异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 评价异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 10例接受allo-PBSCT治疗的SAA患者中,8例为血缘供体移植,2例为无关供体移植.男、女各5例,年龄18～42岁,中位年龄为27岁.3例患者为急性SAA(SAA-Ⅰ型),其中2例患者移植前合并重型感染且未能完全控制;7例患者为慢性SAA(SAA-Ⅱ型),患者移植前大多经包括环孢素(CsA)在内的多种治疗无效.诊断至移植的时间为1～240个月,中位时间为12个月.采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG)+环磷酰胺(CTX)方案;移植前-5～-1 d静脉缓慢滴注ATG 4～5/μg·kg-1"·d-1,移植前-4 d～-3 d静脉滴注CTX 60 mg·kg-1·d-1;采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患者移植后均获造血重建.中性粒细胞绝对值≥0.5×109/L和血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为移植后+13.2 d(+11～+15 d)和+14.3 d(+13～+15 d).8例患者为完全供体型植入;2例为嵌合状态,其中1例亲缘供体患者予冻存外周血干细胞输注1次即转为完全供体型,另1例无关供体患者移植后3个月出现外周血白细胞、红细胞、血小板计数逐渐下降,DNA短串联重复序列多态性分析(STR-PCR)显示移植排斥,再次行同一供体移植后逐渐恢复自身造血.1例患者出现Ⅱ度急性GVHD,2例出现局限性慢性GVHD.3例患者移植后出现纯红细胞再生障碍,经血浆置换后红系恢复正常造血.随访3～92个月,中位数为33个月,10例SAA患者均存活.结论 采用以免疫抑制为主的ATG+CTX的减低剂量预处理方案进行allo-PBSCT能够有效治疗SAA,移植相关并发症少,值得临床推广应用.     

单倍体亲缘异基因造血干细胞移植治疗SAA1例

目的探讨单倍体亲缘异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性。方法对1例诊断SAA 4年余,先后经Cs A治疗、脐血移植治疗均无效并反复输注红细胞、血小板的12岁男性患者进行单倍体亲缘异基因造血干细胞移植,供者为其胞兄,高分辨HLA基因型5/10相合,预处理方案为BU+CTX+ATG:BU3.2 mg/kg×2 d,CTX 50 mg/kg×4 d,ATG 2.5 mg/kg×4 d。干细胞来源为G-CSF动员的骨髓+外周造血干细胞,共计输注单个核细胞(MNC)4.055×108/kg(受者体重),CD 34 2.331×106/kg。GVHD预防:-1 d采用与受者HLA部分相合的第三方脐带血细胞,术后联合应用环孢素A、短程氨甲碟呤、霉酚酸酯。结果造血缓慢重建,术后22天(+22 d)ANC>0.5×109/L,术后3月血小板脱离输注。+26天DNA指纹图全部表现为供者基因型。+40天血型转为供者型"O"型。+29 d出现急性移植物抗宿主病a GVHD(胃肠型,Ⅲ度),+31 d、+34 d及+42 d予巴利昔单抗20 mg静滴,+40 d、+44 d、+63 d输注间充质干细胞,患者急性GVHD逐渐控制。期间曾出现肺部感染、口腔黏膜炎及巨细胞病毒血症,经抗感染后可控制。现随访3年,血象正常稳定,Kamofsky评分100分。结论单倍体亲缘异基因造血干细胞移植治疗SAA,对无相合供者(包括亲缘或非亲缘)且强效免疫抑制治疗失败的患者,可考虑进行,GVHD和感染为主要并发症,需根据患者病情采用相应措施。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的：探索异基因外周血造血干细胞移植(allo—PBSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及其长期造血重建，分析其治疗过程中移植物抗宿主病(GVHD)的发生状况，探讨其有效治疗方法。方法：1例SAA患者，男性，26岁，供者为其胞妹，HLA配型完全相合。预处理采用全身照射(TBI) 环磷酰胺(CTX) 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案；GVHD预防采用常规环胞菌素，A(CsA) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案；治疗慢性GVHD(cGVHD)采用霉酚酸酯(MMF) CsA 硫唑嘌吟(6—MP) 泼尼松 酞咪哌啶酮(反应停，Thalido-mide)。结果：移植后23d造血重建。同时检测染色体核型为46，XX(G)，第63天血型由B型转变为O型。移植133d发生cGVHD，随访28个月，cGVHD已控制。结论：异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗重型再障。本例造血重建迅速，cGVHD有效治疗后可被控制。     

