PD-L1和 PD-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）和程序性死亡受体-1（PD-1）在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法收集151例行胃癌根治术患者的肿瘤组织标本及其对应的74例转移淋巴结标本,以及20例癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测其中 PD-L1和 PD-1蛋白表达,并分析其与患者各项临床指标关系。结果 PD-L1和PD-1在胃癌细胞及癌间质淋巴细胞表达较癌旁组织明显升高,阳性率分别为60.93%和38.41%;癌旁组织不表达 PD-L1和 PD-1;在转移淋巴结的表达与对应肿瘤组织一致,一致率分别为82.43%和87.84%。胃癌组织 PD-L1和 PD-1表达不相关。PD-L1表达与 pTNM 分期、浸润层面、淋巴结转移情况及脉管癌栓相关（P <0.05）,PD-1与各临床指标不相关。结论 PD-L1和 PD-1在胃癌组织中表达显著升高,并与胃癌患者临床病理特征密切相关;PD-L1可能成为预测胃癌进展和预后的新分子标志物,阻断 PD-L1/ PD-1信号通路有望成为胃癌免疫治疗的新策略。     

鼻咽癌组织Fas和FasL的表达及其意义

目的　探讨鼻咽癌组织Fas和FasL表达水平的变化及其意义。方法　用免疫组织化学方法检测 30例鼻咽癌患者活检的鼻咽癌组织和 1 0例正常人鼻咽部活检组织的Fas和FasL的表达。结果　鼻咽癌患者癌组织Fas表达的阳性率显著低于正常人鼻咽部黏膜组织 (P <0 0 5 ) ;EBV VCA IgA阳性患者的鼻咽癌组织Fas表达阳性率明显低于EBV VCA IgA阴性患者 (P<0 0 5 ) ;鼻咽癌患者癌组织FasL表达阳性率明显高于正常人鼻咽部黏膜上皮细胞 (P <0 0 1 ) ;Ⅲ、Ⅳ期患者NPC组织FasL表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。结论　鼻咽癌患者活检的鼻咽癌组织Fas表达下调而FasL表达上调 ,这可能与鼻咽癌细胞免疫逃逸有关     

PD-1+肿瘤浸润性CD8+T淋巴细胞的表型鉴定及功能研究

目的 从肿瘤局部分离衰竭性CD8+T淋巴细胞(CD8+ PD-1+T细胞),并对其功能进行研究,初步探讨机体免疫系统无法有效杀伤和清除肿瘤的原因.方法 C57BL/6小鼠皮下注射Lewis肺癌细胞株建立小鼠肿瘤模型.将肿瘤制成单细胞悬液后,染细胞表面标志.采用流式细胞术从肿瘤局部分选CD8+ PD-1+T淋巴细胞及CD8+ PD-1-T淋巴细胞,体外经非特异性刺激后行细胞内因子染色,检测IFN-γ分泌能力.CFSE细胞染色检测其增殖活性.结果 肿瘤局部成功分离得浸润性CD8+T淋巴细胞,其中将近80％的细胞高表达衰竭表型PD-1+.CFSE结果显示CD8+ PD-1+T细胞较CD8+ PD-1-T细胞增殖活性明显下降;细胞内因子染色后流式细胞术检测结果显示肿瘤局部CD8+ PD-1+T细胞较CD8+ PD-1-T细胞IFN-γ分泌能力降低约50％.结论 肿瘤局部存在一群免疫衰竭性T细胞,可能参与了肿瘤的免疫逃逸.     

鼻咽癌组织中XIAP和XAF1的表达及意义

[摘要] 目的 采用组织芯片技术研究鼻咽癌组织中凋亡抑制蛋白XIAP与其拮抗蛋白XAF1的表达及其意义。方法 以50例鼻咽癌患者鼻咽部活体组织石蜡标本和20例鼻咽部慢性炎症组织石蜡标本为研究对象,利用组织芯片技术同时采用S-P免疫组织化学方法检测鼻咽癌组织芯片中XIAP和XAF1的表达。结果 （1）鼻咽癌中XIAP的阳性表达明显高于鼻咽部慢性炎症组织,差异有统计学意义(P <0.05)。鼻咽癌中XAF1的阳性表达均明显低于鼻咽部慢性炎症组织,差异有统计学意义(P <0.05);（2）XAF1在XIAP阳性的鼻咽癌石蜡标本中的阳性表达率低于在XIAP阴性的鼻咽癌石蜡标本中,XIAP和XAF1表达均呈明显负相关（P <0.05）。结论 XIAP在鼻咽癌中高表达,XAF1在鼻咽癌中低表达,鼻咽癌中XIAP和XAF1表达呈负相关。XIAP和XAF1可能是鼻咽癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环,其与鼻咽癌的发生、发展密切相关。     

