分化型甲状腺癌上皮间质转化相关信号通路的研究进展

甲状腺癌是目前最常见的内分泌恶性肿瘤,分化型甲状腺癌占甲状腺癌病理分型的95％.上皮间质转化(EMT)是分化型甲状腺癌侵袭和转移中的关键步骤.文章就TGF-β/Smad信号通路PI3K/Akt信号通路、MAPK/ERK信号通路、NF-κB信号通路、Wnt/β-catenin信号通路阐述调控分化型甲状腺癌发生EMT的分子...     

上皮-间充质转化在皮肤创面愈合中的作用研究进展

创面愈合是维持皮肤完整性的关键生理过程,对 屏障功能尤为重要。然而,目前仍存在许多具有挑战 性的问题,包括急性创面,还有涉及与疾病相关的慢性 难愈合创面,如糖尿病、压力性溃疡等,都会直接或间 接地导致皮肤损害或修复障碍[1]。创面愈合障碍会给 患者带来明显不适和痛苦,严重影响生活质量,同时也 对医疗系统增加巨大压力,需投入大量资源进行治疗 和管理,给社会带来沉重的经济负担。当皮肤修复反 应出现问题时,可能导致溃疡性皮肤缺损或过度形成 瘢痕组织,因此了解其修复过程并研究愈合机制对皮 肤愈合尤为重要。     

EMT相关信号通路在胶质母细胞瘤中的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性极强的中枢神经系统肿瘤,恶性程度、异质性及复发率均较高。但目前GBM的发病机制尚未完全阐明,GBM的治疗仍是一大难题。上皮-间充质转化(EMT)可通过复杂的信号通路参与人体多种病理生理过程。此外,微RNA(miRNA)可以与EMT相互作用进而影响细胞的生物学行为。因此,EMT已逐步成为阐明GBM发生发展机制的研究热点。未来,探究EMT与miRNA的作用机制,研制针对EMT信号通路及信号分子的靶向药物可以为GBM的治疗提供新思路。     

Hedgehog信号通路调控肝癌上皮间质转化的研究进展

<正>肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着患者的生命和健康[1],危险因素主要包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染,酒精性肝炎等,HBV、HCV感染导致的肝硬化是肝细胞癌(HCC)的主要病因[2]。由于缺乏有效的治疗、早期诊断失败、预后不良,HCC患者的生存时间非常有限[3],不可切除的HCC的5年总生存率低于10%,这些患者的所有药物治疗都显示出非常差的疗效,因此对肝癌的有效治疗也存在一定挑战,     

骨髓间充质干细胞迁移的信号通路的研究进展

骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有自我更新和多向分化能力,并有归巢损伤处修复组织等功能,在组织工程修复与再生医学中有广泛的应用。近年来干细胞迁移的信号通路机制的研究成为国内外的研究热点,涉及BMSCs迁移的信号通路较多,如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、Wnt信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路和应激活化蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶信号通路。     

间充质干细胞干性维持信号通路的研究进展

近年来,随着间充质干细胞（MSC）分子信号通路和调节因子研究的深入,人们开始以一个新的视角来理解MSC的生物学特性和潜在的临床应用价值,MSC在组织再生和修复中的应用成为研究热点。本文作者就MSC干性维持的信号通路、MSC的应用前景、相关的干性基因以及维持其干性的信号通路分子机制方面作一综述。     

上皮钙黏素在乳腺癌预后评价应用中的研究进展

上皮钙黏素(E-cadherin)是人类上皮细胞的普遍标志,参与形成细胞间黏附性连接。研究发现,E-cadherin表达缺失与包括乳腺癌在内的上皮源肿瘤的转移密切相关。临床研究多围绕乳腺癌不同的组织病理类型、淋巴结状况、TNM分期、组织学分级、分子分型、预后及治疗方案等展开,同时对乳腺癌患者血清中的可溶性E-cadherin意义加以阐述。实验研究则以乳腺癌细胞的侵袭和转移能力、乳腺癌干细胞的形成以及耐药等为重点。这使得E-cadherin在乳腺癌预后评价中的作用更加明确和深入,为提高乳腺癌患者的生存率,改善生存质量提供了新的思路。     

Notch信号通路与骨髓间充质干细胞分化的研究进展

骨髓间充质干细胞（MSCs）是来源于中胚层具有多向分化潜能和自我复制的一类干细胞,主要存在于全身结缔组织和多个器官间质中,其中在骨髓组织中含量最丰富。在不同的诱导条件下,MSCs可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞以及神经细胞等多种类型的组织细胞。Notch信号通路广泛存在于动物细胞中,在调节细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用,它的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,因此Notch信号是介导细胞间通讯的一种重要方式。在MSCs多条分化途径中都有Notch通路存在。该文针对Notch信号通路在MSCs向成骨细胞、软骨细胞及神经细胞分化中的作用予以综述。     