减低强度Bu/Cy预处理造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的 探讨使用减低强度的马利兰/环磷酰胺(Bu/Cy)预处理方案,进行异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效.方法 采用减低强度的Bu/Cy方案,进行异基因造血干细胞移植治疗5例慢性粒细胞白血病,慢性期3例,加速期2例.预处理方案:马利兰3～4mg/(kg·d)×3次,环磷酰胺50mg/(kg·d)×2次,阿糖胞苷2g/(m2·d)×1～2次,移植前7天开始环孢素A(CsA)3mg/(kg·d),骁悉(MMF)1g/d,非血缘移植加ATG 2.5mg/(kg·d)×4次.结果 5例病人均重建造血,未发生预处理相关严重并发症,目前5例病人已无病存活10～42个月.结论 采用减低强度的Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植,移植相关毒性减小,该方法治疗慢性粒细胞白血病是安全可行的.     

环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯联合抗胸腺细胞球蛋白预防HLA不全相合移植的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA)+甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)四联方案预防人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植中的移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法10例白血病和2例骨髓增生异常综合征患者分别接受HLA不全相合造血干细胞移植(HSCT)。预处理方案应用Flu+Bu+CTX;HLA1-3个位点不和。结果11例患者获得造血重建,急性GVHD(aGVHD)发生率7/11,慢性GVHD(cGVHD)发生率6/10,最长随访时间26个月,死亡率4/12。结论CsA+MTX+MMF+ATG可有效预防HLA不全相合移植中的GVHD,不影响造血重建,不增加移植相关死亡率和感染率。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性再生障碍性贫血1例报告

目的　探讨异基因外周血造血干细胞移植治疗急性再生障碍性贫血的疗效及其长期造血重建。　方法　急性再障患者 ,2 0岁 ,供者为其胞弟 ,HL A配型完全相合。供者造血干细胞动员方案 :粒细胞集落刺激因子4 5 0 μg/d× 5 d(8.8μg· kg- 1· d- 1 )。预处理方案 :环磷酰胺 5 0 mg· kg- 1· d- 1× 4 d,抗胸腺细胞球蛋白 1 5 mg·kg- 1 · d- 1 × 3d。移植有核细胞数 5 .1 0× 1 0 8kg- 1 ,CD34 + 3.0 1× 1 0 6 kg- 1 ,粒单系克隆形成单位 4 .2 0× 1 0 5kg- 1 。　结果　移植后 1 5 d造血重建。短片段串联重复序列 (STR)检测证实供者干细胞在受者体内植活。随访 1年 ,血髓象均正常 ,未发生急、慢性移植物抗宿主病。　结论　异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性再障     

无血缘关系供者异基因外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病49例

目的 观察无血缘关系供者外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病的疗效.方法 自2005年1月至2009年10月本科行无血缘关系供者造血干细胞移植治疗急、慢性白血病患者49例,供、受者之间人类白细胞抗原(HLA)配型全相合43例,HLA 1个位点不合6例(其中,A位点不合2例,B位点不合1例,CW位点不合2例,DQ位点不合1例).预处理方案环磷酰胺(CY)+全身放疗(TBI)方案28例、BU/CY方案21例.采用环孢菌素A(CSA)+骁悉+甲氨喋呤(MTX)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防性控制移植物抗宿主病.结果 移植后10～23 d(中位时间14.8 d)中性粒细胞大于0.5×109/L;移植后13～27 d(中位时间18.6 d),血小板大于20×109/L.14例(HLA 1个位点不合者2例)发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),予甲强龙治疗后控制,28例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),局限型14例,广泛型14例;无1例发生肝静脉闭塞病(VOD)及巨细胞病毒感染;移植相关毒副作用方面CY+TBI方案与BU/CY方案差异无统计学意义;随访5～63个月,41例患者无病生存,8例死于本病复发和移植并发症;21例慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因检测转阴.结论 无血缘关系供者外周血干细胞移植是一种有效的血液肿瘤治疗方法.     