鼻咽癌组织中ICAM-1和HSP70蛋白的表达及其意义

目的探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和热休克蛋白70(HSP70)在鼻咽癌组织中的表达水平及其意义。方法用免疫组化(IHC)方法对30例鼻咽癌转移组和27例鼻咽癌未转移组组织中的ICAM-1和HSP70蛋白进行检测。结果 ICAM-1和HSP70在57例鼻咽癌组织中的阳性率分别为75.4%(43/57)和63.2%(36/57)。在不同TNM分期中,两者阳性率差别有统计学意义,即随着鼻咽癌的发展其表达逐渐增强。两种蛋白质在鼻咽癌淋巴结转移组中的表达率要明显高于鼻咽癌未转移组,说明ICAM-1和HSP70与鼻咽癌的转移具有一定相关性。结论 ICAM-1和HSP70增高与鼻咽癌发生发展、浸润及淋巴结转移相关。研究结果提示ICAM-1和HSP70可作为判断鼻咽癌临床分期和预测预后的参考指标,有一定的临床价值。     

鼻咽癌组织淋巴细胞亚群的分布与分析

[目的]探讨鼻咽癌组织局部免疫在鼻咽癌发生发展中所起的作用。[方法]免疫组化方法检测45例鼻咽癌的肿瘤间质和33例慢性鼻咽炎组织的CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD20＋分布情况。[结果]与慢性鼻咽炎组比较,鼻咽癌肿瘤间质中CD4＋T、CD3＋T淋巴细胞均明显减少（P〈0．05）;CD8＋T淋巴细胞及CD20＋B淋巴细胞差异则无显著性意义（P〉0．05）;CD4＋／CD8＋（0．26）降低,且明显低于正常值（CD4＋／CD8＋正常比值为1．76&#177;0．58）。[结论]鼻咽癌组织中CD4＋／CD8＋比值减小,提示鼻咽部组织免疫功能受到抑制。     

协同刺激途径PD-1/PD-1 L的研究进展

T细胞的激活是抗原特异性免疫应答的开始,其激活过程需要两个信号:一是由抗原递呈细胞(antigen presentingcells,APCs)呈递的主要组织相容性复合体(major histocompati-bility comples,MHC)结合的抗原肽与T细胞表面的细胞受体1-CD3复合体(TCRs-CD3complex)交联所产生的第一信号     

PD-1在器官移植患者T细胞上的表达及其意义

目的:检测共刺激分子PD-1在应用免疫抑制剂的器官移植患者外周血单个核细胞(PBMCs)和T细胞上PD-1的表达,并对其表达的意义以及抗PD-1单克隆抗体与免疫抑制剂的协同作用进行探讨。方法:采用流式细胞分析技术,应用单标记和双标记的方法,对应用免疫抑制剂的肝移植和肾移植患者的外周血单个核细胞和T细胞上PD-1的表达进行检测。以混合淋巴试验在体外模拟移植模型,应用MTT法,观察PD-1单抗与免疫抑制剂的协同作用。结果:PD-1在应用免疫抑制剂的器官移植患者PBMCs和T细胞上有特异性高表达,环孢素A(CsA)能诱导PD-1在PBMCs上的表达,且抗PD-1单克隆抗体与CsA联用具有协同作用。结论:PD-1可作为抗移植排斥作用的免疫干预新靶点。     

PD-1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-1在乳腺癌中的表达情况,及其与临床病理参数的关系。方法:应用免疫组织化学技术(SP法)检测11例乳腺正常组织、25例良性病变、277例乳腺癌中PD-1的表达情况;分析PD-1与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:PD-1在乳腺正常组中的阳性表达率(36.36%),低于良性病变组(84.00%)和乳腺癌组(80.51%),且PD-1在乳腺癌中的表达与患者年龄、肿块大小、组织学分型无关,而与组织学分级、淋巴结转移相关。结论:PD-1在乳腺癌中表达上调且与组织学分级、淋巴结转移相关,提示PD-1可能与乳腺癌的转移、预后不良相关。     