甘草总黄酮对肝癌可溶性细胞间黏附分子-1及可溶性E-上皮钙黏蛋白的影响

目的:探讨甘草总黄酮抗肝癌作用及其机制.方法:用Walker256肝癌细胞和Wistar大鼠建立大鼠肝癌模型,A组:空白对照组(10只);B组:阳性对照药替加氟片组(20只);C组:甘草总黄酮低剂量组(20只);D组:甘草总黄酮高剂量组(20只);E组:模型组(20只).用ELISA法检测各组血清中可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)和上皮型钙黏蛋白(E-cad)含量.结果:E组的sICAM-1和E-cad含量明显高于其他各组(P<0.01或P<0.05),C组与B组间差异无统计学意义(P>0.05);E组的肝重系数明显大于其他各组(P<0.01).结论:甘草总黄酮可明显降低肝癌大鼠血清中sICAM-1和E-cad,其抗肝癌机制可能是干预由E-cad介导的细胞信号转导作用,开发甘草总黄酮作为肝癌的预防和治疗药物具有一定的价值.     

黄芪甲苷调控Akt信号通路阻抑人腹膜间皮细胞间充质转化的实验研究

目的 观察黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对TGF-β1诱导人腹膜间皮细胞HMrSV5 EMT及β-catenin的影响,探讨Akt信号通路的作用及AS-Ⅳ干预机制。方法 采用TGF-β1诱导建立HMrSV5 EMT模型,Western blot检测不同浓度TGF-β1对EMT标记蛋白、β-catenin及Akt信号蛋白的影响;予不同浓度AS-Ⅳ干预HMrSV5 EMT模型,Real-time PCR检测EMT相关基因及β-catenin mRNA水平,Western blot检测Akt信号蛋白表达;与Akt通路抑制剂MK2206、雷帕霉素及激动剂Insulin作对照,观察AS-Ⅳ干预HMrSV5 EMT指标及β-catenin蛋白的变化。结果 ①TGF-β1诱导HMrSV5细胞发生EMT、上调β-catenin水平,激活Akt信号通路;②AS-Ⅳ能不同程度改善TGF-β1诱导的HMrSV5 EMT、降解β-catenin,并在一定程度上抑制Akt信号通路活化;③Akt通路参与调控HMrSV5 EMT及β-catenin,其抑制剂MK2206、雷帕霉素的调控作用与AS-Ⅳ类似;④Akt通路激动剂Insulin明显减弱AS-Ⅳ对EMT及β-catenin的抑制效果。结论 TGF-β1可诱导HMrSV5 EMT,上调β-catenin,AS-Ⅳ可能通过抑制Akt信号通路活化,阻抑HMrSV5 EMT,降解β-catenin。      

微小RNA-186调控E-钙黏蛋白对肾癌细胞增殖和转移的影响

目的:探讨微小RNA-186（miR-186）在肾癌中的作用及其靶向调控E-钙黏蛋白影响肾癌细胞增殖和转移的分子机制。方法:收集2015年1月至2019年1月山西省人民医院肾癌组织标本40例,采用实时定量PCR检测miR-186在40例肾癌组织及4种肾癌细胞系中的表达。采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、克隆形成、细...     

FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的影响

目的 探究FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的调控作用。方法 通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis, GEPIA)、Ualcan、cBioportal等数据库分析FOXO4在甲状腺癌和正常组织中的表达,以及与不同临床分期、患者预后、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的相关性;采用Western blot和PCR技术检测甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞以及甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达水平。通过DNA转染技术构建过表达FOXO4的甲状腺癌TPC-1/FOXO4及其对照TPC-1/vector细胞系,并采用Western blot和PCR技术检测TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞系内FOXO4、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达水平。最后采用细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测甲状腺癌TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞内划痕爬行距离和细胞侵袭迁移数目。结果 相较于癌旁正常组织,FOXO4在甲状腺癌组织...     