减低剂量Bu+Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗白血病的效果观察

目的 观察采用减低剂量Bu+ Cy预处理方案在白血病患者异基因造血干细胞移植中的应用价值.方法 采用减低剂量Bu+ Cy预处理方案:马利兰4 mg/(kg·d),3d;环磷酰胺50 mg/(kg·d),2d;兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5 mg/(kg·d),2/4 d.行异基因造血干细胞移植治疗白血病共15例,其中急性淋巴细胞白血病2例,急性非淋巴细胞白血病3例,慢性粒细胞白血病9例,慢性粒细胞白血病急性粒细胞变1例.结果 ①造血重建:患者均顺利植入,中性粒细胞＞0.5 ×10 9/L的中位时间为12(10～ 17)d,血小板＞20×10 9/L的中位时间为15(12 ～27)d.30 d行短串联重复序列复合扩增(STR-PCR)检测均为完全嵌合型.②移植相关并发症:15例患者中6例(40.0％)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅰ度2例,Ⅱ度4例,无Ⅲ～Ⅳ度;8例(53.3％)发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛型2例,局限型6例;3例(20.0％)出血性膀胱炎;4例(26.7％)血巨细胞病毒感染.③复发及生存情况:随访中位时间15.4(6 ～30)个月,1例(6.7％)移植相关死亡,2例(13.3％)血液学复发,余12例(80.0％)无病存活6～30个月.结论 减低剂量Bu+ Cy预处理方案行异基因造血干细胞移植,造血重建快,移植并发症少,术后复发率低,且预处理相关死亡率低,是治疗白血病安全有效的方法.     

异基因外周造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(allo—PBSCT)对儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法8例接受allo—PBSCT治疗的SAA 患儿均为血缘供体移植,男6例,女2例,7～14岁,中位年龄为11岁。4例患儿为急性SAA I型,其中2例移植前合并重型感染且未能完全控制;另4例患儿为SAA Ⅱ型,患儿移植前大多经包括环孢菌素A(CSA)在内的多种治疗无效。诊断至移植的时间为1～45个月,中位时间为13个月。预处理方案由低剂量环磷酰胺（CTX）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）组成,采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。以DNA短串联重复序列多态性分析(STR PCR)检测学植入依据。结果患者移植后均获造血重建,中性粒细胞绝对值≥0.5×109／L和血小板计数≥20×109／L的中位时间分别为移植后+12.75d(+10～+15d)和+19.88d(+15～+32d)。8例患儿均为完全供体型植入,其中1例移植后10个月出现外周血白细胞、红细胞、血小板计数逐渐下降,STR PCR显示移植排斥,经ATG、CsA 等药物治疗逐渐恢复自身造血。1例患儿出现Ⅱ度急性GVHD,1例出现局限性慢性GVHD。随访15～50个月,中位数为29个月,8例SAA患儿均存活。结论采用以免疫抑制为主的ATG/ALG+CTX预处理方案进行allo—PBSCT能够有效治疗儿童SAA,移植相关并发症少,值得临床推广应用。     

丹参酮联合rhG-CSF动员高龄健康供者外周血造血干细胞的效果分析

目的研究丹参酮联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)方案对高龄健康供者外周血造血干细胞的动员效果。方法回顾性分析2008年11月至2010年12月采用丹参酮联合rhG-CSF和单用rhG-CSF动员方案,动员高龄健康供者外周血造血干细胞的效果。其中丹参酮联合rhG-CSF组34例,单用rhG-CSF组31例;年龄45～60岁,平均49.6岁。中位体质量61.2kg(49.5～79.0kg)。给予丹参酮注射液(40mL/d)联合rhG-CSF 10μg.kg-1.d-1,或单用rhG-CSF 10μg.kg-1.d-1行外周血干细胞动员。动员第5天采集外周血单个核细胞(MNC),检测MNC和CD34+细胞数。采集外周血干细胞于当日输注给患者(预处理结束后24h)。结果丹参酮联合rhG-CSF组中30例供者1次采集充足,4例采集2次,平均采集MNC数6.7(5.9～14.3)×108/kg,CD34+细胞3.9(2.7～8.3)×106/kg;单用rhG-CSF组中22例1次采集充足,9例采集2次及以上,平均采集MNC数5.3(4.6～11.9)×108/kg,CD34+细胞数3.1(2.1～6.7)×106/kg,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。造血干细胞移植预处理后所有患者均达到明显骨髓抑制,丹参酮联合rhG-CSF组供者中性粒细胞恢复到0.5×109/L时间为12.4(10～17)d,血小板(PLT)恢复到20×109/L时间为14.2(13～18)d;单用rhG-CSF组供者中性粒细胞恢复到0.5×109/L时间为12.8(10～18)d,PLT恢复到20×109/L时间为14.8(13～19)d,两组比较差异均无统计学意义(P>0.01)。结论丹参酮联合rhG-CSF动员方案可显著提高异基因造血干细胞移植高龄健康供者外周血干细胞动员效果,保证移植后造血功能的重建。对于高龄供者是一种安全有效的动员造血干细胞的方法,临床效果满意,值得推广。     