鼻咽癌组织表达VCAM-1与局部淋巴细胞浸润的关系

目的:观察鼻咽癌组织表达血管粘附分子-1(VCAM-1)与局部浸润淋巴细胞的关系。方法:收集51例鼻咽癌和22例慢性鼻咽炎石蜡标本和临床资料,观察癌巢间淋巴细胞浸润程度,计数癌巢内淋巴细胞数量;用VCAM-1、CD3、CD4、CD8单克隆抗体进行免疫组化染色,并判断鼻咽癌表达VCAM-1程度,计数CD3+和CD4+、CD8+T细胞。结果:(1)癌细胞表达VCAM-1的鼻咽癌病例达92.16%。(2)鼻咽癌细胞表达VCAM-1与淋巴结转移与否、分化程度和临床分期均无关(P>0.05)。(3)鼻咽癌细胞表达VCAM-1与巢间淋巴细胞浸润程度、巢内淋巴细胞数量、CD4+、CD8+T细胞数量均无关(P>0.05)。(4)鼻咽癌细胞轻度表达VCAM-1时组织中CD3+T淋巴细胞明显增多(P=0.009),但不显示强度依赖性作用。结论:(1)VCAM-1在鼻咽癌细胞表达率很高,其表达强度与转移和临床分期无关。(2)鼻咽癌细胞表达VCAM-1与正常细胞表达VCAM-1的生理作用有所不同,不显示明确地吸引淋巴细胞的作用。     

PD-1 通路阻断治疗肾癌的研究进展

肾癌患者经常发生免疫功能障碍,免疫治疗在肾癌患者中有一定发展前景。但常规的免疫疗法不能对免疫系统产生影响,而新型的免疫调节剂,尤其是通过阻断某些免疫检测点（如PD－1）,能显著增强抗肿瘤免疫功能。就目前多种阻断PD－1／PD－L1通路靶向抗体的研究进展作一总结,为今后的研究提供参考。     

PD-L1的表达和肿瘤退缩率对鼻咽癌预后的影响

目的： 探讨鼻咽癌患者肿瘤组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况、 放射治疗和化学治疗(以下简称放化疗)后的肿瘤体积退缩率以及两者对预后的影响。方法： 采用免疫组织化学方法 检测2014 年1 月至2016 年6 月于中南大学湘雅二医院诊治的86 例初治非转移性鼻咽癌患者肿瘤组织中PD-L1 的表达 水平;同时收集患者的相关临床资料、放化疗前及放射治疗后1 个月的肿瘤退缩率;进一步分析PD-L1 的表达、肿瘤 体积退缩率与其疗效及临床预后的关系。结果： 纳入研究的86 例鼻咽癌患者肿瘤组织中,PD-L1 的阳性高表达患者 为30 例(34.88%),PD-L1 阳性低表达患者为56 例(65.12%)。PD-L1 在鼻咽癌患者肿瘤组织中的表达强度与性别、年 龄、吸烟史、同步放化疗、病理分型、N分期、肿瘤分期及治疗前外周血EB病毒DNA载量均无关(均P>0.05);但与 肿瘤退缩率和肿瘤T分期有关(均P<0.05)。组织中PD-L1 的表达水平是肿瘤退缩率的危险因素(OR=0.226,P<0.05)。 与PD-L1 阳性低表达患者相比,PD-L1 阳性高表达患者无疾病进展生存期明显缩短(P<0.05);且高肿瘤退缩率患者较 低退缩率患者无疾病进展生存期延长(P<0.05)。结论： 鼻咽癌患者肿瘤组织中的PD-L1 高表达、放化疗前后低肿瘤退 缩率预示着有较差的预后。     

胸腺肽α1在鼻咽癌治疗中的应用研究

目的：评价胸腺肽α1（Tα1）在鼻咽癌放化疗中的作用.方法：选择新疆医科大学附属肿瘤医院2007-03/2008-12病理确诊的初治鼻咽癌患者42例,随机分成调强放化疗联合胸腺肽α1组（简称Tα1组）与调强放化疗组（简称对照组）,用ELISPOT方法检测放化疗前和放化疗后3个月患者外周血中分泌IFN-γ的特异性细胞毒性T细胞（CTL）的频数变化,比较Tα1组与对照组近期疗效、急性皮肤粘膜反应及骨髓抑制的差异,分析联合应用免疫增强剂后免疫功能的变化.结果：Tα1组和对照组治疗前后外周血中分泌IFN-γ的CTL细胞频数的差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组之间CTL细胞频数差异在治疗前后均无统计学意义,但Tα1组患者的CTL细胞增加数目明显高于对照组.两组皮肤、粘膜反应差异有统计学意义,骨髓抑制差异无统计学意义.结论：鼻咽癌患者调强放化疗联合Tα1可能有助于提高患者的特异性细胞免疫能力,减轻放疗引起的急性皮肤、粘膜反应.     

