PET/MRI融合显像可提供分子、形态与功能信息,有关研究已成为分子影像领域的关注焦点。 目的：就目前PET/MRI研制存在的问题和进展情况做一综述,并展望其潜在的临床和科研价值。 方法：由第一作者应用计算机检索CNKI数据库、Springerlink数据库、Pubmed数据库相关文献。检索时间范围：2000年1月至2012年6月。英文检索词：“PET/MRI”和“multimodality imaging or image fusion”,中文检索词：“分子影像学”和“图像融合”。选择内容与PET/MRI多模式成像相关的文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,共纳入53篇文献。 结果与结论：已有的研究成果表明,PET/MRI较传统显像手段和其他成功的多模式成像技术,如PET/CT和SPECT/CT有更多、更新的应用优势,并已积累临床前和初步临床应用的经验,PET/MRI具有广阔的发展空间,有望将分子影像技术的发展带入一个新的时代,为临床诊断掀开新的篇章。     

PSA、SPECT骨显像在前列腺癌诊断和治疗中的临床价值

目的:探讨PSA、SPECT骨显像在前列腺癌诊断及治疗中的临床应用.方法:对72例经临床确诊的前列腺癌患者全部行血清PSA测定及全身骨显像,并对部分患者治疗后进行了随访.结果:前列腺癌组PSA明显高于正常对照组、良性前列腺疾病组;前列腺癌骨转移组PSA明显高于非骨转移组;72例前列腺癌初诊患者骨显像发现24例骨转移瘤,阳性率33.3%.结论:血清PSA与骨显像联检对前列腺癌临床诊断、疗效观察及预后判定具有重要的指导意义.     

基于PET成像的阿尔茨海默病研究进展

正电子发射型计算机扫描(PET)和磁共振成像(MRI)是临床中诊断阿尔茨海默病(AD)的常用方法。¹⁸F标记的氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG PET)和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(Aβ PET)作为PET中常用的两种诊断技术,在AD的诊断研究中发挥了重要作用。本文从诊断效果评估和辨别痴呆种类两个方面阐述FDG PET和Aβ PET以及联合成像的应用现状,并将PET与MRI相比较,总结两者诊断存在的问题,最后对AD诊断的新进展进行了展望。     

心脏正电子发射断层扫描/磁共振成像技术用于心血管疾病诊断的研究进展

心血管系统疾病检查方法多样,其中无创性诊断并获取预后信息是目前相关影像学检查的研究热点。正电子发射断层扫描(PET)/磁共振成像(MRI)是将PET的分子影像与MRI的软组织对比功能结合起来达到优势互补的一种先进融合显像新技术。本文就目前心脏PET/MRI应用于心血管疾病诊断的几个主要方面进行简要介绍,包括动脉粥样硬化、缺血性心肌病、结节性心脏病以及心肌淀粉样病变等,以期促进心脏PET/MRI在该领域精准医学中更广泛地应用。     

PET/CT对鼻咽癌的分期、再分期、临床分期及疗效监测的价值

目的 分析PET/CT在鼻咽癌的分期、再分期、临床分期中的应用及在监测疗效中的价值.方法 选取2014年6月至2016年1月间我院收治的172例NPC患者作为本研究对象,使用GE Discovery DST PET/CT 18F-FDG显像仪对患者行影像学检查;分析影像学检查在NPC的分期、再分期、临床分期中的应用,并探讨其在临床疗效检测时的应用价值.结果首次分期采用PET/CT影像学检查的诊断灵敏度及准确性均显著高于CT/MRI检测(P<0.05);再分期两组检测方法的诊断灵敏度、准确性、阳性预测值、阴性预测值差异具有统计学意义(P<0.05);临床疗效监测时两种检查方法的诊断灵敏度、准确性、阴性预测值差异具有统计学意义(P<0.05).结论 PET/CT在NPC的分期、再分期、临床分期中的应用具有准确性、灵敏度较高的优点,且其在疗效监测时具有较好的临床应用价值.     

99Tcm标记抗PSMA单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布

目的研究99Tcm-抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体(J591)对前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠体内生物分布。方法用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记,经Sephadex G-50柱分离纯化;用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯;用流式细胞术测定抗体与肿瘤细胞在体外的结合性能;PSMA阳性的C4-2前列腺癌裸鼠为实验组,PSMA阴性的PC3前列腺癌裸鼠为对照组,裸鼠静脉注射7.5 MBq(25μg/只)99Tcm-J591,分别于2、6、12及24h测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及T/NT比值。结果表明99Tcm–J591标记率为(78.9±6.2)%,放化纯90%。J591与99Tcm–J591在体外能结合PSMA阳性的C4-2细胞,与PSMA阴性的PC3细胞不结合,显示出J591具有良好的特异性。生物分布实验显示:实验组裸鼠肿瘤部位出现99Tcm浓聚,对照组则没有。肿瘤组织百分注射剂量率(%ID/g)在12h达高峰,为(15.91±5.16)%ID/g,与对照组(3.22±1.33)%ID/g相比差异有统计学意义(P0.05),其余组织和器官的百分注射剂量率在两组间差异无统计学意义(P0.05)。结论 J591具有良好的免疫活性和对前列腺癌的靶向定位性能,可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗。     

Radiolabeling of Anti-human Prostatic Specific Membrane Antigen Antibody with 99Tcm and its Biodistribution in Nude Mice Bearing Human Prostate Cancer