大鼠卵巢经培养前后异体移植的实验研究

目的：为恢复失去卵巢功能妇女体内性激素的作用,本实验将大鼠卵巢异体皮下移植,观察移植效果。方法：分别将SD大鼠新鲜卵巢及培养后卵巢异体皮下移植。通过观察阴道脱落细胞、子宫重量的变化,移植物的组织形态学及测定血清雌二醇(E2)水平了解卵巢移植鼠体内激素分泌状况。结果：新鲜移植组,3／10只受体鼠阴道脱落细胞显示有雌激素作用,子宫重量及血清E2显著高于去势组,移植物表面无明显血管网形成,组织切片可见大量原始卵泡和及少量发育卵泡。培养后移植组,6／10只受体鼠阴道脱落细胞显示有雌激素作用,子宫重量及血清B水平显著高于去势组,与新鲜移植组无显著差别。移植物表面可见少量微血管分布,组织切片可见较多的发育卵泡。结论：异体皮下移植可降低组织的免疫源性,而经体外培养后可进一步降低免疫源性,利于移植物存活,为临床组织器官同种异体移植提供实验依据。     

心肾联合移植中肾移植临床特点的初步分析

目的 初步分析我国首例心肾联合移植中肾移植的临床特点。方法 对1例58岁男性原发性扩张性心肌病伴慢性肾功能衰竭的患者实施同期心肾联合移植术，供心和供肾来自同一供体。结果 移植肾立即泌尿，但术后第1天尿量仅800ml，连续性肾脏替代治疗(CRRT)支持24h后血压逐渐升高，尿量显著增加而脱机。术后第3天移植心、肾功能恢复正常。术后第15天发生移植心、肾急性排斥反应，经处理后移植心肾功能正常至术后38d因肺部感染死亡。结论 不可逆转的心衰合并肾衰是心肾联合移植的适应证；移植心功能恢复、循环稳定后开始肾移植；心脏移植术中可能发生水、电解质、酸碱平衡紊乱，紧急抢救可采用单纯血液超滤；移植肾血流开放时短时间升高血压然后维持较低水平，以降低移植心负荷，肾功能采用CRRT替代，术后第2天，可升高血压增多尿量，撤除CRRT；应分别对两个移植器官进行排斥反应监测；肺部感染是联合器官移植的重要死亡原因。     

供体脾细胞输注增强CTLA4Ig致小鼠皮肤移植耐受的研究

目的：研究联合应用供者特异性脾细胞输注（donor-specific-spleen-cell-transfusion,DST)与CTLA4Ig对促进小鼠皮肤移植物存活的作用。探索CTLA4Ig促进移植物存活的作用机制。方法：单独或联合应用CTLA4Ig及供者特异性脾细胞输注，同时行皮肤移植，观察皮肤移植物存活时间并检测受者脾细胞对供者细胞的单向混合淋巴细胞反应。结果：联合应用供者特异性脾细胞输注及CTLA4Ig使小鼠皮肤移植物的存活时间延长，并使受者脾细胞对供者细胞的反应性特异性降低，与未处理组、单用CTLA4Ig或供者特异性脾细胞输注处理组相比有显著性差异（P＜0．01）。结论：联合应用供者特异性脾细胞输注及CTLA4Ig可促进皮肤移植物的存活。移植物中过客淋巴细胞的存在可能对CTLA4Ig诱导免疫耐受有促进作用。     

腹部多器官联合移植研究进展

既往两个以上的脏器同时出现功能衰竭时曾被认为是器官移植的绝对禁忌证,但近年来由于移植外科技术和相关学科的迅速发展,腹部多器官的联合移植成为解决这个难题的新的有效措施。胰肾联合移植、肝肾联合移植、肝肠联合移植和全腹腔多器官簇移植使腹部外科的领域和范畴得到了进一步拓展。     

肝肾联合移植：单中心的经验

Background Simultaneous liver and kidney transplantation （SLKT） has been proven to be a favorable treatment for combined renal and hepatic end-stage disease. However, recipients receiving SLKT have a long medical history, poor general condition that is often accompanied by anemia, hypoalbuminemia, coagulopathy, water-electrolyte imbalance and acid-base disorders. This study aimed to explore the indications, surgical techniques, therapeutic experience, prevention and treatment of postoperative complications of SLKT. Methods The clinical data of 22 SLKTs cases performed at the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2001 to December 2008 were retrospectively studied. Indications for SLKT, surgical techniques, perioperative fluid management, immunosuppressive regimen and experience in prevention and treatment of postoperative complications were analyzed. Results All operations were successfully performed. Postoperative complications occurred in 13 cases （59.1%）, including pleural effusions （7）, intra-abdominal bleeding （2）, biliary complications （2）, repeated upper gastrointestinal bleeding （1）, and acute liver graft rejection （1）. All complications were treated conservatively. In this study, there were five deaths during follow-up, in which three perioperative deaths occurred due to serious conditions. Mortality at 3 months was 13.6%. The one and three year patient survival rate was 81.3% and 73.9% respectively. Conclusions SLKT is an effective therapy for end-stage liver disease with chronic renal failure or severe damage to renal function. It is a complex surgical procedure, causing a large disturbance of circulation and fluid balance, and more postoperative complications. The SLKT surgical techniques selected are based on the experience of surgeons, the anatomy of the recipient and primary diseases. It is essential to use the correct perioperative fluid management, reasonable immunosuppressive regimen, and prevention and treatment of postoperative infections, to improve the long-term patient survival after SLKT.     