共刺激分子PD-L1在鼻咽癌组织中的表达和意义

目的探讨共刺激分子PD-L1在鼻咽癌组织的表达和临床意义,以及PD-L1的表达和鼻咽癌Foxp3+淋巴细胞增多的相关性。方法采用免疫组化方法检测共刺激分子PD-L1在64例鼻咽癌的肿瘤组织和20例慢性鼻咽炎组织的表达情况及Foxp3+淋巴细胞的分布。结果 PD-L1在鼻咽癌组织中阳性表达率为67.2%,明显高于其在慢性鼻咽炎组织中的表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。PD-L1的阳性表达与鼻咽癌病人性别、年龄、临床分期及是否转移等指标均无显著相关性(P>0.05),但与鼻咽癌组织中Foxp3+淋巴细胞增加有关,差异有统计学意义(P<0.05),并且鼻咽癌PD-L1的表达也与Foxp3+/CD8+淋巴细胞比率增加正相关(P<0.05)。结论鼻咽癌组织PD-L1在鼻咽癌组织中高表达,并与瘤内的调节性T细胞升高及CD8+细胞下降有关,其可能在鼻咽癌的发展中起到一定作用,有望成为免疫治疗的一个新靶点。     

鼻咽癌组织中EBERs与BMI-1表达相关性研究

目的 探讨鼻咽癌组织中EBERs与BMI-1表达相关性.方法 对2007年12月至2009年11月收治的40例鼻咽癌患者的石蜡包埋切片进行研究：原位杂交方法检测这些切片中EBERs的表达;免疫组化方法检测这些切片中BMI-1的表达.结果 40例鼻咽癌组织中EBERs情况：高表达组为11例,低表达组为29例,合计阳性表达率为100％ （40/40）.40例鼻咽癌组织中BMI-1情况：BMI-1阳性表达率为32.5％ （13/40）.鼻咽癌组织中EBERs表达与BMI-1表达差异无统计学意义,P＞0.05.结论 鼻咽癌中EBERs表达与BMI-1表达无相关性,有待进一步研究,并探讨二者在鼻咽癌中的机理.     

Cyclin D1和Cyclin B1在鼻咽癌中表达的免疫组织化学研究

目的为探讨Cyclin D1和CyclinB1在鼻咽癌中的表达、相关性及临床意义.方法用免疫组化SP法分别检测Cyclin D1和Cyclin B1在58例鼻咽癌组织标本中的表达.结果Cyclin D1和Cyclin B1在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为58.6%(34/58)和60.3%(35/58);Cyclin D1和Cyclin B1 阳性和阴性病例的平均生存期、五年生存率和中位生存期存在显著性差异(P＜0.05);鼻咽癌组织中Cyclin D1和Cyclin B1的表达一致率为60.3%(35/58),无显著相关.结论Cyclin D1和Cyclin B1表达均可以反映鼻咽癌的生存情况,在鼻咽癌预后预测中有重要意义.     

抑制NFBD1的表达对鼻咽癌化疗敏感性的影响

目的:研究抑制NFBD1表达后,对鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞化疗敏感性的影响。方法:将NFBD1 siRNA导入NPC细胞系,采用RT-PCR和蛋白质印记法检测siRNA对NPC细胞NFBD1表达的抑制效果;NFBD1 siRNA转染后,MTT法分析NPC细胞对化疗药物敏感性的影响。结果:NFBD1 siRNA转染NPC细胞后,能高效、特异地在mRNA水平及蛋白质水平抑制NFBD1的表达;MTT结果分析表明,NFBD1 siRNA转染后,能显著提高NPC细胞系对化疗药物的敏感性。结论:NFBD1 siRNA转染后抑制NPC NFBD1表达,可显著提高其对化疗药物顺铂的敏感性。     

肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗胃癌的疗效

目的 对胃癌患者实施肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）免疫治疗。方法 培养收获ＴＩＬ细胞,并回输患者。结果 ＴＩＬ治疗能使部分患者瘤体缩小,生存期延长,一般症状显著改善,治疗前后免疫学参数（ＣＤ３／ＣＤ４,自体ＬＡＫ活性,血清ＳＩＬ－２Ｒ水平）表明,ＴＩＬ治疗可以提高患者机体免疫功能,增强抗癌抑癌能力。结论对胃癌患者综合治疗,ＴＩＬ免疫治疗值得临床进一步扩大应用。