目的 研究99Tcm-抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体(J591)对前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠体内生物分布.方法 用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记,经Sephadex G-50柱分离纯化;用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯;用流式细胞术测定抗体与肿瘤细胞在体外的结合性能;PSMA阳性的C4-2前列腺癌裸鼠为实验组,PSMA阴性的PC3前列腺癌裸鼠为对照组,裸鼠静脉注射7.5 MBq(25μg/只)99Tcm-J591,分别于2、6、12及24h测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(％ ID/g)及T/NT比值.结果 表明99Tcm - J591标记率为(78.9±6.2)％,放化纯＞90％.J591与99Tcm - J591在体外能结合PSMA阳性的C4-2细胞,与PSMA阴性的PC3细胞不结合,显示出J591具有良好的特异性.生物分布实验显示:实验组裸鼠肿瘤部位出现99Tcm浓聚,对照组则没有.肿瘤组织百分注射剂量率(％ ID/g)在12h达高峰,为(15.91±5.16)％ID/g,与对照组(3.22±1.33)％ID/g相比差异有统计学意义(P＜0.05),其余组织和器官的百分注射剂量率在两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 J591具有良好的免疫活性和对前列腺癌的靶向定位性能,可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗.     

~(18)F-FDG正电子断层显像在分化型甲状腺癌中的应用进展

<正>电子断层显像(PET)从代谢角度诊断肿瘤,敏感性高,PET/CT同机图像融合提供的功能和解剖信息更有利于图像解释。18F-FDG是最常用的PET肿瘤显像剂,在分化型甲状腺癌(DTC)也得到很好的应用,特别是131I全身显像阴性而甲状腺球蛋白阳性患者复发和转移病灶的寻找。本文就18F-FDG PET显像在DTC患者术前分期、探寻复发和转移灶、制定治疗方案及预后研究方面的应用进行综述。     

核医学显像在胸腺上皮性肿瘤诊断中的应用及进展

胸腺上皮性肿瘤(thymic epithelial tumors, TET)的生物学行为多样,组织病理学分类及临床病理分期复杂,不同病理类型和不同临床分期的TET治疗方式和预后不同。目前TET的首选治疗方式是外科手术切除,手术切除的完整性、组织学亚型和分期是影响生存的重要预后因素,因此判断TET的恶性程度及能否完整切除至关重要。CT、MRI等常规影像学检查只能提示肿瘤的形态、结构特征,不能揭示肿瘤的生物学特征。核医学显像可以在分子或细胞水平上进行肿瘤的功能成像,揭示肿瘤的代谢、功能及特定的生物学信息,对肿瘤的诊断及生物学特征方面提供重要的信息。笔者就核医学显像中的SPECT/CT和PET/CT显像在TET诊断中的临床应用现状和研究进展进行综述。     

氩氦刀治疗前列腺癌对特异性细胞免疫功能的影响

研究氩氦刀治疗前列腺癌后,血清前列腺特异性膜抗原(PSMA)水平变化及特异性激活细胞毒性T淋巴细胞的效应。12例确诊前列腺癌患者,氩氦刀治疗前后EIA法检测PSMA,混合淋巴细胞反应检测特异性细胞毒性T淋巴细胞的增殖。结果表明:氩氦刀治疗后,血清PSMA升高,并可显著刺激特异性T淋巴细胞增殖,与对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。说明氩氦刀治疗可有效激活机体PSMA特异性的T细胞。     

PSMA对JNK/SAPK通路的激活及对前列腺癌细胞凋亡的调控*

 目的：探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)是否通过c-Jun氨基末端激酶/应激激活的蛋白激酶(JNK/SAPK)通路对前列腺癌细胞凋亡进行调控。方法：利用前期研究中建立的高效阻断PSMA表达的shRNA慢病毒载体,阻断前列腺癌细胞中PSMA的表达作为实验的干扰组;同时利用构建的PSMA载体转染前列腺癌细胞,促进前列腺癌细胞中PSMA的表达作为阳性实验组;不做任何处理的细胞株作为空白组;加入JNK/SAPK抑制剂SP600125作为阴性对照。Western blotting及免疫细胞化学方法观察各组细胞p-JNK/SAPK的表达量,CCK-8法检测细胞生长情况、流式细胞术检测细胞周期及凋亡。结果：Western blotting及细胞免疫化学提示抑制PSMA表达后,p-JNK/SAPK表达水平下降;增强PSMA表达后p-JNK/SAPK表达水平上升;在SP600125作用下,3组细胞p-JNK/SAPK均处于较低水平,且彼此无明显差异。CCK-8法和流式细胞术检测细胞周期提示PSMA表达受抑制后细胞增殖能力下降,细胞S期百分比减少;增加PSMA表达,细胞增殖能力增强,S期百分比增加;在SP600125作用下,3组细胞增殖和S期百分比均处于低水平,无明显差异。在抑制PSMA表达组中,前列腺癌细胞的凋亡率明显升高;而在增强PSMA表达组,细胞凋亡率明显降低;加入SP600125后,细胞凋亡率均低于常规培养组。结论：PSMA通过上调JNK/SAPK信号通路对前列腺癌细胞的增殖、细胞周期及凋亡产生影响,但JNK/SAPK并不是唯一通路。