甲状腺癌信号通路的研究进展

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,大部分患者在行甲状腺根治切除术后,联合I¹³¹放射治疗及药物化疗之后能够得到长期的生存率,但仍然有大约20%的患者,可能由于对化疗药物以及放射治疗不敏感,导致癌灶周围或者远处组织的转移。本文就甲状腺癌相关通路研究作一综述。     

上皮型钙黏蛋白与遗传性弥漫型胃癌的机制及临床对策

已知上皮型钙黏蛋白（E-cadherin,E-cd）与肿瘤的发生、侵袭和转移有关,其编码基因CDH1胚系突变是发生遗传性弥漫型胃癌（Hereditary Diffuse Gastric Carcinoma,HDGC）的遗传学基础,体细胞突变、杂和性缺失或启动子甲基化等扮演了＂二次打击＂角色,导致HDGC发病。结合HDGC诊断标准和遗传学检查可检出CDH1携带者,对CDH1携带者虽可行预防性全胃切除和胃镜筛查处理,但需结合突变类型和个体情况慎重处理。本文对HDGC的发病机制及其临床处理进行了综述。     

高尿酸通过TLR4/NF-κB信号通路诱导肾小管上皮细胞上皮-间充质转化的作用研究

目的 探讨尿酸诱导肾小管上皮细胞上皮-间充质细胞转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)的作用及机制.方法 采用不同质量浓度的尿酸预孵育肾小管上皮细胞(HK-2)48 h,通过倒置显微镜观察尿酸对HK-2细胞形态的影响,Western blot检测Fibronectin、α-SMA和E-cadherin蛋白表达变化.Real-time PCR检测炎症因子IL-1 β、IL-6以及TNF-α mRNA的表达变化,免疫荧光检测上皮细胞标志物cytokeratin和间充质细胞标志物vimentin的表达变化.结果 与正常组相比,15 mg/dL的尿酸处理HK-2细胞48 h后,HK-2细胞间隙增大,呈长梭形改变.间充质细胞标志物Fibronectin、α-SMA表达明显升高,而上皮细胞标志物E-cadherin的表达明显下降(P＜0.05).同时,高浓度尿酸诱导了HK-2细胞炎症因子IL-1β、TNF-α的表达升高(P＜0.05),TLR4/NF-κB信号通路活化,而靶向抑制NF-κB信号通路活化可以显著抑制尿酸诱导的EMT.结论 高尿酸可以通过活化TLR4/NF-κB信号通路诱导肾小管上皮细胞EMT的发生,靶向干预NF-κB信号通路可以显著抑制尿酸诱导的肾间质纤维化.     

中药诱导间充质干细胞成骨分化信号通路的研究进展

间充质干细胞（MSCs）来源于中胚层,具有自我更新、修复机体系统和多向分化潜能的细胞。近年来已筛选出许多诱导MSCs成骨分化的中药单体。该文总结了中药诱导MSCs成骨分化作用及其相关信号通路。     

雷公藤甲素通过调节TGF-β1信号通路和Hippo信号通路影响肾小管上皮细胞的上皮-间充质转化

目的:研究雷公藤甲素（TP）对肾小管纤维化抑制作用的机制。方法:将HK-2分成3组,阴性对照组不做处理,TGF-β1组用 TGF-β1处理,TGF-β1+TP组用TGF-β1和TP处理,培养48 h观察细胞的形态,利用RNA 测序技术检测各组中mRNA的表达,通过KEGG基因富集筛选相关通路,用Western blot检测EMT相关蛋白及富集所得信号通路中重要蛋白的表达。结果:TP处理可致HK-2形态改变。RNA测序和KEGG富集分析显示,TP显著影响TGF-β信号通路和Hippo信号通路相关基因的表达。Western blot结果表明TP可影响HK-2细胞EMT相关蛋白、TGF-β1信号通路和Hippo信号通路中的重要指标蛋白的表达。结论:TP可通过调节TGF-β1信号通路和Hippo信号通路抑制肾小管上皮细胞发生上皮-间充质转化。     

胆道闭锁肝脏组织中SHH信号与上皮间充质转化关系的研究

目的 观察胆道闭锁(BA)肝纤维化发生过程中SHH信号与上皮间充质转化(EMT)过程的关系,探讨胆道闭锁肝纤维化过程中SHH信号在EMT过程中的作用.方法 取经手术证实为BA的患儿(年龄1～3个月)肝脏组织10例,无消化道疾病新生儿(年龄1～3个月)尸检肝脏组织5例做正常对照,应用real time RT-PCR及Western blot等方法检测SHH及反映EMT的指标E-cadhetin、vimentin的表达水平.结果 与正常对照组相比,BA患者肝脏组织中SHH表达水平明显升高,E-cadherin表达无明显变化,而vimentin表达水平明显增高.结论 EMT在胆道闭锁肝纤维化中起重要作用,而SHH表达上调可能促进了这一过程,从而导致肝脏组织持续纤维化.