腹部大器官联合移植的临床研究

目的 探讨腹部大器官联合移植治疗腹部多器官功能衰竭的效果。方法 2例I型糖尿病并发尿毒症患者施行改良式胰液肠腔引流胰、十二指肠及肾一期联合移植,1例高龄酒精性肝硬化终末期并慢性肾功能不全尿毒症患者施行一期肝肾联合移植,1例慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞癌合并胰岛素依赖型糖尿病患者施行同期原位肝-异位胰十二指肠联合移植,观察其临床疗效。结果 2例胰肾联合移植患者术后第5天肾功能恢复正常,术后第10天停用胰岛素,2例均分别于术后20、22 d出现消化道出血,经止血治疗后痊愈;肝肾联合移植患者术后第3天移植肝肾功能正常,术后第10天移植肝发生急性排斥反应,抗排斥治疗后逆转;肝胰联合移植患者术后第5天停用胰岛素,移植肝功能恢复正常。4例患者分别随访29、26、9、6月,移植物功能均正常。结论 腹部大器官联合移植是腹部多器官功能衰竭的有效治疗方法,肝胰联合移植可减少胰腺的排斥反应,促进移植肝功能恢复。     

肝、肾及肝肾联合移植患者围手术期血浆AT活性检测及其临床意义

目的 探讨肝、肾及肝肾联合移植患者围手术期及恢复期血浆AT活性测定的动态变化及其临床意义。方法观察了176例各类终末期肝病患者、69例。肾病患者、16例肝肾综合征患者在围手术期间血浆AT活性的动态变化。均于术前、术中、术后10d每天抽取静脉血,用发色底物法测定AT活性,并给予分析。结果3组患者术中、术后早期血浆AT活性降低,恢复期AT的活性逐渐升高;肾脏移植组AT活性的恢复最快,与其它两组有显著差异性,而肝移植组与肝肾联合移植组AT的恢复无显著差异性。结论AT活性的恢复是衡量移植物成功的较好指标之一;术后早期受者血液的抗凝作用减弱,处于危险的血栓形成高凝状态之中。     

肺或心肺联合移植治疗艾森曼格综合征的初探

目的探讨肺移植及心肺联合移植治疗艾森曼格综合征的手术适应证和围手术期处理。方法2002年9月至2006年3月共收治5例先天性心脏畸形伴艾森曼格综合征（Eisenmenger syndrome,ES）患者,其中先天性心脏畸形房间隔缺损2例,室间隔缺损2例,均进行了心脏畸形修补及同期右肺移植;另有1例为先天性心脏病房间隔缺损,采用介入房缺封堵后发生全心功能衰竭,紧急行心肺联合移植。结果4例心脏畸形修补同期单肺移植中有1例术后20d死于原发性移植物失功;1例心肺联合移植术后23d因原发性移植物失功死亡。3例患者康复出院,现已分别存活5、8、22个月,生活质量良好。患者术后肺动脉压明显下降、血气分析结果改善明显。结论心脏畸形修补同期单肺移植能有效治疗先天性心脏畸形伴艾森曼格综合征,匹配的供肺、良好的供肺切取和保护、完善的术后处理是患者术后存活的关键。     

原位灌洗联合快速切取腹腔器官的临床应用(附56例报告)

[目的]探讨原位灌洗多器官联合快速切取的改进技术。[方法]沿腹主动脉插管灌注HC-A液,经肠系膜上静脉外科干向门静脉插管灌注UW液,取56例供体。[结果]应用该技术共获取肝脏56个,肾脏112个。热缺血时间平均为(3.0±1.5)min,肝、肾切取时间平均为(18±5.0)min。同时行2例胰肾联合移植,与心胸外科合作完成心脏切取6例、肺脏1例。进行的移植手术未出现肝脏、肾脏的灌注不良及移植物原发无功能。[结论]改进的原位灌洗多器官联合快速切取的技术方法的优点为保证器官充分灌注、减少污染、保护变异动脉、解剖固定,入路简便,减少热缺血时间、节约费用。